抗病毒藥物及H7N9——11級臨床藥師規(guī)培學(xué)員目錄抗病毒藥物分類2

抗DNA病毒藥3抗流感病毒藥4病毒概述1病毒概述病毒，病原微生物中最小的一種，核心為核酸，外殼是蛋白質(zhì)，不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，有些病毒具有脂蛋白包膜。人類發(fā)現(xiàn)的病毒有6000多種，其中使人類致病病毒有1200多種。病毒必須依靠宿主細(xì)胞繁殖生存。離體條件下，以無生命的生物大分子狀態(tài)存在，保持其侵染活力。

病毒概述病毒概述DNA病毒（6科）科名所致疾病BK病毒乳頭瘤狀病毒科誘發(fā)免疫缺陷者腎病、膀胱炎；疣；乳腺癌、宮頸癌JC病毒多瘤病毒科腫瘤腺病毒腺病毒科致命性肺炎、移植患者膀胱炎巨細(xì)胞病毒CMV皰疹病毒科結(jié)腸炎、食管炎；腦炎和腦室炎；肺炎；視網(wǎng)膜炎（HIV）單純皰疹病毒HSVBell’s麻痹；腦炎；生殖器皰疹；口唇皰疹帶狀皰疹病毒VZV水痘；帶狀皰疹；病毒概述RNA病毒（15科）科名所致疾病丙肝HCV黃病毒科丙型肝炎呼吸道合胞病毒RSV副粘病毒科上感（新生兒/嬰兒）甲型流感病毒

正粘病毒科甲型流感（季節(jié)性）乙型流感病毒乙型流感病毒概述反轉(zhuǎn)錄病毒（2科）科名所致疾病乙型肝炎病毒HBV嗜肝DNA病毒科乙型肝炎人類免疫缺陷病毒HIV嗜肝DNA病毒科獲得性免疫缺陷綜合癥

抗病毒藥的作用在于抑制病毒的繁殖，使宿主免疫系統(tǒng)抵御病毒侵襲，修復(fù)破壞的組織，或者緩和病情使之不出現(xiàn)臨床病癥。抗病毒藥物品種較少，截至2021年4月底，全世界累計(jì)批準(zhǔn)63種抗病毒藥物。抗病毒藥分類DNA病毒藥物皰疹病毒碘苷、曲氟尿苷、阿糖腺苷、膦甲酸鈉、阿昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、噴昔洛韋、纈更昔洛韋腺病毒西多福韋乳頭瘤狀病毒米喹莫特、鬼臼毒素抗病毒藥分類RNA病毒藥物流感病毒金剛烷胺、金剛乙胺、奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋、阿比朵爾呼吸道合胞病毒帕利珠單抗抗病毒藥分類反轉(zhuǎn)錄病毒藥物人類免疫缺陷病毒

