考研復(fù)試腫瘤學(xué)重點(diǎn)知識總結(jié)一、腫瘤學(xué)基礎(chǔ)理論：核心概念與機(jī)制腫瘤學(xué)復(fù)試的基礎(chǔ)考察重點(diǎn)在于腫瘤的本質(zhì)、分子機(jī)制及生物學(xué)特征，需精準(zhǔn)掌握以下核心內(nèi)容：（一）腫瘤的定義與生物學(xué)特征1.腫瘤的定義：腫瘤是機(jī)體細(xì)胞在各種致瘤因素（遺傳、環(huán)境、病毒等）作用下，發(fā)生基因異常（突變、擴(kuò)增、缺失等），導(dǎo)致細(xì)胞生長失控（失去正常增殖與凋亡調(diào)控）、分化障礙（形態(tài)/功能偏離正常），并可侵犯周圍組織或轉(zhuǎn)移的一類疾病。2.惡性腫瘤的關(guān)鍵生物學(xué)特征（HallmarksofCancer）：自給自足的生長信號（如癌基因激活）；抗生長信號的不敏感（如抑癌基因失活）；逃避凋亡（如Bcl-2過表達(dá)、p53突變）；無限復(fù)制潛能（如端粒酶激活）；持續(xù)的血管生成（如VEGF過表達(dá)）；組織浸潤與轉(zhuǎn)移（如E-cadherin下調(diào)導(dǎo)致上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，EMT）；免疫逃逸（如PD-L1表達(dá)、Treg細(xì)胞浸潤）；代謝重編程（如Warburg效應(yīng)：有氧條件下優(yōu)先進(jìn)行糖酵解）。（二）腫瘤的分子機(jī)制1.癌基因（Oncogene）：定義：正常細(xì)胞中的“原癌基因”（Proto-oncogene）發(fā)生激活突變（點(diǎn)突變、擴(kuò)增、融合）后，轉(zhuǎn)化為具有致癌活性的基因，驅(qū)動(dòng)細(xì)胞惡性增殖。經(jīng)典例子：ras基因：點(diǎn)突變（如K-rasG12D）導(dǎo)致RAS蛋白持續(xù)激活，通過MAPK/ERK通路促進(jìn)細(xì)胞增殖；myc基因：擴(kuò)增或轉(zhuǎn)錄調(diào)控異常（如Burkitt淋巴瘤中c-myc與IgH融合），促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展；HER2基因：擴(kuò)增（如乳腺癌、胃癌）導(dǎo)致HER2受體過表達(dá)，激活PI3K/AKT通路。2.抑癌基因（TumorSuppressorGene）：定義：正常細(xì)胞中抑制增殖、促進(jìn)凋亡或修復(fù)DNA的基因，失活突變（純合缺失、點(diǎn)突變、甲基化沉默）后喪失抑癌功能。經(jīng)典例子：p53基因（“基因組守護(hù)者”）：突變（如R273H）導(dǎo)致無法啟動(dòng)DNA損傷修復(fù)或凋亡，常見于約50%人類腫瘤；Rb基因：失活導(dǎo)致E2F轉(zhuǎn)錄因子釋放，推動(dòng)細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期（如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、肺癌）；PTEN基因：磷酸酶，負(fù)調(diào)控PI3K/AKT通路，失活（如子宮內(nèi)膜癌、膠質(zhì)瘤）導(dǎo)致細(xì)胞存活信號增強(qiáng)。3.細(xì)胞周期調(diào)控：關(guān)鍵檢查點(diǎn)（Checkpoint）：G1/Scheckpoint：由p53-Rb-E2F通路調(diào)控，阻止DNA損傷細(xì)胞進(jìn)入S期；G2/Mcheckpoint：由ATM/ATR-Chk1/Chk2-p53通路調(diào)控，確保DNA復(fù)制完成。腫瘤中常見異常：cyclinD1擴(kuò)增（如乳腺癌）、CDK4/6過表達(dá)（如黑色素瘤），導(dǎo)致細(xì)胞周期失控。（三）腫瘤的病因與流行病學(xué)1.主要致瘤因素：環(huán)境因素：吸煙（肺癌、膀胱癌）、飲酒（肝癌、食管癌）、電離輻射（甲狀腺癌、白血?。?、化學(xué)致癌物（黃曲霉毒素B1與肝癌、亞硝胺與胃癌）；生物因素：HPV（宮頸癌、口咽癌）、HBV/HCV（肝癌）、EBV（鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤）、幽門螺桿菌（胃癌、MALT淋巴瘤）；遺傳因素：家族性腫瘤綜合征（如BRCA1/2突變與乳腺癌/卵巢癌、APC突變與家族性腺瘤性息肉?。?。