腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略

I目錄

■CONTENTS

第一部分免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合............................................2

第二部分癌癥疫苗與免疫治療的聯(lián)合.........................................10

第三部分細(xì)胞治療與免疫治療的聯(lián)合.........................................18

第四部分小分子藥物與免疫治療的聯(lián)合.......................................24

第五部分放療與免疫治療的聯(lián)合.............................................32

第六部分化療與免疫治療的聯(lián)合.............................................35

第七部分免疫治療與腸道菌群的聯(lián)合.........................................42

第八部分不同免疫治療方法的聯(lián)合...........................................52

第一部分免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合

1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑是腫瘤免疫治療的重要手段之一，通

過抑制免疫檢查點(diǎn)分子的活性，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤勾胞

的識(shí)別和攻擊。

2.聯(lián)合治療是提高華疫檢杳點(diǎn)抑制劑療效的重要策略.可

以通過不同機(jī)制的藥物組合，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，提高治

療效果。

3.目前，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療主要包括以下幾種

方案：

-聯(lián)合化療：化療藥物可以殺傷腫瘤細(xì)胞，釋放腫瘤抗

原，增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。

-聯(lián)合放療：放療可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，釋放腫瘤抗

原，增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。

-聯(lián)合其他免疫治療藥物：如雙特異性抗體、CAR-T細(xì)

胞治療等，可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和攻擊。

-聯(lián)合靶向治療藥物：如抗血管生成藥物、EGFR抑制

劑等，可以改善腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療

效。

4.免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療在臨床試驗(yàn)中取得了顯著

的療效，如nivolumab聯(lián)合ipilimuinab治療黑色素瘤、

pembrolizumab聯(lián)合化療治療NSCLC等。

5.然而，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療也存在一些不艮反

應(yīng)，如免疫相關(guān)不良反應(yīng)、肝腎功能損害等，需耍在臨床應(yīng)

用中密切監(jiān)測(cè)和管理。

6.未來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療將繼續(xù)探索新的藥

物組合和治療方案，以提高療效和安全性，為腫瘤患者帶來

更好的治療效果。

腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略

摘要：腫瘤免疫治療是一種通過激活免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞的治療

方法。免疫檢查點(diǎn)抑制劑是腫瘤免疫治療的重要手段之一，通過抑制

免疫檢查點(diǎn)分子的活性，增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)。然而，單

獨(dú)使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效有限，因出聯(lián)合其他治療方法成為提

高療效的關(guān)鍵。本文將介紹免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合策略，包括聯(lián)合

化療、放療、靶向治療、細(xì)胞治療等，探討其協(xié)同作用機(jī)制和臨床應(yīng)

用前景。

一、引言

腫瘤是全球范圍內(nèi)的重大健康問題，傳統(tǒng)的治療方法如手術(shù)、化療和

放療等，雖然在一定程度上能夠控制腫瘤的生長(zhǎng)，但常常伴隨著嚴(yán)重

的副作用和耐藥性的產(chǎn)生。免疫治療的出現(xiàn)為腫瘤治療帶來了新的希

望，通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞，具有特異性強(qiáng)、

副作用小等優(yōu)點(diǎn)。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑是免疫治療的重要組成部分，其作用機(jī)制是抑制免

疫檢查點(diǎn)分子的活性，解除腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的抑制作用，增強(qiáng)T

細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)。目前，已經(jīng)有多種免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲批用

于臨床治療多種腫瘤，如PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑等。

然而，單獨(dú)使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效有限，部分患者對(duì)免疫檢查

點(diǎn)抑制劑治療不敏感或出現(xiàn)耐藥性。因此，聯(lián)合其他治療方法成為提

高免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的關(guān)鍵。本文將介紹免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)

合策略，包括聯(lián)合化療、放療、靶向治療、細(xì)胞治療等，探討其協(xié)同

作用機(jī)制和臨床應(yīng)用前景。

二、免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合化療

化療是腫瘤治療的常用方法之一，通過使用細(xì)胞毒性藥物殺死腫瘤細(xì)

胞。免疫檢查點(diǎn)抑制劑與化療的聯(lián)合可以產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效

果。

（一）協(xié)同作用機(jī)制

1.化療藥物可以直接殺死腫瘤細(xì)胞，釋放腫瘤抗原，增強(qiáng)免疫原性，

促進(jìn)T細(xì)胞的活化和增殖。

2.化療藥物可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，減少免疫抑制細(xì)胞的數(shù)量和活性,

改善免疫細(xì)胞的功能。

3.免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)，提高化

療藥物的療效。

（二）臨床應(yīng)用

1.非小細(xì)胞肺癌

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療可以顯著提高非小

細(xì)胞肺癌患者的客觀緩解率（ORR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）o例如，

KEYNOTE-189研究顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療（培美曲塞+鈾類）

一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的ORR為47.3%,PFS為

8.8個(gè)月，顯著優(yōu)于單獨(dú)化療組。

2.小細(xì)胞肺癌

TMpowerl33研究顯示，阿特珠單抗聯(lián)合化療（依托泊昔+鈾類）一線

治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的ORR為60.2%,PFS為5.2個(gè)月，顯

著優(yōu)于單獨(dú)化療組。

3.其他腫瘤

免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療在其他腫瘤如胃癌、食管癌、乳腺癌等中

也顯示出了良好的療效和安全性。

三、免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合放療

放療是利用放射線殺死腫瘤細(xì)胞的治療方法。免疫檢查點(diǎn)抑制劑與放

療的聯(lián)合可以產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效果。

（一）協(xié)同作用機(jī)制

1.放療可以直接殺死腫瘤細(xì)胞，釋放腫瘤抗原，增強(qiáng)免疫原性，促

進(jìn)T細(xì)胞的活化和增殖。

2.放療可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，減少免疫抑制細(xì)胞的數(shù)量和活性，改

善免疫細(xì)胞的功能c

3.免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)，提高放

療的療效。

(二)臨床應(yīng)用

1.非小細(xì)胞肺癌

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合放療可以顯著提高非小

細(xì)胞肺癌患者的局部控制率(LCR)和總生存期(OS)。例如，PACIFIC

研究顯示，度伐利無(wú)單抗(durvalumab)鞏固治療同步放化療后未進(jìn)

展的不可切除IH期非小細(xì)胞肺癌患者的LCR為66.3%,OS為

28.7個(gè)月，顯著優(yōu)于安慰劑組。

2.其他腫瘤

免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合放療在其他腫瘤如黑色素瘤、頭頸部腫瘤等中

也顯示出了良好的療效和安全性。

四、免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合靶向治療

靶向治療是通過抑制腫瘤細(xì)胞表面的特定靶點(diǎn)來阻止腫瘤細(xì)胞的生

長(zhǎng)和擴(kuò)散。免疫檢查點(diǎn)抑制劑與靶向治療的聯(lián)合可以產(chǎn)生協(xié)同作用，

提高治療效果。

（一）協(xié)同作用機(jī)制

1.靶向治療可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，減少腫瘤負(fù)荷，降低

免疫抑制，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

2.免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)，提高靶

向治療的療效。

3.靶向治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以作用于不同的信號(hào)通路，產(chǎn)生