HIV蛋白酶抑制劑：甲磺酸奈非那韋、甲磺酸沙喹那韋、利托那韋、茚地那韋、阿扎那韋、達(dá)蘆那韋、洛匹那韋/利托那韋的復(fù)方制劑HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥：阿巴卡韋、齊多夫定、去羥肌苷、拉米夫定、依非韋倫、奈韋拉平、依曲韋林、依非韋倫、齊多夫定/拉米夫定(雙汰芝)片劑、阿巴卡韋雙夫定(三協(xié)唯)片劑HIV整合酶抑制藥：拉替拉韋、司他夫定、扎西他濱、恩曲他濱HIV受體細(xì)胞融合抑制藥：恩夫韋肽注射用滅菌粉末HIVCCR5輔助受體抑制藥：馬拉韋羅乙型肝炎病毒阿德福韋酯、拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋、干擾素抗病毒藥分類病毒譜藥物皰疹病毒碘苷、曲氟尿苷、阿糖腺苷、膦甲酸鈉、阿昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、泛昔洛韋、纈更昔洛韋腺病毒西多福韋人乳頭瘤狀病毒咪喹莫特、鬼臼毒素流感病毒金剛烷胺、金剛乙胺、奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋呼吸道合胞病毒帕利珠單抗乙肝病毒阿德福韋酯、拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋、干擾素艾滋病病毒HIV蛋白酶抑制劑：甲磺酸奈非那韋、甲磺酸沙喹那韋、利托那韋、茚地那韋、阿扎那韋、達(dá)蘆那韋、洛匹那韋/利托那韋的復(fù)方制劑HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥：阿巴卡韋、齊多夫定、去羥肌苷、拉米夫定、依非韋倫、奈韋拉平、依曲韋林、依非韋倫、齊多夫定/拉米夫定(雙汰芝)片劑、阿巴卡韋雙夫定(三協(xié)唯)片劑HIV整合酶抑制藥：拉替拉韋、司他夫定、扎西他濱、恩曲他濱HIV受體細(xì)胞融合抑制藥：恩夫韋肽注射用滅菌粉末HIVCCR5輔助受體抑制藥：馬拉韋羅抗病毒藥物的抗病毒譜抗皰疹病毒藥物阿糖腺苷〔局部&靜脈〕：【藥理學(xué)】：作用機(jī)制尚未完全說明；主要與抑制病毒的復(fù)制有關(guān)?！具m應(yīng)癥】：可用于HSV腦炎、新生兒HSV感染和帶狀皰疹?！緞┝俊浚篐SV腦炎：15mg/kg·日，療程10日；VCV：10mg/kg·日，療程5日。【不良反響】：毒性與計(jì)量呈正比。靜脈劑量超過20mg/kg時(shí)，大多會(huì)出現(xiàn)消化道的不良反響?！窘o藥說明】：溶解度低，吸收差，不宜口服；不可靜推或快速滴注，近可緩慢靜脈滴注；靜滴溶液濃度小于700mg/L，靜滴時(shí)間不少于12h?？拱捳畈《舅幬镬⒓姿徕c〔局部&靜脈〕：【藥理學(xué)】：為焦磷酸鹽衍生物，可非競爭性地阻斷病毒DNA多聚酶的磷酸鹽結(jié)合部位，防止焦磷酸鹽從三膦酸去氧核苷中別離及病毒DNA鏈的延長。有體外活性。也可非競爭性地抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒?！具m應(yīng)證】：主要用于免疫缺陷患者CMV視網(wǎng)膜炎、鼻炎及耐阿昔洛韋的HSV性皮膚黏膜感染?！緞┝俊浚撼跏紕┝?0mg/kg，q8h，聯(lián)用2~3周；維持量每日90~120mg/kg·d〔依腎功能調(diào)整劑量〕。【不良反響】：腎功能損害(肌酐去除率小于0.4ml/min·kg者禁用)、骨髓抑制。【給藥說明】：用藥前及用藥期間應(yīng)水化，靜脈入量2.5L/日，適當(dāng)利尿。恒速靜滴，滴速<1mg/kg·min，藥液濃度<12mg/ml；防止與皮膚、眼接觸。阿昔洛韋〔局部&靜脈&口服〕：【藥理學(xué)】：為2’-脫氧鳥苷的無環(huán)類似物，系化學(xué)合成的核苷酸類抗病毒藥。進(jìn)入被HSV感染的細(xì)胞后，在病毒編碼的特異性胸苷激酶及其他酶的誘導(dǎo)下，轉(zhuǎn)化為無環(huán)鳥苷三磷酸而與鳥苷三磷酸競爭，干擾HSV

