非典型溶血尿毒綜合征多學科診療實踐專家共識（2025版）解讀匯報人：xxx引言aHUS的定義和流行病學aHUS的發(fā)病機制aHUS的臨床表現(xiàn)aHUS的診斷目錄CATALOGUEaHUS的治療aHUS的多學科協(xié)作共識的更新要點結(jié)論目錄CATALOGUE01引言aHUS定義與特點aHUS病征非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）是一種罕見的疾病，以微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷為主要特征，病情兇險，預后較差。發(fā)病機制aHUS的發(fā)病機制復雜，涉及補體系統(tǒng)的異常激活等多個因素。補體系統(tǒng)是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其異常激活會導致細胞溶解和損傷。臨床表現(xiàn)aHUS的臨床表現(xiàn)多樣，缺乏特異性，因此早期診斷較為困難?；颊呖赡艹霈F(xiàn)貧血、出血、急性腎損傷等癥狀，嚴重時可危及生命。隨著對aHUS發(fā)病機制研究的不斷深入，診療模式發(fā)生了顯著變化。新型治療藥物的出現(xiàn)，特別是補體抑制劑的應用，為aHUS的治療提供了新的手段。診療進展補體抑制劑如依庫珠單抗等顯著改善了aHUS患者的預后。這些變化體現(xiàn)了現(xiàn)代醫(yī)療技術在aHUS診療中的進步，為患者提供了更多治療選擇和更好的治療效果。診療變化aHUS診療模式變化共識制定與目的共識目的共識旨在規(guī)范aHUS的診斷和治療流程，提高多學科協(xié)作水平，從而為患者提供更優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務。通過加強合作與交流，將推動aHUS診療體系的完善與發(fā)展。共識制定為了提高aHUS的診療水平，國內(nèi)相關領域的專家共同制定了《非典型溶血尿毒綜合征多學科診療實踐專家共識（2025版）》。該共識的發(fā)布為臨床醫(yī)師提供了指導。02aHUS的定義和流行病學aHUS定義與特點臨床特征表現(xiàn)為微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷，癥狀包括乏力、黃疸、皮膚瘀斑、少尿無尿等，可伴有胃腸道癥狀。03補體系統(tǒng)異常激活，導致C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶形成，進而產(chǎn)生MAC，引發(fā)細胞溶解和損傷，在aHUS的發(fā)生發(fā)展中起到關鍵作用。02發(fā)病機制aHUS定義aHUS是一種排除典型STEC感染HUS及其他明確病因的溶血尿毒綜合征，以補體系統(tǒng)異常激活為主要特征，散發(fā)為主，偶有家族性發(fā)病報道。01流行特征臨床表現(xiàn)缺乏特異性，易誤診漏診，實際發(fā)病率或更高。疾病進展迅猛，需高度重視早期診斷與綜合治療，以改善預后。aHUS流行病學特點03aHUS的發(fā)病機制補體系統(tǒng)概述在aHUS中，補體系統(tǒng)異常激活，C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶過度產(chǎn)生，導致細胞溶解和損傷。這一過程迅速而劇烈，進而引發(fā)急性腎損傷及全身癥狀。aHUS發(fā)病機制調(diào)控機制缺陷正常情況下，補體系統(tǒng)的激活受到嚴格的調(diào)控，以避免過度激活對自身組織造成損傷。在aHUS患者中，補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機制出現(xiàn)缺陷。補體系統(tǒng)是體內(nèi)復雜的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡，參與免疫應答、炎癥調(diào)控及組織損傷修復。它通過精細的級聯(lián)反應，既助力清除病原體，也維護組織穩(wěn)態(tài)與健康。補體系統(tǒng)與aHUS遺傳因素與aHUS01基因突變影響70%的aHUS患者攜帶補體相關基因突變，如CFH、CFI、MCP、CFB和C3等。