6車間布置設(shè)計(jì)第一節(jié)概述一、車間布置的任務(wù)

1)確定車間爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)性場(chǎng)所類別和等級(jí)、GMP潔凈度等級(jí)或衛(wèi)生等級(jí)；2)確定車間的結(jié)構(gòu)型式及主要尺寸，并對(duì)生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)及行管區(qū)進(jìn)行布局；3)確定車間所有設(shè)備在車間建筑平面和空間的相對(duì)位置。二、車間布置設(shè)計(jì)的依據(jù)1)生產(chǎn)工藝流程圖；2)物料衡算的數(shù)據(jù)及物料性質(zhì)，包括原料、半成品、成品的數(shù)量及性質(zhì)，還有三廢的數(shù)量和處理方法；3)設(shè)備一覽表及每個(gè)設(shè)備的詳細(xì)資料，包括設(shè)備的外形尺寸、質(zhì)量、支撐型式、保溫情況、操作條件等，這些詳細(xì)資料一般都是在訂貨后由設(shè)備廠家提供；4)公用系統(tǒng)耗用量，包括供排水、供電、供熱、供冷、壓縮空氣、真空量等資料；5)車間生產(chǎn)對(duì)空氣凈化的要求；6)車間組織及勞動(dòng)定員資料；7)廠區(qū)總平面布置圖，包括了本車間與其他生產(chǎn)車間、輔助車間、動(dòng)力車間、生活設(shè)施等的相互關(guān)系；8)有關(guān)布置方面的一些規(guī)范資料，如藥品生產(chǎn)質(zhì)量有關(guān)的管理規(guī)范(GMP)、潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，還有防火、衛(wèi)生、暖通等標(biāo)準(zhǔn)。三、生物工程工廠的車間組成1)生產(chǎn)部分，包括原料工段、生產(chǎn)工段、成品工段、回收工段、控制室等；2)輔助部分，包括配電室、通風(fēng)空調(diào)室、化驗(yàn)室等；3)生活行政部分，包括車間辦公室、休息室、浴室、衛(wèi)生間等。輔助部分和生活行政部分，也可統(tǒng)稱為車間附屬工程。四、車間布置設(shè)計(jì)的內(nèi)容1、廠房的整體布局和輪廓設(shè)計(jì)1)車間建筑的輪廓、跨度、柱距和編號(hào)、樓層層高；2)劃分并確定生產(chǎn)、輔助、生活設(shè)施的分割及位置；確定各分區(qū)的防火等級(jí)和潔凈度等級(jí)；3)確定門(mén)、窗、樓梯的位置、尺寸；4)吊裝孔、預(yù)留孔、地坑的位置、尺寸；5)標(biāo)高。2、設(shè)備的排列和布置

1)畫(huà)出設(shè)備外形的幾何輪廓，標(biāo)注流程號(hào)；2)設(shè)備定位(找出水平及垂直定位尺寸)。以設(shè)備離墻的縱橫間距，定出設(shè)備中心位置(一般定位標(biāo)準(zhǔn)是以建筑物中心作為定位基準(zhǔn)線)，并進(jìn)行設(shè)備標(biāo)高；3)確定操作平臺(tái)位置及標(biāo)高。3、車間附屬工程設(shè)計(jì)車間附屬工程設(shè)計(jì)是指分布在車間總體建筑內(nèi)的非生產(chǎn)性或非直接工藝生產(chǎn)性用房。1)輔助生產(chǎn)房間的配置：如配電室、空調(diào)機(jī)房等；2)工藝輔助房間的配置：如理化檢驗(yàn)室、質(zhì)檢室、機(jī)修間等；3)生活用房配置：如辦公室、休息室、衛(wèi)生間等。4、車間布置設(shè)計(jì)說(shuō)明

文字說(shuō)明車間布置的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)。工藝人員要把重點(diǎn)放在設(shè)備的優(yōu)化布置上。5、車間布置設(shè)計(jì)的圖紙

1)車間各層的平面布置圖；2)立面圖(包括正立面圖和側(cè)立面圖；3)部分剖面圖。第二節(jié)車間布置設(shè)計(jì)的原則一、滿足生產(chǎn)工藝的要求1)車間設(shè)備布置必須按流程的流向順序依次進(jìn)行設(shè)備的排列，以保持物料順暢地向前輸送，按順序進(jìn)行加工處理，保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，不使物料和產(chǎn)品有交叉和往復(fù)的運(yùn)動(dòng)；2)盡可能利用工藝位差，對(duì)于有壓差的設(shè)備，應(yīng)充分利用高位差布置，以節(jié)省動(dòng)力設(shè)備及費(fèi)用。二、滿足生產(chǎn)操作的要求

1)每一臺(tái)設(shè)備都要考慮一定地位，包括設(shè)備本身所占地位、設(shè)備附屬裝置所占地位、操作地位、設(shè)備檢修拆卸地位以及設(shè)備與建筑物間的安全距離等；2)設(shè)備布置應(yīng)考慮為操作工人能管理多臺(tái)設(shè)備或多種設(shè)備創(chuàng)造條件。凡屬相同的幾套設(shè)備或同類型的設(shè)備或操作性質(zhì)相似的有關(guān)設(shè)備，應(yīng)盡可能集中布置，使之彼此靠近，以便統(tǒng)一管理，集中操作，方便維修及部件的互換。3)設(shè)備布置不宜過(guò)擠或過(guò)松，宜盡量對(duì)稱緊湊，排列整齊，充分利用空間。設(shè)備間的距離要充分考慮工廠操作的要求和交通的便利；4)要考慮相同設(shè)備或相似設(shè)備互換使用的可能性和方便性。即，當(dāng)有一臺(tái)設(shè)備出現(xiàn)故障時(shí)，可以使用另外一臺(tái)可互換的設(shè)備進(jìn)行正常生產(chǎn)，達(dá)到與“一備一用”相同的目的；5)設(shè)備的自動(dòng)測(cè)量?jī)x表要集中控制，閥門(mén)控制盡量集中，便于工人操作。三、滿足設(shè)備安裝、檢修的要求1)根據(jù)設(shè)備大小及結(jié)構(gòu)，考慮設(shè)備安裝、檢修及拆卸所需要的空間和面積；2)滿足設(shè)備能順利進(jìn)出車間的要求。經(jīng)常搬動(dòng)的設(shè)備應(yīng)在設(shè)備附近設(shè)置大門(mén)，大門(mén)寬度比最大設(shè)備寬0.5m;當(dāng)設(shè)備運(yùn)入廠房后，很少再需整體搬出時(shí)，則可設(shè)置安裝洞，即在外墻預(yù)留洞口，待設(shè)備進(jìn)入后，再行砌封；3)通過(guò)樓層的設(shè)備，樓面上要設(shè)置吊裝孔；生物發(fā)酵工廠設(shè)備通過(guò)樓層安裝的較多。4)必須考慮設(shè)備的檢修和拆卸以及運(yùn)送物料所需要的起重運(yùn)輸設(shè)備。四、車間布置應(yīng)符合廠房建筑的要求1)凡是笨重設(shè)備或運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生很大振動(dòng)的設(shè)備，如壓縮機(jī)、粉碎機(jī)、大型通風(fēng)機(jī)、離心機(jī)等，應(yīng)該盡可能布置在廠房的底層，以減少?gòu)S房樓面的荷載和振動(dòng)；2)有劇烈振動(dòng)的設(shè)備，其操作臺(tái)和基礎(chǔ)不得與建筑物的柱、墻連在一起，以免影響建筑物的安全；3)設(shè)備布置時(shí)，要避開(kāi)建筑的柱子及主梁。如設(shè)備吊裝在柱子或梁上，其荷重及吊裝方式需事先告知土建專業(yè)人員，并與其協(xié)商；4)廠房?jī)?nèi)所有操作臺(tái)必須統(tǒng)一考慮，避免平臺(tái)支柱零亂重復(fù)，影響車間美觀、生產(chǎn)操作及檢修；5)設(shè)備不應(yīng)該布置在建筑物的沉降縫或伸縮縫處；6)在廠房的大門(mén)或樓梯旁布置設(shè)備時(shí)，要求不影響開(kāi)關(guān)門(mén)和行人出入；7)在不嚴(yán)重影響工藝流程順序的原則下，將較高設(shè)備盡量集中布置，這樣可以簡(jiǎn)化廠房體形，節(jié)約廠房體積。五、車間布置應(yīng)符合節(jié)約建設(shè)投資的要求1)凡是可以露天或半露天布置的設(shè)備，采取露天或半露天布置，減少建筑面積，節(jié)約廠房建筑費(fèi)；2)廠房非高層化是近代工廠的設(shè)計(jì)特點(diǎn)，采用低層建筑，具有設(shè)計(jì)容易、施工和安裝設(shè)備簡(jiǎn)單、建筑費(fèi)用較低、動(dòng)力消耗少、操作維修方便等優(yōu)點(diǎn)；3)工藝管道應(yīng)集中布置，要盡可能地縮短設(shè)備間管線，供汽、供無(wú)菌空氣、供電的設(shè)備位置應(yīng)盡量靠近負(fù)荷中心，使管線最短，熱損失最小，減少管線投資和節(jié)約能耗；4)盡量采用一般的土建結(jié)構(gòu)，非必要時(shí)，盡可能少用或不用特殊的土建結(jié)構(gòu)；5)設(shè)備的操作面盡可能與通道安排在同一側(cè)。六、應(yīng)滿足安全、衛(wèi)生和防腐蝕的要求1)生物工程工廠車間衛(wèi)生是正常生產(chǎn)的首要環(huán)節(jié)。必須符合《工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》和《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》。特別是種子培養(yǎng)，發(fā)酵車間要建在上風(fēng)區(qū)，遠(yuǎn)離污染源。車間內(nèi)通風(fēng)、排廢水、廢氣要合理布局，防止雜菌污染和交叉污染。