DNA聚合酶，從而抑制病毒DNA的合成。由于對病毒的特殊親和力，本藥對宿主細(xì)胞毒性低?！具m應(yīng)證】：適用于HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ感染，VZV感染。對CMV感染效果差?！緞┝俊浚嚎诜?00~800mg，q4h~q6h；靜脈5~10mg/kg，q8h〔日極量30mg/kg〕；腎功不全需調(diào)整劑量。抗皰疹病毒藥物阿昔洛韋〔局部&靜脈&口服〕：【不良反響】：1)注射部位炎癥或靜脈炎，皮膚瘙癢或蕁麻疹、皮疹；2)頭痛，惡心、嘔吐、腹瀉；3)蛋白尿、腎功異常，肝功異常?！揪妗浚喊⑽袈屙f會(huì)在腎小管內(nèi)結(jié)晶沉積，可引起急性腎功能衰竭。【給藥說明】：1)本藥靜脈制劑呈堿性，不宜與其它藥物配伍；滴注時(shí)勿將藥液漏至血管外，以免引起局部皮膚疼痛及靜脈炎。靜脈制劑僅供靜脈滴注，不宜肌內(nèi)或皮下注射。2)滴注宜緩慢；口服用藥期間及靜脈滴注后2小時(shí)應(yīng)讓患者補(bǔ)充足量的水。3)靜滴藥液濃度不超過7g/L(500mg/71ml)，否那么可引起靜脈炎(10g/L)?？拱捳畈《舅幬锓ノ袈屙f〔口服—分散片、膠囊、顆?！常骸舅幚韺W(xué)】：是阿昔洛韋的L-纈氨酸酯，口服后在敢內(nèi)迅速被水解成阿昔洛韋(和纈氨酸)而發(fā)揮作用。在治療帶狀皰疹的臨床試驗(yàn)中，伐昔洛韋可減輕與帶狀皰疹相關(guān)的疼痛，包括急性疼痛和皰疹后神經(jīng)痛，同時(shí)也可以縮短行程新病損的時(shí)間?！具m應(yīng)癥】：主要用于帶狀皰疹〔VCV引起〕?！緞┝俊浚篤CV：1000mg，tid；療程7天。需依腎功調(diào)整劑量。【本卷須知】：1)確保攝入足量的水分；2)適合飯前空腹服；3)常見頭痛、惡心等不良反響。抗皰疹病毒藥物更昔洛韋〔靜脈&口服〕：【藥理作用】：與阿昔洛韋是同系物，其抗病毒機(jī)制與相似，但作用更強(qiáng)，尤其對艾滋病患者的巨細(xì)胞病毒(CMV)有強(qiáng)大的抑制作用。【適應(yīng)癥】:主要用于免疫缺陷患者并發(fā)視網(wǎng)膜炎的誘導(dǎo)期和維持期治療。也用于接受器官移植的患者預(yù)防CMV感染?！緞┝俊浚撼跏紕┝?mg/kg，q12h；維持劑量5mg/kg，qd。腎功不全需調(diào)整劑量?！静涣挤错憽浚汗撬枰种?中性粒細(xì)胞、血小板減少)；腹瀉、食欲減退、嘔吐?！揪妗浚簢?yán)重中性粒細(xì)胞減少(<0.5*109/L)或嚴(yán)重血小板減少(<25*109/L)患者禁用?？拱捳畈《舅幬锟拱捳畈《舅幬锓?纈更昔洛韋〔口服〕：【藥理學(xué)】：是更昔洛韋的左旋纈氨酰酯，口服后在小腸和肝內(nèi)的酯酶迅速水解成更昔洛韋?！緞┝俊浚赫T導(dǎo)治療900mg，q12h；維持治療900mg，qd。腎功不全需調(diào)整劑量?！窘o藥說明】：應(yīng)于進(jìn)餐時(shí)或餐后服用；抗皰疹病毒藥物噴昔洛韋〔局部〕：【藥理學(xué)】：抑制HSV的有效濃度與阿昔洛韋類似，但耐阿昔洛韋的HSV對本藥仍敏感(胸苷激酶突變HSV別離菌除外)。

