2025年gmp培訓(xùn)試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20題）1.某口服固體制劑車間潔凈區(qū)（D級(jí)）溫濕度監(jiān)控顯示，2024年11月15日14:00溫度24.5℃，相對(duì)濕度62%。根據(jù)現(xiàn)行GMP要求，該數(shù)據(jù)是否符合標(biāo)準(zhǔn)？A.符合，D級(jí)區(qū)溫度應(yīng)控制在18-26℃，相對(duì)濕度45-65%B.不符合，溫度超過24℃上限C.符合，D級(jí)區(qū)溫度應(yīng)控制在20-25℃，相對(duì)濕度40-60%D.不符合，相對(duì)濕度超過60%上限答案：A。解析：根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第38條，D級(jí)潔凈區(qū)溫度應(yīng)控制在18-26℃，相對(duì)濕度45-65%。本題中溫度24.5℃、濕度62%均在允許范圍內(nèi)。2.某生物制品企業(yè)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)，連續(xù)3次試驗(yàn)各灌裝5000支，污染情況分別為0支、1支、0支。根據(jù)GMP要求，該試驗(yàn)結(jié)果是否合格？A.合格，污染率≤0.1%B.不合格，第二次試驗(yàn)出現(xiàn)污染C.合格，3次試驗(yàn)總污染率≤0.1%D.不合格，需至少連續(xù)3次零污染答案：B。解析：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第69條規(guī)定，培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的目標(biāo)是零污染，任何污染結(jié)果均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。單次試驗(yàn)污染1支即視為不合格，需重新進(jìn)行試驗(yàn)。3.某原料藥企業(yè)采購(gòu)的一批關(guān)鍵原料（供應(yīng)商為A）到貨后，倉(cāng)庫(kù)管理員發(fā)現(xiàn)外包裝標(biāo)簽僅有“原料名稱：X”“規(guī)格：25kg”“供應(yīng)商：A”，未標(biāo)注其他信息。根據(jù)GMP要求，該標(biāo)簽缺少的必要信息是？A.生產(chǎn)日期B.有效期C.批號(hào)D.儲(chǔ)存條件答案：C。解析：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百一十二條規(guī)定，物料的外包裝標(biāo)簽應(yīng)注明物料名稱、規(guī)格、批號(hào)、供應(yīng)商名稱或代碼、接收日期等信息。批號(hào)是追溯物料來源的關(guān)鍵信息，本題中標(biāo)簽未標(biāo)注批號(hào)，不符合要求。4.某中藥提取車間進(jìn)行清場(chǎng)操作時(shí)，發(fā)現(xiàn)捕集器內(nèi)殘留少量前一批次藥渣（約5g），現(xiàn)場(chǎng)QA判斷為一般偏差。根據(jù)GMP偏差管理要求，以下處理流程正確的是？A.操作人員自行清理后繼續(xù)生產(chǎn)，無需記錄B.填寫偏差報(bào)告，描述殘留量、位置，調(diào)查是否影響產(chǎn)品質(zhì)量，制定預(yù)防措施C.立即停止生產(chǎn)，更換捕集器，偏差升級(jí)為重大偏差D.記錄清場(chǎng)結(jié)果，偏差由車間主任口頭批準(zhǔn)關(guān)閉答案：B。解析：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第二百四十三條規(guī)定，所有偏差都應(yīng)記錄并經(jīng)過調(diào)查。一般偏差需填寫偏差報(bào)告，描述事件細(xì)節(jié)，評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，制定糾正預(yù)防措施（CAPA），經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)后關(guān)閉。5.某注射劑企業(yè)進(jìn)行滅菌工藝驗(yàn)證，使用生物指示劑（嗜熱脂肪芽孢桿菌，D121℃=2.5分鐘），設(shè)定滅菌程序?yàn)?21℃、15分鐘。驗(yàn)證時(shí)生物指示劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)結(jié)果為全部殺滅（陽性對(duì)照生長(zhǎng)，陰性對(duì)照無菌生長(zhǎng)）。該驗(yàn)證是否符合要求？A.符合，F(xiàn)0值≥8即可B.不符合，需確保F0值≥12C.符合，生物指示劑殺滅證明滅菌效果D.不符合，應(yīng)使用耐熱更強(qiáng)的生物指示劑答案：C。