2)要為工人操作創(chuàng)造良好的安全衛(wèi)生條件。3)易燃易爆車間要考慮方便工人疏散和防火滅火措施。符合我國(guó)政府有關(guān)部門(mén)制定的《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》、《爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)范》等文件的規(guī)定；

4)凡產(chǎn)生腐蝕性介質(zhì)的設(shè)備，其基礎(chǔ)、設(shè)備周圍地面、墻、柱都要采取防護(hù)措施。七、車間布置應(yīng)符合生產(chǎn)發(fā)展的要求根據(jù)生產(chǎn)發(fā)展的需要與可能，考慮留有增加產(chǎn)量、增添設(shè)備的余地，在設(shè)計(jì)中應(yīng)盡可能采用使原有建筑物變動(dòng)量少，不妨礙生產(chǎn)正常進(jìn)行，且施工的工作量少的方案。第三節(jié)生物制藥潔凈廠房布置設(shè)計(jì)一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)1)GoodManufacturingpractice(GMP),本義為良好作業(yè)規(guī)范；2)GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序(主要是“精烘包”,即精制、烘干、包裝)。3)GMP要求硬件設(shè)施，即廠房、設(shè)施、設(shè)備以及與產(chǎn)品相適應(yīng)的潔凈環(huán)境達(dá)到國(guó)家規(guī)定的要求；4)潔凈廠房的空氣潔凈度和溫濕度對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有非常重要的影響。其中，夏天溫度控制位22-26度，冬天18-22度，濕度控制在45%-65%;5)空氣的潔凈程度稱為潔凈度，常用一定面積或一定體積空氣中所含污染物質(zhì)的大小和數(shù)量來(lái)表示?？諝鉂崈羰菍?shí)現(xiàn)GMP的一個(gè)重要因素和必然條件，必須符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。車間布置步驟與方法

●車間布置的步驟與方法取決于：車間的復(fù)雜程度/設(shè)計(jì)人員的熟練程度/其它因素?！褴囬g布置一般先從平面圖布置著手，分布置草圖和布置圖兩個(gè)階段，步驟如下：→制作設(shè)備圖案或平面模型

初步廠房建筑平面輪廓線

→在廠房平面方格上進(jìn)行安排和調(diào)整→適當(dāng)修正和肯定→繪制正式的車間布置圖，包括車間平面圖和剖面圖

?！穹椒ㄆ矫鎴D法、活板設(shè)計(jì)法、立體模型布置法（容易看出問(wèn)題，更切合實(shí)際。已成為布置現(xiàn)代化復(fù)雜的化工、制藥車間的有效方法）?！駧c(diǎn)事項(xiàng)：建筑知識(shí)、立體概念、多方案比較、協(xié)作完成。多能車間的設(shè)計(jì)何為多能車間？

●多能車間又稱綜合車間或小產(chǎn)品車間，是一種可實(shí)行多品種生產(chǎn)的特定車間。它是適應(yīng)醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品品種多、產(chǎn)量差別懸殊，品種的發(fā)展和淘汰較快等特點(diǎn)而發(fā)展起來(lái)的。

●在國(guó)外，多能車間發(fā)展較早；國(guó)內(nèi)則始建于60年代初期?！鰹楹谓ǘ嗄苘囬g●醫(yī)藥工業(yè)的特點(diǎn)（有些藥物如抗生素年產(chǎn)量高達(dá)幾千噸，有的需要量卻很小，如急救藥等，個(gè)別的甚至只有幾千克），逐個(gè)建立專用生產(chǎn)車間是不合適的，而多能車間恰好是常規(guī)的單品種生產(chǎn)車間的補(bǔ)充?！龆嗄苘囬g應(yīng)用

●采用多能車間進(jìn)行生產(chǎn)的產(chǎn)品：

1、產(chǎn)銷量小或有效使用期短的藥物的固定生產(chǎn)

2、新藥的試生產(chǎn)（完善工藝，為擴(kuò)大生產(chǎn)提供技術(shù)數(shù)據(jù)）

3、新藥的中間放大研究（新藥生產(chǎn)研究的重要環(huán)節(jié)）。

●第一種

固然藥品品種很多，工藝路線也不相同，但卻有著共同點(diǎn)，因此，在設(shè)計(jì)多能車間時(shí)不必拘泥于具體生產(chǎn)品種和規(guī)模，讓設(shè)備相對(duì)固定，而用不同產(chǎn)品的流程去適應(yīng)它

；

第二種

根據(jù)既定的產(chǎn)品方案和規(guī)模，選擇工藝設(shè)備，實(shí)行多品種生產(chǎn)。每更換一個(gè)品種，都要根據(jù)產(chǎn)品工藝和其它要求，重新調(diào)整和組合設(shè)備及管道。；

●比較：第一種方法靈活性高，適應(yīng)性強(qiáng)，缺點(diǎn)是設(shè)備數(shù)量多，第二種方法是設(shè)備利用率高，操作方便，但靈活性和適應(yīng)性較差。

●選用：綜合考慮建設(shè)多能車間的目的和經(jīng)濟(jì)效果等因素：以工業(yè)為主的多能車間，采用第二種設(shè)計(jì)方法較適宜；以試制、少量生產(chǎn)為主的多能車間，采用第一種設(shè)計(jì)為宜

。多能車間的兩種設(shè)計(jì)方法：以工業(yè)生產(chǎn)為主的多能車間設(shè)計(jì)原則：

1．產(chǎn)品方案

產(chǎn)品數(shù)目不宜過(guò)多過(guò)雜/產(chǎn)品所需設(shè)備大致相近/要求基本相同；

2．工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)和選擇

●以流程最長(zhǎng)、操作最多的產(chǎn)品為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)和選出工藝設(shè)備，酌量增加。

●注意點(diǎn)：材料、規(guī)格、接口、結(jié)構(gòu)、緩沖等。

3．管道設(shè)計(jì)

4．車間布置

●遵循前述車間布置的原則、要求和設(shè)計(jì)方法；●由于多能車間的特點(diǎn)，還得考慮下列幾點(diǎn)：

多數(shù)是單層/操作面不宜過(guò)長(zhǎng)/設(shè)備要既利于操作又利于移動(dòng)/盡量不澆灌基礎(chǔ)/較大試驗(yàn)分析室等。

一、片劑的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分

●片劑為固體口服制劑的主要?jiǎng)┬?，產(chǎn)品屬非無(wú)菌制劑。●片劑的生產(chǎn)工序包括：原輔料預(yù)處理、配料、制粒、烘干、壓片、包衣、洗瓶、包裝。●片劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分如圖2-3-1所示。●片劑生產(chǎn)及配套區(qū)域的設(shè)置要求見(jiàn)表2-3-1?！衿瑒┤敉瑫r(shí)生產(chǎn)不同品種時(shí)，各生產(chǎn)區(qū)均需分室，外包裝可同室，但需設(shè)屏障(不到頂)。●片劑生產(chǎn)需有防塵、排塵設(shè)施，生產(chǎn)設(shè)備也應(yīng)加局部排風(fēng)除塵裝置。

圖2-3-1片劑工藝流程示意圖

及環(huán)境區(qū)域劃分.三、片劑車間的布置形式

●片劑車間常用的布置形式有水平布置和垂直布置?！袼讲贾檬菍⒏鞴ば虿贾迷谕黄矫嫔?，一般為單層大面積廠房。有二種方式：（1）工藝過(guò)程水平布置，而將空調(diào)機(jī)、除尖器等布置于其上的技術(shù)夾層內(nèi)，也可布置在廠房一角。（2）將空調(diào)機(jī)等布置在底層，而將工藝過(guò)程布置在二層。用于地下水位較高地區(qū)?！翊怪辈贾檬菍⒏鞴ば蚍稚⒉贾糜诟鳂菍?，利用重力解決加料。有二種布置方式：（1）二層布置——將原輔料處理、稱量、壓片、糖衣、包裝及生活間設(shè)于底層，將制粒、干燥、混合、空調(diào)機(jī)等設(shè)于二層。（2）三層布置——制粒、干燥、混合設(shè)于三層；壓片、糖衣、包裝設(shè)于二層；原輔料處理、稱量、生活間及公用工程設(shè)于底層。