這些突變破壞了補體調(diào)節(jié)蛋白的平衡。02非補體基因作用非補體相關基因突變，如血栓調(diào)節(jié)蛋白（THBD）和凝血因子H相關蛋白1（CFHR1）等，也通過影響補體系統(tǒng)或凝血功能。感染、藥物、自身免疫病等因素可觸發(fā)補體激活，在補體基因缺陷者中易致aHUS。這些環(huán)境因子是aHUS發(fā)病的重要推動力。環(huán)境因素重要常見的感染包括呼吸道感染和胃腸道感染。這些感染能夠激活補體系統(tǒng)，使得處于亞臨床狀態(tài)的補體異常激活進一步加重。感染誘發(fā)aHUS環(huán)境因素與aHUS04aHUS的臨床表現(xiàn)典型臨床表現(xiàn)急性腎損傷表現(xiàn)少尿無尿水腫現(xiàn)，高血壓來勢洶洶；惡心嘔吐腹痛起，腎臟功能急劇損——急性腎損傷表現(xiàn)需警惕。貧血出血癥狀aHUS患者常現(xiàn)乏力、面色蒼白，伴黃疸、皮膚瘀斑、鼻衄、牙齦出血，提示微血管病性溶血性貧血與血小板減少。神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀頭痛頭暈常來襲，嗜睡昏迷偶發(fā)生；抽搐癲癇需警惕，神經(jīng)系統(tǒng)受侵警鐘鳴。心血管系統(tǒng)受累癥狀心律失常心難安，心力衰竭體難支；心血管系統(tǒng)受侵重，及時就醫(yī)保安全。消化系統(tǒng)受累癥狀肝功能損害黃疸高，胰腺炎發(fā)疼痛繞；消化系統(tǒng)受侵廣，及時診治很重要。其他器官受累癥狀眼部病變視力傷，肺部受害呼吸慌；aHUS影響多系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)各不同。腎外臨床表現(xiàn)病情差異大aHUS病情多變，嚴重度差異顯著；輕度病例恢復快，重度則迅速惡化，挑戰(zhàn)治療極限。預后影響因素發(fā)病年齡早、病情危重、補體基因突變、治療延誤，均增aHUS預后不良風險。病情嚴重程度和預后05aHUS的診斷aHUS診斷標準基因檢測基因檢測在明確aHUS病因和指導治療中具有重要作用。對于疑似aHUS患者，建議進行補體相關基因檢測，以發(fā)現(xiàn)潛在的基因突變。實驗室檢查實驗室檢查對aHUS診斷至關重要，包括血常規(guī)、血涂片、生化、凝血及補體檢查。這些檢查能揭示貧血、血小板減少、LDH升高等特征。臨床表現(xiàn)目前，aHUS的診斷主要基于臨床表現(xiàn)、實驗室檢查和基因檢測。典型癥狀為微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷，已排除其他病因。典型HUS典型HUS主要由STEC感染引起，通常有明確的前驅(qū)感染史，病情相對較輕，預后較好。TTPTTP以微血管病性溶血性貧血、血小板減少、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、腎臟損害和發(fā)熱為主要表現(xiàn)。自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血主要表現(xiàn)為貧血和黃疸，無血小板減少和急性腎損傷。急性腎小球腎炎急性腎小球腎炎以血尿、蛋白尿、水腫、高血壓為主要表現(xiàn)，一般無微血管病性溶血性貧血和血小板減少。aHUS鑒別診斷要點06aHUS的治療一般治療與補體抑制劑治療一般治療aHUS患者需獲支持治療，包括維持水電平衡、糾正貧血與血小板異常、控制高血壓等。急性腎損傷患者必要時需進行腎臟替代治療，如血液透析、腹膜透析等。01補體抑制劑治療補體抑制劑是近年來治療aHUS的重大突破，依庫珠單抗作為代表，特異性結(jié)合補體C5，阻止其裂解，從而抑制膜攻擊復合物的形成，減少補體介導的細胞損傷。依庫珠單抗療效依庫珠單抗治療aHUS可迅速改善患者的臨床表現(xiàn)，降低血清LDH水平，提高血小板計數(shù)，改善腎功能，減少腎臟替代治療的需求，并降低疾病的復發(fā)率。依庫珠單抗用法依庫珠單抗的用法為靜脈注射，初始劑量為900mg，每周一次，連續(xù)四周；隨后劑量調(diào)整為1200mg，每兩周一次。治療期間應密切監(jiān)測患者的病情和不良反應。020304血漿置換和血漿輸注是傳統(tǒng)的治療aHUS的方法。