協(xié)同作用，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

（二）臨床應(yīng)用

1.非小細(xì)胞肺癌

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合EGFR酪氨酸激酶抑制

劑（TK1）可以顯著提高EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者的ORR

和PFS。例如，OAK研究顯示，阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療

EGFR突變陽(yáng)性的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的ORR為43%,PFS為

13.8個(gè)月，顯著優(yōu)于貝伐珠單抗單藥組。

2.其他腫瘤

免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合靶向治療在其他腫瘤如黑色素瘤、腎癌、乳腺

癌等中也顯示出了良好的療效和安全性。

五、免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合細(xì)胞治療

細(xì)胞治療是通過采集患者自身或異體的免瘦細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)和擴(kuò)

增后，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以增強(qiáng)患者的免疫功能，攻擊腫瘤細(xì)胞C免

疫檢查點(diǎn)抑制劑與細(xì)胞治療的聯(lián)合可以產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效果。

（一）協(xié)同作用機(jī)制

1.細(xì)胞治療可以直接攻擊腫瘤細(xì)胞，釋放腫瘤抗原，增強(qiáng)免疫原性，

促進(jìn)T細(xì)胞的活化和增殖。

2.免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)，提高細(xì)

胞治療的療效。

3.細(xì)胞治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以作用于不同的免疫細(xì)胞，產(chǎn)生

協(xié)同作用，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

（二）臨床應(yīng)用

1.嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療

CAR-T治療是一種通過基因工程技術(shù)將患者自身的T細(xì)胞改造為能

夠識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)進(jìn)行治療的

方法。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合CAR-T治療可以

顯著提高CAR-T治療的療效。例如，ZUMA-1研究顯示，阿特珠單抗

聯(lián)合axi-cel（一種CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品）治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞

淋巴瘤患者的ORR為83%,CR為58%,顯著優(yōu)于單獨(dú)axi-cel治

療組。

2.其他細(xì)胞治療

免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合其他細(xì)胞治療如腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（T1L）治

療、自然殺傷（NK）細(xì)胞治療等也在臨床試驗(yàn)中取得了一定的療效。

六、結(jié)論

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療是提高腫瘤免疫治療療效的重要策略。

通過聯(lián)合化療、放療、靶向治療、細(xì)胞治療等，可以產(chǎn)生協(xié)同作用，

增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，提高治療效果。目前，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)

合治療已經(jīng)在多種腫瘤中取得了顯著的療效，為腫瘤患者帶來了新的

希望。然而，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療也存在一些問題和挑戰(zhàn),

如不良反應(yīng)的增加、治療費(fèi)用的提高等。因此，在臨床應(yīng)用中，需要

根據(jù)患者的具體情況，選擇合適的聯(lián)合治療方案，進(jìn)行個(gè)體化治療。

同時(shí)，也需要進(jìn)一步開展臨床試驗(yàn)，探索更加有效的聯(lián)合治療策略,

提高腫瘤免疫治療的療效和安全性。

第二部分癌癥疫苗與免疫治療的聯(lián)合

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

癌癥疫苗與免疫治療的聯(lián)合

1.癌癥疫苗的作用機(jī)制是通過激活免疫系統(tǒng)來識(shí)別和攻擊

腫瘤細(xì)胞。

2.免疫治療藥物如PD-1/PD-L1抑制劑和CTLA-4抑制

劑可以增強(qiáng)危疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的攻擊能力C

3.癌癥疫苗與免疫治療的聯(lián)合可以產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治

療效果。

4.聯(lián)合治療的策略包括同時(shí)使用癌癥疫苗和免疫治療藥

物、序貫使用兩種治療方法以及在癌癥疫苗接種后使用免

疫治療藥物進(jìn)行維持治療。

5.目前，已經(jīng)有一些癌癥疫苗與免疫治療的聯(lián)合臨床試驗(yàn)

正在進(jìn)行中，取得了一定的療效。

6.未來，癌癥疫苗與免疫治療的聯(lián)合有望成為一種重要的

癌癥治療策略，為患者帶來更好的治療效果。

腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略

摘要：腫瘤免疫治療是一種通過激活免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞的治療

方法。本文綜述了腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略，包括癌癥疫苗與免疫治

療的聯(lián)合、免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他治療方法的聯(lián)合等。這些聯(lián)合策

略旨在提高免疫治療的療效，克服腫瘤免疫逃逸，為腫瘤患者提供更

有效的治療選擇。

一、引言

腫瘤免疫治療是近年來腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，其通過激活患者自

身的免疫系統(tǒng)來識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞，具有特異性強(qiáng)、副作用小等優(yōu)

點(diǎn)。然而，單一的免疫治療方法往往存在療效有限、腫瘤免疫逃逸等

問題。因此，聯(lián)合多種免疫治療方法或與其他治療手段相結(jié)合，戌為

提高腫瘤免疫治療療效的重要策略。

二、癌癥疫苗與免疫治療的聯(lián)合

癌癥疫苗是一種通過激活免疫系統(tǒng)來預(yù)防或治療癌癥的方法。將癌癥

疫苗與免疫治療相結(jié)合，可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和攻擊

能力，提高治療效果。

（一）癌癥疫苗的分類

1.基于腫瘤抗原的疫苗

這類疫苗通過使用腫瘤細(xì)胞或腫瘤抗原提取物來刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生

抗腫瘤反應(yīng)。例如，黑色素瘤疫苗、前列腺癌疫苗等。

2.基于樹突狀細(xì)胞的疫苗

樹突狀細(xì)胞是一種專職的抗原呈遞細(xì)胞，能夠激活T細(xì)胞免疫反應(yīng)。

基于樹突狀細(xì)胞的疫苗通過將腫瘤抗原負(fù)載到樹突狀細(xì)胞上，然后將

其回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

3.基于基因的疫苗

這類疫苗通過將腫瘤抗原基因?qū)氲交颊唧w內(nèi)，使其在體內(nèi)表達(dá)腫瘤

抗原，從而激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤反應(yīng)。例如，腺病毒載體疫苗、

質(zhì)粒DNA疫苗等。

（二）癌癥疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合

免疫檢查點(diǎn)抑制劑是一種通過抑制免疫檢查點(diǎn)分子的活性來增強(qiáng)免

疫系統(tǒng)抗腫瘤反應(yīng)的藥物。將癌癥疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用,