2.中國常見腫瘤流行病學(xué)：發(fā)病率前五位：肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌；死亡率前五位：肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、食管癌。二、腫瘤診斷：核心方法與應(yīng)用復(fù)試中?？荚\斷手段的選擇邏輯及結(jié)果解讀，需重點(diǎn)掌握以下內(nèi)容：（一）病理學(xué)診斷：金標(biāo)準(zhǔn)1.標(biāo)本類型：活檢（穿刺活檢、內(nèi)鏡活檢）：用于明確腫瘤性質(zhì)（良惡性）；手術(shù)切除標(biāo)本：用于病理分型、分期（如腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）。2.檢測技術(shù)：HE染色：常規(guī)病理，判斷腫瘤形態(tài)（如腺癌的腺管結(jié)構(gòu)、鱗癌的角化珠）；免疫組化（IHC）：明確腫瘤來源（如CK7/CK20區(qū)分肺腺癌與結(jié)直腸癌、TTF-1標(biāo)記肺腺癌）、預(yù)測治療反應(yīng)（如HER2陽性乳腺癌用曲妥珠單抗、PD-L1表達(dá)指導(dǎo)免疫治療）；分子病理：檢測基因異常（如EGFR突變、ALK融合、MSI/MMR狀態(tài)），指導(dǎo)靶向/免疫治療。（二）影像學(xué)診斷：定位與分期1.常用技術(shù)：CT：首選用于肺癌、肝癌、胰腺癌等的定位與分期（如肺癌的縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）；MRI：優(yōu)于CT的軟組織分辨率，用于腦腫瘤、前列腺癌、直腸癌的局部浸潤評估；PET-CT：通過18F-FDG攝取反映腫瘤代謝活性，用于惡性腫瘤的診斷、轉(zhuǎn)移灶探測（如淋巴瘤、肺癌）及療效評估；超聲：無創(chuàng)，用于肝癌、乳腺癌的篩查（如乳腺結(jié)節(jié)的BI-RADS分類）、引導(dǎo)穿刺活檢。2.分期價(jià)值：影像學(xué)是TNM分期的核心依據(jù)（T：原發(fā)腫瘤大小/浸潤深度；N：區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；M：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移），如肺癌的CT評估T分期（T1：≤3cm，無胸膜侵犯；T2：3-5cm或有胸膜侵犯）、PET-CT評估M分期（如腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移）。（三）腫瘤標(biāo)志物：輔助診斷與監(jiān)測1.定義：腫瘤細(xì)胞分泌或機(jī)體對腫瘤反應(yīng)產(chǎn)生的生物分子，用于輔助診斷、療效監(jiān)測、復(fù)發(fā)預(yù)警。2.經(jīng)典標(biāo)志物及意義：AFP：原發(fā)性肝癌（特異性高，＞400ng/mL結(jié)合影像學(xué)可診斷）、生殖細(xì)胞腫瘤（如睪丸癌）；CEA：結(jié)直腸癌（術(shù)后監(jiān)測復(fù)發(fā)）、肺癌、乳腺癌；CA125：卵巢癌（診斷與療效監(jiān)測）、子宮內(nèi)膜癌；CA19-9：胰腺癌（敏感性高）、膽管癌；PSA：前列腺癌（篩查與監(jiān)測，＞4ng/mL需進(jìn)一步檢查）。注意：腫瘤標(biāo)志物無絕對特異性，需結(jié)合臨床與影像學(xué)結(jié)果解讀（如AFP升高也可見于妊娠、活動(dòng)性肝炎）。三、常見腫瘤診療：重點(diǎn)病種與原則復(fù)試中高頻考點(diǎn)為高發(fā)腫瘤的病理分型、分期及綜合治療策略，需聚焦以下病種：（一）肺癌1.病理分型：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，占85%）：腺癌（最常見，多為周圍型）、鱗癌（中央型，與吸煙相關(guān)）、大細(xì)胞癌；小細(xì)胞肺癌（SCLC，占15%）：神經(jīng)內(nèi)分泌癌，惡性程度高，易早期轉(zhuǎn)移。2.