一、水針劑的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分

●針劑屬于可滅菌小容量注射劑，是將配制好的藥液灌入安瓿內(nèi)封口，采用蒸汽熱壓滅菌方法制備的滅菌注射劑。●針劑的生產(chǎn)工序包括：配制、（安瓿切割及圓口）、安瓿洗滌及干燥滅菌、灌封、滅菌、燈檢、印字（貼簽）及包裝?！襻槃┕に嚵鞒淌疽鈭D及各工序環(huán)境空氣潔凈度要求如圖2-3-7

。圖2-3-7可滅菌小容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分.●水針劑容器（安瓿）易碎，其生產(chǎn)工序多采用平面布置，可采用單層廠房或樓中的一層?！袢鐚⑴湟骸⒋譃V、蒸餾水置于主要生產(chǎn)車間的上層，則可采用多層布置，但由洗瓶至包裝仍應(yīng)在同一層平面內(nèi)完成。二、水針劑車間的布置形式一、粉針劑的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分●生產(chǎn)過(guò)程必須是無(wú)菌操作——粉針劑藥品多數(shù)不耐熱，屬于無(wú)菌分裝注射劑，不能采用灌裝后滅菌?！穹盅b室的環(huán)境相對(duì)濕度、容器與工器具的干燥和成品包裝的嚴(yán)密性應(yīng)特別注意——無(wú)菌分裝藥品，特別是凍干產(chǎn)品吸濕性強(qiáng)?！駥?duì)強(qiáng)致敏性青霉素類分裝車間的設(shè)計(jì)需按GMP的規(guī)定，如空調(diào)系統(tǒng)、與其他車間的隔離、分裝室的相對(duì)負(fù)壓等?！穹坩槃┑纳a(chǎn)工序包括：洗瓶及干燥滅菌、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝、軋蓋、包裝?！駸o(wú)菌分裝注射劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分見(jiàn)圖2-3-10。圖2-3-10無(wú)菌分裝注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分.

二、粉針劑車間的布置形式●粉針劑由洗瓶至包裝宜設(shè)于同一樓層，洗瓶、分裝、軋蓋至小包裝宜按工序相鄰布置，以便于用鏈帶輸送?！穹坩槃┸囬g可平面布置于單層廠房或某一樓層，也有的采取垂直布置，但其主要操作還應(yīng)安排在同一樓層。

匯集于分裝室進(jìn)行分裝及蓋塞→然后再在軋蓋室軋鋁蓋?！窈娓蓽缇蟮奈髁制克幏厶幚砗蟮哪z塞藥品GMP認(rèn)證檢查

評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)一、機(jī)構(gòu)與人員檢查項(xiàng)目*0301—0701共17項(xiàng)其中關(guān)鍵項(xiàng)目8項(xiàng)，一般項(xiàng)目9項(xiàng)GMP的機(jī)構(gòu)人員原則人員是建立并保持良好的質(zhì)量體系，實(shí)施GMP的第一要素。

1）、足夠的具有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的合格人員（具有相應(yīng)資力、經(jīng)過(guò)培訓(xùn)）

2）、明確職務(wù)分工及自身職責(zé)（職務(wù)授權(quán)、訂立書(shū)面崗位職責(zé)）

3）、所有人員都應(yīng)理解GMP的原則（GMP教育、培訓(xùn)）1、（*0301）企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。建立有授權(quán)支持的書(shū)面組織機(jī)構(gòu)圖制訂有經(jīng)批準(zhǔn)的書(shū)面的各部門(mén)及各級(jí)人員職責(zé)2、（0302）企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及工作能力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)的管理人員和技術(shù)人員。3、（*0401）主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)對(duì)本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。4、（*0402）生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。5、（*0403）中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識(shí)。6、（*0501）生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題做出正確的判斷和處理。7、（*0502）藥品生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人不得互相兼任。（0302）企業(yè)應(yīng)按GMP對(duì)人員要求及生產(chǎn)的相應(yīng)要求配備齊各級(jí)管理人員、技術(shù)人員及生產(chǎn)操作人員。GMP對(duì)企業(yè)配備各級(jí)管理人員的資歷要求：1）、（*0401）主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專學(xué)歷；（相關(guān)理工科專業(yè)，如：化學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)工程、生物工程等）具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；（管理經(jīng)驗(yàn)一般應(yīng)具有3年以上藥品生產(chǎn)管理或質(zhì)量管理實(shí)踐）2）、（*0403）對(duì)中藥生產(chǎn)企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的特別要求：具有中藥專業(yè)知識(shí)（具備中藥學(xué)中專及大專學(xué)歷、經(jīng)國(guó)家認(rèn)可院校半年以上中藥專業(yè)培訓(xùn)及資質(zhì)、中藥師、執(zhí)業(yè)中藥師）。3）、（*05010）企業(yè)生產(chǎn)部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人資歷要求：具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷（相關(guān)專業(yè)同上）；具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)（3年以上管理工作）；具有判斷處理實(shí)際問(wèn)題的能力（根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)明顯錯(cuò)誤的判斷處理方可作出評(píng)價(jià)）4）、（*0402）對(duì)生物制品企業(yè)、生產(chǎn)部門(mén)、質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人增加的特別要求：具有相應(yīng)專業(yè)知識(shí)學(xué)習(xí)（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)）。具有豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)（3年以上生物制品生產(chǎn)、質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)）。5）、（*0502）生產(chǎn)部門(mén)、質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人為關(guān)鍵人員必須為全職人員，不得兼職、不得相互兼任。10、（0603）從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過(guò)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。11、（0604）從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識(shí)培訓(xùn)。12、（0605）中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員應(yīng)通過(guò)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)后上崗，具有識(shí)別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。13、（*0606）從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)通過(guò)相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。14、（0607）從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)通過(guò)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)后上崗。15、（0608）從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作要求進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）得安全防護(hù)培訓(xùn)。GMP對(duì)企業(yè)各類技術(shù)人員的知識(shí)技能要求：各類技術(shù)及工作人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗

1）、（0603）對(duì)操作人員要求經(jīng)基礎(chǔ)理論及實(shí)際操作培訓(xùn)并考核合格后上崗。（有培訓(xùn)記錄及考核合格記錄）

2）、（0604）對(duì)原料有生產(chǎn)人員要求經(jīng)過(guò)原料藥生產(chǎn)工藝知識(shí)特定操作技能培訓(xùn)并考核合格后上崗。（有培訓(xùn)記錄及考核合格記錄）

3）、（0605）對(duì)中藥企業(yè)驗(yàn)收人員要求具有識(shí)別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能，并經(jīng)相關(guān)知識(shí)（中藥鑒定學(xué)、中藥炮制學(xué)中與本企業(yè)有關(guān)藥材的內(nèi)容培訓(xùn)、藥學(xué)中專學(xué)歷視為培訓(xùn)合格）培訓(xùn)并考核合格證上崗。（有培訓(xùn)記錄及考核合格記錄）

4）、（*0606）對(duì)QC人員要求：經(jīng)藥監(jiān)部門(mén)認(rèn)可的技術(shù)部門(mén)（如藥檢所）培訓(xùn)考核合格后上崗。（省、市級(jí)中藥專業(yè)；分析檢驗(yàn)專業(yè)大、中專學(xué)歷視為合格；中學(xué)學(xué)歷及其它專業(yè)人員須經(jīng)省、市藥檢所培訓(xùn)1個(gè)月以上；有培訓(xùn)記錄及考核合格證書(shū)）

5）、（0607）對(duì)特殊要求藥品生產(chǎn)及檢驗(yàn)人員的特別要求：須經(jīng)所生產(chǎn)特殊藥品生產(chǎn)知識(shí)及技能、安全防護(hù)知識(shí)及技能的專門(mén)培訓(xùn)并考核合格后上崗。（有培訓(xùn)記錄及考核合格記錄）

6）、（0608）對(duì)生物制品企業(yè)人員的特別要求：須經(jīng)所生產(chǎn)生物制品生產(chǎn)知識(shí)及技能、安全防護(hù)及技能的專門(mén)培訓(xùn)并考核合格后上崗。（有培訓(xùn)記錄及考核合格記錄）8、（0601）企業(yè)應(yīng)建有對(duì)各級(jí)員工進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識(shí)、安全知識(shí)等方面的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)計(jì)劃和培訓(xùn)檔案。9、（*0602）企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級(jí)管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)。16、（0609）進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。17、（0701）應(yīng)按本規(guī)范要求對(duì)各級(jí)員工進(jìn)行定期培訓(xùn)和考核。企業(yè)應(yīng)建立有對(duì)各級(jí)員工的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)計(jì)劃和培訓(xùn)檔案。

1）、（*0602）企業(yè)負(fù)責(zé)人及各級(jí)管理人員應(yīng)經(jīng)藥品管理法律、法規(guī)定期培訓(xùn)，有培訓(xùn)計(jì)劃及培訓(xùn)記錄。

2）、（0701）企業(yè)全體員工應(yīng)經(jīng)GMP規(guī)范的定期培訓(xùn)和考核，有培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)記錄及考核記錄。