血漿置換可以清除患者體內(nèi)的異常補體成分和自身抗體，補充正常的補體調(diào)節(jié)蛋白；血漿輸注可以提供正常的補體調(diào)節(jié)蛋白。血漿置換和血漿輸注血漿置換與輸注對于病情較輕、無法使用補體抑制劑或等待基因檢測結(jié)果的患者，可考慮進行血漿置換或血漿輸注。血漿置換的方法為每次置換血漿量為1-1.5倍血漿容積，每周進行3-5次。血漿置換的方法血漿輸注的劑量為每次10-20ml/kg，每周進行2-3次。兩種方法均能有效降低患者體內(nèi)異常補體成分和自身抗體水平，補充正常補體調(diào)節(jié)蛋白，緩解病情。血漿輸注的劑量腎臟移植與其他治療腎臟移植對于進展為ESRD的aHUS患者，腎臟移植是一種有效的治療方法。但aHUS患者腎臟移植后復發(fā)的風險較高，尤其是存在補體基因突變的患者。030201移植前評估與預防在進行腎臟移植前，應充分評估患者的病情和復發(fā)風險，并采取相應的預防措施，如術前進行血漿置換、術后使用補體抑制劑等。其他治療對于存在自身免疫因素的aHUS患者，可考慮使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等治療。此外，一些新型的補體抑制劑和治療方法正在研究中。07aHUS的多學科協(xié)作發(fā)病機制復雜通過多學科協(xié)作，可以充分發(fā)揮各學科的專業(yè)優(yōu)勢，提高aHUS的診斷準確性和治療效果，為患者提供更好的醫(yī)療服務。多學科協(xié)作優(yōu)勢多學科團隊構建構建包含腎臟科、血液科、兒科、風濕免疫科、遺傳科和病理科等多學科協(xié)作團隊，為aHUS患者提供全面專業(yè)的診療服務。aHUS的發(fā)病機制復雜，涉及補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多個方面，因此，在診療過程中需要多個學科的協(xié)作。多學科協(xié)作的必要性多學科協(xié)作的模式多學科診療團隊建立aHUS多學科診療團隊，定期召開病例討論會，共同討論患者的病情、診斷和治療方案，提高團隊對aHUS的認知和治療水平。健康教育與管理通過健康教育，提高患者對疾病的認識和自我管理能力；通過隨訪管理，及時發(fā)現(xiàn)病情變化，調(diào)整治療方案。及時會診與調(diào)整在患者就診時，首診醫(yī)生應及時邀請相關學科的醫(yī)生進行會診，共同制定診療計劃。根據(jù)病情需要，及時調(diào)整治療方案。08共識的更新要點診斷標準的細化2025版共識對aHUS的診斷標準進行了細化，強調(diào)了基因檢測的重要性。對于疑似aHUS的患者，應盡早進行補體相關基因的檢測，以明確病因。診斷標準細化共識對鑒別診斷的內(nèi)容進行了更新，增加了一些新的鑒別診斷要點，以幫助我們更準確地判斷病情，為患者的治療提供有力的支持。鑒別診斷更新共識對aHUS的治療方案進行了優(yōu)化，推薦補體抑制劑作為一線治療藥物。對于病情較輕的患者，可考慮進行血漿置換或血漿輸注。優(yōu)化治療方案對于腎臟移植患者的治療和管理進行了詳細的闡述，強調(diào)了復發(fā)風險的評估和預防措施，以確保患者得到最佳的治療和護理。腎臟移植管理治療方案的優(yōu)化多學科診療團隊2025版共識強調(diào)多學科協(xié)作的重要性，明確提出建立aHUS多學科診療團隊，規(guī)范協(xié)作模式和流程，以提高診療水平和改善患者預后。提升診療水平多學科協(xié)作的強調(diào)通過多學科協(xié)作的模式，我們可以更好地發(fā)揮各自學科的優(yōu)勢，提高aHUS的診療水平，為患者提供更全面、專業(yè)的醫(yī)療服務。010209結(jié)論共識內(nèi)容與診療水平非典型溶血尿毒綜合征多學科診療實踐專家共識（2025版），為aHUS的規(guī)范化診療提供全面指導，促進臨床醫(yī)務工作者掌握最新診療理念。共識指導診療深入解讀共識內(nèi)容，旨在提升臨床醫(yī)務工作者對aHUS的認知，強化精準診斷與有效治療策略，為患者帶來福音，優(yōu)化治療效果。提升診療能力發(fā)揮多學科協(xié)作優(yōu)勢，融合腎臟科、血液科等多領域?qū)＜抑腔?，針對aHUS患者制定個體化治療方案，提升治療效果，改善患者生活質(zhì)量。多學科優(yōu)療效共識強調(diào)個體