分期：采用AJCC第8版TNM分期，NSCLC分為Ⅰ-Ⅳ期，SCLC分為局限期（病變限于一側(cè)胸腔）與廣泛期（超出一側(cè)胸腔）。3.治療原則：NSCLC：Ⅰ-Ⅱ期：手術(shù)切除（首選，如肺葉切除術(shù)+淋巴結(jié)清掃），術(shù)后高?；颊撸ㄈ缑}管癌栓、低分化）行輔助化療；Ⅲ期：部分患者（ⅢA期，可切除）行新輔助化療+手術(shù)，不可切除者行同步放化療；Ⅳ期：驅(qū)動(dòng)基因陽性者首選靶向治療（如EGFR突變用奧希替尼、ALK融合用阿來替尼）；驅(qū)動(dòng)基因陰性者，PD-L1高表達(dá)（≥50%）用免疫單藥（如帕博利珠單抗），低表達(dá)者用化療±免疫/抗血管生成治療（如貝伐珠單抗）。SCLC：局限期：同步放化療（首選），后續(xù)行預(yù)防性腦照射（PCI）；廣泛期：化療（EP方案：依托泊苷+順鉑）±免疫治療（如阿替利珠單抗），腦轉(zhuǎn)移者行全腦放療。（二）乳腺癌1.病理分型：浸潤性導(dǎo)管癌（最常見，占70%）、浸潤性小葉癌、特殊類型（如HER2陽性乳腺癌、三陰性乳腺癌）。2.分子分型（基于IHC/分子檢測）：LuminalA型（ER+/PR+，HER2-，Ki-67低）：預(yù)后好，內(nèi)分泌治療為主；LuminalB型（ER+/PR+，HER2+或Ki-67高）：內(nèi)分泌治療+化療±靶向治療；HER2陽性型（HER2+，無論ER/PR狀態(tài)）：化療+HER2靶向治療（如曲妥珠單抗+帕妥珠單抗）；三陰性型（ER-、PR-、HER2-）：化療為主（如蒽環(huán)類+紫杉類），PD-L1陽性者可加免疫治療（如阿替利珠單抗）。3.治療原則：早期（Ⅰ-Ⅱ期）：手術(shù)（乳腺癌根治術(shù)/保乳術(shù)）+輔助治療（內(nèi)分泌治療、化療、靶向治療）；局部晚期（Ⅲ期）：新輔助治療（化療±靶向）縮小腫瘤，再手術(shù)；晚期（Ⅳ期）：內(nèi)分泌治療（激素受體陽性）、靶向治療（HER2陽性）、化療（三陰性）。（三）肝癌1.病理類型：原發(fā)性肝癌（占90%）：肝細(xì)胞癌（HCC，最常見）、膽管細(xì)胞癌（ICC）、混合細(xì)胞癌；繼發(fā)性肝癌（如結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移）。2.診斷標(biāo)準(zhǔn)：HCC的金標(biāo)準(zhǔn)：病理活檢；臨床診斷（適用于無法活檢者）：AFP＞400ng/mL+影像學(xué)（CT/MRI）顯示肝內(nèi)占位，或AFP正常但影像學(xué)顯示典型肝癌特征（動(dòng)脈期強(qiáng)化、門脈期消退）。3.治療原則：早期（Ⅰ-Ⅱ期）：手術(shù)切除（首選，如肝葉切除術(shù)）、肝移植（適用于小肝癌伴肝硬化者）、局部消融（如射頻消融，適用于≤3cm的腫瘤）；中期（Ⅲ期）：經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞（TACE，首選）、靶向治療（如索拉非尼、侖伐替尼）；晚期（Ⅳ期）：靶向治療+免疫治療（如侖伐替尼+帕博利珠單抗）、姑息支持治療。（四）結(jié)直腸癌1.病理分型：腺癌（最常見，占90%）、黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌（預(yù)后差）。2.分期：采用AJCC第8版TNM分期，Ⅰ-Ⅳ期，其中Ⅲ期為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，Ⅳ期為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（如肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移）。3.治療原則：早期（Ⅰ期）：手術(shù)切除（如結(jié)腸癌根治術(shù)、直腸癌保肛術(shù)），無需輔助治療；中期（Ⅱ-Ⅲ期）：手術(shù)+輔助化療（如FOLFOX方案：奧沙利鉑+5-FU+亞葉酸鈣），Ⅲ期患者需行術(shù)后化療；晚期（Ⅳ期）：可切除轉(zhuǎn)移灶（如肝轉(zhuǎn)移）：手術(shù)切除+化療；不可切除：化療（FOLFOX/FOLFIRI）±靶向治療（如西妥昔單抗用于RAS野生型、貝伐珠單抗用于RAS突變型）；MSI-H/dMMR型：免疫治療（如帕博利珠單抗）。