福善美骨科講稿演示文稿第一頁，共23頁。Slide2（優(yōu)選）福善美骨科講稿第二頁，共23頁。1.NationalInstituteofArthritisandMusculoskeletalDiseases./niams/healthinfo/opbkgr.htm.2.NationalOsteoporosisFoundation./osteoporosis/stats.htm.3.AmericanHeartAssociation.2001HeartandStrokeStatisticalUpdate.4.AmericanCancerSociety.CancerFacts&Figures2001.0100,000200,000300,000400,000500,000骨質(zhì)疏松引起的髖部骨折心臟病發(fā)作

（年齡65歲）中風(fēng)乳腺癌子宮癌卵巢癌每年的病案例數(shù)200,0001,2356,0003300,0003192,200451,200423,4004髖部骨折的流行病學(xué)資料骨質(zhì)疏松性髖部骨折導(dǎo)致的死亡率已超過了乳腺癌第三頁，共23頁。髖部骨折的危害性髖部骨折是最嚴重的骨質(zhì)疏松性骨折通常由于摔倒引起，一般需要外科手術(shù)手術(shù)會給病人帶來極大的痛苦和并發(fā)癥術(shù)后只有少數(shù)病人能夠完全恢復(fù)至骨折前的水平有10-15%的患者出院后必需接受長期護理有25-35%的患者出院后日常生活不能自理KanisJA.Osteoporosis.BlackwellHealthcareCommunicationsLtd;1997.Sirisetal.2002JAMAsubmitted第四頁，共23頁。髖部骨折的危害性髖部骨折更嚴重的危害性是：有20%的髖部骨折患者會在一年內(nèi)死亡有20%的患者將在一年內(nèi)再次發(fā)生骨折骨折后進行恰當藥物治療，可降低50%的再次骨折危險。KanisJA.Osteoporosis.BlackwellHealthcareCommunicationsLtd;1997.Sirisetal.2002JAMAsubmitted第五頁，共23頁。醫(yī)生(骨科)對骨質(zhì)疏松性骨折的重視程度嚴重不足--中國上海僅3%的髖部骨折患者接受了骨密度檢查僅15.8%的男性及10.7%的女性患者接受抗骨質(zhì)疏松藥物治療(如果把單純補鈣也算作治療)上海13個區(qū)所有1、2、3級醫(yī)院統(tǒng)計資料。男性1017例，女性1833例第六頁，共23頁。髖部骨折危險性評估骨強度：骨密度、骨轉(zhuǎn)換和骨質(zhì)量骨密度低且常有腰背痛的老人容易骨折骨折史：有過骨折史的人容易發(fā)生髖部骨折遺傳因素：母親有髖部骨折手術(shù)史者，容易發(fā)生股骨頸骨折摔倒的風(fēng)險和外力撞擊1.KanisJA.Osteoporosis.BlackwellHealthcareCommunicationsLtd;19972.CummingRGetal.EpidemiolygyRev.1997;19:244-257第七頁，共23頁。骨密度準確預(yù)測骨折的危險性PierreD.Delmas,第三屆骨質(zhì)疏松暨骨關(guān)節(jié)炎臨床和經(jīng)濟問題研討會，巴塞羅那，2002大量研究證實，骨密度能夠準確預(yù)測絕經(jīng)后婦女發(fā)生骨折的危險性其準確度與測血壓預(yù)測中風(fēng)一樣可靠而且優(yōu)于測血脂（膽固醇）預(yù)測冠心病骨密度每低于年齡校準均數(shù)一個標準差，髖部骨折的危險性約升高一倍第八頁，共23頁。骨質(zhì)疏松的診斷所有絕經(jīng)后婦女都要考慮骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松性骨折的可能性應(yīng)警惕易被忽視的骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)疾病鈣和維生素D攝入不足性營養(yǎng)不良甲狀旁腺機能亢進骨密度檢測和X-光檢查十分必要，它們可以幫助確診骨質(zhì)疏松癥第九頁，共23頁。利用循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)用藥：骨密度低于2.5SD或曾發(fā)生過骨折病人（包括有家族史），應(yīng)優(yōu)先采用藥物治療以預(yù)防（再次）骨折的發(fā)生如何預(yù)防骨松性骨折第十頁，共23頁。HRT=Hormone-replacementtherapy*Thinbodybuild,highboneturnover,maternalhistoryofhipfracture,orT-score-2.0to-2.5國際骨質(zhì)疏松臨床指南對于骨質(zhì)疏松病人(T-Score<-2.5)或曾發(fā)生骨折病人：一線用藥：阿侖膦酸鈉或HRT其他選擇：周期性使用羥乙膦酸鈉或噴鼻降鈣素

