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2025年抗菌藥物試題及答案一、單項(xiàng)選擇題(每題2分,共40分)1.下列關(guān)于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物作用機(jī)制的描述,正確的是:A.抑制細(xì)菌DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶B.干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的30S亞基C.與細(xì)菌細(xì)胞壁青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合,抑制細(xì)胞壁合成D.抑制細(xì)菌葉酸代謝答案:C解析:β-內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素類等)通過與PBPs結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽酶活性,阻礙細(xì)胞壁黏肽合成,導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損、滲透壓失衡而死亡。選項(xiàng)A為喹諾酮類作用機(jī)制,B為氨基糖苷類或四環(huán)素類,D為磺胺類或甲氧芐啶。2.頭孢菌素類藥物分代的主要依據(jù)是:A.抗菌譜和對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性B.給藥途徑C.半衰期長短D.價(jià)格答案:A解析:頭孢菌素分代的核心是抗菌譜擴(kuò)展(對革蘭陽性菌作用減弱,革蘭陰性菌增強(qiáng))及對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性提升(一代最差,四代及以上最強(qiáng))。例如,一代頭孢主要針對G+菌(如金黃色葡萄球菌),三代對G-桿菌(如大腸埃希菌)作用顯著增強(qiáng),且能透過血腦屏障。3.青霉素G最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)是:A.腎毒性B.耳毒性C.過敏性休克D.紅人綜合征答案:C解析:青霉素類最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是Ⅰ型超敏反應(yīng)(過敏性休克),發(fā)生率約0.004%-0.015%,與劑量無關(guān),與個(gè)體敏感性相關(guān)。腎毒性多見于氨基糖苷類或一代頭孢(如頭孢唑林),耳毒性為氨基糖苷類特征,紅人綜合征為萬古霉素快速靜滴的反應(yīng)。4.患者,男,65歲,診斷為社區(qū)獲得性肺炎(CAP),既往有青霉素過敏性休克史。初始經(jīng)驗(yàn)性治療不宜選用的藥物是:A.莫西沙星B.阿奇霉素C.頭孢曲松D.厄他培南答案:C解析:青霉素過敏患者(尤其是過敏性休克史)需謹(jǐn)慎使用頭孢菌素,因兩者存在部分交叉過敏(約5%-10%)。CAP指南推薦青霉素過敏者可選呼吸喹諾酮類(如莫西沙星)或大環(huán)內(nèi)酯類(如阿奇霉素)聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類(但需確認(rèn)頭孢是否皮試陰性),或單用呼吸喹諾酮。碳青霉烯類(如厄他培南)與青霉素交叉過敏風(fēng)險(xiǎn)較低,可謹(jǐn)慎使用。5.下列藥物中,對銅綠假單胞菌有效的是:A.頭孢氨芐B.阿莫西林C.頭孢他啶D.頭孢呋辛答案:C解析:頭孢他啶為三代頭孢,對銅綠假單胞菌有強(qiáng)抗菌活性(頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢吡肟也可)。