解析：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第76條規(guī)定，滅菌工藝驗(yàn)證應(yīng)包括生物指示劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)。本題中生物指示劑在121℃、15分鐘條件下全部殺滅（F0值約15×1=15，遠(yuǎn)大于8），且對(duì)照試驗(yàn)有效，驗(yàn)證結(jié)果符合要求。6.某固體制劑車間壓片機(jī)清潔驗(yàn)證中，選取的最難清潔部位是？A.沖模表面B.料斗內(nèi)壁C.轉(zhuǎn)盤縫隙D.吸塵管道接口答案：C。解析：清潔驗(yàn)證需選擇最難清潔的部位（即殘留最難去除的位置）。壓片機(jī)轉(zhuǎn)盤縫隙因結(jié)構(gòu)復(fù)雜、不易接觸清潔介質(zhì)，通常是最難清潔部位，需作為重點(diǎn)取樣點(diǎn)。7.某企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人變更，新任質(zhì)量受權(quán)人需滿足的最低資質(zhì)要求是？A.藥學(xué)專業(yè)本科，3年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)B.藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專，5年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)C.藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科，5年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，其中至少1年質(zhì)量受權(quán)人經(jīng)驗(yàn)D.藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科，3年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，通過GMP培訓(xùn)答案：C。解析：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第二十條規(guī)定，質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷（或中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量受權(quán)人經(jīng)驗(yàn)。8.某企業(yè)進(jìn)行年度質(zhì)量回顧分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)某產(chǎn)品連續(xù)3批含量測(cè)定結(jié)果均為98.5%（標(biāo)準(zhǔn)范圍90.0-110.0%），但趨勢(shì)顯示每批比前一批下降0.2%。根據(jù)GMP要求，該趨勢(shì)應(yīng)如何處理？A.無需處理，結(jié)果在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)B.進(jìn)行調(diào)查，評(píng)估是否存在潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)C.調(diào)整質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍D.記錄為正常波動(dòng)，不納入CAPA答案：B。解析：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第二百六十二條規(guī)定，年度質(zhì)量回顧分析應(yīng)關(guān)注趨勢(shì)分析，即使結(jié)果在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，若出現(xiàn)異常趨勢(shì)（如連續(xù)下降），也應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，評(píng)估是否存在工藝穩(wěn)定性問題或潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。9.某原料藥企業(yè)委托檢驗(yàn)?zāi)酬P(guān)鍵項(xiàng)目（熾灼殘?jiān)?，受托方為具有CMA資質(zhì)的第三方實(shí)驗(yàn)室。根據(jù)GMP要求，委托檢驗(yàn)的關(guān)鍵控制點(diǎn)是？A.受托方提供檢驗(yàn)報(bào)告即可B.企業(yè)需對(duì)受托方進(jìn)行審計(jì)，確認(rèn)其檢驗(yàn)?zāi)芰.委托檢驗(yàn)結(jié)果無需納入企業(yè)質(zhì)量體系D.