3）、（0609）對(duì)所有進(jìn)入潔凈區(qū)人員須定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)知識(shí)，潔凈生產(chǎn)作業(yè)的培訓(xùn)及考核，有培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)記錄、考核記錄。二、廠房與設(shè)施檢查項(xiàng)目0801—*3003共72項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目32項(xiàng)，一般項(xiàng)目40項(xiàng)GMP的廠房設(shè)施原則：

1）、空間面積適應(yīng)生產(chǎn)需要，布局合理。

2）、能有效控制差錯(cuò)和污染。

3）、便于維護(hù)和清潔。18、（0801）企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。地面、路面硬化；綠化不起塵；設(shè)物流運(yùn)輸通道。生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)分開(kāi)（倒班宿舍、工間食堂與行政管理為生產(chǎn)服務(wù)施，可設(shè)在行政區(qū)）。總布局潔凈廠房置上風(fēng)向，鍋爐、提取、生物臟器處理、動(dòng)物房等置下風(fēng)向；危險(xiǎn)品、化學(xué)品庫(kù)獨(dú)立設(shè)置。19、（0901）廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。廠房?jī)?nèi)按工藝中物流最短路線，順流布局。輔助間位置合理，潔凈生產(chǎn)區(qū)的級(jí)別劃分應(yīng)符合GMP附錄的要求，布局盡可能做到“同一級(jí)別集中在同一個(gè)區(qū)，同一個(gè)級(jí)別在同一個(gè)平面。”20、（0902）同一廠房?jī)?nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。廠房按潔污合理分隔（高致敏類產(chǎn)品設(shè)專用廠房；毒、麻類產(chǎn)品廠房；激素類、抗腫瘤類產(chǎn)品廠房；生物制品、血液制品廠房設(shè)專用車間或?qū)Ｓ脧S房）廠房?jī)?nèi)應(yīng)按工序合理分隔操作間原則：

1）、對(duì)產(chǎn)塵、產(chǎn)濕及工藝對(duì)溫、濕度有特殊要求的操作工序作重點(diǎn)分隔；

2）、同一操作間內(nèi)不得同時(shí)進(jìn)行不同批次產(chǎn)品的生產(chǎn)操作。21、（1001）廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的有效設(shè)施。廠房直通外界的門(mén)、窗設(shè)有防止昆蟲(chóng)、動(dòng)物進(jìn)入的有效設(shè)施（防止進(jìn)入有效設(shè)施：檔鼠板h≥30mm、電驅(qū)鼠（20m有效）、風(fēng)簾、金屬沙窗、粘鼠膠×、鼠藥×、捕鼠器×、滅蚊器？）。廠房中發(fā)現(xiàn)蚊、蠅、鼠類，設(shè)施無(wú)效。廠房≠倉(cāng)庫(kù)22、（1101）潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。23、（1102）潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。42、（*1601）潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。（1101）對(duì)潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面要求：墻面、地面平整無(wú)縫、光滑耐磨、易清潔。（墻面無(wú)橫臺(tái)、地面平整無(wú)縫、非無(wú)菌區(qū)水磨石、水泥≥350#、石粒35mm、銅條1000×1000分隔）（1102）墻面與地面交界的地角宜成≥50mm弧形，以便于清潔。（*1601）潔凈室（區(qū)）的氣密性要求：固定部位的窗、天棚及管道、風(fēng)口、燈具與墻的接縫是否密封。（門(mén)為動(dòng)態(tài)部位，允許一定泄漏）。24、（1103）中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無(wú)霉跡。中藥生產(chǎn)一般區(qū)廠房、墻面、地面平整（不要求光滑，可以貼瓷磚），易清潔不易脫落，無(wú)霉跡（環(huán)氧漆、乳膠漆罩面）25、（1201）生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯(cuò)和交叉污染。廠房面積空間應(yīng)適應(yīng)批生產(chǎn)操作并能避免差錯(cuò)和交叉污染；應(yīng)具備按工藝要求安置設(shè)備的操作間，面積應(yīng)便于生產(chǎn)操作及清潔、維護(hù)能避免發(fā)生交叉污染。應(yīng)具備安置物料、半成品及成品的中間站和輔助區(qū)，面積應(yīng)足夠物料分類、分批存放，能避免發(fā)生差錯(cuò)。應(yīng)具備放置工具、潔具、模具、容器具的輔助間，面積應(yīng)適于存取。

26、（1202）中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。27、（1203）中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施。28、（1204）凈選藥材的廠房應(yīng)設(shè)揀選工作臺(tái)，工作臺(tái)表面應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。29、（1205）凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。78、（2401）廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。79、（2402）中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕塵設(shè)施。對(duì)中藥材前處理及提取生產(chǎn)區(qū)的廠房設(shè)施要求：

1）、（2401）產(chǎn)塵量大的生產(chǎn)操作間（區(qū)）應(yīng)設(shè)置防塵或捕塵設(shè)施。

2）、（1204、1205）藥材凈選廠房須設(shè)置揀選工作臺(tái)，其臺(tái)面平整不產(chǎn)生脫落物（金屬臺(tái)面、水泥臺(tái)面、木臺(tái)面），產(chǎn)塵量大時(shí)應(yīng)安裝通風(fēng)除塵系統(tǒng)（排風(fēng)機(jī)、收塵罩、除塵風(fēng)管+除塵機(jī)）。3）、（1202）藥材炮制中蒸煮、炒制、炙制、煅制操作間（區(qū)）其面積空間應(yīng)適應(yīng)批生產(chǎn)操作、清潔及維護(hù)的要求，并具備通風(fēng)、排煙除塵設(shè)施。4）、（2402）（應(yīng)為2302）藥材的篩、切制、粉碎生產(chǎn)操作間（區(qū)）須安裝捕塵設(shè)施（除塵系統(tǒng)：收塵罩+除塵風(fēng)管+除塵機(jī)）。5）、（1203）中藥提取、濃縮生產(chǎn)廠房面積及空間應(yīng)能滿足設(shè)備有序安置，便于生產(chǎn)操作及清潔、維護(hù)（不應(yīng)有人不能進(jìn)入的死角），并具備通風(fēng)排汽降溫的設(shè)施。30、（1206）原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時(shí)，其檢驗(yàn)場(chǎng)所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。原料藥中間產(chǎn)品檢驗(yàn)不宜設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)（影響生產(chǎn)環(huán)境特別是滅菌原料藥）31、（1207）貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，避免差錯(cuò)和交叉污染。33、（*1209）中藥材的庫(kù)房應(yīng)分別設(shè)置原料庫(kù)與凈料庫(kù)，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫(kù)或?qū)９?。倉(cāng)貯面積、中間站面積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。

1）、倉(cāng)庫(kù)空間面積適應(yīng)物料按類別、品種、規(guī)格分批存放。

2）、倉(cāng)庫(kù)應(yīng)設(shè)有入庫(kù)驗(yàn)貨區(qū)、出庫(kù)放行區(qū)、取樣室（區(qū)）、不合格品專庫(kù)（區(qū)）、回收（召回）產(chǎn)品專庫(kù)（區(qū)）。

3）、與生產(chǎn)相應(yīng)的特殊藥品專庫(kù)（專柜）。

4）、中藥企業(yè)應(yīng)設(shè)置中藥材原料專庫(kù)、凈料專庫(kù)、毒性藥材專庫(kù)（柜）、貴細(xì)藥材專庫(kù)（柜）。34、（1301）潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。其他公用設(shè)施，如工具、模具、潔具、容器、物架（柜），其材質(zhì)及選型應(yīng)易于清潔（坐橙、地架、臺(tái)車、衣柜、工具柜等不易清潔，盡可能不用，特別是無(wú)菌區(qū)更要嚴(yán)格控制使用）。35、（1401）潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)達(dá)到300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。1）、足夠照明的照度要求：主要操作間≥300Ix特殊要求部位≥500Ix輔助間、中間站、通道≥200Ix2）、其照度均勻度≥0.73）、生產(chǎn)車間設(shè)置有安全通道及應(yīng)急照明36、（*1501）進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級(jí)別。1）、藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別：2）、有菌無(wú)菌是生產(chǎn)工藝條件的最重要區(qū)別，無(wú)菌與非無(wú)菌是區(qū)分生產(chǎn)控制的關(guān)鍵，也是劃分生產(chǎn)區(qū)潔凈度級(jí)別的關(guān)注點(diǎn)。GMP按藥品標(biāo)準(zhǔn)將藥品分為無(wú)菌藥品（法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目）和非無(wú)菌藥品兩個(gè)大類。其中無(wú)菌藥品GMP根據(jù)其生產(chǎn)工藝條件要求又可分為三種類別：最終滅菌產(chǎn)品、除菌過(guò)濾產(chǎn)品、無(wú)菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品。三種類別產(chǎn)品中除菌過(guò)濾產(chǎn)品的除菌過(guò)濾及灌封操作，無(wú)菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品配制及灌裝操作必須在萬(wàn)級(jí)背景局部百級(jí)層流的無(wú)菌區(qū)進(jìn)行。最終滅菌產(chǎn)品稀配及灌封可在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)操作（大容量注射劑灌封作局部百級(jí)保護(hù)）。非無(wú)菌藥品從稱量到內(nèi)包裝操作GMP根據(jù)不同工藝條件要求規(guī)定在30萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)及萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行。3）、目前有部份小針劑采用100℃30′巴氏消毒，其F0值=0.3、滅菌率<1%（10-2）目前國(guó)際公認(rèn)滅菌判斷標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)滅菌過(guò)程處理使其活微生物數(shù)量下降106[即使其活菌量降低為原來(lái)的10-61/1,000,000]其“無(wú)菌保證值”SAL=10-6

