免疫系統(tǒng)工作機制解讀演講人：日期:目

錄CATALOGUE02先天免疫系統(tǒng)01免疫系統(tǒng)概述03適應(yīng)性免疫系統(tǒng)04核心工作機制05免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)06免疫異常與疾病免疫系統(tǒng)概述01人體防御體系層級物理屏障（第一道防線）包括皮膚、黏膜及其分泌的黏液和抗菌物質(zhì)（如溶菌酶），能阻擋病原體入侵并清除部分微生物。固有免疫（第二道防線）由巨噬細胞、中性粒細胞、補體系統(tǒng)等組成，通過吞噬、炎癥反應(yīng)和干擾素等非特異性機制快速響應(yīng)病原體。適應(yīng)性免疫（第三道防線）包括B細胞介導(dǎo)的體液免疫（產(chǎn)生抗體）和T細胞介導(dǎo)的細胞免疫（直接殺傷感染細胞），具有高度特異性和記憶性，能針對特定病原體長期防護。主要免疫器官分布中樞免疫器官骨髓是造血干細胞分化為B細胞的場所，胸腺是T細胞成熟的關(guān)鍵場所，兩者共同調(diào)控淋巴細胞發(fā)育。外周免疫器官淋巴結(jié)通過淋巴管網(wǎng)絡(luò)過濾病原體并激活免疫應(yīng)答；脾臟負責(zé)血液過濾和抗體產(chǎn)生；黏膜相關(guān)淋巴組織（如扁桃體、小腸集合淋巴結(jié)）構(gòu)成黏膜免疫屏障。次級淋巴組織包括淋巴濾泡（含生發(fā)中心暗區(qū)）和法氏囊（鳥類B細胞發(fā)育器官），是B細胞增殖、分化和抗體親和力成熟的核心區(qū)域。核心免疫細胞分類淋巴細胞其他免疫相關(guān)細胞髓系細胞B細胞分泌抗體參與體液免疫，T細胞分為輔助性T細胞（Th）、細胞毒性T細胞（Tc）等，調(diào)控或直接殺傷感染細胞；NK細胞負責(zé)非特異性殺傷腫瘤或病毒感染細胞。中性粒細胞通過吞噬和NETs（中性粒細胞胞外陷阱）清除細菌；單核巨噬系統(tǒng)（如巨噬細胞、樹突狀細胞）兼具抗原呈遞和吞噬功能；肥大細胞和嗜堿粒細胞介導(dǎo)過敏反應(yīng)。血小板通過釋放IgG參與免疫防御；嗜酸粒細胞對抗寄生蟲感染；上皮內(nèi)淋巴細胞（IELs）強化黏膜屏障功能。先天免疫系統(tǒng)02物理與化學(xué)屏障皮膚與黏膜屏障皮膚作為人體最大的物理屏障，通過角質(zhì)層和緊密連接的細胞阻止病原體侵入；黏膜則覆蓋呼吸道、消化道等腔道，通過分泌黏液和纖毛運動捕獲并清除病原體。共生微生物競爭正常菌群通過占據(jù)生態(tài)位和分泌抗菌物質(zhì)抑制病原體定植，如腸道乳酸桿菌維持酸性環(huán)境阻止有害菌繁殖。化學(xué)分泌物汗液、胃酸、溶菌酶等化學(xué)物質(zhì)具有殺菌作用，例如胃酸能滅活大部分攝入的細菌，溶菌酶可破壞細菌細胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)。吞噬細胞作用機制識別與趨化吞噬細胞（中性粒細胞、巨噬細胞）通過模式識別受體（PRRs）識別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），并沿趨化因子梯度遷移至感染部位。吞噬與殺傷病原體被內(nèi)吞形成吞噬體，與溶酶體融合后通過活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）及水解酶降解病原體?？乖岢示奘杉毎麑⑻幚砗蟮男》肿涌乖cMHCII類分子結(jié)合，提呈給T細胞以啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。炎癥反應(yīng)觸發(fā)流程局部血管反應(yīng)組織損傷或感染導(dǎo)致肥大細胞釋放組胺，引發(fā)血管擴張和通透性增加，促使血漿蛋白和免疫細胞滲出。01細胞因子釋放巨噬細胞分泌TNF-α、IL-1等促炎因子，進一步招募中性粒細胞和單核細胞，放大炎癥信號。02清除與修復(fù)炎癥后期，抗炎因子（如IL-10）調(diào)控反應(yīng)強度，成纖維細胞參與組織修復(fù)，避免過度損傷。03適應(yīng)性免疫系統(tǒng)03T/B淋巴細胞激活抗原遞呈與共刺激信號T細胞激活依賴于抗原遞呈細胞（如樹突狀細胞）通過MHC分子呈遞抗原肽，同時需共刺激分子（如CD28-B7）提供第二信號，避免免疫耐受。B細胞則通過BCR直接識別抗原表位，并在Th細胞輔助下完成活化。