受托方使用非藥典方法時(shí)無需驗(yàn)證答案：B。解析：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百四十五條規(guī)定，委托檢驗(yàn)應(yīng)評(píng)估受托方的技術(shù)能力和質(zhì)量保證能力，必要時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。企業(yè)需確保受托方的檢驗(yàn)方法、人員、設(shè)備符合要求，檢驗(yàn)結(jié)果可追溯。10.某疫苗生產(chǎn)企業(yè)凍干機(jī)故障導(dǎo)致一批半成品報(bào)廢，損失金額約200萬元。根據(jù)GMP偏差分類標(biāo)準(zhǔn)，該偏差應(yīng)判定為？A.微小偏差（損失＜50萬元）B.一般偏差（50萬元≤損失＜200萬元）C.重大偏差（損失≥200萬元或影響產(chǎn)品質(zhì)量）D.無需分類，直接處理答案：C。解析：偏差分類需結(jié)合對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響和經(jīng)濟(jì)損失。本題中凍干機(jī)故障可能導(dǎo)致半成品微生物污染或效價(jià)降低（影響質(zhì)量），且損失金額≥200萬元，應(yīng)判定為重大偏差，需啟動(dòng)高級(jí)別調(diào)查并報(bào)告管理層。二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共10題）1.以下屬于潔凈區(qū)人員衛(wèi)生要求的有？A.進(jìn)入D級(jí)區(qū)前需換鞋、穿潔凈服B.不得化妝、佩戴首飾C.手部消毒后可觸摸門把再進(jìn)入操作間D.定期進(jìn)行健康檢查，患有傳染病者不得進(jìn)入答案：ABD。解析：C選項(xiàng)錯(cuò)誤，手部消毒后觸摸門把會(huì)造成二次污染，應(yīng)使用消毒后的工具或免洗消毒液重新消毒。2.設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）中，屬于性能確認(rèn)（PQ）內(nèi)容的有？A.確認(rèn)設(shè)備安裝位置符合設(shè)計(jì)要求B.模擬生產(chǎn)條件下驗(yàn)證設(shè)備能否持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行C.測(cè)試設(shè)備溫度均勻性D.確認(rèn)設(shè)備操作參數(shù)符合工藝要求答案：BD。解析：A屬于安裝確認(rèn)（IQ），C屬于運(yùn)行確認(rèn)（OQ），PQ是在實(shí)際生產(chǎn)條件下驗(yàn)證設(shè)備性能，包括持續(xù)運(yùn)行能力和工藝參數(shù)符合性。3.物料供應(yīng)商審計(jì)的重點(diǎn)內(nèi)容包括？A.供應(yīng)商質(zhì)量管理體系B.關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和工藝C.人員培訓(xùn)記錄D.過往質(zhì)量投訴處理情況答案：ABCD。解析：供應(yīng)商審計(jì)需全面評(píng)估其質(zhì)量保證能力，包括體系、設(shè)備、人員、歷史質(zhì)量表現(xiàn)等。4.以下關(guān)于批記錄管理的說法正確的有？A.批生產(chǎn)記錄應(yīng)在生產(chǎn)過程中及時(shí)填寫，不得提前或滯后B.批記錄修改時(shí)需劃改，注明修改人、日期，并保持原記錄可識(shí)別C.批記錄保存至藥品有效期后1年，未規(guī)定有效期的保存3年D.電子批記錄無需紙質(zhì)備份答案：ABC。解析：D選項(xiàng)錯(cuò)誤，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百七十一條規(guī)定，如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，應(yīng)采取適當(dāng)措施確保數(shù)據(jù)的完整和可追溯，必要時(shí)需紙質(zhì)備份。5.無菌藥品生產(chǎn)中，以下哪些操作可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增加？A.潔凈服穿戴不規(guī)范（如袖口未扎緊）B.頻繁開啟傳遞窗門C.使用經(jīng)過滅菌的不銹鋼器具D.在A級(jí)區(qū)進(jìn)行快速手部消毒答案：AB。解析：C選項(xiàng)為降低污染措施，D選項(xiàng)正確操作可減少污染，AB會(huì)導(dǎo)致外界微生物進(jìn)入潔凈區(qū)。6.工藝驗(yàn)證的三個(gè)階段包括？A.前驗(yàn)證（PV）B.同步驗(yàn)證（CV）C.持續(xù)工藝確認(rèn)（CPV）D.回顧性驗(yàn)證（RV）答案：ABC。