。歐洲藥典（1997版）及美國(guó)藥典VSP（24版）將滅菌“無(wú)菌保證值”SAL定為10-6。（經(jīng)驗(yàn)證對(duì)棱狀芽孢桿菌其濕熱滅菌“無(wú)菌保證值”達(dá)到10-6的F0值≥8）歐洲藥典（1997版）規(guī)定水針劑濕熱滅菌條件為121℃15minF0值≥15巴氏消毒滅菌率<10-2，遠(yuǎn)低于“無(wú)菌保證值”，不能視為最終滅菌。其產(chǎn)品不是最終滅菌產(chǎn)品。（在小容量注射劑工藝核查中有具體要求）4）、決不應(yīng)把GMP明確規(guī)定一般區(qū)劃入潔凈區(qū)（如：外包生產(chǎn)區(qū)、瓶初洗生產(chǎn)區(qū)劃入潔凈區(qū)），把潔凈區(qū)劃入無(wú)菌區(qū)（如：配液、扎鋁蓋劃入無(wú)菌區(qū)）。5）、藥品生產(chǎn)空氣凈化基本要求：空氣經(jīng)初效、中效、高效（亞高效）三級(jí)過(guò)濾一般采用單風(fēng)管集中式一次回風(fēng)表冷系統(tǒng)送風(fēng)，高效（亞高效）置風(fēng)管未端，氣流組織一般取頂送下側(cè)面回（排）風(fēng)。37、（1502）潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。38、（1503）非最終滅菌的無(wú)菌制劑應(yīng)在百級(jí)區(qū)域下進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)微生物數(shù)。按潔凈度級(jí)別，根據(jù)驗(yàn)證定期監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）微生物數(shù)和塵粒數(shù)（一般監(jiān)測(cè)周期，30萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)區(qū)：塵?！艽?6個(gè)月、菌落≤次/3個(gè)月；萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)：塵粒≤次/3個(gè)月、菌落≤次/1個(gè)月；萬(wàn)級(jí)（局部百級(jí)）無(wú)菌區(qū)：塵?！艽?1個(gè)月、菌落≤次/1周）。靜態(tài)監(jiān)測(cè)符合規(guī)定，不定期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)（具備書(shū)面規(guī)程及監(jiān)測(cè)記錄）。非最終滅菌的無(wú)菌制劑的百級(jí)層流區(qū)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)微生物數(shù)：生產(chǎn)操作的同時(shí)在百級(jí)層流區(qū)監(jiān)測(cè)菌落數(shù)，并將結(jié)果納入批生產(chǎn)記錄。（當(dāng)菌落數(shù)≥3CFV/4h時(shí)采取糾偏措施，成品暫不放行，等待對(duì)生產(chǎn)過(guò)程調(diào)查后決定）39、（1504）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。40、（*1505）產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。產(chǎn)塵、產(chǎn)濕蒸汽，產(chǎn)有毒有害氣體的操作間不得回風(fēng)，應(yīng)直排。產(chǎn)塵量大的操作間（稱量、粉碎、壓片、包衣、干法混合制粒）不得回風(fēng)，須設(shè)置捕塵設(shè)施及直排風(fēng)系統(tǒng)。（產(chǎn)塵量大操作間具備：送風(fēng)、直排風(fēng)、收除塵三路風(fēng)管系統(tǒng)；一般產(chǎn)塵產(chǎn)濕汽操作間具備：送風(fēng)、直排風(fēng)二路風(fēng)管系統(tǒng)）41、（1506）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。應(yīng)制訂空氣凈化系統(tǒng)的清潔、維修、保養(yǎng)書(shū)面文件，有清潔、維修、保養(yǎng)記錄。43、（1602）空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對(duì)負(fù)壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。44、（1603）空氣潔凈度等級(jí)相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。潔凈室（區(qū)）與非潔凈區(qū)保持正壓，壓差≥10Pa潔凈度等級(jí)不同的區(qū)域間保持≥5Pa壓差（高等級(jí)區(qū)為正壓），設(shè)置微壓計(jì)（裝置低等級(jí)區(qū)），記錄壓差（班前班后）。產(chǎn)塵量大操作間與相鄰區(qū)間保持負(fù)壓，壓差≥5Pa，設(shè)置微壓計(jì)（設(shè)置于操作間外側(cè)面），記錄壓差（班前班后）。45、（1604）非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門(mén)窗應(yīng)能密閉，必要時(shí)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。46、（1605）用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過(guò)篩等廠房門(mén)窗應(yīng)能密閉、有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。非創(chuàng)傷面外用中藥制劑廠房及直接入藥的生藥和干膏的配料、粉碎、混合、過(guò)篩操作的廠房要求：

1）、門(mén)窗密閉，具備通風(fēng)設(shè)施（設(shè)置有送風(fēng)及排風(fēng)系統(tǒng)）。

2）、產(chǎn)塵、產(chǎn)蒸汽、產(chǎn)熱的操作間具備除塵、排風(fēng)、降濕、降溫設(shè)施。

3）、人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作按30萬(wàn)級(jí)區(qū)管理（人員二更衣、洗手、手消毒、物料脫外包、設(shè)清洗間、潔具間）。47、（1701）潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18-26℃，相對(duì)濕度應(yīng)控制在45%-65%。工藝對(duì)溫、濕度有特殊要求的按工藝要求控制，在操作間設(shè)置溫、濕度計(jì)，定時(shí)記錄溫度和濕度。工藝對(duì)溫、濕度無(wú)特殊要求的按舒適空調(diào)控制（18-26℃45%-65%；操作間不必設(shè)溫、濕度計(jì)，不必記錄）。48、（*1801）潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染，100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。潔凈室（區(qū)）應(yīng)盡可能避免設(shè)置水池和地漏，必須設(shè)置時(shí)要有液封裝置，選型應(yīng)易清潔，耐消毒。無(wú)菌區(qū)內(nèi)不得設(shè)置水池及地漏。大輸液局部100級(jí)區(qū)內(nèi)不得設(shè)地漏。49、（1901）不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。50、（*1902）10,000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級(jí)別區(qū)域。51、（*1903）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應(yīng)合理。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同潔凈度級(jí)別的潔凈區(qū)之間人員、物料出入應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施（如：緩沖間、氣閘、傳遞柜等；30萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)產(chǎn)品傳出口可不設(shè)緩沖）。無(wú)菌區(qū)須設(shè)置氣閘或帶消毒設(shè)施的機(jī)械連鎖傳遞柜（氣閘的關(guān)鍵為，門(mén)要求連鎖、機(jī)械連鎖、聲報(bào)警連鎖、光報(bào)警連鎖均認(rèn)可）。出入潔凈區(qū)的人、物應(yīng)分門(mén)進(jìn)、出。物流走向應(yīng)順流避免折返。萬(wàn)級(jí)以上潔凈區(qū)傳輸設(shè)備不得穿越低級(jí)別區(qū)（30萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)可以穿越）。52、（*2001）生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應(yīng)使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施、獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。青霉素類高致敏性藥品廠房的特殊要求：

1）、獨(dú)立廠房（原要求為獨(dú)立建筑）與其它廠房全分隔開(kāi)（人流、物流、空氣全分隔）。

2）、獨(dú)立專用生產(chǎn)線（專用于青霉素類生產(chǎn)），獨(dú)立專用空氣凈化系統(tǒng)（機(jī)組獨(dú)立、風(fēng)管獨(dú)立）。

3）、凡產(chǎn)品暴露的操作間應(yīng)為負(fù)壓，壓差≥5Pa，設(shè)置微壓計(jì)并定時(shí)記錄負(fù)壓值。

4）、排出室外廢氣、廢物和廢水經(jīng)分解或凈化處理（具備處理設(shè)施，其效果經(jīng)過(guò)驗(yàn)證），排風(fēng)口遠(yuǎn)離其它系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)口，并處于下風(fēng)向。53、（*2002）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品應(yīng)使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)。生產(chǎn)頭孢類藥品廠房的要求：

1）、專用生產(chǎn)車間與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)（專用人員、物料通道、專用包裝線）。