四、腫瘤綜合治療：核心策略與理念綜合治療是現(xiàn)代腫瘤治療的核心，需掌握以下關(guān)鍵概念：（一）綜合治療的定義根據(jù)腫瘤的病理類型、分期、分子特征及患者的一般狀況，合理組合手術(shù)、化療、放療、靶向治療、免疫治療等手段，以提高療效、減少不良反應(yīng)、改善生存質(zhì)量。（二）常見綜合治療模式1.新輔助治療（NeoadjuvantTherapy）：定義：手術(shù)前給予的治療（化療、放療、靶向治療）；目的：縮小腫瘤、降低分期（如乳腺癌新輔助化療使不可手術(shù)的Ⅲ期患者獲得手術(shù)機(jī)會）、消滅微小轉(zhuǎn)移灶；適用病種：乳腺癌、肺癌、直腸癌。2.輔助治療（AdjuvantTherapy）：定義：手術(shù)后給予的治療；目的：消滅術(shù)后殘留的微小轉(zhuǎn)移灶，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；適用病種：乳腺癌（內(nèi)分泌治療）、肺癌（化療）、結(jié)直腸癌（化療）。3.姑息治療（PalliativeTherapy）：定義：針對晚期無法治愈的患者，以緩解癥狀、提高生存質(zhì)量為目標(biāo)的治療；內(nèi)容：止痛（如嗎啡用于癌痛）、抗惡病質(zhì)（如甲地孕酮）、心理支持；注意：姑息治療并非放棄治療，而是強(qiáng)調(diào)“以人為本”。五、腫瘤學(xué)前沿進(jìn)展：復(fù)試加分點(diǎn)復(fù)試中區(qū)分度高的考點(diǎn)為靶向治療、免疫治療及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的最新進(jìn)展，需重點(diǎn)關(guān)注：（一）靶向治療的新靶點(diǎn)1.METexon14跳躍突變：見于NSCLC（約3-4%），可用MET抑制劑（如卡馬替尼、特泊替尼）；2.NTRK融合：見于多種實(shí)體瘤（如肺癌、結(jié)直腸癌），可用TRK抑制劑（如拉羅替尼、恩曲替尼）；3.Claudin18.2（CLDN18.2）：見于胃癌、胰腺癌，可用單抗（如zolbetuximab）。（二）免疫治療的新進(jìn)展1.CAR-T細(xì)胞治療：用于血液系統(tǒng)腫瘤（如CD19CAR-T治療淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤），實(shí)體瘤研究正在進(jìn)展（如GPC3CAR-T治療肝癌）；2.雙特異性抗體（BispecificAntibody）：如Amivantamab（EGFR/cMet雙抗，用于NSCLC）、Blinatumomab（CD19/CD3雙抗，用于急性淋巴細(xì)胞白血?。?；3.腫瘤疫苗：如mRNA疫苗（如BNT162b2用于黑色素瘤輔助治療）、樹突細(xì)胞疫苗（如Sipuleucel-T用于前列腺癌）。（三）精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與液體活檢1.液體活檢：通過檢測血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），實(shí)現(xiàn)腫瘤的早期診斷、療效監(jiān)測、耐藥突變檢測（如NSCLC患者術(shù)后ctDNA陽性提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高）；2.多組學(xué)檢測：整合基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，為患者制定個(gè)性化治療方案（如乳腺癌的PAM50檢測預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)）。六、復(fù)試備考建議：重點(diǎn)與技巧1.基礎(chǔ)理論：重點(diǎn)掌握癌基因/抑癌基因、細(xì)胞周期調(diào)控、腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制等核心概念，需結(jié)合具體腫瘤例子（如p53突變與肺癌）；2.常見腫瘤：聚焦肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌的病理分型、分期及治療原則，尤其是靶向治療的靶點(diǎn)與藥物；3.