對于低骨量病人(T-Score在-2.5至-1.0)，如果<65歲且有≥1項骨折危險因素的病人：阿侖膦酸鈉周期性羥乙膦酸鈉Raloxifene第十一頁，共23頁。高質(zhì)量的隨機對照試驗（RCT）雙盲隨機試驗應(yīng)該以骨折為研究終點對照組用安慰劑病例數(shù)不應(yīng)少于2000個隨訪時間不小于3年脫落率應(yīng)低于40％骨折下降率應(yīng)高于40％才有價值第十二頁，共23頁。FIT研究人群絕經(jīng)后婦女FIT研究脊椎骨折組(3年)2,027例患者，隨機55歲至81歲第一終點：放射學(xué)意義上的椎體骨折第二終點：臨床意義上的骨折（有癥狀性的）FIT研究臨床骨折組(4.25年)4,432例患者，隨機化54歲至81歲第一終點：臨床意義上的骨折（有癥狀性的）第二終點：放射學(xué)意義上的椎體骨折骨質(zhì)疏松癥：即往有椎體骨折史骨質(zhì)疏松癥無錐體骨折史骨密度降低基線時是否有椎體骨折史是否FIT=FractureInterventionTrial;VFx=vertebralfracture;VFA=VertebralFractureArm;CFA=ClinicalFractureArm.著名的FIT研究(骨折干預(yù)研究)

FractureInterventionTrial第十三頁，共23頁。BlackDMetal.Lancet.1996;348:1535–1541.即往有錐體骨折的骨松婦女，治療第3年月0.00.51.01.52.02.5061218243036福善美減少髖部骨折發(fā)生率51%對照組(n=1,005)福善美

組(n=1,022)髖部骨折的發(fā)生率%p=0.047FIT研究證實

福善美-顯著減少髖部骨折第十四頁，共23頁。對照組(n=812)福善美

組(n=819)DataavailableonrequestfromMerck&Co.,Inc.PleasespecifyDA-FOS73(1).無錐體骨折史的骨松婦女，在治療第4年福善美

減少髖部骨折發(fā)生率56%p=0.044髖部骨折的發(fā)生率%FIT研究證實

福善美-顯著減少髖部骨折第十五頁，共23頁。三期臨床研究的延伸相對于基線的骨密度增加情況福善美10毫克/天(n=122)相對于基線變化的平均百分比DataavailableonrequestfromMerck&Co.,Inc.PleasespecifyDA-FOS61(1).骨密度早在治療第三個月就明顯增加02468100122436486072849.5%4.9%月份股骨頸粗隆部位福善美(7年)持續(xù)提高骨密度第十六頁，共23頁。