頭孢氨芐(一代)、阿莫西林(廣譜青霉素)對銅綠假單胞菌無效;頭孢呋辛(二代)主要覆蓋G+菌及部分G-菌(如流感嗜血桿菌),但對銅綠假單胞菌無作用。6.萬古霉素的主要抗菌譜是:A.革蘭陰性桿菌B.非典型病原體(支原體、衣原體)C.革蘭陽性球菌(尤其是耐甲氧西林葡萄球菌)D.真菌答案:C解析:萬古霉素為糖肽類,主要針對G+菌,尤其對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)、腸球菌(部分敏感)有效。對G-菌、非典型病原體及真菌無效。7.下列藥物中,屬于時(shí)間依賴性抗菌藥物的是:A.左氧氟沙星B.阿米卡星C.頭孢哌酮D.阿奇霉素答案:C解析:時(shí)間依賴性藥物(如β-內(nèi)酰胺類)的殺菌效果主要取決于血藥濃度高于MIC的時(shí)間(T>MIC),需多次給藥;濃度依賴性藥物(如氨基糖苷類、喹諾酮類)的殺菌效果與峰濃度(Cmax)相關(guān),可每日一次給藥。阿奇霉素雖為大環(huán)內(nèi)酯類(通常時(shí)間依賴),但因其長半衰期(68小時(shí)),臨床常單日頓服。8.患者,女,30歲,妊娠期合并尿路感染,病原學(xué)檢查為大腸埃希菌(ESBLs陽性)。宜選用的治療藥物是:A.左氧氟沙星B.亞胺培南C.頭孢噻肟D.呋喃妥因答案:D解析:妊娠期尿路感染需避免喹諾酮類(影響胎兒軟骨發(fā)育)、氨基糖苷類(耳腎毒性)、四環(huán)素類(牙齒黃染)及碳青霉烯類(妊娠安全性B類,但需嚴(yán)格評估)。ESBLs陽性大腸埃希菌對三代頭孢(如頭孢噻肟)耐藥,呋喃妥因(妊娠B類)在尿中濃度高,對ESBLs菌部分有效,可作為妊娠期尿路感染的備選。9.異煙肼的主要抗菌機(jī)制是:A.抑制結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁分枝菌酸合成B.抑制DNA依賴的RNA聚合酶C.與核糖體50S亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成D.干擾葉酸代謝答案:A解析:異煙肼通過抑制分枝菌酸合成酶(InhA),阻礙結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁分枝菌酸的合成,導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損。利福平抑制RNA聚合酶(選項(xiàng)B),乙胺丁醇抑制阿拉伯糖轉(zhuǎn)移酶(影響細(xì)胞壁阿拉伯半乳聚糖合成),鏈霉素為氨基糖苷類(抑制蛋白質(zhì)合成)。10.下列藥物中,需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(TDM)的是:A.頭孢克肟B.阿莫西林C.萬古霉素D.羅紅霉素答案:C解析:萬古霉素治療窗窄(目標(biāo)谷濃度10-20μg/mL,MRSA感染需15-20μg/mL),血藥濃度過高易致腎毒性(尤其腎功能不全者),需TDM。β-內(nèi)酰胺類(頭孢、阿莫西林)治療窗寬,一般無需TDM;大環(huán)內(nèi)酯類(羅紅霉素)除非肝功能嚴(yán)重異常,通常也不常規(guī)監(jiān)測。11.患者,男,70歲,慢性腎功能不全(CrCl=25mL/min),因肺部感染需使用抗菌藥物。下列藥物中無需調(diào)整劑量的是:A.阿米卡星B.莫西沙星C.慶大霉素D.頭孢唑林答案:B解析:莫西沙星主要經(jīng)肝臟代謝(約52%),僅19%經(jīng)腎臟排泄,腎功能不全(包括終末期腎?。o需調(diào)整劑量。氨基糖苷類(阿米卡星、慶大霉素)主要經(jīng)腎排泄,需根據(jù)CrCl減量;頭孢唑林(一代頭孢)約80%經(jīng)腎排泄,腎功能不全需調(diào)整劑量。12.下列關(guān)于碳青霉烯類藥物的描述,錯誤的是:A.對多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌有強(qiáng)大抗菌活性B.