演講人：日期:B細胞與T細胞核心功能解析目錄CONTENTS02.04.05.01.03.06.免疫細胞基礎(chǔ)綜述雙細胞協(xié)同作用模式B細胞核心功能機制疾病關(guān)聯(lián)與臨床意義T細胞核心功能特性前沿研究與技術(shù)突破01免疫細胞基礎(chǔ)綜述定義與分類標(biāo)準(zhǔn)免疫細胞定義免疫細胞是指參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細胞，包括淋巴細胞、樹突狀細胞、單核/巨噬細胞、粒細胞、肥大細胞等。01免疫細胞分類標(biāo)準(zhǔn)免疫細胞可以根據(jù)其來源、形態(tài)、功能和表面標(biāo)志進行多種分類，如T細胞、B細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）等。02免疫系統(tǒng)核心地位免疫細胞能夠識別和清除外來病原體，如細菌、病毒等，從而保護機體免受感染。免疫防御免疫細胞通過識別和清除體內(nèi)衰老、死亡或異常的細胞，維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。免疫自穩(wěn)免疫細胞能夠識別和清除體內(nèi)的突變細胞，防止腫瘤的發(fā)生。免疫監(jiān)視發(fā)育成熟路徑差異01B細胞發(fā)育成熟路徑B細胞在骨髓中發(fā)育成熟，并分化為漿細胞和記憶B細胞，漿細胞產(chǎn)生抗體，記憶B細胞在二次免疫中起關(guān)鍵作用。02T細胞發(fā)育成熟路徑T細胞在胸腺中發(fā)育成熟，并分化為輔助性T細胞（Th）和細胞毒性T細胞（Tc），分別參與體液免疫和細胞免疫。02B細胞核心功能機制抗體產(chǎn)生與分泌過程抗體合成B細胞接受抗原刺激后，分化為漿細胞，漿細胞產(chǎn)生和分泌抗體，抗體是體液免疫的主要效應(yīng)分子?？贵w種類抗體作用抗體分為IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五種，每種抗體具有不同的生物學(xué)功能，如IgM是初次免疫應(yīng)答的主要抗體，IgG是血清中主要的抗體成分，IgA是黏膜免疫的主要抗體等。抗體可以與抗原結(jié)合，形成抗原-抗體復(fù)合物，從而阻止病原體入侵，同時標(biāo)記病原體，使其更容易被其他免疫細胞識別和清除。123抗原呈遞作用模式B細胞通過表面受體識別并捕獲抗原，將抗原內(nèi)化并降解為抗原肽?？乖东@抗原呈遞共刺激信號B細胞將抗原肽呈遞給輔助性T細胞（Th細胞），Th細胞通過識別抗原肽并激活B細胞，促使其分化為漿細胞。B細胞與Th細胞之間的相互作用還需要共刺激信號的參與，如CD40與CD40配體的結(jié)合等，這些信號對于B細胞的活化和分化至關(guān)重要。免疫記憶形成原理B細胞在接受抗原刺激后分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體并清除抗原，同時保留一部分分化為記憶B細胞。初次免疫應(yīng)答當(dāng)相同抗原再次入侵時，記憶B細胞迅速增殖并分化為漿細胞，產(chǎn)生大量抗體，從而快速清除抗原。二次免疫應(yīng)答記憶B細胞在體內(nèi)長期存活，并保持對抗原的特異性免疫記憶，當(dāng)再次遇到相同抗原時，能夠迅速啟動二次免疫應(yīng)答。免疫記憶維持03T細胞核心功能特性細胞毒性作用靶向性特異性識別T細胞通過表面受體特異性識別被感染的細胞或癌細胞，實施細胞毒性作用。01靶向殺傷T細胞激活后，能夠直接殺傷靶細胞，例如通過釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)導(dǎo)致靶細胞裂解。02免疫記憶T細胞具有免疫記憶功能，能夠長期保持對同一抗原的免疫應(yīng)答能力，實現(xiàn)持續(xù)免疫保護。03T細胞在激活后能夠產(chǎn)生多種細胞因子，如干擾素-γ、白介素-2等，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強度和方向。細胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)細胞因子產(chǎn)生T細胞表面表達多種細胞因子受體，能夠感知環(huán)境中的細胞因子信號，從而調(diào)節(jié)自身功能狀態(tài)。細胞因子受體表達T細胞通過細胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，對其他免疫細胞的功能進行調(diào)控，維持免疫系統(tǒng)的平衡和穩(wěn)定。免疫調(diào)節(jié)T細胞在識別抗原時，需要達到一定的激活閾值才能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，避免過度反應(yīng)。