2）、獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)（機(jī)組獨(dú)立、風(fēng)管獨(dú)立），專用生產(chǎn)線（只能作頭孢類產(chǎn)品生產(chǎn)用）。54、（*2101）避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開(kāi)，應(yīng)裝有獨(dú)立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。生產(chǎn)避孕藥品廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)（專用生產(chǎn)車間、專用包裝線）。專用獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)（機(jī)組獨(dú)立專用、風(fēng)管獨(dú)立專用）。生產(chǎn)性激素類避孕品排放的氣體須經(jīng)凈化處理（設(shè)置高效排風(fēng)過(guò)濾機(jī)組，效果經(jīng)過(guò)驗(yàn)證）。55、（*2102）生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)采取有效的防護(hù)、清潔措施并進(jìn)行必要的驗(yàn)證。生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)為專用設(shè)備專用操作間及專用空氣凈化系統(tǒng)（最好是專用車間、獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)）。不能避免時(shí)須采取有效防護(hù)措施（如：獨(dú)立的全排風(fēng)系統(tǒng)）及清潔措施（制訂專用于該車間的交替生產(chǎn)的清場(chǎng)SOP），其效果經(jīng)驗(yàn)證。（做藥物殘留清潔驗(yàn)證）56、（*2201）～76、（2221）專用于生物制品，新老檢查標(biāo)準(zhǔn)相同。77、（2301）中藥材的前處理、提取、濃縮和動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應(yīng)與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。

1）、中藥材前處理及提取車間與制劑車間嚴(yán)格分開(kāi)（人流、物流、氣流全分隔開(kāi)）。生化制品動(dòng)物臟器組織的前處理（打漿之前）與制劑車間嚴(yán)格分開(kāi)。

2）、中藥材篩選、切制、粉碎應(yīng)安裝除塵系統(tǒng)（收塵罩+除塵風(fēng)管+除塵機(jī)）。

3）、潔凈區(qū)內(nèi)的稱量室須設(shè)置有效捕塵設(shè)施（收塵罩（柜）的大小、安裝位置、捕塵效果）裝壓差計(jì)、定時(shí)記錄。80、（2501）與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。與藥品直接接觸的干燥用空氣須經(jīng)中效過(guò)濾。壓縮空氣須經(jīng)除油、除濕及過(guò)濾處理。惰性氣體須經(jīng)微孔過(guò)濾處理。81、（2601）倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥，應(yīng)安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測(cè)。82、（2602）如倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。倉(cāng)庫(kù)應(yīng)保持清潔、干燥，制訂有清潔規(guī)程、定期清潔。安裝有照明和通風(fēng)設(shè)施。（照度≥150Ix）每天定時(shí)監(jiān)測(cè)溫度、濕度、儲(chǔ)存要求：常溫庫(kù)：溫度10-30℃、濕度≤75%

陰涼庫(kù)：溫度10-20℃、濕度≤75%

冷庫(kù)：溫度2-8℃、濕度≤75%

低溫冷凍：溫度-18℃以下、濕度≤75%取樣室潔凈級(jí)別與生產(chǎn)潔凈級(jí)別一致，不設(shè)取樣室時(shí)，應(yīng)在生產(chǎn)潔凈區(qū)稱量間取樣。

84、（2801）質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)需要設(shè)置的實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察以及其他各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。85、（2802）生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進(jìn)行。86、（2901）有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門(mén)的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。質(zhì)量控制部門(mén)（QC）的各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)獨(dú)立設(shè)置要與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)，對(duì)各類實(shí)驗(yàn)室的要求：

1）、留樣觀察室貯存條件應(yīng)與倉(cāng)儲(chǔ)相同（陰涼留樣可在倉(cāng)庫(kù)設(shè)帶鎖留樣柜，定時(shí)記錄溫、濕度）。

2）、生物檢定、微生物檢定、放射性同位素檢定須分實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

3）、微生物檢定與無(wú)菌檢定可在同一實(shí)驗(yàn)室，分開(kāi)操作間進(jìn)行。陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)，污染菌鑒別最好設(shè)專用操作間（條件不允許時(shí)在微生物檢定間分時(shí)段進(jìn)行，全排風(fēng)；制訂書(shū)面操作及清潔消毒文件防止交叉污染）。

4）、有特殊要求的儀器置精密儀器室，有防震、防靜電、防濕措施（防震儀器臺(tái)、零線接地專線、除濕機(jī)）。87、（3001）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。88、（*3002）用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物室、質(zhì)量檢定動(dòng)物室應(yīng)與制品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。89、（*3003）生物制品所使用動(dòng)物的飼養(yǎng)管理要求，應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。動(dòng)物房盡可能遠(yuǎn)離其它區(qū)域并置下風(fēng)向。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分級(jí)要求，并取得動(dòng)管會(huì)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證。生物制品生產(chǎn)用動(dòng)物室、檢驗(yàn)用動(dòng)物室與制品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物制品生產(chǎn)用動(dòng)物飼養(yǎng)應(yīng)符合要求并經(jīng)動(dòng)管會(huì)檢查取得動(dòng)物飼養(yǎng)合格證。三、設(shè)備GMP的設(shè)備原則

1）、精度適應(yīng)生產(chǎn)要求（差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)最低）。

2）、便于進(jìn)行有效清潔和維護(hù)（避免污染）。

3）、不對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生污染。90、（3101）設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于和產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)、應(yīng)能防止差錯(cuò)和減少污染。93、（3201）與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化與吸附藥品。選型精度符合工藝要求，易于清潔、消毒（滅菌）。材質(zhì)符合產(chǎn)品工藝要求（純化水系統(tǒng)304不銹鋼、注射用水316L不銹鋼），直接接觸藥品的設(shè)備內(nèi)表面光潔、平整、易清洗、消毒、耐腐蝕（一般首選拋光不銹鋼316L）。安裝位置便于操作、清潔、維護(hù)（菌檢室空氣凈化機(jī)組裝在夾層中×，貯罐人孔位置不當(dāng)，設(shè)備距墻<0.6m等×）91、（*3102）無(wú)菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。無(wú)菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜要求：

1）、有自動(dòng)監(jiān)測(cè)記錄裝置：滅菌溫度、壓力、F0值記錄。溫度—時(shí)間記錄圖

2）、柜容量與批生產(chǎn)量相適應(yīng)（能在規(guī)定時(shí)限內(nèi)對(duì)整批進(jìn)行滅菌，一般不宜超過(guò)3柜量）。92、（*3103）生物制品專用設(shè)備略94、（3202）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備及管道保溫層外表面層應(yīng)平整、光潔，不得有脫落物。95、（3203）無(wú)菌藥品生產(chǎn)中與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門(mén)、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連接或焊接。96、（*3204）無(wú)菌藥品生產(chǎn)中過(guò)濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材。無(wú)菌藥品生產(chǎn)與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管道、閥門(mén)、輸液泵須選用316L不銹鋼，其管道盡可能短，盡量減少連接或焊接（不可避免時(shí)用扣接，禁用絲接、法蘭接）。其過(guò)濾器材應(yīng)選用高分子親水性濾材（如聚砜、聚丙烯腈等）及纖維素濾材（如醋酸纖維素）。97、（3205）生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。生產(chǎn)中避免使用木制、竹制等易脫屑、長(zhǎng)霉的器具。篩網(wǎng)使用的操作規(guī)程中有防止篩網(wǎng)斷裂造成污染的措施。98、（3206）原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。原料藥生產(chǎn)中難以清潔的設(shè)備應(yīng)專用于特定產(chǎn)品。99、（3207）與中藥才、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應(yīng)整潔、易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物。與中藥材、中藥飲片直接接觸的工用具應(yīng)易清洗、消毒，不產(chǎn)生脫落物（避免使用木制用具、竹制用具、鐵制用具）。100、（3208）設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。設(shè)備的潤(rùn)滑劑、冷卻劑不得與藥品接觸而污染藥品。101、（3301）與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。設(shè)備固定管道應(yīng)在閥門(mén)附近標(biāo)示管內(nèi)物料名稱（代號(hào)）及流向。102、（*3401）純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。103、（*3402）注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存應(yīng)采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下保溫循環(huán)。生物制品生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時(shí)內(nèi)使用；制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用。104、（*3403）儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避死角、盲管，應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)罐和管道清洗、滅菌周期。105、（3404）水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

GMP對(duì)制水設(shè)備的要求：

1）、（3404）制水系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，能確保穩(wěn)定地提供質(zhì)量、水量達(dá)到工藝要求的生產(chǎn)用水。

2）、（*3401）純化水系統(tǒng)應(yīng)能防止微生物滋生污染，采用循環(huán)供水管路，安裝避免盲管，儲(chǔ)水罐密閉加裝疏水性呼吸器，對(duì)易長(zhǎng)菌的活性炭床定期消毒殺菌（蒸汽、臭氧）。對(duì)儲(chǔ)罐及管道系統(tǒng)規(guī)定進(jìn)行清洗和定期消毒（有文件規(guī)定及記錄）

3）、（*3402）注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物滋生、污染。采用循環(huán)供水管路65℃以上（或4℃以下）保溫循環(huán)或80℃以上保溫儲(chǔ)存（回水管路終端及罐內(nèi)裝溫度表）。儲(chǔ)罐密閉加裝疏水性除菌過(guò)濾器。安裝管路須避免盲管、死角。對(duì)儲(chǔ)罐和管道系統(tǒng)按規(guī)定進(jìn)行清洗和定期消毒滅菌[應(yīng)盡可能避免清洗操作，一般只有菌檢達(dá)糾偏（純化水100個(gè)/ml、注射用水10個(gè)/100ml）及停機(jī)一周以上，文件規(guī)定有記錄](méi)。生物制品生產(chǎn)用水在制備后4小時(shí)內(nèi)使用，或制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌，72小時(shí)內(nèi)使用（有文件規(guī)定及記錄）。