是治療產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)菌株感染的首選C.厄他培南對銅綠假單胞菌無效D.亞胺培南需與西司他丁聯(lián)用,以減少腎毒性答案:B解析:碳青霉烯類(如亞胺培南、美羅培南)對ESBLs菌株有效,但并非首選。對于輕中度ESBLs感染,可選用頭霉素類(如頭孢西?。┗颚?內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑(如哌拉西林/他唑巴坦);碳青霉烯類應(yīng)保留用于重癥或耐藥菌感染,以減少耐藥性產(chǎn)生。13.患者,女,45歲,診斷為急性盆腔炎,病原學(xué)考慮混合感染(需氧菌+厭氧菌)。首選的聯(lián)合治療方案是:A.頭孢曲松+甲硝唑B.左氧氟沙星+阿奇霉素C.萬古霉素+克林霉素D.阿莫西林+慶大霉素答案:A解析:急性盆腔炎常見病原體為淋球菌、衣原體及厭氧菌(如脆弱擬桿菌),指南推薦頭孢曲松(覆蓋淋球菌)+多西環(huán)素(覆蓋衣原體)±甲硝唑(覆蓋厭氧菌)。若需覆蓋厭氧菌,可加用甲硝唑。選項(xiàng)B中左氧氟沙星對厭氧菌作用弱,選項(xiàng)C針對G+菌,選項(xiàng)D中慶大霉素為氨基糖苷類,對厭氧菌無效。14.下列藥物中,可用于治療隱球菌腦膜炎的是:A.氟康唑B.阿奇霉素C.頭孢吡肟D.萬古霉素答案:A解析:隱球菌腦膜炎為真菌感染,需抗真菌治療。氟康唑(三唑類)對隱球菌有良好活性,可透過血腦屏障;重癥需聯(lián)合兩性霉素B+氟胞嘧啶。其余選項(xiàng)均為抗細(xì)菌藥物,無效。15.患者,男,55歲,因“肺部感染”使用頭孢哌酮/舒巴坦治療7天,出現(xiàn)腹瀉,糞便培養(yǎng)檢出艱難梭菌。應(yīng)立即調(diào)整的治療是:A.加用蒙脫石散B.換用左氧氟沙星C.停用當(dāng)前抗菌藥物,改用萬古霉素口服D.加用益生菌答案:C解析:頭孢哌酮等β-內(nèi)酰胺類易誘發(fā)艱難梭菌感染(CDI),確診后需立即停用原抗菌藥物(除非必須),并給予針對艱難梭菌的治療。輕中度CDI首選口服甲硝唑,中重度或復(fù)發(fā)者首選口服萬古霉素(腸道濃度高)。蒙脫石散為對癥治療,無法殺菌;益生菌輔助作用有限;換用其他抗菌藥物可能加重菌群失調(diào)。16.下列關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類藥物的描述,正確的是:A.對肺炎支原體無效B.主要經(jīng)腎臟排泄C.與茶堿聯(lián)用需監(jiān)測茶堿濃度(因抑制CYP450)D.克林霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類答案:C解析:大環(huán)內(nèi)酯類(如紅霉素、阿奇霉素)可抑制肝藥酶CYP3A4,減少茶堿代謝,導(dǎo)致血藥濃度升高,需監(jiān)測。大環(huán)內(nèi)酯類對支原體、衣原體等非典型病原體有效;主要經(jīng)肝臟代謝(阿奇霉素部分經(jīng)膽汁排泄);克林霉素為林可酰胺類,與大環(huán)內(nèi)酯類作用靶點(diǎn)(50S亞基)重疊,存在交叉耐藥。17.患者,男,60歲,診斷為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)肺炎。首選的治療藥物是:A.苯唑西林B.頭孢呋辛C.萬古霉素D.阿米卡星答案:C解析:MRSA對所有β-內(nèi)酰胺類(包括耐酶青霉素如苯唑西林、頭孢類)耐藥,需選用糖肽類(萬古霉素、替考拉寧)或惡唑烷酮類(利奈唑胺)。阿米卡星(氨基糖苷類)通常需聯(lián)合使用,單藥效果不佳。18.下列藥物中,屬于濃度依賴性且具有抗生素后效應(yīng)(PAE)的是:A.青霉素GB.頭孢他啶C.左氧氟沙星D.阿莫西林答案:C解析:濃度依賴性藥物(喹諾酮類、氨基糖苷類)的殺菌效果與Cmax相關(guān),且PAE顯著(尤其對G-菌),可延長給藥間隔(如每日一次)。