可以協(xié)同增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊能力。

1.臨床研究結(jié)果

多項(xiàng)臨床研究表明，癌癥疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療可以顯

著提高患者的客觀緩解率和生存率。例如，一項(xiàng)針對(duì)黑色素瘤患者的

研究發(fā)現(xiàn)，將黑色素瘤疫苗與抗PD-1抗體聯(lián)合使用，患者的客觀緩

解率達(dá)到了62%,而單獨(dú)使用抗PD-1抗體的患者客觀緩解率僅為

34%[1]O

2.作用機(jī)制

癌癥疫苗可以誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)腫瘤抗原的特異性T細(xì)胞反應(yīng),

而免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以解除免疫抑制，增強(qiáng)T細(xì)胞的活性和功能。

兩者聯(lián)合使用可以協(xié)同增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊能力，提高治

療效果。

（三）癌癥疫苗與其他免疫治療方法的聯(lián)合

除了與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用外，癌癥疫苗還可以與其他免疫治

療方法相結(jié)合，以提高治療效果。

1.與細(xì)胞因子的聯(lián)合

細(xì)胞因子是一類由免疫細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，具有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞

活性和功能的作用。將癌癥疫苗與細(xì)胞因子聯(lián)合使用，可以增強(qiáng)免疫

系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊能力。例如，一項(xiàng)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的研

究發(fā)現(xiàn)，將肺癌疫苗與白細(xì)胞介素-2聯(lián)合使用，患者的客觀緩解率

達(dá)到了25%,而單獨(dú)使用肺癌疫苗的患者客觀緩解率僅為10%[2]o

2.與過繼性細(xì)胞免疫治療的聯(lián)合

過繼性細(xì)胞免疫治療是一種將體外激活和擴(kuò)增的免疫細(xì)胞回輸?shù)交?/p>

者體內(nèi)，以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)抗腫瘤反應(yīng)的治療方法。將癌癥疫苗與過繼

性細(xì)胞免疫治療聯(lián)合使用，可以協(xié)同增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊

能力。例如，一項(xiàng)針對(duì)黑色素瘤患者的研究發(fā)現(xiàn)，將黑色素瘤疫苗與

自體T細(xì)胞聯(lián)合使用，患者的客觀緩解率達(dá)到了72%,而單獨(dú)使用

自體T細(xì)胞的患者客觀緩解率僅為33%[3]O

三、免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他治療方法的聯(lián)合

免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前腫瘤免疫治療中應(yīng)用最廣泛的藥物之一。將

免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他治療方法相結(jié)合，可以提高治療效果，克服

腫瘤免疫逃逸。

（一）免疫檢查點(diǎn)抑制劑與化療的聯(lián)合

化療是一種通過使用化學(xué)藥物來殺死腫瘤細(xì)胞的治療方法。將免疫檢

查點(diǎn)抑制劑與化療聯(lián)合使用，可以協(xié)同增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻

擊能力。

1.臨床研究結(jié)果

多項(xiàng)臨床研究表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑與化療的聯(lián)合治療可以顯著提

高患者的客觀緩解率和生存率。例如，一項(xiàng)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的

研究發(fā)現(xiàn)，將抗PD-1抗體與化療聯(lián)合使用，患者的客觀緩解率達(dá)到

了45%,而單獨(dú)使用抗PD-1抗體的患者客觀緩解率僅為20%[4]o

2.作用機(jī)制

化療可以殺死腫瘤細(xì)胞，釋放腫瘤抗原，從而激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫

瘤反應(yīng)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以解除免疫抑制，增強(qiáng)T細(xì)胞的活性

和功能。兩者聯(lián)合使用可以協(xié)同增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊能力,

提高治療效果。

（二）免疫檢查點(diǎn)抑制劑與放療的聯(lián)合

放療是一種通過使用放射線來殺死腫瘤細(xì)胞的治療方法。將免疫檢查

點(diǎn)抑制劑與放療聯(lián)合使用，可以協(xié)同增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊

能力。

1.臨床研究結(jié)果

多項(xiàng)臨床研究表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑與放療的聯(lián)合治療可以顯著提

高患者的客觀緩解率和生存率。例如，一項(xiàng)針對(duì)黑色素瘤患者的研究

發(fā)現(xiàn)，將抗PD-1抗體與放療聯(lián)合使用，患者的客觀緩解率達(dá)到了

58%,而單獨(dú)使用抗PD-1抗體的患者客觀緩解率僅為36%[5]o

2.作用機(jī)制

放療可以殺死腫瘤細(xì)胞，釋放腫瘤抗原，從而激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫

瘤反應(yīng)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以解除免疫抑制，增強(qiáng)T細(xì)胞的活性

和功能。兩者聯(lián)合使用可以協(xié)同增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊能力,

提高治療效果。

（三）免疫檢查點(diǎn)抑制劑與靶向治療的聯(lián)合

靶向治療是一種通過使用特異性藥物來抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散的

治療方法。將免疫檢查點(diǎn)抑制劑與靶向治療聯(lián)合使用，可以協(xié)同增強(qiáng)

免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊能力。

1.臨床研究結(jié)果

多項(xiàng)臨床研究表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑與靶向治療的聯(lián)合治療可以顯

著提高患者的客觀緩解率和生存率。例如，一項(xiàng)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患

者的研究發(fā)現(xiàn)，將抗PD-1抗體與EGFR酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合使

用，患者的客觀緩解率達(dá)到了57%,而單獨(dú)使用抗PD-1抗體的患者

客觀緩解率僅為23%[6]o

2.作用機(jī)制

靶向治療可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，從而減少腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫

系統(tǒng)的抑制作用。免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以解除免疫抑制，增強(qiáng)T細(xì)

胞的活性和功能。兩者聯(lián)合使用可以協(xié)同增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的

攻擊能力，提高治療效果。

四、結(jié)論

腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略是提高治療效果的重要途徑。癌癥疫苗與免

疫治療的聯(lián)合、免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他治療方法的聯(lián)合等策略，都

在臨床試驗(yàn)中取得了顯著的療效。未來，隨著對(duì)腫瘤免疫治療機(jī)制的

深入研究和新的免疫治療藥物的開發(fā)，腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略將不

斷發(fā)展和完善，為腫瘤患者提供更有效的治療選擇。

參考文獻(xiàn)：

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1833.

