T淋巴細(xì)胞免疫學(xué)特性及功能解析演講人：日期:目錄02T細(xì)胞發(fā)育過程01T細(xì)胞基本特性03T細(xì)胞亞型分類04T細(xì)胞免疫應(yīng)答機(jī)制05T細(xì)胞相關(guān)疾病06研究技術(shù)進(jìn)展01T細(xì)胞基本特性細(xì)胞表面標(biāo)志物組成6px6px6pxT細(xì)胞表面最重要的標(biāo)志物，能夠特異性識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物。T細(xì)胞受體（TCR）分別識(shí)別MHCII類分子和MHCI類分子，輔助T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別。CD4和CD8分子與TCR形成復(fù)合物，參與T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)。CD3分子010302如CD28、CTLA-4等，提供T細(xì)胞活化所需的第二信號(hào)，參與T細(xì)胞免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。共刺激分子04TCR的結(jié)構(gòu)CDR區(qū)域由α、β兩條肽鏈組成的異二聚體，其中α鏈和β鏈均含有可變區(qū)（V）和恒定區(qū)（C）。位于TCR的V區(qū)，是抗原識(shí)別的關(guān)鍵部位，能夠特異性結(jié)合抗原肽-MHC分子復(fù)合物?？乖R(shí)別分子結(jié)構(gòu)TCR與CD3分子的關(guān)聯(lián)TCR與CD3分子緊密相連，共同形成T細(xì)胞表面抗原識(shí)別受體復(fù)合物。MHC分子T細(xì)胞通過TCR識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，MHC分子在抗原提呈和T細(xì)胞活化過程中發(fā)揮重要作用?；罨盘?hào)傳導(dǎo)路徑TCR信號(hào)傳導(dǎo)共刺激信號(hào)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子活化后的T細(xì)胞TCR識(shí)別抗原后，通過CD3分子將活化信號(hào)向細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)，引起T細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。T細(xì)胞活化需要共刺激信號(hào)的參與，如CD28與B7分子的相互作用，提供T細(xì)胞活化所需的第二信號(hào)。如蛋白激酶、磷酸酶等，參與T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)。活化后的T細(xì)胞會(huì)增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，并產(chǎn)生細(xì)胞因子等免疫效應(yīng)物質(zhì)，參與免疫應(yīng)答。02T細(xì)胞發(fā)育過程胸腺選擇機(jī)制胸腺內(nèi)T細(xì)胞前體細(xì)胞的篩選通過胸腺內(nèi)特有的選擇機(jī)制，篩選出具有免疫功能的T細(xì)胞前體細(xì)胞。TCR基因重排陽(yáng)性選擇T細(xì)胞前體細(xì)胞在胸腺內(nèi)通過TCR基因重排，產(chǎn)生特異性T細(xì)胞受體，從而具有識(shí)別自身和非自身抗原的能力。通過識(shí)別胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC-自身肽復(fù)合物，選擇出能與自身MHC分子結(jié)合的T細(xì)胞，并使其進(jìn)一步分化、發(fā)育。123陽(yáng)性選擇在胸腺內(nèi)，T細(xì)胞通過陽(yáng)性選擇機(jī)制，識(shí)別并殺死那些無法識(shí)別自身MHC分子的T細(xì)胞，從而保留對(duì)自身MHC分子具有識(shí)別能力的T細(xì)胞。陽(yáng)性與陰性選擇陰性選擇在胸腺內(nèi)，T細(xì)胞還會(huì)通過陰性選擇機(jī)制，識(shí)別并殺死那些對(duì)自身組織細(xì)胞具有殺傷作用的T細(xì)胞，從而避免自身免疫病的發(fā)生。免疫耐受陰性選擇機(jī)制還可以使T細(xì)胞對(duì)自身組織細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受，即不對(duì)自身組織細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而維持機(jī)體內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定。外周成熟階段T細(xì)胞在外周免疫器官（如淋巴結(jié)、脾臟等）中進(jìn)一步發(fā)育、分化，成為具有免疫功能的成熟T細(xì)胞。外周免疫器官中的T細(xì)胞發(fā)育成熟T細(xì)胞在接收到抗原刺激后，能夠迅速活化、增殖，并分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答的啟動(dòng)成熟T細(xì)胞還能夠參與免疫調(diào)節(jié)，通過與其他免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，從而維護(hù)機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)。免疫調(diào)節(jié)03T細(xì)胞亞型分類輔助T細(xì)胞亞群Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞Th17細(xì)胞Tfh細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞免疫應(yīng)答和遲發(fā)性超敏反應(yīng)，對(duì)胞內(nèi)病原體感染有重要作用。主要分泌IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等細(xì)胞因子，參與體液免疫應(yīng)答和過敏反應(yīng)，對(duì)胞外病原體感染有重要作用。主要分泌IL-17、IL-21和IL-22等細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)和組織損傷，與自身免疫病和炎癥性疾病相關(guān)。主要分泌IL-21和IL-4等細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體，對(duì)體液免疫應(yīng)答有重要作用。細(xì)胞毒性T細(xì)胞能夠識(shí)別并結(jié)合被感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞表面的MHC分子，釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)，導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解死亡。殺傷靶細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞能夠識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞，是機(jī)體抗腫瘤免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞之一?？鼓[瘤作用細(xì)胞毒性T細(xì)胞在病毒感染過程中，能夠迅速識(shí)別并清除被感染的細(xì)胞，防止病毒擴(kuò)散。