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與克隆擴增細胞因子調(diào)控T/B細胞受體結(jié)合抗原后觸發(fā)下游信號通路（如NF-κB、MAPK），導(dǎo)致細胞增殖分化。T細胞分化為效應(yīng)Th1/Th2/Treg等亞群，B細胞分化為漿細胞分泌抗體。IL-2、IL-4等細胞因子通過自分泌或旁分泌方式調(diào)節(jié)淋巴細胞增殖方向，例如IL-2促進CTL殺傷功能，IL-4驅(qū)動B細胞類別轉(zhuǎn)換為IgE。123特異性抗原識別表位親和力篩選胸腺和骨髓中通過陽性/陰性選擇淘汰低親和力或自身反應(yīng)性淋巴細胞，僅保留高特異性克隆參與應(yīng)答。MHC限制性CD8+T細胞識別MHCI類分子遞遞的內(nèi)源性抗原（如病毒蛋白），CD4+T細胞識別MHCII類分子遞遞的外源性抗原（如細菌產(chǎn)物），形成精準的免疫靶向。BCR/TCR多樣性機制B細胞通過V(D)J基因重排產(chǎn)生約10^11種BCR，T細胞通過αβ/γδ鏈組合形成TCR庫，確保對病原體抗原表位的高特異性識別。免疫記憶形成記憶細胞表型特征記憶T細胞（如CD45RO+CCR7-效應(yīng)記憶T細胞）和記憶B細胞（CD27+）長期存活，高表達抗凋亡蛋白（如Bcl-2），可快速響應(yīng)二次感染。生發(fā)中心動態(tài)調(diào)控淋巴濾泡暗區(qū)中B細胞在Tfh細胞輔助下經(jīng)歷體細胞高頻突變和親和力成熟，最終分化為高親和力記憶B細胞或長壽命漿細胞。表觀遺傳重編程記憶細胞通過DNA甲基化（如Foxp3基因座去甲基化）和組蛋白修飾（如H3K27me3標記）維持功能狀態(tài)，確保再次應(yīng)答時高效激活。核心工作機制04抗原呈遞細胞（如樹突狀細胞、巨噬細胞）通過吞噬、胞飲或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用捕獲外來抗原，將其分解為肽段并與MHC分子結(jié)合?？乖蔬f過程抗原識別與攝取抗原肽段與主要組織相容性復(fù)合體（MHC）結(jié)合后，轉(zhuǎn)運至細胞表面。MHCI類分子向CD8+T細胞呈遞內(nèi)源性抗原（如病毒蛋白），MHCII類分子向CD4+T細胞呈遞外源性抗原（如細菌成分）。MHC分子呈遞抗原呈遞細胞通過B7-CD28等共刺激分子提供第二信號，確保T細胞完全激活，避免免疫耐受或無反應(yīng)性。共刺激信號激活免疫應(yīng)答級聯(lián)反應(yīng)固有免疫啟動記憶細胞形成適應(yīng)性免疫激活病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）被模式識別受體（如TLRs）識別，觸發(fā)炎癥因子（如IL-1、TNF-α）釋放，招募中性粒細胞和巨噬細胞清除病原體。B細胞通過BCR識別抗原后分化為漿細胞分泌抗體（體液免疫）；T細胞通過TCR識別抗原后分化為效應(yīng)細胞（如Th1、CTL）直接殺傷感染細胞（細胞免疫）。部分激活的B細胞和T細胞分化為長壽命記憶細胞，再次遇到相同抗原時可快速啟動高效免疫應(yīng)答。免疫耐受調(diào)控中樞耐受機制未成熟T細胞在胸腺中經(jīng)歷陽性選擇（識別自身MHC）和陰性選擇（清除高親和力自身反應(yīng)性T細胞），B細胞在骨髓中通過克隆刪除或受體編輯消除自身反應(yīng)性。外周耐受機制調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）通過分泌IL-10和TGF-β抑制自身反應(yīng)性淋巴細胞；抗原呈遞細胞缺乏共刺激信號可誘導(dǎo)T細胞失能或凋亡。免疫檢查點作用CTLA-4和PD-1等抑制性受體通過負反饋調(diào)節(jié)防止過度免疫反應(yīng)，避免自身免疫病或慢性炎癥損傷。免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)05白細胞介素家族（如IL-2、IL-6、IL-10等）通過激活或抑制免疫細胞功能，協(xié)調(diào)固有免疫與適應(yīng)性免疫的響應(yīng)強度。IL-2促進T細胞增殖，而IL-10則抑制過度炎癥反應(yīng)，維持免疫穩(wěn)態(tài)。細胞因子信號網(wǎng)絡(luò)白細胞介素（ILs）調(diào)控I型干擾素（IFN-α/β）由病毒感染細胞分泌，通過旁分泌激活鄰近細胞的抗病毒蛋白表達，同時增強自然殺傷細胞（NK細胞）的殺傷活性，形成早期防御屏障。