時(shí)間依賴性藥物(β-內(nèi)酰胺類)PAE短,需多次給藥以維持T>MIC。19.患者,女,28歲,哺乳期出現(xiàn)急性乳腺炎(金黃色葡萄球菌感染),需使用抗菌藥物。宜選擇的藥物是:A.四環(huán)素B.左氧氟沙星C.頭孢克洛D.氯霉素答案:C解析:哺乳期用藥需選擇乳汁中濃度低、對嬰兒影響小的藥物。頭孢克洛(二代頭孢)屬于B類藥物,乳汁中濃度低,對嬰兒安全。四環(huán)素(D類,影響嬰兒牙齒)、左氧氟沙星(C類,可能影響軟骨發(fā)育)、氯霉素(C類,灰嬰綜合征風(fēng)險(xiǎn))均不宜使用。20.下列關(guān)于抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用的主要目的,正確的是:A.減少單藥劑量,降低不良反應(yīng)B.延緩或防止耐藥性產(chǎn)生C.增強(qiáng)藥物的協(xié)同殺菌作用D.以上均是答案:D解析:抗結(jié)核治療需聯(lián)合用藥,原因包括:①不同藥物作用靶點(diǎn)不同,協(xié)同殺菌(如異煙肼+利福平);②防止單藥治療時(shí)敏感菌被清除后,耐藥突變株大量繁殖;③減少單藥高劑量導(dǎo)致的不良反應(yīng)(如異煙肼+吡嗪酰胺可降低各自劑量)。二、填空題(每空1分,共20分)1.青霉素類藥物的基本結(jié)構(gòu)是__________,其核心抗菌基團(tuán)是__________。答案:β-內(nèi)酰胺環(huán)+側(cè)鏈;β-內(nèi)酰胺環(huán)2.氨基糖苷類藥物的主要不良反應(yīng)包括__________、__________和神經(jīng)肌肉阻滯。答案:耳毒性(前庭/耳蝸損傷);腎毒性3.治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的首選藥物是__________或__________。答案:碳青霉烯類(如亞胺培南);β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑(如哌拉西林/他唑巴坦)4.異煙肼與__________聯(lián)用可預(yù)防周圍神經(jīng)炎,因其代謝需消耗該物質(zhì)。答案:維生素B65.萬古霉素靜脈滴注時(shí)需控制滴速(通?!?小時(shí)),否則易引起__________綜合征。答案:紅人(或紅頸)6.氟喹諾酮類藥物的作用靶點(diǎn)是細(xì)菌的__________和__________(拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ)。答案:DNA回旋酶(拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ);DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ7.治療真菌性腦膜炎(如隱球菌)的首選藥物是__________聯(lián)合__________。答案:兩性霉素B;氟胞嘧啶(或氟康唑)8.肝功能不全時(shí)需減量使用的抗菌藥物包括__________(舉例2種)。答案:紅霉素、利福平(或異煙肼、克林霉素等)9.頭孢曲松與__________(藥物)聯(lián)用可能導(dǎo)致“雙硫侖樣反應(yīng)”,用藥期間需禁酒。答案:含乙醇制劑(或甲硝唑、呋喃唑酮等,此處填“乙醇”或“酒精”亦可)10.支原體、衣原體等非典型病原體對__________類、__________類和四環(huán)素類藥物敏感。答案:大環(huán)內(nèi)酯;氟喹諾酮三、簡答題(每題8分,共40分)1.簡述β-內(nèi)酰胺類與氨基糖苷類抗菌藥物聯(lián)用的協(xié)同機(jī)制及注意事項(xiàng)。