解析：根據(jù)ICHQ10，工藝驗(yàn)證分為三個(gè)階段：階段1（工藝設(shè)計(jì)）、階段2（工藝確認(rèn)，包括PV/CV）、階段3（持續(xù)工藝確認(rèn)CPV）。題目中ABC為常見表述。7.以下屬于質(zhì)量控制（QC）職責(zé)的有？A.制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)B.物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)C.偏差調(diào)查D.穩(wěn)定性試驗(yàn)管理答案：BD。解析：A屬于質(zhì)量保證（QA）職責(zé)，C由QA主導(dǎo)，QC負(fù)責(zé)具體檢驗(yàn)和試驗(yàn)。8.中藥制劑生產(chǎn)中，中藥材前處理的關(guān)鍵控制點(diǎn)包括？A.凈選去除非藥用部位B.浸潤(rùn)時(shí)間控制（避免有效成分流失）C.干燥溫度和時(shí)間（防止成分破壞）D.粉碎粒度符合工藝要求答案：ABCD。解析：前處理各環(huán)節(jié)（凈選、浸潤(rùn)、干燥、粉碎）均直接影響后續(xù)提取效果，需嚴(yán)格控制。9.以下關(guān)于驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的說法正確的有？A.設(shè)備大修后需重新進(jìn)行確認(rèn)B.工藝參數(shù)微小調(diào)整無需再驗(yàn)證C.原輔料供應(yīng)商變更需評(píng)估是否影響工藝，必要時(shí)再驗(yàn)證D.年度回顧分析中發(fā)現(xiàn)趨勢(shì)異常需啟動(dòng)再驗(yàn)證答案：ACD。解析：B選項(xiàng)錯(cuò)誤，工藝參數(shù)調(diào)整即使微小，也可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，需評(píng)估后決定是否再驗(yàn)證。10.藥品召回的啟動(dòng)條件包括？A.藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令召回B.企業(yè)發(fā)現(xiàn)已上市藥品存在安全隱患C.消費(fèi)者投訴藥品包裝破損D.藥品效期臨近但未過期答案：AB。解析：C屬于一般質(zhì)量問題，可通過退換貨處理；D不屬于安全隱患，無需召回。三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共6題）1.簡(jiǎn)述潔凈區(qū)壓差控制的要求及監(jiān)測(cè)頻率。答案：潔凈區(qū)壓差應(yīng)確?？諝鈴母邼崈魠^(qū)流向低潔凈區(qū)，不同潔凈級(jí)別房間之間的壓差應(yīng)≥10Pa，相同潔凈級(jí)別但操作性質(zhì)不同的房間應(yīng)保持適當(dāng)壓差（如產(chǎn)塵房間相對(duì)負(fù)壓）。監(jiān)測(cè)頻率：日常生產(chǎn)中每班至少監(jiān)測(cè)1次，關(guān)鍵區(qū)域（如無菌灌裝間）需連續(xù)監(jiān)測(cè)并記錄；空調(diào)系統(tǒng)停機(jī)重啟后應(yīng)立即監(jiān)測(cè)，確認(rèn)壓差符合要求后方可生產(chǎn)。2.說明培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的目的及關(guān)鍵參數(shù)。答案：目的是模擬實(shí)際生產(chǎn)過程，驗(yàn)證無菌灌裝工藝的無菌保證能力，確認(rèn)人員操作、設(shè)備、環(huán)境等因素對(duì)無菌生產(chǎn)的影響。關(guān)鍵參數(shù)包括：模擬灌裝數(shù)量（至少與實(shí)際生產(chǎn)批量相同，或5000支，取較大值）、培養(yǎng)基類型（需支持微生物生長(zhǎng)）、培養(yǎng)條件（需覆蓋可能污染的微生物，如30-35℃培養(yǎng)5天，20-25℃培養(yǎng)5天）、陽性/陰性對(duì)照設(shè)置（陽性對(duì)照使用已知微生物，陰性對(duì)照為未接種培養(yǎng)基）。3.簡(jiǎn)述物料放行的基本原則。答案：物料放行需滿足以下條件：①已按規(guī)定完成取樣和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；②供應(yīng)商審計(jì)合格，物料來源可追溯；③包裝完整，標(biāo)簽信息準(zhǔn)確（包括名稱、批號(hào)、供應(yīng)商等）；④偏差已調(diào)查并關(guān)閉，不影響物料質(zhì)量；⑤經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)，發(fā)放物料放行單。4.說明工藝驗(yàn)證中“最差條件”的定義及應(yīng)用。