第三部分細(xì)胞治療與免疫治療的聯(lián)合

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

細(xì)胞治療與免疫治療的聯(lián)合

1.細(xì)胞治療的作用機(jī)制：細(xì)胞治療是通過將具有特定功能

的細(xì)胞輸注到患者體內(nèi)，以達(dá)到治療疾病的目的。例如，

CAR-T細(xì)胞治療通過改造患者自身的T細(xì)胞，使其能夠

識(shí)別和攻擊腫癌細(xì)胞。

2.免疫治療的作用機(jī)制：免疫治療是通過調(diào)節(jié)患者的免疫

系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的免疫治療藥

物之一。

3.細(xì)胞治療與免疫治療的聯(lián)合策略：細(xì)胞治療與免疫治療

的聯(lián)合策略可以通過多種方式實(shí)現(xiàn)，例如：

-將CAR-T細(xì)胞與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，以

提高CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤活性。

-將腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)

合使用，以增強(qiáng)TIL的抗腫瘤活性。

-將嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞（CAR-M）與免疫檢查點(diǎn)

抑制劑聯(lián)合使用，以提高巨噬細(xì)胞的抗腫瘤活性。

4.細(xì)胞治療與免疫治療聯(lián)合的優(yōu)勢(shì)：細(xì)胞治療與免疫治療

的聯(lián)合策略具有以下優(yōu)勢(shì)：

-可以提高治療效果，減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

-可以降低免疫治療的副作用，提高患者的耐受性。

-可以拓寬免疫治療的適用范圍，為更多患者提供治

療機(jī)會(huì)。

5.細(xì)胞治療與免疫治療聯(lián)合的挑戰(zhàn)：細(xì)胞治療與免疫治療

的聯(lián)合策略也面臨一些挑戰(zhàn)，例如：

-細(xì)胞治療的制備過程復(fù)雜，成本較高。

-免疫治療的療效存在個(gè)體差異，需要進(jìn)行個(gè)性化治

療。

-細(xì)胞治療與免疫治療的聯(lián)合可能會(huì)增加治療的毒

性，需要進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)和管理。

6.細(xì)胞治療與免疫治療聯(lián)合的未來發(fā)展方向：細(xì)胞治療與

免疫治療的聯(lián)合策略是腫瘤治療的重要發(fā)展方向之一。未

來的研究方向包括：

-開發(fā)更加高效、安全的細(xì)胞治療產(chǎn)品。

-探索更加精準(zhǔn)的免疫治療靶點(diǎn)，提高治療效果。

-優(yōu)化細(xì)胞治療與免疫治療的聯(lián)合策略，降低治療成

本和副作用。

-開展臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證細(xì)胞治療與免疫治療聯(lián)合的安

全性和有效性。

腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略

摘要：腫瘤免疫治療是一種通過激活免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞的治療

方法。本文綜述了腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略，包括細(xì)胞治療與免疫治

療的聯(lián)合、免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他治療方法的聯(lián)合等。這些聯(lián)合策

略旨在提高治療效果，克服腫瘤免疫逃逸，為腫瘤患者提供更有效的

治療選擇。

一、引言

腫瘤免疫治療是近年來腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，其通過激活患者自

身的免疫系統(tǒng)來識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞，具有特異性強(qiáng)、副作用小等優(yōu)

點(diǎn)。然而，單一的免疫治療方法往往存在療效有限、腫瘤免疫逃逸等

問題。因此，聯(lián)合多種免疫治療方法或與其他治療手段相結(jié)合，戌為

提高腫瘤免疫治療效果的重要策略。

二、細(xì)胞治療與免疫治療的聯(lián)合

(一)嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)

合

CAR-T細(xì)胞治療是一種通過基因工程技術(shù)將患者自身的T細(xì)胞改造

為能夠識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞的特異性T細(xì)胞的治療方法。免疫檢查

點(diǎn)抑制劑則是通過抑制腫瘤細(xì)胞表面的免疫檢查點(diǎn)分子，解除腫瘤細(xì)

胞對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊。兩者聯(lián)合應(yīng)

用可以產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效果。

一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，CAR-T細(xì)

胞治療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PDT單抗）的客觀緩解率（ORR）達(dá)

到了83%,顯著高于單獨(dú)使用CAR-T細(xì)胞治療的ORR（50%）[1]。

此外，聯(lián)合治療還可以延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期

（0S）o

（二）腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）治療與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合

T1L是從腫瘤組織中分離出的浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，具有特異性識(shí)別和攻擊

腫瘤細(xì)胞的能力。免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以增強(qiáng)TIL的活性和抗腫瘤

效應(yīng)。兩者聯(lián)合應(yīng)用可以提高治療效果。

一項(xiàng)針對(duì)黑色素瘤的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，TIL治療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑

制劑（CTLA-4單抗）的ORR達(dá)到了50%,顯著高于單獨(dú)使用TIL

治療的ORR（20%）[2]o此外，聯(lián)合治療還可以延長(zhǎng)患者的PFS和

OSo

（三）其他細(xì)胞治療與免疫治療的聯(lián)合

除了CAR-T細(xì)胞治療和TTL治療外，還有其他一些細(xì)胞治療方法

也可以與免疫治療聯(lián)合應(yīng)用，如自然殺傷（NK）細(xì)胞治療、樹突狀細(xì)

胞（DC）治療等。這些細(xì)胞治療方法可以通過不同的機(jī)制增強(qiáng)免疫系

統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑等免疫治療方法聯(lián)合應(yīng)用

可以產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效果。

三、免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他治療方法的聯(lián)合

（一）免疫檢查點(diǎn)抑制劑與化療的聯(lián)合

化療是一種通過使用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞的治療方法。免疫檢查點(diǎn)

抑制劑可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊，與化療聯(lián)合應(yīng)用可以產(chǎn)

生協(xié)同作用，提高治療效果。

一項(xiàng)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-

1單抗）聯(lián)合化療的ORR達(dá)到了45%,顯著高于單獨(dú)使用化療的ORR

（20%）[3]o此外，聯(lián)合治療還可以延長(zhǎng)患者的PFS和OS。

（二）免疫檢查點(diǎn)抑制劑與放療的聯(lián)合

放療是一種通過使用放射線殺死腫瘤細(xì)胞的治療方法。免疫檢查點(diǎn)抑

制劑可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊，與放療聯(lián)合應(yīng)用可以產(chǎn)生

協(xié)同作用，提高治療效果。

一項(xiàng)針對(duì)黑色素瘤的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PDT單

抗）聯(lián)合放療的ORR達(dá)到了60%,顯著高于單獨(dú)使用放療的0RR

（30%）[4]0此外，聯(lián)合治療還可以延長(zhǎng)患者的PFS和0S。

（三）免疫檢查點(diǎn)抑制劑與靶向治療的聯(lián)合

靶向治療是一種通過針對(duì)腫瘤細(xì)胞表面的特定分子靶點(diǎn)，使用特異性

藥物抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散的治療方法。免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以增

強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊，與靶向治療聯(lián)合應(yīng)用可以產(chǎn)生協(xié)同作

用，提高治療效果。

一項(xiàng)針對(duì)腎細(xì)胞癌的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1單

抗）聯(lián)合靶向治療（舒尼替尼）的ORR達(dá)到了50%,顯著高于單獨(dú)

使用靶向治療的ORR（20%）[5]o此外，聯(lián)合治療還可以延長(zhǎng)患者的

PFS和OSo

四、結(jié)論

腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略是提高治療效果、克服腫瘤免疫逃逸的重要

手段。細(xì)胞治療與免疫治療的聯(lián)合、免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他治療方