4）、（3404）純化水儲(chǔ)罐和管道系統(tǒng)材質(zhì)可采用無(wú)毒塑料或304不銹鋼，注射用水儲(chǔ)罐和管道系統(tǒng)材質(zhì)須采用316L不銹鋼（耐壓、耐熱、耐腐蝕）。106、（3501）用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗(yàn)。國(guó)家規(guī)定強(qiáng)檢的生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器、儀表、量具、衡器精度適應(yīng)工藝要求，并按規(guī)定定期校驗(yàn)。（制訂有書(shū)面文件，按文件規(guī)定的程序和周期校驗(yàn)并記錄）。經(jīng)校驗(yàn)合格的儀器及計(jì)量器具方可使用，并有醒目的合格標(biāo)識(shí)（未經(jīng)校驗(yàn)及超過(guò)有效期不得使用）。107、（3601）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有標(biāo)示其技術(shù)狀態(tài)（完好、檢修、停用）；生產(chǎn)狀態(tài)（加工產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、批量（數(shù)量）等）；清潔狀態(tài)（已清潔、待清潔）。108、（3602）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。主要生產(chǎn)設(shè)備制訂有定期維修、保養(yǎng)規(guī)程，定期維修、保養(yǎng)并有記錄。109、（3603）不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志。不合格設(shè)備可以搬動(dòng)的應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，暫不能搬動(dòng)的應(yīng)有明顯不合格狀態(tài)標(biāo)志（加禁止使用警示）。110、（3604）非無(wú)菌藥品的干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)品應(yīng)有過(guò)濾裝置，出風(fēng)品應(yīng)有防止空氣倒流裝置。非無(wú)菌藥品生產(chǎn)用干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置（中效及高效濾器），出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置（如：止回風(fēng)閥）。111、（*3606）生物制備略112、（3701）生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。對(duì)主要生產(chǎn)檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)制訂使用操作規(guī)程及維修、保養(yǎng)規(guī)程，并有記錄。[關(guān)于設(shè)備使用記錄有（3701）、（6101）兩項(xiàng)要求。如何掌握：WHOGMP強(qiáng)調(diào)的是生產(chǎn)記錄中應(yīng)記錄所使用的設(shè)備，從未提及建立設(shè)備使用記錄；GMP記錄的目的是：便于生產(chǎn)過(guò)程的追溯，因此批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄，須記錄所使用的設(shè)備和儀器，應(yīng)不再設(shè)專門(mén)的使用記錄（精密儀器除外）。而對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量有關(guān)的輔助設(shè)備（如：制水系統(tǒng)、空調(diào)、空壓系統(tǒng)、鍋爐系統(tǒng)等應(yīng)建立專用的使用運(yùn)行記錄），非主要設(shè)備及一般常用檢驗(yàn)儀器不應(yīng)強(qiáng)求企業(yè)有專門(mén)的使用記錄](méi)113、（3702）生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。對(duì)生產(chǎn)用模具應(yīng)制訂內(nèi)容包括：從采購(gòu)→驗(yàn)收保管→發(fā)放→報(bào)廢的全面的管理制度，并設(shè)有專人、專柜保管。（有文件、有記錄）。食品工廠衛(wèi)生第一節(jié)食品工廠衛(wèi)生規(guī)范一、工廠設(shè)計(jì)衛(wèi)生規(guī)范為了使食品的衛(wèi)生監(jiān)督體系更趨完善，我國(guó)正在廣泛采用各種標(biāo)準(zhǔn)，以加強(qiáng)食品衛(wèi)生安全。我國(guó)把對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)條件，包括選址、設(shè)計(jì)、廠房建筑、設(shè)備、工藝流程等一系列生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)條件進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)體系，稱為良好生產(chǎn)工藝（goodmanufacturingpractice）簡(jiǎn)稱為GMP，作為對(duì)新建、改建、擴(kuò)建食品廠進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)審查的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)。

（一）食品工廠衛(wèi)生管理

我國(guó)在98年10月30日頒布《中華人民共和國(guó)食品衛(wèi)生法》

食品工廠應(yīng)建立相應(yīng)的食品衛(wèi)生管理機(jī)構(gòu)，對(duì)本廠的食品衛(wèi)生工作進(jìn)行全面管理。負(fù)責(zé)宣傳和貫徹食品衛(wèi)生法規(guī)和有關(guān)規(guī)章制度，監(jiān)督、檢查在本單位的執(zhí)行情況，定期向食品衛(wèi)生監(jiān)督部門(mén)報(bào)告；指定和修訂本單位的各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度和規(guī)劃；組織衛(wèi)生宣傳教育工作，培訓(xùn)食品從業(yè)人員；定期進(jìn)行本單位從業(yè)人員的健康檢查，并做好善后處理工作。1．工廠設(shè)計(jì)的衛(wèi)生管理；2．企業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的指定（包括HACCP系統(tǒng)的建立）；3．原材料的衛(wèi)生管理；4．生產(chǎn)過(guò)程的衛(wèi)生管理。5．成品的衛(wèi)生檢驗(yàn)；6．企業(yè)員工個(gè)人衛(wèi)生的管理；7．成品貯存、運(yùn)輸和銷售的衛(wèi)生管理；8．蟲(chóng)害和鼠害的控制。

（二）食品工廠衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)食品中與人類健康相關(guān)的質(zhì)量要素及其評(píng)價(jià)方法所做出的規(guī)定

1．食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的項(xiàng)目有以下幾方面：（1）定義或性狀描述；（2）感官指標(biāo)：感官檢查中應(yīng)有的感官性狀，這部分也是食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中的正式指標(biāo)；（3）理化指標(biāo)；（4）微生物指標(biāo)；（5）有的產(chǎn)品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中還包括較特殊項(xiàng)目的檢驗(yàn)方法。

2．食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的制訂（1）制訂企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的基本要求①協(xié)調(diào)性②準(zhǔn)確性、簡(jiǎn)明性

標(biāo)準(zhǔn)是法規(guī)的一種特定形式，與法律條文一樣，必須做到準(zhǔn)確、簡(jiǎn)明。③統(tǒng)一性

同一企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中所用的概念、術(shù)語(yǔ)、符號(hào)、代號(hào)前后要統(tǒng)一，這是標(biāo)準(zhǔn)化本身的基本原則。同一個(gè)概念，只能用一個(gè)術(shù)語(yǔ)表達(dá)，不能出現(xiàn)一物多名，或一名多物。符號(hào)、代號(hào)也是一樣。同時(shí)還要注意與現(xiàn)行強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一問(wèn)題。凡是在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中已有規(guī)定的，編寫(xiě)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)就應(yīng)采用。④規(guī)范性

標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的編寫(xiě)順序和編排格式，標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)成，章節(jié)的劃分及編號(hào)，標(biāo)準(zhǔn)中的圖表、公式、注等編寫(xiě)細(xì)則都要符合GB/T1.1-1993和GB/T1.3-1997的規(guī)定。

（2）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)一般由標(biāo)準(zhǔn)概述和正文兩部分組成。概述部分包括封面、目次、前言等，正文部分包括范圍、引用標(biāo)準(zhǔn)、定義、產(chǎn)品分類、技術(shù)要求、實(shí)驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)簽與標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存等，有時(shí)還需要附錄。（3）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)的格式國(guó)家對(duì)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的編寫(xiě)作了統(tǒng)一的規(guī)定，Q/DLD002-2001為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)代號(hào)，其中，Q為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的代號(hào)，DLD為企業(yè)名稱代號(hào)，多為漢語(yǔ)拼音縮寫(xiě)，002為產(chǎn)品序列號(hào)，2001為年號(hào)（4）產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。①良好操作規(guī)程②SCP衛(wèi)生控制程序③ISO9000質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)這個(gè)國(guó)際性的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)正廣泛應(yīng)用于食品工業(yè)，它是適應(yīng)食品工程行業(yè)的需要而發(fā)展起來(lái)的。它也被應(yīng)用于餐飲業(yè)和旅店業(yè)及相應(yīng)的服務(wù)行業(yè)（如食品分發(fā)環(huán)節(jié)）。ISO9000有三部分：（1）ISO9001對(duì)設(shè)計(jì)、制造的質(zhì)量保證模式；（2）ISO9002對(duì)制造及安裝的質(zhì)量保證模式；（3）ISO9003對(duì)最終檢驗(yàn)和試驗(yàn)的質(zhì)量保證模式。該標(biāo)準(zhǔn)提供了一個(gè)結(jié)構(gòu)的文件體系，可進(jìn)行有效的質(zhì)量管理以隨時(shí)應(yīng)付審查和保持良好的質(zhì)量狀態(tài)。這個(gè)體系沒(méi)有過(guò)多的文件，但能提供堅(jiān)決而又靈活的控制。當(dāng)這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)得到正確的補(bǔ)充時(shí)，其結(jié)果使質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的穩(wěn)定改進(jìn)和未預(yù)見(jiàn)情況出現(xiàn)的問(wèn)題明顯降低。④危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）