【適應(yīng)癥】：用于口唇及面部單純皰疹、生殖器皰疹等。【給藥說明】：1)外用給藥，耐受性良好；2)聯(lián)合更昔洛韋或阿昔洛韋全身用藥，臨床療效明顯增強(qiáng)；3)外用制劑不推薦用于粘膜、眼周及眼內(nèi)，以免產(chǎn)生刺激。抗皰疹病毒藥物泛昔洛韋〔口服：片劑、膠囊、顆?！常骸舅幚韺W(xué)】：是噴昔洛韋的二乙酰基-6-去氧類似物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為噴昔洛韋。通常耐阿昔洛韋的HSV及VCV，對泛昔洛韋同樣耐受。

【適應(yīng)癥】：用于治療帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹?！緞┝俊浚?50mg，q8h。療程：帶狀皰疹7日、原發(fā)性生殖器皰疹5日?！窘o藥說明】：1)腎功能不全需調(diào)整給藥劑量；2)常見頭痛、惡心等不良反響?？拱捳畈《舅幬锟拱捳畈《舅幬锓ノ袈屙f阿昔洛韋更昔洛韋纈更昔洛韋噴昔洛韋泛昔洛韋核苷類抗皰疹病毒藥物病毒譜比較病毒阿昔洛韋伐昔洛韋泛昔洛韋更昔洛韋膦甲酸鈉腺病毒﹣﹣﹣±﹣巨細(xì)胞病毒±±±﹢﹢﹢﹢﹢﹢單純皰疹病毒﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢帶狀皰疹病毒﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢﹢“-〞——無活性；“±〞——可能有活性；“+〞——三線治療〔臨床有些活性〕；“++〞——二線治療〔臨床活性弱〕；“+++〞——一線治療〔臨床常有效〕；皰疹病毒耐藥機(jī)制：病毒胸苷激酶(TK)基因的突變，病毒DNA聚合酶的特異性改變。95%ACV耐藥株為TK缺失表型，此類耐ACV病毒可靜脈注射膦甲酸鈉來治療。西多福韋〔注射用〕：【藥理學(xué)】：是無環(huán)核苷磷酸衍生物，通過抑制病毒的DNA聚合酶并摻入病毒DNA，抑制病毒復(fù)制。本藥在體內(nèi)由細(xì)胞激酶誘導(dǎo)成活性形式，故不易產(chǎn)生耐藥性，對某些耐更昔洛韋或膦甲酸鈉的病毒株也有活性。療效顯著、持久?！具m應(yīng)癥】：AIDS患者的CMV視網(wǎng)膜炎?！緞┝俊浚?mg/kg+丙磺舒(-3h口服2g，2h、8h各1g)，靜滴；導(dǎo)期每周一次(治療前兩周)，維持期隔周一次。【不良反響】：中毒性腎損害(53%)、中性粒細(xì)胞減少和外周神經(jīng)病?！窘o藥說明】：肌酐去除率≤55ml/min患者不可使用本藥；單次給藥前后，應(yīng)靜滴大量生理鹽水(>1L)?？瓜俨《舅幬锪鞲胁《玖鞲胁《尽巢《究芌NA病毒；流感病毒顆粒有雙層類脂包膜，膜上有兩種具有抗原性的糖蛋白突起；類脂膜下為基質(zhì)〔M〕蛋白形成的球形蛋白殼，殼內(nèi)有核蛋白(NP)；根據(jù)NP抗原特異性的不同，流感病毒可被區(qū)分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型。(NA)(HA)糖蛋白突起流感病毒禽流感病毒屬甲型流感病毒屬，除感染禽外，還可感染人、豬、馬、水貂和海洋哺乳動(dòng)物。禽流感病毒可分為高致病性禽流感病毒(H5和H7兩種亞型)、低致病性禽流感病毒和無致病性禽流感病毒。確認(rèn)感染人的禽流感病毒有H5N1、H9N2、H7N2、H7N3、H7N7、H5N2、H10N7，可以表現(xiàn)為呼吸道病癥、結(jié)膜炎、甚至死亡。H7N9禽流感病毒為新型重配病毒，既往僅在禽間發(fā)現(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)過人的感染情況。其內(nèi)部基因來自于H9N2禽流感病毒。H7N9耐冷不耐熱，耐酸不耐堿。新型禽流感病毒——H7N9臨床表現(xiàn)：潛伏期7天；流感樣病癥，如發(fā)熱、咳嗽、少痰，可伴有頭痛、肌肉酸痛和全身不適。重癥患者病情開展速，多在5-7天出現(xiàn)重癥肺炎，體溫大多持續(xù)在39℃以上，呼吸困難，可伴有咯血痰；可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥、感染性休克，甚至多器官功能障礙，局部患者可出現(xiàn)縱隔氣腫、胸腔積液等。新型禽流感病毒——H7N9治療原那么：對臨床診斷和確診患者應(yīng)進(jìn)行隔離治療。對癥治療。可吸氧、應(yīng)用解熱藥、止咳祛痰藥等?？共《局委?。應(yīng)盡早應(yīng)用抗流感病毒藥物。新型禽流感病毒——H7N9離子通道M2阻滯劑離子通道M2阻滯劑NA抑制劑NA是協(xié)助子代毒粒從感染細(xì)胞外表釋放，防止毒粒聚集，促使毒粒通過呼吸道黏液，有利于其在呼吸道黏膜擴(kuò)散。NA抑制劑與流感病毒NA活性點(diǎn)的保守殘基段不同部位特異性結(jié)合，造成酶失活，縮短感染過程。由于C型流感病毒缺少真正的NA，所以扎那米韋和磷酸奧司他韋只對A、B型病毒感染有效。奧司他韋〔口服〕：【藥理學(xué)】：為前藥，口服后在腸道吸收，90%以上經(jīng)肝及腸壁酯酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕问紧然瘖W司他韋，后者可選擇性抑制NA。本藥有效治療甲型和乙型流感，但乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多?！具m應(yīng)癥】：治療成人及1歲以上兒童的甲、乙型流感；預(yù)防成人及13歲以上青少年的甲、乙型流感。【劑量】：治療——75mg，bid，po；療程5天；預(yù)防——75mg，qd，po；療程7天?！静涣挤错憽浚簮盒摹I吐(一過性，常用藥首次發(fā)生)；支氣管炎、失眠、頭暈。

NA抑制劑奧司他韋〔口服〕：【給藥說明】：肌酐去除率<10ml/min、長期血液透析或持續(xù)腹膜透析者禁用；在流感開始早期治療效果好(理想狀態(tài)為36h內(nèi)服藥)；食物對血漿藥物峰濃度無明顯影響，并可減輕不適；可能會(huì)抑制減毒活流感疫苗的復(fù)制，服藥48h內(nèi)不應(yīng)使用疫苗；疫苗接種2周內(nèi)，不推薦使用奧司他韋；有兒童用藥后出現(xiàn)自我傷害和譫妄的報(bào)道(日本16歲以下兒童出現(xiàn)精神神經(jīng)異常)；病理性肥胖患者，奧司他韋劑量可增加至150mgbid，重癥流感患者可加大劑量和長程治療(>10天)；NA抑制劑扎那米韋(吸入劑)：【藥理學(xué)】：選擇性NA抑制劑，也可抑制呼吸道粘膜下層的病毒播散?！具m應(yīng)癥】：用于治療甲型或乙性流感病毒引起的流行性感冒。【劑