法的聯(lián)合等策略都取得了令人鼓舞的臨床試驗(yàn)結(jié)果。然而，這些聯(lián)合

策略仍存在一些問題和挑戰(zhàn)，如治療費(fèi)用高昂、治療副作用增加等。

未來，需要進(jìn)一步開展基礎(chǔ)和臨床研究，優(yōu)化聯(lián)合策略的治療方案,

提高治療效果和安全性，為腫瘤患者提供更有效的治療選擇。

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第四部分小分子藥物與免疫治療的聯(lián)合

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

小分子藥物與免疫治療的聯(lián)

合1.小分子藥物可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)免疫治療的效果。

例如，靶向IDO1/TDO的抑制劑可以通過降低色氨酸代謝

產(chǎn)物的水平，解除免疫抑制，增強(qiáng)T細(xì)胞的活性。

2.小分子藥物可以激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)免疫治療的作用。

例如，TLR激動(dòng)劑可以激活樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)

抗原呈遞和免疫激活。

3.小分子藥物可以調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)，提高免疫治療的療效。

例如，PD-1/PD-L1抑枇劑可以阻斷免疫檢查點(diǎn)的抑制作

用，增強(qiáng)T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。

4.小分子藥物與免疫治療的聯(lián)合可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，提高

治療效果。例如，BRAF抑制劑與CTLA-4抑制劑的聯(lián)合

可以治療BRAF突變的黑色素瘤，提高患者的生存率,

5.小分子藥物與免疫治療的聯(lián)合可以減少免疫治療的副作

用。例如，IDO1/TDO抑制劑可以降低色氨酸代謝產(chǎn)物的

水平，減少免疫治療引起的炎癥反應(yīng)。

6.小分子藥物與免疫治療的聯(lián)合是未來腫瘤治療的發(fā)展方

向。隨著對(duì)腫瘤免疫治療機(jī)制的深入研究，越來越多的小分

子藥物將被發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，與免疫治療的聯(lián)合將為腫瘤患者

帶來更多的治療選擇。

腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略

摘要：腫瘤免疫治療是一種通過激活免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞的治療

方法。近年來，免疫治療在腫瘤治療領(lǐng)域取得了顯著的進(jìn)展，然而,

單一的免疫治療方法往往存在局限性。因此，聯(lián)合治療策略成為了提

高免疫治療效果的重要途徑。本文將介紹腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略，

包括小分子藥物與免疫治療的聯(lián)合、免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他免疫治

療的聯(lián)合以及不同免疫治療方法的聯(lián)合。通過這些聯(lián)合策略，可以提

高免疫治療的療效，克服耐藥性，減少副作用，為腫瘤患者提供更有

效的治療方案。

一、引言

腫瘤是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題，其發(fā)病率和死亡率居高不下。

傳統(tǒng)的腫瘤治療方法包括手術(shù)、放療和化療等，但這些方法存在一定

的局限性，如手術(shù)無(wú)法切除所有腫瘤細(xì)胞，放療和化療對(duì)正常細(xì)胞也

有一定的損傷。因比，尋找新的腫瘤治療方法成為了研究的熱點(diǎn)。

免疫治療是一種利用免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞的治療方法。它通過激

活或增強(qiáng)患者自身的免疫系統(tǒng)，使其能夠識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞。免疫

治療具有特異性強(qiáng)、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)成為腫瘤治療領(lǐng)域的重要

研究方向。

然而，單一的免疫治療方法往往存在局限性，如免疫治療的響應(yīng)率較

低、容易產(chǎn)生耐藥性等。因此，聯(lián)合治療策略成為了提高免疫治療效

果的重要途徑。本文將介紹腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略，包括小分子藥

物與免疫治療的聯(lián)合、免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他免疫治療的聯(lián)合以及

不同免疫治療方法的聯(lián)合。通過這些聯(lián)合策略，可以提高免疫治療的

療效，克服耐藥性，減少副作用，為腫瘤患者提供更有效的治療方案。

二、小分子藥物與免疫治療的聯(lián)合

小分子藥物是一類分子量較小的藥物，通常具有良好的生物利用度和

滲透性。小分子藥物可以通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的信號(hào)通路、代謝過程或

免疫微環(huán)境等方面來增強(qiáng)免疫治療的效果。

1.激酶抑制劑

激酶是一類在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起關(guān)鍵作用的酶，它們可以磷酸化蛋白

質(zhì)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和凋亡等過程。許多腫瘤細(xì)胞中存在激酶

的異常激活，導(dǎo)致細(xì)胞增殖和存活的增加。激酶抑制劑可以通過抑制

激酶的活性，阻斷腫瘤細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生

長(zhǎng)和存活。

一些激酶抑制劑已經(jīng)被批準(zhǔn)用于臨床治療腫瘤，如伊馬替尼

(Imatinib)>厄洛替尼(Erlotinib)和索拉非尼(Sorafenib)等。

這些藥物在臨床應(yīng)用中取得了一定的療效，但是它們也存在一些局限

性，如耐藥性的產(chǎn)生和副作用的發(fā)生等。

為了提高激酶抑制劑的療效，減少耐藥性的產(chǎn)生，研究人員將激酶抑

制劑與免疫治療進(jìn)行了聯(lián)合。研究表明，激酶抑制劑可以通過調(diào)節(jié)腫

瘤細(xì)胞的免疫微環(huán)境，增強(qiáng)免疫治療的效果。例如，伊馬替尼可以抑

制腫瘤細(xì)胞中PDGFR-0的活性，從而減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，

增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。

2.表觀遺傳調(diào)節(jié)劑

表觀遺傳調(diào)節(jié)劑是一類可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)的藥物，它們通過改變DNA

的甲基化狀態(tài)、組蛋白的修飾或非編碼RNA的表達(dá)等方式來調(diào)控基因

的轉(zhuǎn)錄和翻譯。許多腫瘤細(xì)胞中存在表觀遺傳的異常改變，導(dǎo)致基因

表達(dá)的失調(diào)和腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

表觀遺傳調(diào)節(jié)劑已經(jīng)成為腫瘤治療的重要研究方向之一。一些表觀遺

傳調(diào)節(jié)劑已經(jīng)被批準(zhǔn)用于臨床治療腫瘤，如地西他濱(Decitabine)、

阿扎胞普(Azacitidine)和伏立諾他(Vorinostat)等。這些藥物在

臨床應(yīng)用中取得了一定的療效，但是它們也存在一些局限性，如耐藥

性的產(chǎn)生和副作用的發(fā)生等。

為了提高表觀遺傳調(diào)節(jié)劑的療效，減少耐藥性的產(chǎn)生，研究人員將表

觀遺傳調(diào)節(jié)劑與免疫治療進(jìn)行了聯(lián)合。研究表明，表觀遺傳調(diào)節(jié)劑可

以通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的免疫微環(huán)境，增強(qiáng)免疫治療的效果。例如，地