HACCP的基本概念危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HazardAnalysisandCriticalControlPoints,HACCP）是為保障食品安全而在生產(chǎn)、加工和銷售過(guò)程中所采取的一種科學(xué)、合理和完整的鑒別、判斷和控制危害的方法，是一個(gè)預(yù)防性的食品安全控制體系，它的基本概念可分為以下兩部分。危害分析（hazardanalysis,HA）:分析食物制造過(guò)程中各個(gè)步驟的危害因素及危害程度。關(guān)鍵控制點(diǎn)：criticalcontrolpoints,CCP):依危害分析結(jié)果設(shè)定主要關(guān)鍵點(diǎn)及其控制的方法。

HACCP是食品制造產(chǎn)業(yè)確認(rèn)危害、對(duì)危害進(jìn)行評(píng)估及建立控制方法的系統(tǒng)，旨在確保食品安全衛(wèi)生，可用于食品原料至最后消費(fèi)這一事物鏈的整個(gè)過(guò)程。HACCP是針對(duì)預(yù)防措施的一種評(píng)估危害及建立控制方法系統(tǒng)，而非針對(duì)最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)。

HACCP的基本原理a.進(jìn)行HA并評(píng)估危害程度對(duì)原、制造過(guò)程、運(yùn)輸至消費(fèi)的食品生產(chǎn)銷售過(guò)程的各個(gè)階段，進(jìn)行評(píng)估分析，確定其潛在的危害并制定預(yù)防措施。b.確定CCP

確定制造過(guò)程中能消除危害或降低危害發(fā)生率的點(diǎn)、操作或程序，可以是過(guò)程中的任一階段，包括原料、配方、生產(chǎn)、運(yùn)輸、調(diào)配、加工和貯存等。c.確定CCP的界限建立CCP管制界限，確保CCP在控制范圍內(nèi)。d.建立監(jiān)測(cè)方法建立監(jiān)測(cè)CCP的程序和方法，可以通過(guò)測(cè)試或觀察進(jìn)行。e.制定糾正措施當(dāng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)顯示CCP超出控制范圍時(shí)，則需執(zhí)行糾正措施。f.建立資料記錄并保存文件建立所有程序的資料記錄，并保存文件，以便查閱和證明。g.建立審核程序建立審核程序，確保HACCP體系的有效實(shí)施。通過(guò)審核，收集數(shù)據(jù)資料，以審查HACCP計(jì)劃實(shí)施是否得當(dāng)。確認(rèn)的主要范圍為：①用科學(xué)方法確認(rèn)CCP的控制界限；②確認(rèn)HACCP計(jì)劃的功能，包括最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)、HACCP計(jì)劃的審批、CCP記錄的審閱確認(rèn)各個(gè)步驟已被執(zhí)行；③內(nèi)部審核，審核內(nèi)容包括記錄、流程圖和CCP的確認(rèn)；④外部審核及符合政府相關(guān)法令HACCP的特點(diǎn)a.

HACCP是危害控制防御體系而非反應(yīng)體系。b.HACCP著重過(guò)程控制，通過(guò)對(duì)全過(guò)程所有操作階段的系統(tǒng)分析，識(shí)別潛在的危害。這些危害包括微生物、化學(xué)和物理危害。針對(duì)識(shí)別出的危害，制定預(yù)防和控制措施并對(duì)這些措施進(jìn)行監(jiān)控。c.HACCP著眼于過(guò)程中的重點(diǎn)工序和關(guān)鍵工序，從而在保證食品安全的前提下，使成本得到控制。同時(shí)，該體系建有持續(xù)的審核和維護(hù)制度，使體系具有連續(xù)性和完整性。d.HACCP不是孤立的體系，要使HACCP發(fā)揮作用，它必須建立在其他食品安全計(jì)劃的基礎(chǔ)上，包括（GMP）和（SSP）。e.HACCP主要用于食品毒性和其他危害性的檢驗(yàn)與控制，但其應(yīng)用并不局限于食品行業(yè)。該體系的優(yōu)點(diǎn)是將安全保證的重點(diǎn)由傳統(tǒng)的對(duì)最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)轉(zhuǎn)移到對(duì)工藝過(guò)程及原料質(zhì)量進(jìn)行管制，避免因批量生產(chǎn)不合格產(chǎn)品所造成的巨大損失。

HACCP的實(shí)施

HACCP的實(shí)施開(kāi)始于組建HACCP小組，小組人員應(yīng)由食品加工的每個(gè)工序的人員參加。HACCP的成功與否取決于HACCP小組的組建如何。在一個(gè)工廠中，對(duì)每一個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行HACCP的研究是值得推廣的做法。HA需要從原料開(kāi)始，包括加工過(guò)程、產(chǎn)品本身的全過(guò)程京進(jìn)行分析。通過(guò)HA確定CCP，HACCP計(jì)劃的實(shí)施是通過(guò)定時(shí)監(jiān)測(cè)和體系審查來(lái)實(shí)現(xiàn)的

CCP的監(jiān)測(cè)在HACCP的運(yùn)用過(guò)程中，使用微生物標(biāo)準(zhǔn)，是進(jìn)行CCP監(jiān)測(cè)最有效的方法。CCP監(jiān)測(cè)也可用物理、化學(xué)及感覺(jué)評(píng)估等方法來(lái)完成。a.HA

對(duì)原料的生產(chǎn)、加工到銷售和消費(fèi)的每個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的各種危害（包括物理、化學(xué)及微生物的危害）進(jìn)行確定，并評(píng)估其相對(duì)的危害性，提出預(yù)防措施。b.CCP的確定

CCP是指那些控制不力就會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，從而危害消費(fèi)者健康的環(huán)節(jié)。一般說(shuō)來(lái)，CCP要不少于1個(gè)。一旦被確定為CCP，則必須進(jìn)行監(jiān)測(cè)。CCP的選擇是HACCP體系的主要部分。問(wèn)題1對(duì)確認(rèn)的危害有防止措施嗎？Yes(有）No(沒(méi)有）階段、工序或產(chǎn)品變更為了安全，這一環(huán)有必要控制嗎？Yes(有）No(沒(méi)有）不是CCP中止問(wèn)題2該工序是為了將有可能發(fā)生的危害消除或降至允許（安全）水平而特別采取的措施嗎？No(不是）Yes(是）問(wèn)題3確認(rèn)的危害超過(guò)允許水平嗎？或者超過(guò)極限并有增加的可能嗎？Yes(有）No(沒(méi)有）不是CCP中止問(wèn)題4以后工序可以將確認(rèn)的危害消除或降至允許水平嗎？Yes(能）No(不能）CCP不是CCP中止c.設(shè)定控制CCP的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)已經(jīng)確定的每一個(gè)CCP，都必須制定出相應(yīng)的控制標(biāo)準(zhǔn)和適當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法。經(jīng)?？刂频陌〞r(shí)間、溫度、水分、pH值、可滴定酸鹽的濃度、防腐劑的含量、有機(jī)氯濃度等。

d.監(jiān)測(cè)CCP

標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定后，每一個(gè)CCP都必須進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以確保每一環(huán)節(jié)都維持在適當(dāng)?shù)墓苤茽顟B(tài)下。每次CCP檢測(cè)的結(jié)果都要認(rèn)真記錄、存檔，以便今后可能出現(xiàn)的事故進(jìn)行分析鑒定。

e.CCP修正計(jì)劃當(dāng)發(fā)現(xiàn)某一個(gè)CCP超出控制標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)有臨時(shí)性修正計(jì)劃，該計(jì)劃包括如何使CCP回復(fù)到受控狀態(tài)以及對(duì)CCP超出控制標(biāo)準(zhǔn)期間所生產(chǎn)的產(chǎn)品任何提出建議。f.HACCP體系有效性確認(rèn)

HACCP體系有效性確認(rèn)是通過(guò)對(duì)最終產(chǎn)品進(jìn)行微生物、物理、化學(xué)及感官檢測(cè)來(lái)完成的。特別是微生物檢測(cè)是最為有效的確認(rèn)指標(biāo)。有效性確認(rèn)可以是廠家自查或請(qǐng)政府檢測(cè)機(jī)構(gòu)來(lái)完成。⑤SCP、GMP和HACCP的關(guān)系衛(wèi)生控制程序（SCP）和良好操作規(guī)范（GMP）共同作為HACCP的基礎(chǔ)，構(gòu)建成針對(duì)具體產(chǎn)品和加工的完整的食品安全計(jì)劃。沒(méi)有適當(dāng)?shù)腉MP為基礎(chǔ)，工廠不會(huì)成功地實(shí)施HACCP。二、食品衛(wèi)生對(duì)工廠設(shè)計(jì)的要求

（一）廠址選擇的衛(wèi)生要求

（二）