答案：最差條件是指在工藝參數(shù)允許范圍內(nèi)，可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生最大不利影響的條件組合（如溫度上限、時(shí)間下限、濕度上限等）。應(yīng)用：在工藝驗(yàn)證中，需在最差條件下進(jìn)行試驗(yàn)，以確認(rèn)工藝的穩(wěn)健性。例如，注射劑滅菌工藝驗(yàn)證中，選擇裝載量最大、熱穿透最慢的位置作為最差條件點(diǎn)，確保滅菌效果覆蓋所有可能情況。5.簡(jiǎn)述批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容要求。答案：批生產(chǎn)記錄應(yīng)包括以下內(nèi)容：①產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)；②生產(chǎn)日期、時(shí)間、操作間和設(shè)備編號(hào)；③物料名稱、批號(hào)、用量；④生產(chǎn)步驟（如稱量、混合、干燥等）的操作參數(shù)（如溫度、時(shí)間、轉(zhuǎn)速）；⑤中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果及放行情況；⑥清場(chǎng)記錄（包括上一批次產(chǎn)品名稱、清場(chǎng)人、QA確認(rèn)）；⑦操作人員、復(fù)核人員簽名；⑧偏差記錄及處理結(jié)果。6.說明持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的及取樣要求。答案：目的是確認(rèn)藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量穩(wěn)定性，監(jiān)測(cè)儲(chǔ)存條件下的質(zhì)量變化趨勢(shì)，為確定或延長(zhǎng)有效期提供數(shù)據(jù)支持。取樣要求：①每個(gè)生產(chǎn)批量至少取1批進(jìn)行考察（除非生產(chǎn)批量極小，經(jīng)評(píng)估后可按年度取3批）；②取樣量應(yīng)滿足全檢需求（至少2倍全檢量）；③考察樣品應(yīng)與市售包裝一致；④考察時(shí)間應(yīng)覆蓋藥品有效期，長(zhǎng)期試驗(yàn)每3個(gè)月檢驗(yàn)1次（前12個(gè)月），之后每6個(gè)月檢驗(yàn)1次，直至有效期后1年。四、案例分析題（每題10分，共2題）案例1：某生物制品企業(yè)生產(chǎn)人用狂犬病疫苗（凍干制劑），2024年10月生產(chǎn)的批號(hào)為20241001的產(chǎn)品，在成品檢驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)可見異物（玻璃屑）不合格。QA調(diào)查發(fā)現(xiàn)：①配液罐攪拌槳密封墊老化，導(dǎo)致金屬碎屑脫落；②灌裝工序未開啟在線可見異物檢測(cè)儀（因設(shè)備故障未及時(shí)報(bào)修）；③批生產(chǎn)記錄中未記錄配液罐密封墊更換時(shí)間（上一次更換為2023年5月，規(guī)定更換周期為6個(gè)月）。問題：（1）該偏差屬于重大偏差還是一般偏差？說明理由。（2）應(yīng)采取哪些糾正預(yù)防措施（CAPA）？答案：（1）屬于重大偏差。理由：可見異物不合格直接影響產(chǎn)品安全性，可能導(dǎo)致患者注射后出現(xiàn)血管栓塞等嚴(yán)重不良反應(yīng)；偏差涉及設(shè)備維護(hù)缺失（密封墊超期未更換）、關(guān)鍵檢測(cè)設(shè)備故障未處理（在線檢測(cè)儀未使用），反映質(zhì)量管理體系存在缺陷，因此判定為重大偏差。（2）CAPA措施：①立即停用該配液罐，更換新密封墊并記錄更換時(shí)間，修訂設(shè)備維護(hù)SOP，將密封墊更換周期調(diào)整為4個(gè)月（根據(jù)老化情況縮短）；②對(duì)在線可見異物檢測(cè)儀進(jìn)行維修，驗(yàn)證其功能正常后使用，增加設(shè)備日常點(diǎn)檢頻率（每班生產(chǎn)前檢查）；③對(duì)20241001批次產(chǎn)品啟動(dòng)召回，通知經(jīng)銷商和使用單位停止銷售和使用，按規(guī)定銷毀；④對(duì)生產(chǎn)、設(shè)備、質(zhì)量部門相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)（設(shè)備維護(hù)、偏差處理流程）；⑤對(duì)近1年內(nèi)生產(chǎn)的同類型產(chǎn)品進(jìn)行追溯，檢查是否存在類似問題，必要時(shí)增加可見異物抽檢比例。案例2：某化學(xué)原料藥企業(yè)委托某研發(fā)公司（具有GLP資質(zhì)）進(jìn)行新原料藥（X）的工藝開發(fā)，雙方簽訂委托協(xié)議，約定研發(fā)公司負(fù)責(zé)工藝優(yōu)化和小試研究，企業(yè)負(fù)責(zé)中試放大和生產(chǎn)。2024年11月，研發(fā)公司提交的小試報(bào)