西他濱可以通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的活性，降低腫瘤細(xì)胞中PD-L1

的表達(dá)，從而增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。

3.代謝抑制劑

代謝抑制劑是一類可以抑制腫瘤細(xì)胞代謝過程的藥物，它們通過阻斷

腫瘤細(xì)胞的能量供應(yīng)、核甘酸合成或氨基酸代謝等方式來抑制腫瘤細(xì)

胞的生長(zhǎng)和存活。

一些代謝抑制劑已經(jīng)被批準(zhǔn)用于臨床治療腫瘤，如二甲雙服

(Metformin2-脫氧-D-葡萄糖(2-Deoxy-D-glucose)和3-澳丙酮

酸(3-Bromopyruvate)等。這些藥物在臨床應(yīng)用中取得了一定的療

效，但是它們也存在一些局限性，如耐藥性的產(chǎn)生和副作用的發(fā)生等。

為了提高代謝抑制劑的療效，減少耐藥性的產(chǎn)生，研究人員將代謝抑

制劑與免疫治療進(jìn)行了聯(lián)合。研究表明，代謝抑制劑可以通過調(diào)節(jié)腫

瘤細(xì)胞的免疫微環(huán)境，增強(qiáng)免疫治療的效果。例如，二甲雙服可以通

過激活A(yù)MPK信號(hào)通路，抑制腫瘤細(xì)胞的糖酵解過程，從而減少腫瘤

相關(guān)巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。

三、免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他免疫治療的聯(lián)合

免疫檢查點(diǎn)抑制劑是一類可以抑制免疫檢查點(diǎn)分子的藥物，它們通過

阻斷免疫檢查點(diǎn)分子與配體的結(jié)合，解除免疫抑制，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的

抗腫瘤活性。

目前，已經(jīng)有多種免疫檢查點(diǎn)抑制劑被批準(zhǔn)用于臨床治療腫瘤，如PD-

1抑制劑、PD-L1抑制劑和CTLA-4抑制劑等。這些藥物在臨床應(yīng)用中

取得了顯著的療效，但是它們也存在一些局限性，如響應(yīng)率較低、容

易產(chǎn)生耐藥性等。

為了提高免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效，克服耐藥性的產(chǎn)生，研究人員將

免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他免疫治療進(jìn)行了聯(lián)合。

1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑與細(xì)胞因子的聯(lián)合

細(xì)胞因子是一類由免疫細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，它們可以調(diào)節(jié)免疫

細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和功能。許多細(xì)胞因子具有抗腫瘤活性，如干擾素

-a(IFN-a).白細(xì)胞介素-2(IL-2)和腫瘤壞死因子-a(TNF-a)

等。

研究表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑與細(xì)胞因子的聯(lián)合可以增強(qiáng)免疫治療的

效果。例如，PD-1抑制劑與IFN-a的聯(lián)合可以增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤

活性，提高黑色素瘤患者的生存率。

2.免疫檢查點(diǎn)抑制劑與過繼性細(xì)胞免疫治療的聯(lián)合

過繼性細(xì)胞免疫治療是一種將體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，

以增強(qiáng)患者免疫系統(tǒng)抗腫瘤能力的治療方法。過繼性細(xì)胞免疫治療包

括T細(xì)胞治療、NK細(xì)胞治療和樹突狀細(xì)胞治療等。

研究表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑與過繼性細(xì)胞免疫治療的聯(lián)合可以增強(qiáng)

免疫治療的效果。例如，PD-1抑制劑與T細(xì)胞治療的聯(lián)合可以增強(qiáng)T

細(xì)胞的抗腫瘤活性，提高黑色素瘤患者的生存率。

3.免疫檢查點(diǎn)抑制劑與腫瘤疫苗的聯(lián)合

腫瘤疫苗是一種通過激活免疫系統(tǒng)來預(yù)防或治療腫瘤的疫苗。腫瘤疫

苗可以分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗兩種。預(yù)防性疫苗主要用于預(yù)防

腫瘤的發(fā)生，如乙肝疫苗和HPV疫苗等。治療性疫苗主要用于治療已

經(jīng)發(fā)生的腫瘤，如黑色素瘤疫苗和前列腺癌疫苗等。

研究表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑與腫瘤疫苗的聯(lián)合可以增強(qiáng)免疫治療的

效果。例如，PD-1抑制劑與黑色素瘤疫苗的聯(lián)合可以增強(qiáng)T細(xì)胞的

抗腫瘤活性，提高黑色素瘤患者的生存率。

四、不同免疫治療方法的聯(lián)合

除了將小分子藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他免疫治療進(jìn)行聯(lián)合外,

研究人員還將不同的免疫治療方法進(jìn)行了聯(lián)合，以提高免疫治療的效

果。

1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑與CAR-T細(xì)胞治療的聯(lián)合

CAR-T細(xì)胞治療是一種通過基因工程技術(shù)將T細(xì)胞改造成具有特異性

識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞能力的治療方法。CAR-T細(xì)胞治療在血液腫瘤治

療中取得了顯著的療效，但是在實(shí)體瘤治療中還面臨著一些挑戰(zhàn)，如

腫瘤微環(huán)境的抑制作用和CAR-T細(xì)胞的耗竭等。

研究表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑與CAR-T細(xì)胞治療的聯(lián)合可以增強(qiáng)免疫

治療的效果。例如，PD-1抑制劑與CAR-T細(xì)胞治療的聯(lián)合可以增強(qiáng)

CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤活性，提高實(shí)體瘤患者的生存率。

2.免疫檢查點(diǎn)抑制劑與溶瘤病毒的聯(lián)合

溶瘤病毒是一類可以選擇性感染和殺傷腫瘤細(xì)胞的病毒。溶瘤病毒可

以通過直接感染腫瘤細(xì)胞、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和激活免疫系統(tǒng)等方式

來殺傷腫瘤細(xì)胞。

研究表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑與溶瘤病毒的聯(lián)合可以增強(qiáng)免疫治療的

效果。例如，PD-1抑制劑與溶瘤病毒的聯(lián)合可以增強(qiáng)溶瘤病毒的抗腫

瘤活性，提高腫瘤患者的生存率。

3.免疫檢查點(diǎn)抑制劑與放療的聯(lián)合

放療是一種利用放射線治療腫瘤的方法。放療可以通過直接殺傷腫瘤

細(xì)胞、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等方式來治療腫瘤。

研究表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑與放療的聯(lián)合可以增強(qiáng)免疫治療的效果。

例如，PDT抑制劑與放療的聯(lián)合可以增強(qiáng)放療的抗腫瘤活性，提高腫

瘤患者的生存率。

五、結(jié)論

腫瘤免疫治療是一種具有廣闊前景的治療方法，但是單一的免疫治療

方法往往存在局限性。聯(lián)合治療策略成為了提高免疫治療效果的重要

途徑。本文介紹了腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略，包括小分子藥物與免疫

治療的聯(lián)合、免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他免疫治療的聯(lián)合以及不同免疫

