一、概 其 60/100000~300/100000。亞洲和非洲國家發(fā)病率較低，0.055/100.288/10萬。10（1.4~2.3性硬化患者最終會發(fā)展到合并復(fù)發(fā)或無復(fù)發(fā)的持續(xù)性惡化多發(fā)性硬化病理生理學(xué)過程包括發(fā)生在疾病的各個階本指導(dǎo)原則旨在為多發(fā)性硬化治療化學(xué)藥品和治療用本指導(dǎo)原則主要對多發(fā)性硬化不同治療目標藥物研發(fā)（GCP（1）（2）2）3）發(fā)生一次臨床孤立脫髓鞘事件且MRI結(jié)果符合空間多發(fā)和時間多發(fā)證據(jù)制用于基于MRI影像有明確多發(fā)性硬化風(fēng)險的臨床孤立綜解型多發(fā)性硬化適應(yīng)癥的一線治療新藥臨床試驗中納入這針對那些不能診斷為多發(fā)性硬化的臨床孤立綜合征患者或放射學(xué)孤立綜合征患者進行藥物研發(fā)的意義目前仍存為了評價藥物對繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化殘疾進展的有MRI活動提示活動性炎癥，且有證據(jù)表明近期疾病進展與復(fù)發(fā)無關(guān)的繼發(fā)進展型多發(fā)的數(shù)據(jù)分別對低活動性和高活動性多發(fā)性硬化患者的有效仍持續(xù)存在臨床復(fù)發(fā)且MRI結(jié)果提示疾病活動性可對二者由于可以合理的假設(shè)“在復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化和繼發(fā)因此對復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者復(fù)發(fā)的有效性可能外推夠識別有快速疾病進展風(fēng)險亞組和/兒科MS入成人臨床試驗和/或通過成人臨床試驗的有效性外推獲得K只有充分證明藥物在具有一定安全性的前提下可滿足探討潛在的作用機制需結(jié)合從相關(guān)動物模型和其他可患者或健康志愿者生物指標變化和不良反應(yīng)發(fā)生的相納入的受試者特征可能因藥物的作用機制和治療目標MRI復(fù)發(fā)引起的神經(jīng)損傷可能會在數(shù)周或數(shù)月內(nèi)完全或部（6個月，研究設(shè)計還可以選擇相對于甲潑尼龍的優(yōu)效試驗設(shè)計或在基礎(chǔ)治療（設(shè)計。由于在臨床試驗中皮質(zhì)類固醇的給藥方案沒有共識，延緩疾病進展治療藥物的確證性臨床試驗應(yīng)該具有足3年。如果要明確對殘疾的作用，研究周期為了表明治療作用能夠維持并獲得患者長期接受治療應(yīng)區(qū)分復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)相關(guān)的殘疾累積與繼發(fā)繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化和原發(fā)進展型多發(fā)性硬化確證性臨床試驗的主要有效性指標應(yīng)該是預(yù)防殘疾發(fā)生或延緩在復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化或合并復(fù)發(fā)的繼發(fā)進展型多5年甚至更長）隨訪。其中，復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化患者的這MRI活動性、無復(fù)發(fā)和無進明顯穩(wěn)定此需要進一步證明多發(fā)性硬化認知障礙評估方法的可靠性。離評估移動能力以及對所用術(shù)語進行定義。EDSS評分相對EDSS基線評分5.51分、基線評分>5.50.56個月的時間連續(xù)對患者進行兩次檢查確認。EDSS不能充分評估上肢功能和認知障礙，可能需要使能測試（MSFC）可以作為殘疾次要評估指標。EDSS在多發(fā)性硬化殘疾評估方面的優(yōu)缺點非常明確，差的合理假設(shè)）I類錯誤得到控制。此外，需要基于灶或新的/T2病灶與復(fù)發(fā)相關(guān)。新的用于疾病監(jiān)測的MRI相關(guān)參數(shù)與長期臨床結(jié)局之間可能的相關(guān)性至關(guān)T2加權(quán)像上）T1加權(quán)低信號（慢性“黑洞”）或與組在無復(fù)發(fā)繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化和原發(fā)進展型多發(fā)性MRI技術(shù)可能有用。究中，MRI可用于評估與臨床療效的一致性。MRI要采取措施盡可能保證MRI數(shù)據(jù)的高質(zhì)量以及檢測可MRI結(jié)果。關(guān)于多發(fā)性硬化患者生活質(zhì)量特定量表的驗證數(shù)據(jù)很應(yīng)特別關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)不良事件或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重的盡可能獲得關(guān)于停藥后臨床活動性和/或MRI活動性全面的II期臨發(fā)性硬化中使用或試驗的藥物主要以干預(yù)免疫的方式發(fā)揮潛能。機會感染和惡性腫瘤的風(fēng)險可能需要在上市后觀察。必須對是否產(chǎn)生抗藥抗體以及抗藥抗體對長期治療有效性鼓勵申請人在藥物研發(fā)的關(guān)鍵階段，基于藥物特點和前EMA.Clinicalinvestigationofmedicinalproductsforthetreatmentofmultiplesclerosis[EB/OL]（2015-03-31）[2022-09-01].https://www.ema.europa.eu/en/documents/[].201（06387-趙玉沛,張抒揚等.中國第一批罕見病目錄釋義（手TianDCetal.Incidenceofmultip