干擾素（IFNs）抗病毒作用TNF-α在低濃度時促進炎癥反應(yīng)和細胞凋亡以清除病原體，但高濃度可能導(dǎo)致組織損傷，需通過負反饋機制（如可溶性TNF受體）精準調(diào)控。腫瘤壞死因子（TNF）的雙向調(diào)節(jié)03補體系統(tǒng)協(xié)同作用02調(diào)理素作用增強吞噬效率補體片段（如C3b）包被病原體后作為“標簽”（調(diào)理素），與吞噬細胞表面的補體受體結(jié)合，顯著提升巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬效率。補體調(diào)控蛋白防止自身損傷CD59、衰變加速因子（DAF）等膜結(jié)合蛋白抑制補體過度激活，避免補體攻擊宿主細胞，維持免疫攻擊的靶向性。01經(jīng)典途徑與旁路途徑激活補體系統(tǒng)通過抗體結(jié)合的經(jīng)典途徑或病原體表面直接觸發(fā)的旁路途徑激活，形成膜攻擊復(fù)合物（MAC）溶解病原體，同時釋放C3a、C5a等趨化因子招募免疫細胞。免疫反饋平衡調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的抑制作用抗體類別轉(zhuǎn)換的負反饋免疫檢查點分子調(diào)控Treg細胞通過分泌IL-10和TGF-β等細胞因子抑制效應(yīng)T細胞活性，防止自身免疫病發(fā)生，并在過敏或感染后期終止免疫反應(yīng)。CTLA-4和PD-1等檢查點蛋白在T細胞表面表達，與配體結(jié)合后傳遞抑制信號，避免T細胞過度活化導(dǎo)致的組織損傷（如細胞因子風(fēng)暴）。高濃度IgG抗體通過FcγRIIB受體向B細胞傳遞抑制信號，減少進一步抗體產(chǎn)生，實現(xiàn)體液免疫的動態(tài)平衡。免疫異常與疾病06系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）一種典型的自身免疫性疾病，患者免疫系統(tǒng)錯誤攻擊自身組織，導(dǎo)致多器官損傷，表現(xiàn)為皮膚紅斑、關(guān)節(jié)疼痛、腎臟病變等癥狀，發(fā)病機制與遺傳、環(huán)境因素及免疫調(diào)節(jié)異常密切相關(guān)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）以慢性滑膜炎為主要特征，自身抗體如類風(fēng)濕因子（RF）和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP）攻擊關(guān)節(jié)滑膜，引發(fā)關(guān)節(jié)腫脹、畸形及功能障礙，病理過程涉及T細胞異?；罨痛傺准毎蜃樱ㄈ鏣NF-α、IL-6）過度分泌。1型糖尿病由自身免疫介導(dǎo)的胰島β細胞破壞導(dǎo)致胰島素絕對缺乏，患者需終身依賴外源性胰島素治療，發(fā)病與HLA基因變異、病毒感染誘發(fā)免疫應(yīng)答失衡有關(guān)。自身免疫性疾病免疫缺陷病癥01如X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA），因BTK基因突變導(dǎo)致B細胞發(fā)育障礙，患者抗體生成嚴重不足，表現(xiàn)為反復(fù)細菌感染，需定期輸注免疫球蛋白替代治療。原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）02由HIV病毒感染CD4+T細胞引發(fā)獲得性免疫缺陷，病毒通過整合宿主基因組、破壞免疫細胞功能，導(dǎo)致機會性感染（如卡氏肺孢子蟲肺炎）和惡性腫瘤（如卡波西肉瘤）風(fēng)險顯著增加。獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）03常見于化療、放療或長期使用免疫抑制劑（如糖皮質(zhì)激素）的患者，表現(xiàn)為中性粒細胞減少、淋巴細胞功能抑制，需通過粒細胞集落刺激因子（G-CSF）或調(diào)整用藥方案進行干預(yù)。繼發(fā)性免疫缺陷過敏反應(yīng)原理由Th1細胞和細胞毒性T細胞主導(dǎo)，接觸性皮炎（如鎳過敏）典型表現(xiàn)為48-72小時后出現(xiàn)局部紅腫、水皰，病理特征為單個核細胞浸潤，需通過斑貼試驗確診并避免接觸致敏原。IV型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）由IgE介導(dǎo)，過敏原