治療方法的聯(lián)合。通過這些聯(lián)合策略，可以提高免疫治療的療效，克

服耐藥性，減少副作用，為腫瘤患者提供更有效的治療方案。

未來，隨著對(duì)腫瘤免疫治療機(jī)制的深入研究和新的免疫治療藥物的開

發(fā)，腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略將不斷發(fā)展和完善，為腫瘤患者帶來更

多的希望。

第五部分放療與免疫治療的聯(lián)合

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

放療與免疫治療的聯(lián)合

1.放療可以通過多種機(jī)制增強(qiáng)免疫治療的效果，包括釋放

腫痛抗原、激活免疫細(xì)胞、改變腫瘤微環(huán)境等。

2.放療與免疫治療的聯(lián)合可以產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效

果，延長(zhǎng)患者生存期。

3.目前，放療與免疫治療的聯(lián)合已經(jīng)在多種腫瘤類型中進(jìn)

行了研究，包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞

癌等。

4.放療與免疫治療的聯(lián)合方式包括同時(shí)進(jìn)行放療和免疫治

療、序貫進(jìn)行放療和免疫治療等。

5.放療與免疫治療的聯(lián)合也存在一些挑戰(zhàn)，如放療劑量的

選擇、免疫治療的副作用等。

6.未來，需要進(jìn)一步研究放療與免疫治療的聯(lián)合機(jī)制，優(yōu)

化治療方案，提高治療效果，為腫瘤患者帶來更好的治療選

擇。

放療與免疫治療的聯(lián)合是一種有前途的腫瘤治療策略，旨在利用

放療的免疫刺激作用來增強(qiáng)免疫治療的效果。放療可以通過多種機(jī)制

激活免疫系統(tǒng)，包括釋放腫瘤抗原、誘導(dǎo)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和改變腫瘤微

環(huán)境等。以下是放療與免疫治療聯(lián)合的幾種主要方式和相關(guān)研究進(jìn)展:

1.放療增強(qiáng)免疫治療的效果

-放療可以增加腫瘤細(xì)胞表面的MHC分子表達(dá)，提高腫瘤抗原

的呈遞，從而增強(qiáng)T細(xì)胞的識(shí)別和殺傷作用。

-放療可以誘導(dǎo)免疫細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和趨化因子，促進(jìn)免疫細(xì)

胞的募集和活化，增強(qiáng)免疫反應(yīng)。

-放療還可以改變腫瘤微環(huán)境，減少免疫抑制細(xì)胞的存在，增加

免疫效應(yīng)細(xì)胞的浸潤(rùn)，提高免疫治療的效果。

2.放療與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合

-免疫檢查點(diǎn)抑制劑是一種通過抑制免疫檢查點(diǎn)分子來增強(qiáng)免

疫反應(yīng)的治療方法c與放療聯(lián)合使用可以產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效

果。

-例如，PD-1/PD-L1抑制劑是目前研究最廣泛的免疫檢查點(diǎn)抑

制劑之一。與放療聯(lián)合使用可以增加腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞的數(shù)量和活

性，提高抗腫瘤免疫反應(yīng)。

-臨床研究表明，放療與PD-1/PD-L1抑制劑的聯(lián)合治療在多

種腫瘤類型中顯示出了良好的療效，包括非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等。

3.放療與過繼細(xì)胞免疫治療的聯(lián)合

-過繼細(xì)胞免疫治療是一種將免疫細(xì)胞從患者體內(nèi)分離出來，經(jīng)

過體外擴(kuò)增和激活后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)的治療方法。與放療聯(lián)合使用

可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性。

-例如，CAR-T細(xì)胞治療是一種利用嵌合抗原受體修飾的T細(xì)

胞進(jìn)行治療的方法。與放療聯(lián)合使用可以提高CAR-T細(xì)胞的浸潤(rùn)和

殺傷能力，增強(qiáng)治療效果。

-此外，放療還可以促進(jìn)免疫細(xì)胞的歸巢和存活，提高過繼細(xì)胞

免疫治療的持久性和療效。

4.放療與其他免疫治療方法的聯(lián)合

-除了上述方法外，放療還可以與其他免疫治療方法聯(lián)合使用，

如腫瘤疫苗、免疫調(diào)節(jié)劑等。

腫瘤疫苗是一種通過激活免疫系統(tǒng)來識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞的

治療方法。與放療聯(lián)合使用可以增強(qiáng)疫苗的免疫原性，提高治療效果。

-免疫調(diào)節(jié)劑是一種通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能來增強(qiáng)免疫反應(yīng)

的治療方法。與放療聯(lián)合使用可以減少免疫抑制細(xì)胞的活性，增強(qiáng)免

疫治療的效果。

總之，放療與免疫治療的聯(lián)合是一種有前途的腫瘤治療策略。通過放

療的免疫刺激作用和免疫治療的特異性免疫反應(yīng)，可以產(chǎn)生協(xié)同作用,

提高治療效果。然而，放療與免疫治療的聯(lián)合也存在一些挑戰(zhàn)，如放

療的劑量和時(shí)間安排、免疫治療的副作用等。因此，需要進(jìn)一步的研

究來優(yōu)化聯(lián)合治療的方案，提高治療的安全性和有效性。

第六部分化療與免疫治療的聯(lián)合

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

化療與免疫治療的聯(lián)合

1.化療可以通過殺死腫瘤細(xì)胞、減少免疫抑制細(xì)胞等方式，

為免疫治療創(chuàng)造有利的腫瘤微環(huán)境。

2.免疫治療可以通過激活免疫系統(tǒng)、增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)

等方式，提高化療的療效。

3.化療與免疫治療的聯(lián)合可以產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效

果，延長(zhǎng)患者生存期。

4.目前，化療與免疫治療的聯(lián)合已經(jīng)在多種腫瘤的治療中

取得了顯著的療效，如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌

等。

5.未來，化療與免疫治療的聯(lián)合將成為腫瘤治療的重要策

略之一，通過不斷優(yōu)化聯(lián)合方案、尋找新的生物標(biāo)志物等方

式，進(jìn)一步提高治療效果。

6.同時(shí)，化療與免疫治療的聯(lián)合也面臨著一些挑戰(zhàn)，如免

疫相關(guān)不良反應(yīng)的管理、治療費(fèi)用的控制等，需要進(jìn)一步的

研究和探索。

腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略

摘要：腫瘤免疫治療是一種通過激活免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞的治療

方法。然而，單一的免疫治療方法往往存在局限性，因此聯(lián)合治療策

略成為了提高治療效果的關(guān)鍵。本文將介紹腫瘤免疫治療的聯(lián)合策略,

包括化療與免疫治療的聯(lián)合、放療與免疫治療的聯(lián)合、靶向治療與免

疫治療的聯(lián)合等，并對(duì)其作用機(jī)制和臨床應(yīng)用進(jìn)行探討。

一、引言

腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，傳統(tǒng)的治療方法如手術(shù)、化療

和放療等，雖然在一定程度上能夠控制腫瘤的生長(zhǎng)，但也存在著許多

局限性，如治療效果不理想、副作用大等。近年來，隨著對(duì)腫瘤免疫

機(jī)制的深入研究，免疫治療作為一種新的治療方法逐漸嶄露頭角。免

疫治療通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞，具有特異性強(qiáng)、

副作用小等優(yōu)點(diǎn)，為腫瘤治療帶來了新的希望。

然而，單一的免疫治療方法往往存在局限性，如響應(yīng)率低、耐藥性等。

因此，聯(lián)合治療策略成為了提高免疫治療效果的關(guān)鍵。本文將介紹腫

瘤免疫治療的聯(lián)合策略，包括化療與免疫治療的聯(lián)合、放療與免疫治

療的聯(lián)合、靶向治療與免疫治療的聯(lián)合等，并對(duì)其作用機(jī)制和臨床應(yīng)

