G蛋白及受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的五條途徑

2021/10/101主要內(nèi)容受體分類G蛋白及其分類酶聯(lián)受體1.cAMP信號(hào)通路2.cGMP信號(hào)通路3.雙信號(hào)通路4.受體酪氨酸激酶（RTKs）介導(dǎo)的2條途徑2021/10/102受體的分類1質(zhì)膜受體 （1）離子通道受體 （2）催化受體即酶聯(lián)受體 （3）G蛋白偶聯(lián)受體

2胞內(nèi)受體 （1）胞質(zhì)受體 （2）核內(nèi)受體2021/10/103G蛋白及功能G蛋白：又稱鳥甘酸結(jié)合蛋白，由αβγ亞基構(gòu)成的異三聚體蛋白，α亞基具有GTP酶活性。當(dāng)βγ亞基與α亞基結(jié)合時(shí)α亞基不具有GTP酶活性。小分子G蛋白：只有一條肽鏈與一般G蛋白α亞基具有高度的同源性由于與Ras蛋白有高度同源性，又稱為P21Ras超家族。G蛋白分為激活G蛋白（Gs）和抑制G蛋白（Gi）2021/10/104G蛋白功能：1.調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶的活性2.調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜環(huán)化鳥甘酸磷酸二脂酶的活性3.調(diào)節(jié)磷脂酶C的活性4.調(diào)節(jié)離子通道的功能2021/10/105cAMP信號(hào)通路通路途徑：配體→G蛋白偶聯(lián)受體→G蛋白→Gα→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP→PKA→下游多種蛋白質(zhì)→調(diào)節(jié)細(xì)胞活動(dòng)→完成細(xì)胞對(duì)信號(hào)的反應(yīng)2021/10/106P1252021/10/107Gs和Gi對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的調(diào)節(jié)激活型cAMP途徑是由激活型的第一信使作用激活型受體(Rs)，經(jīng)激活型的G蛋白(Gs)去激活腺苷酸環(huán)化酶，提高cAMP的水平引起細(xì)胞反應(yīng)抑制型的cAMP途徑是由抑制型的第一信使作用抑制型受體(Ri)，經(jīng)抑制型的G蛋白(Gi)去抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性.降低cAMP的水平2021/10/108cGMP信號(hào)通路cGMP是由鳥甘酸環(huán)化酶催化GTP生成。cGMP可被磷酸二脂酶水解。cGMP可以激活cGMP-蛋白激酶（PKG）胞外信號(hào)分子→受體→一氧化氮和酶→NO→鳥甘酸環(huán)化酶→生成cGMP→調(diào)節(jié)細(xì)胞活動(dòng)光信號(hào)→視紫紅質(zhì)→G蛋白→磷酸二脂酶→cGMP分解→Na-Ca通道關(guān)閉→光信號(hào)傳遞2021/10/109P1282021/10/1010雙信號(hào)通路胞外信號(hào)分子→G-蛋白偶聯(lián)受體→G-蛋白→磷脂酶C(PLC)

→IP3→胞內(nèi)Ca2+濃度升高→Ca2+結(jié)合蛋白(CaM)→細(xì)胞反應(yīng)→PIP2

→DG→激活PKC→細(xì)胞質(zhì)引起級(jí)聯(lián)反應(yīng)和細(xì)胞核基因表達(dá)調(diào)控(細(xì)胞分泌、肌肉收縮、細(xì)胞增殖、分化)2021/10/10112021/10/1012受體酪氨酸激酶介導(dǎo)2條信號(hào)通路1、PLCγ-PKC傳遞2、Ras蛋白傳遞2021/10/1013酶聯(lián)受體酶聯(lián)受體又稱為催化性受體，為質(zhì)膜受體，當(dāng)胞外信號(hào)與受體結(jié)合時(shí)，胞內(nèi)段酶活性激活，具有催化功能受體酪氨酸激酶（RTK）能夠使胞內(nèi)段一個(gè)或多個(gè)Tyr磷酸化，所以成為受體酪氨酸激酶，都由一個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域、一個(gè)跨膜α螺旋和一個(gè)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域（具有催化功能）組成。RTKs胞外配體為可溶性或膜結(jié)合的多肽或蛋白類激素，主要功能為控制細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化，因此十分重要。2021/10/10142021/10/1015胞外配體→RTKs→受體二聚化→受體交叉磷酸化→受體結(jié)構(gòu)改變→結(jié)合其他蛋白質(zhì)底物活化RTKs可以結(jié)合胞質(zhì)中但有SH2和SH3結(jié)構(gòu)域的結(jié)合蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)中包含有構(gòu)成信號(hào)傳導(dǎo)復(fù)合物的接頭蛋白和信號(hào)通路中的相關(guān)酶如PLCγ即將講的PLCγ-PKC途徑2021/10/1016PLCγ-PKC途徑2021/10/1017Ras蛋白傳遞途徑Ras蛋白是一種單體GTP結(jié)合蛋白，具有GTPase活性。分布于胞質(zhì)中，結(jié)合GTP時(shí)為活化狀態(tài)，結(jié)合GDP時(shí)為失活狀態(tài)。30%的人類惡性腫瘤與ras基因突變有關(guān)，突變的Ras蛋白與GTP永久結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)增殖。2021/10/1018配體→RTK→接頭蛋白→GEF（Sos）→Ras→Raf（MA