答案:協(xié)同機(jī)制:①β-內(nèi)酰胺類破壞細(xì)菌細(xì)胞壁,促進(jìn)氨基糖苷類進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),增強(qiáng)對胞內(nèi)靶點(diǎn)(核糖體30S亞基)的作用;②兩者分別作用于細(xì)胞壁合成和蛋白質(zhì)合成,對繁殖期(β-內(nèi)酰胺類)和靜止期(氨基糖苷類)細(xì)菌均有殺滅作用,擴(kuò)大抗菌譜(如對腸球菌屬的協(xié)同殺菌)。注意事項(xiàng):①避免混合輸注(β-內(nèi)酰胺類的β-內(nèi)酰胺環(huán)可使氨基糖苷類失活);②監(jiān)測腎毒性和耳毒性(兩類藥物均有腎/耳毒性,聯(lián)用可能加重);③對青霉素過敏者禁用β-內(nèi)酰胺類,需換用其他藥物(如萬古霉素)。2.試述碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥機(jī)制及臨床應(yīng)對策略。答案:耐藥機(jī)制:①產(chǎn)碳青霉烯酶(如KPC、NDM-1等),水解碳青霉烯類;②外膜孔蛋白缺失(如銅綠假單胞菌OprD蛋白缺失),減少藥物進(jìn)入;③青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)親和力降低(如肺炎鏈球菌PBP2x突變);④主動外排系統(tǒng)激活(如MexAB-OprM系統(tǒng)),泵出藥物。應(yīng)對策略:①嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥(僅用于重癥或耐藥菌感染),避免濫用;②聯(lián)合用藥(如碳青霉烯類+多黏菌素/替加環(huán)素);③監(jiān)測耐藥菌流行情況,調(diào)整經(jīng)驗(yàn)性治療方案;④加強(qiáng)感染控制(如隔離患者、手衛(wèi)生),防止耐藥菌傳播。3.列舉妊娠期需避免使用的抗菌藥物及其主要風(fēng)險(xiǎn)。答案:①四環(huán)素類(如多西環(huán)素):影響胎兒牙齒和骨骼發(fā)育(牙齒黃染、釉質(zhì)發(fā)育不全),妊娠中后期禁用;②喹諾酮類(如左氧氟沙星):可能影響胎兒軟骨發(fā)育(動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)),妊娠全程避免;③氨基糖苷類(如慶大霉素):耳毒性(聽力喪失)和腎毒性,尤其妊娠后期易通過胎盤;④磺胺類(如復(fù)方新諾明):妊娠晚期可能導(dǎo)致新生兒核黃疸(與膽紅素競爭血漿蛋白結(jié)合);⑤氯霉素:妊娠晚期使用可能引起“灰嬰綜合征”(骨髓抑制、循環(huán)衰竭);⑥異煙肼:可能增加胎兒肝毒性風(fēng)險(xiǎn)(需聯(lián)用維生素B6)。4.簡述抗菌藥物合理使用的基本原則。答案:①明確病原學(xué):盡可能在開始治療前留取標(biāo)本(如血、痰、尿)進(jìn)行病原學(xué)檢測(培養(yǎng)+藥敏),避免經(jīng)驗(yàn)性用藥過度;②選擇合適藥物:根據(jù)病原體種類、藥物抗菌譜、藥代動力學(xué)(如組織濃度、血腦屏障透過性)及患者生理狀態(tài)(年齡、肝腎功能、妊娠)選擇;③規(guī)范劑量與療程:根據(jù)藥物特性(時(shí)間/濃度依賴性)調(diào)整給藥方案(如β-內(nèi)酰胺類多次給藥,氨基糖苷類每日一次),療程通常為感染控制后3-7天(如肺炎7-10天,尿路感染3-5天);④避免預(yù)防用藥濫用:僅用于特定情況(如手術(shù)預(yù)防、暴露后預(yù)防),且需選擇針對性強(qiáng)、短療程藥物;⑤監(jiān)測不良反應(yīng):如腎毒性(氨基糖苷類)、肝毒性(異煙肼)、過敏反應(yīng)(青霉素類),必要時(shí)進(jìn)行TDM(如萬古霉素);⑥控制耐藥性:通過限制廣譜抗菌藥物使用、聯(lián)合用藥、感染控制措施(如手衛(wèi)生、隔離)減少耐藥菌產(chǎn)生。