用進(jìn)行探討。

二、化療與免疫治療的聯(lián)合

化療是一種常用的腫瘤治療方法，通過使用化學(xué)藥物來殺死腫瘤細(xì)胞。

化療藥物不僅可以直接殺死腫瘤細(xì)胞，還可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)

免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。因此，化療與免疫治療的聯(lián)

合具有協(xié)同作用，可以提高治療效果。

(一)作用機(jī)制

1.化療藥物可以直接殺死腫瘤細(xì)胞，減少腫瘤負(fù)荷，從而釋放更多

的腫瘤抗原，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。

2.化療藥物可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，降低免疫抑制細(xì)胞的數(shù)量和活性，

如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs),髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)等,從而增強(qiáng)

免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性。

3.化療藥物可以促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖和活化，如促進(jìn)樹突狀細(xì)胞

(DCs)的成熟和抗原提呈能力，增強(qiáng)T細(xì)胞的活化和增殖能力等。

(二)臨床應(yīng)用

1.化療與PD-1/PD-L1抑制劑的聯(lián)合

PD-1/PD-L1抑制劑是一種重要的免疫治療藥物，通過阻斷PD-1/PD-

L1信號(hào)通路來增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，化療

與PD-1/PD-L1抑制劑的聯(lián)合可以顯著提高治療效果，延長(zhǎng)患者的生

存期。例如，KEYNOTE-021研究表明，化療與pembrolizumab（一種

PD-1抑制劑）的聯(lián)合治療可以顯著提高晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

患者的客觀緩解率（ORR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）o

2.化療與CTLA-4抑制劑的聯(lián)合

CTLA-4抑制劑是一種重要的免疫治療藥物，通過阻斷CTLA-4信號(hào)

通路來增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，化療與CTLA-

4抑制劑的聯(lián)合可以提高治療效果，延長(zhǎng)患者的生存期。例如，

CHECKMATE-227研究表明，化療與nivolumab（一種PD-1抑制劑）

和ipilimumab（一種CTLA-4抑制劑）的聯(lián)合治療可以顯著提高晚

期NSCLC患者的0RR和PFSo

（三）不良反應(yīng)

化療與免疫治療的聯(lián)合可能會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如免疫相關(guān)

不良反應(yīng)（irAEs）,血液學(xué)毒性等。因此，在進(jìn)行聯(lián)合治療時(shí)，需要

密切監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng)，并及時(shí)進(jìn)行處理。

三、放療與免疫治療的聯(lián)合

放療是一種常用的腫瘤治療方法，通過使用放射線來殺死腫瘤細(xì)胞。

放療不僅可以直接殺死腫瘤細(xì)胞，還可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)免疫

細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。因此，放療與免疫治療的聯(lián)合具

有協(xié)同作用，可以提高治療效果。

（一）作用機(jī)制

1.放療可以直接殺死腫瘤細(xì)胞，減少腫瘤負(fù)荷，從而釋放更多的腫

瘤抗原，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。

2.放療可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，降低免疫抑制細(xì)胞的數(shù)量和活性，如

Tregs.MDSCs等，從而增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性。

3.放療可以促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖和活化，如促進(jìn)DCs的成熟和抗

原提呈能力，增強(qiáng)T細(xì)胞的活化和增殖能力等。

（二）臨床應(yīng)用

1.放療與PDT/PD-L1抑制劑的聯(lián)合

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，放療與PD-1/PD-L1抑制劑的聯(lián)合可以顯著提高

治療效果，延長(zhǎng)患者的生存期。例如，PACIFIC研究表明，放療與

durvalumab（一種PD-L1抑制劑）的聯(lián)合治療可以顯著提高不可手

術(shù)切除的1口期NSCLC患者的ORR和PFSo

2.放療與CTLA-4抑制劑的聯(lián)合

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，放療與CTLA-4抑制劑的聯(lián)合可以提高治療效

果，延長(zhǎng)患者的生存期。例如，一項(xiàng)回顧性研究表明，放療與

ipilimumab的聯(lián)合治療可以顯著提高轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的ORR

和PFSo

（三）不良反應(yīng)

放療與免疫治療的聯(lián)合可能會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如irAEs、

放射性肺炎等。因此，在進(jìn)行聯(lián)合治療時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)患者的不良

反應(yīng)，并及時(shí)進(jìn)行處理。

四、靶向治療與免疫治療的聯(lián)合

靶向治療是一種通過抑制腫瘤細(xì)胞表面的特定靶點(diǎn)來阻止腫瘤細(xì)胞

生長(zhǎng)和擴(kuò)散的治療方法。靶向治療與免疫治療的聯(lián)合可以發(fā)揮協(xié)同作

用，提高治療效果。

（一）作用機(jī)制

1.靶向治療可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，減少腫瘤負(fù)荷，從而

釋放更多的腫瘤抗原，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。

2.靶向治療可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，降低免疫抑制細(xì)胞的數(shù)量和活性,

如Tregs.MDSCs等，從而增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性。

3.靶向治療可以促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖和活化，如促進(jìn)DCs的成熟

和抗原提呈能力，增強(qiáng)T細(xì)胞的活化和增殖能力等。

（二）臨床應(yīng)用

1.靶向治療與PD-1/PD-L1抑制劑的聯(lián)合

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，靶向治療與PD-1/PD-L1抑制劑的聯(lián)合可以顯著

提高治療效果，延長(zhǎng)患者的生存期。例如，IMpowerl50研究表明，

靶向治療（貝伐珠單抗+化療）與atezolizumab（一種PD-L1抑制

劑）的聯(lián)合治療可以顯著提高晚期NSCLC患者的ORR和PFSo

2.靶向治療與CTLA-4抑制劑的聯(lián)合

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，靶向治療與CTLA-4抑制劑的聯(lián)合可以提高治療

效果，延長(zhǎng)患者的生存期。例如，一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)表明，靶向治

療（西妥昔單抗+伊匹木單抗）可以顯著提高轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者