持續(xù)改善骨密度2椎骨在10年后，椎骨骨密度比基線值升高了13.8%2阿侖膦酸鈉10mg*(n=196,第1－3年；n=161,第4－5年；n=117,第6－7年；n=86,第8－10年)阿侖膦酸鈉20mg阿侖膦酸鈉5mg安慰劑*(n=199,第1－3年)(n=155,第4－5年)(n=111,第6－7年；n=83,第8－10年)年平均百分比改變發(fā)表在2002年第三屆國際骨質(zhì)疏松臨床和經(jīng)濟學(xué)會議2*骨轉(zhuǎn)換降至絕經(jīng)前水平210年中骨轉(zhuǎn)換穩(wěn)定降低在絕經(jīng)前范圍210年研究結(jié)果增強了治療信心證實對既往有或無骨折的婦女均有長期療效3***對994例絕經(jīng)后婦女進行的為期3年的雙盲研究的第三次延伸研究，以評價阿侖膦酸鈉的療效和耐受性,原研究入選的婦女隨機接受每天一次阿侖膦酸鈉5mg（結(jié)果尚未公布）、10mg、20mg或安慰劑治療。在原研究中，接受阿侖膦酸鈉20mg治療的婦女在第三年改為5mg（盲法），并在第4年和第5年繼續(xù)5mg治療。在第6－7年和第8－10年的延伸研究中，既往接受20mg/5mg治療的婦女改用安慰劑。2**原研究包括既往有或無骨折的婦女10年研究證明：

福善美能長期提高椎骨骨密度第十七頁，共23頁。

持續(xù)改善骨密度2髖部在10年后，轉(zhuǎn)子骨密度比基線值升高了10.7%2阿侖膦酸鈉10mg*(n=196,第1－3年；n=161,第4－5年；n=117,第6－7年；n=86,第8－10年)阿侖膦酸鈉20mg阿侖膦酸鈉5mg安慰劑*(n=199,第1－3年)(n=155,第4－5年)(n=111,第6－7年；n=83,第8－10年)年平均百分比改變發(fā)表在2002年第三屆國際骨質(zhì)疏松臨床和經(jīng)濟學(xué)會議2**對994例絕經(jīng)后婦女進行的為期3年的雙盲研究的第三次延伸研究，以評價阿侖膦酸鈉的療效和耐受性,原研究入選的婦女隨機接受每天一次阿侖膦酸鈉5mg（結(jié)果尚未公布）、10mg、20mg或安慰劑治療。在原研究中，接受阿侖膦酸鈉20mg治療的婦女在第三年改為5mg（盲法），并在第4年和第5年繼續(xù)5mg治療。在第6－7年和第8－10年的延伸研究中，既往接受20mg/5mg治療的婦女改用安慰劑。2證實了長期服用的安全性210年研究數(shù)據(jù)證明胃腸道耐受性良好

在第8－10年骨折發(fā)生率的降低與第1－3年相當2既往的研究證明在沒有治療的絕經(jīng)后婦女中，骨折發(fā)生率隨著時間推移而升高10年研究證明：

福善美能長期提高髖部骨密度第十八頁，共23頁。薈萃分析證實：

福善美確實降低髖部骨折除FIT研究外，還有許多研究(如福善美

國際臨床研究，即FOSIT研究)都對福善美的療效進行了隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究。這些研究的結(jié)果均證實福善美

能夠顯著減少髖部骨折的發(fā)生率

對所有這些臨床研究的薈萃分析結(jié)果表明：福善美

能夠減少髖部骨折的發(fā)生率達52%DataavailableonrequestfromMerck&Co.,Inc.PleasespecifyDA-FOS71(1).第十九頁，共23頁。福善美?(5-40mg)8(9360)降鈣素1(1108)雷洛昔芬1(6828)維生素D8(1130)入選實驗數(shù)(患者數(shù))鈣劑5(576)利塞膦酸鈉5(2604)HRT5(3117)(P=0.14)(P=0.01)(P<0.12)(P<0.01)(P=0.05)(P=0.01)(P<0.01)一項薈萃分析顯示，福善美?（阿侖膦酸鈉）顯著

降低椎體骨折危險性，且優(yōu)于其他藥物摘自CranneyA等福善美?降低椎體骨折危險性6.CranneyA,etal.Meta-analysesoftherapiesforpostmenopausalosteoporosis.IX:Summaryofmeta-analysesoftherapiesforpostmenopausalosteoporosis.EndocrRev.2002;23(4):570-8.數(shù)據(jù)不代表直接對比研究HRT=激素替代治療（HormoneReplacementTherapy）第二十頁，共23頁。一項薈萃分析顯示，福善美?（阿侖膦酸鈉）顯著

降低非椎體骨折危險性，且優(yōu)于其他藥物摘自