手性藥物科學(xué)與應(yīng)用演講人：日期:目錄CATALOGUE手性藥物基本概念手性藥物研發(fā)重要性核心技術(shù)研發(fā)流程典型藥物臨床應(yīng)用質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系未來發(fā)展方向01手性藥物基本概念PART手性分子定義與特性手性分子是指與其鏡像不能重合的分子，如同左右手一樣互為對映體。定義手性分子具有旋光性、對偏振光的吸收和散射等特性，其生物活性也可能存在顯著差異。特性手性中心識別方法生物學(xué)方法利用生物分子（如酶、抗體等）與手性分子之間的相互作用進(jìn)行手性識別。03利用手性分子對偏振光的吸收、散射、旋光等特性進(jìn)行手性識別。02物理方法化學(xué)方法通過化學(xué)反應(yīng)將手性中心轉(zhuǎn)化為可識別的官能團(tuán)，再根據(jù)官能團(tuán)的性質(zhì)進(jìn)行手性識別。01立體異構(gòu)體分類標(biāo)準(zhǔn)絕對構(gòu)型根據(jù)手性中心的絕對空間構(gòu)型（R或S）來區(qū)分立體異構(gòu)體。01相對構(gòu)型基于與參考化合物的手性中心空間關(guān)系來命名立體異構(gòu)體，如D/L、（+）/（-）等。02光學(xué)異構(gòu)體根據(jù)手性分子對平面偏振光的旋轉(zhuǎn)方向，分為左旋體和右旋體。0302手性藥物研發(fā)重要性PART手性藥物的不同對映體可能具有完全不同的生物活性手性藥物的不同對映體在人體內(nèi)可能表現(xiàn)出完全不同的藥效和毒性，有的對映體甚至可能具有相反的作用。藥效和毒性差異影響藥物研發(fā)和應(yīng)用手性藥物的藥效和毒性差異可能導(dǎo)致藥物在研發(fā)階段就被淘汰，或者在應(yīng)用過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此需要深入研究。藥效與毒性的立體選擇性差異手性藥物的不同對映體在人體內(nèi)可能經(jīng)過不同的代謝途徑，產(chǎn)生不同的代謝產(chǎn)物。手性藥物的不同對映體可能具有不同的代謝途徑手性藥物的代謝產(chǎn)物可能具有毒性或者導(dǎo)致藥效變化，從而影響藥物的安全性和有效性。代謝產(chǎn)物可能導(dǎo)致毒性或藥效變化代謝途徑對安全性的影響監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批要求手性藥物的研發(fā)需要遵循嚴(yán)格的監(jiān)管要求手性藥物的研發(fā)需要經(jīng)過嚴(yán)格的審評和監(jiān)管，以確保藥物的安全性和有效性。01監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求提供對映體分離和藥效數(shù)據(jù)監(jiān)管機(jī)構(gòu)通常要求藥物研發(fā)者提供手性藥物不同對映體的分離和藥效數(shù)據(jù)，以評估藥物的安全性和有效性。0203核心技術(shù)研發(fā)流程PART不對稱合成關(guān)鍵技術(shù)催化劑設(shè)計(jì)與篩選針對特定反應(yīng)，設(shè)計(jì)并篩選出高效的手性催化劑，提高反應(yīng)的選擇性和產(chǎn)率。反應(yīng)條件優(yōu)化新不對稱合成方法開發(fā)通過改變反應(yīng)溫度、壓力、溶劑、添加劑等條件，優(yōu)化不對稱合成過程，提高手性化合物的光學(xué)純度。探索新的不對稱合成方法，如不對稱催化氧化、不對稱酶催化等，以擴(kuò)大手性化合物的合成范圍。123手性拆分與分析方法采用結(jié)晶拆分、化學(xué)拆分、色譜拆分等技術(shù)，將外消旋體拆分為單一手性化合物。手性拆分技術(shù)手性分析方法手性化合物純度檢測建立高效、準(zhǔn)確的手性分析方法，如高效液相色譜法、氣相色譜法、核磁共振法等，用于手性化合物的定性和定量分析。采用光學(xué)純度、化學(xué)純度等多種指標(biāo)，確保拆分得到的手性化合物具有高純度。專利保護(hù)策略要點(diǎn)核心技術(shù)專利布局針對不對稱合成、手性拆分等核心技術(shù)，申請基礎(chǔ)專利和從屬專利，構(gòu)建專利保護(hù)網(wǎng)。01專利保護(hù)范圍擴(kuò)展通過改進(jìn)合成方法、優(yōu)化反應(yīng)條件、開發(fā)新應(yīng)用等方式，擴(kuò)展專利保護(hù)范圍，提高專利價(jià)值。