5.試述耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的臨床特點(diǎn)及治療選擇。答案:臨床特點(diǎn):①對所有β-內(nèi)酰胺類耐藥(因攜帶mecA基因,編碼低親和力PBP2a);②常見于醫(yī)院獲得性感染(如ICU、術(shù)后),但社區(qū)獲得性MRSA(CA-MRSA)也逐漸增多(如皮膚軟組織感染);③可引起多種感染(肺炎、血流感染、骨髓炎等),病情較重,死亡率高;④可能同時(shí)對大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素等耐藥。治療選擇:①糖肽類(首選):萬古霉素(目標(biāo)谷濃度15-20μg/mL)或替考拉寧;②惡唑烷酮類:利奈唑胺(尤其適用于萬古霉素耐藥或不能耐受者,注意骨髓抑制);③環(huán)脂肽類:達(dá)托霉素(用于血流感染、心內(nèi)膜炎,但對肺部感染無效,因被肺泡表面活性物質(zhì)滅活);④新型藥物:特拉萬星、奧利萬星(長效糖肽類);⑤聯(lián)合用藥:重癥感染(如膿毒癥)可聯(lián)合利福平或氨基糖苷類(需監(jiān)測毒性)。四、案例分析題(每題10分,共20分)案例1:患者,男,72歲,因“發(fā)熱、咳嗽、咳痰5天”入院。既往有慢性阻塞性肺疾?。–OPD)史10年,長期使用沙美特羅/氟替卡松吸入治療。查體:T38.9℃,R24次/分,雙肺可聞及濕啰音。血常規(guī):WBC14.2×10?/L,N%85%。胸部CT示右肺下葉斑片狀浸潤影。痰涂片革蘭染色見大量革蘭陽性球菌,痰培養(yǎng)結(jié)果未回報(bào)。血肌酐135μmol/L(參考值53-106μmol/L),估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)45mL/min。問題:(1)該患者社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的可能病原體有哪些?(2)初始經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物應(yīng)如何選擇?需考慮哪些因素?(3)若痰培養(yǎng)提示MRSA,治療方案應(yīng)如何調(diào)整?答案:(1)可能病原體:①典型病原體:肺炎鏈球菌(最常見)、流感嗜血桿菌(COPD患者易感性增加);②非典型病原體:肺炎支原體、衣原體(老年人需考慮);③其他:需注意是否為耐藥菌(如MRSA),因患者有COPD基礎(chǔ)疾病,屬于CAP高危人群(CURB-65評分可能≥2分)。(2)初始經(jīng)驗(yàn)性治療選擇:患者為老年(≥65歲)、有COPD基礎(chǔ)病,屬于CAP中高危(需住院治療)。根據(jù)《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016)》,需覆蓋非典型病原體及可能的耐藥肺炎鏈球菌??蛇x方案:①β-內(nèi)酰胺類(如頭孢曲松)+大環(huán)內(nèi)酯類(如阿奇霉素);②呼吸喹諾酮類(如莫西沙星)單藥。需考慮因素:①腎功能不全(eGFR45mL/min):避免高腎毒性藥物(如氨基糖苷類),頭孢曲松主要經(jīng)肝膽排泄(約40%經(jīng)腎),無需調(diào)整劑量;莫西沙星無需調(diào)整;②過敏史(假設(shè)無青霉素過敏);③藥物相互作用:患者使用吸入激素,需注意抗菌藥物對激素代謝的影響(如大環(huán)內(nèi)酯類可能抑制CYP3A4,增加激素血藥濃度,但吸入劑全身暴露量低,影響較?。?;④覆蓋非典型病原體(大環(huán)內(nèi)酯類或呼吸喹諾酮類)。(3)若痰培養(yǎng)為MRSA:需立即調(diào)整為針對MRSA的藥物。首選萬古霉素(需

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