清除病毒感染010302細(xì)胞毒性T細(xì)胞在器官移植中，細(xì)胞毒性T細(xì)胞能夠識(shí)別并攻擊受者細(xì)胞，導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。移植排斥反應(yīng)04維持免疫耐受參與免疫調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能夠抑制自身免疫反應(yīng)，對(duì)自身成分和外來抗原產(chǎn)生免疫耐受，維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能和活性，如抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和活化，促進(jìn)免疫抑制等。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞預(yù)防自身免疫病調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能異?；驍?shù)量不足，可能導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。用于治療免疫相關(guān)疾病調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在免疫治療中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值，如用于治療自身免疫病、移植物抗宿主病和腫瘤等疾病。04T細(xì)胞免疫應(yīng)答機(jī)制抗原呈遞識(shí)別樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞作為重要的抗原呈遞細(xì)胞，通過攝取、加工和呈遞抗原，激活T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。01巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞通過吞噬和加工抗原，將其呈遞給T細(xì)胞，并刺激T細(xì)胞活化。02抗原識(shí)別受體T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體（TCR）能夠特異性識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，從而激活T細(xì)胞。03免疫突觸形成免疫突觸是T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞之間形成的特殊結(jié)構(gòu)，包括中心區(qū)（富含TCR和抗原肽-MHC分子）和周圍區(qū)（富含黏附分子和共刺激分子）。免疫突觸的結(jié)構(gòu)免疫突觸的功能免疫突觸的調(diào)控免疫突觸的形成有利于T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別，以及T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞之間的信號(hào)傳遞。免疫突觸的形成和維持受到多種分子的調(diào)控，包括共刺激分子、細(xì)胞因子和黏附分子等。效應(yīng)分子釋放細(xì)胞因子T細(xì)胞活化后會(huì)分泌多種細(xì)胞因子，如干擾素-γ、白細(xì)胞介素-2等，這些細(xì)胞因子能夠調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和方向。細(xì)胞毒性顆粒受體介導(dǎo)的細(xì)胞殺傷T細(xì)胞在活化后會(huì)合成和釋放細(xì)胞毒性顆粒，如穿孔素和顆粒酶，這些顆粒能夠破壞靶細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。T細(xì)胞表面的受體（如FasL）與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)配體（如Fas）結(jié)合，通過凋亡機(jī)制殺傷靶細(xì)胞。12305T細(xì)胞相關(guān)疾病自身免疫疾病關(guān)聯(lián)6px6px6pxT細(xì)胞異常激活導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜炎癥和組織破壞。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎T細(xì)胞攻擊甲狀腺組織，引起甲狀腺功能異常。自身免疫性甲狀腺疾病T細(xì)胞功能失調(diào)，產(chǎn)生自身抗體攻擊多器官組織。系統(tǒng)性紅斑狼瘡010302T細(xì)胞破壞胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌不足。Ⅰ型糖尿病04免疫缺陷綜合征T細(xì)胞數(shù)量或功能障礙導(dǎo)致的遺傳性疾病。先天性免疫缺陷病HIV病毒破壞T細(xì)胞，導(dǎo)致免疫功能嚴(yán)重受損。獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋病）T細(xì)胞免疫功能低下，易感染、易患腫瘤。免疫缺陷型淋巴瘤腫瘤細(xì)胞通過分泌免疫抑制因子，抑制T細(xì)胞功能。腫瘤微環(huán)境免疫抑制腫瘤細(xì)胞表面抗原丟失或變異，逃避T細(xì)胞攻擊。腫瘤抗原丟失或變異01020304腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)免疫抑制分子，抑制T細(xì)胞活化。腫瘤特異性T細(xì)胞失活T細(xì)胞在腫瘤組織中持續(xù)活化，最終耗竭。腫瘤相關(guān)T細(xì)胞耗竭腫瘤免疫逃逸機(jī)制06研究技術(shù)進(jìn)展TCR基因測(cè)序高通量測(cè)序技術(shù)利用高通量測(cè)序技術(shù)，對(duì)T淋巴細(xì)胞受體（TCR）基因進(jìn)行大規(guī)模測(cè)序，揭示其多樣性和復(fù)雜性。01TCR基因文庫(kù)構(gòu)建通過PCR擴(kuò)增和測(cè)序，構(gòu)建T淋巴細(xì)胞受體基因文庫(kù)，為后續(xù)研究提供豐富的基因資源。02TCR基因表達(dá)分析結(jié)合轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)，對(duì)T淋巴細(xì)胞在不同條件下的TCR基因表達(dá)進(jìn)行定量分析，揭示其表達(dá)規(guī)律。03單細(xì)胞功能分析利用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，對(duì)單個(gè)T淋巴細(xì)胞進(jìn)行基因組、轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組的多層次分析，揭示其異質(zhì)性和功能特性。單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)細(xì)胞因子檢測(cè)免疫組庫(kù)分析通過單細(xì)胞細(xì)胞因子檢測(cè)技術(shù)，分析T淋巴細(xì)胞在刺激條件下細(xì)胞因子的分泌情況，評(píng)估其功能狀態(tài)。利用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，對(duì)T淋巴細(xì)胞免疫組庫(kù)進(jìn)行分析，了解其在不同疾病狀態(tài)下的克隆性擴(kuò)增和分布。嵌合抗原受體技術(shù)CAR-T細(xì)胞療法通過基因工程技術(shù)，將嵌合抗原受體（CAR）