02專利維權(quán)與風(fēng)險(xiǎn)管理及時(shí)監(jiān)控市場動(dòng)態(tài)，對侵權(quán)行為采取法律措施，同時(shí)評估專利風(fēng)險(xiǎn)，做好專利維權(quán)和規(guī)避工作。0304典型藥物臨床應(yīng)用PART抗生素手性藥物案例氨基糖苷類抗生素如慶大霉素、鏈霉素等，手性對其耳毒性、腎毒性等副作用有顯著差異，需關(guān)注手性純度。03如頭孢噻肟、頭孢曲松等，手性對其藥效及藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)有顯著影響，需制備手性純品。02頭孢菌素類抗生素青霉素類抗生素如氨芐西林、阿莫西林等，手性對其抗菌活性有重要影響，單一對映體療效更佳，且副作用小。01如維拉帕米、地爾硫?等，手性對其心血管活性及藥代動(dòng)力學(xué)有顯著影響，需制備手性純品。心血管系統(tǒng)代表性藥物鈣通道阻滯劑如美托洛爾、普萘洛爾等，手性對其β-受體阻斷作用及藥代動(dòng)力學(xué)有顯著差異，需手性拆分。β-受體阻滯劑如卡托普利、依那普利等，手性對其抑制ACE活性及藥代動(dòng)力學(xué)有影響，需手性純品。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）神經(jīng)系統(tǒng)靶向藥物應(yīng)用如左旋多巴、卡比多巴等，手性對其神經(jīng)遞質(zhì)活性及藥物作用有重要影響，需手性純品。手性神經(jīng)遞質(zhì)類似物如氟西汀、帕羅西汀等，手性對其抗抑郁活性及藥代動(dòng)力學(xué)有顯著影響，需手性拆分。手性抗抑郁藥如左乙拉西坦、拉莫三嗪等，手性對其抗癲癇活性及藥代動(dòng)力學(xué)有影響，需手性純品。手性抗癲癇藥05質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系PART手性純度檢測規(guī)范色譜法采用高效液相色譜、氣相色譜等技術(shù)，對藥物中的手性成分進(jìn)行分離和純度檢測。01核磁共振法利用核磁共振技術(shù)，通過對手性碳原子的信號進(jìn)行分析，確定藥物的手性純度。02光學(xué)法通過旋光度、圓二色譜等方法，檢測藥物的手性光學(xué)性質(zhì)，從而判斷手性純度。03晶型穩(wěn)定性控制指標(biāo)穩(wěn)定性測試在特定條件下進(jìn)行穩(wěn)定性測試，觀察藥物的晶型是否發(fā)生變化，以確保藥物的質(zhì)量和穩(wěn)定性。03采用熔融曲線、紅外光譜等方法，檢測藥物中是否存在多晶型或晶型轉(zhuǎn)變的情況。02晶型純度晶型形態(tài)通過X射線衍射、熱分析等技術(shù)，對藥物的晶型進(jìn)行形態(tài)分析和穩(wěn)定性評估。01國際藥典對照要求按照各國藥典的要求，對藥物進(jìn)行手性純度、晶型穩(wěn)定性等方面的檢測和對照。各國藥典國際藥典藥品注冊要求遵循國際藥典的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，確保藥物在國際市場上的質(zhì)量和療效得到認(rèn)可。根據(jù)各國藥品注冊的要求，進(jìn)行相應(yīng)的手性藥物質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的研究和驗(yàn)證。06未來發(fā)展方向PART利用微反應(yīng)器實(shí)現(xiàn)高效的手性合成，提高反應(yīng)速度和收率。微反應(yīng)器技術(shù)研究新型的手性催化劑，實(shí)現(xiàn)連續(xù)流催化反應(yīng)，簡化生產(chǎn)工藝。連續(xù)流催化技術(shù)應(yīng)用自動(dòng)化控制系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)連續(xù)流手性合成的精準(zhǔn)控制和優(yōu)化。自動(dòng)化控制技術(shù)連續(xù)流手性合成技術(shù)綠色化學(xué)工藝突破原料可再生性開發(fā)可再生的手性原料，降低對化石資源的依賴。01溶劑綠色化采用無毒、無害的綠色溶劑，減少環(huán)境污染。02原子經(jīng)濟(jì)性反應(yīng)設(shè)計(jì)高效的手性合成路線，實(shí)現(xiàn)原料的最大限度利用。03個(gè)體化給藥系統(tǒng)設(shè)