免疫應(yīng)答激活閾值閾值設(shè)定T細胞的激活閾值可以通過多種因素進行調(diào)節(jié)，如細胞表面受體的表達水平、細胞因子環(huán)境等。閾值調(diào)節(jié)T細胞對于自身組織抗原的免疫應(yīng)答閾值較高，從而避免對自身組織產(chǎn)生免疫攻擊，維持自身免疫耐受。免疫耐受04雙細胞協(xié)同作用模式抗原識別互補機制γδT細胞抗原識別γδT細胞能識別非肽抗原和自身抗原，參與固有免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)。03T細胞通過TCR識別抗原遞呈細胞上的MHC-抗原肽復(fù)合物，啟動細胞免疫應(yīng)答。02T細胞抗原識別B細胞抗原識別B細胞通過BCR識別抗原的線性表位和構(gòu)象表位，啟動體液免疫應(yīng)答。01信號通路交互節(jié)點B細胞信號通路B細胞活化需要BCR、CD40、BAFF-R等信號通路的協(xié)同作用，促進B細胞增殖、分化和產(chǎn)生抗體。T細胞信號通路B細胞與T細胞信號通路交匯T細胞活化需要TCR、CD28、CD4/CD8等信號通路的協(xié)同作用，促進T細胞增殖、分化和產(chǎn)生細胞因子。B細胞通過抗原遞呈和CD40L等信號分子，與T細胞相互作用，共同調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。123聯(lián)合免疫防御場景γδT細胞快速識別并殺傷感染細胞，B細胞啟動體液免疫應(yīng)答，產(chǎn)生特異性抗體清除病原體。感染早期慢性感染腫瘤免疫T細胞分化為記憶T細胞和效應(yīng)T細胞，持續(xù)清除感染細胞；B細胞產(chǎn)生高親和力抗體，中和病原體毒素。γδT細胞識別并殺傷腫瘤細胞，B細胞產(chǎn)生的抗體可標(biāo)記腫瘤細胞，促進吞噬細胞的吞噬作用。同時，T細胞還可通過細胞毒作用直接殺傷腫瘤細胞。05疾病關(guān)聯(lián)與臨床意義自身免疫疾病誘因01B細胞異常B細胞過度活化或產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致自身免疫疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。02T細胞失調(diào)T細胞在自身免疫疾病中起關(guān)鍵作用，如T細胞亞群失衡、γδT細胞功能異常等，均可能引發(fā)自身免疫疾病。免疫缺陷病理表現(xiàn)γδT細胞缺陷γδT細胞作為固有免疫的重要組成部分，其缺陷可能導(dǎo)致機體對病原體的早期防御能力下降。03T細胞數(shù)量減少或功能受損，導(dǎo)致細胞免疫功能低下，易患嚴(yán)重感染、惡性腫瘤等疾病。02T細胞缺陷B細胞缺陷B細胞發(fā)育、分化或功能障礙，導(dǎo)致抗體產(chǎn)生不足，易感染細菌、病毒等病原體。01針對B細胞的免疫治療，如CD20單抗，可清除B細胞，用于治療淋巴瘤等B細胞惡性腫瘤。腫瘤免疫治療靶點B細胞靶點通過調(diào)節(jié)T細胞功能，如PD-1/PD-L1抑制劑，可激活T細胞，增強對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答。T細胞靶點γδT細胞具有廣譜抗腫瘤活性，可作為腫瘤免疫治療的靶點，通過增強γδT細胞的功能或數(shù)量，提高抗腫瘤效果。γδT細胞應(yīng)用06前沿研究與技術(shù)突破單細胞測序應(yīng)用單細胞測序技術(shù)可以深入揭示B細胞和T細胞在基因表達、功能等方面的異質(zhì)性，為精準(zhǔn)免疫治療提供重要依據(jù)。揭示B細胞和T細胞異質(zhì)性利用單細胞測序技術(shù)，可以準(zhǔn)確識別γδT細胞亞群，研究其在不同疾病狀態(tài)下的功能、分化及作用機制。γδT細胞亞群分析單細胞測序技術(shù)有助于揭示B細胞和T細胞從發(fā)育、分化到執(zhí)行免疫功能的全過程，為免疫細胞治療提供理論基礎(chǔ)。免疫細胞發(fā)育與分化研究CAR-T/CAR-B技術(shù)進展CAR-T細胞療法通過基因工程技術(shù)，將嵌合抗原受體（CAR）導(dǎo)入T細胞中，使其能夠特異性識別并殺傷癌細胞，已成為治療血液腫瘤的有效手段。CAR-B細胞療法將CAR技術(shù)應(yīng)用于B細胞，使其具有特異性識別和殺傷腫瘤細胞的能力，為B細胞惡性腫瘤治療提供新策略。γδT細胞CAR修飾利用γδT細胞的天然特性，結(jié)合CAR技術(shù)，開發(fā)出新型CAR-γδT細胞療法，既保留了γδT細胞的固有免疫功能，又賦予其特異性識別和殺傷癌細胞的能力。新型疫苗研發(fā)策略基于γδT細胞的特性