FDA警告信2024年計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)與數(shù)據(jù)可靠性缺陷匯總?????2024年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在對(duì)制藥企業(yè)的檢查中，發(fā)現(xiàn)了諸多計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)與數(shù)據(jù)可靠性方面的缺陷，并通過(guò)警告信的形式予以指出。這些缺陷不僅影響藥品質(zhì)量，還威脅公眾健康。本文將對(duì)2024年FDA警告信中涉及計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)與數(shù)據(jù)可靠性缺陷的相關(guān)內(nèi)容匯總分析。（主要數(shù)據(jù)來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）contents目錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)警告信在眾多的警告信中，“權(quán)限控制”的缺陷項(xiàng)遙遙領(lǐng)先；列第3位的“共享賬號(hào)”問(wèn)題，也屬于“權(quán)限控制”的范疇。因此，權(quán)限控制是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)缺陷的重災(zāi)區(qū)。具體分析如下計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)警告信存在“權(quán)限控制”問(wèn)題的警告信（11封），其中3封：QC人員掌握著管理員級(jí)別的高級(jí)權(quán)限，他們能夠自由地訪問(wèn)、刪除或修改HPLC文件，無(wú)需任何限制；2封：未對(duì)高效液相色譜（HPLC）和氣相色譜（GC）等先進(jìn)色譜軟件系統(tǒng)實(shí)施有效管理，如用戶登錄驗(yàn)證和權(quán)限配置，可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)安全和完整性風(fēng)險(xiǎn)；1封：生產(chǎn)經(jīng)理現(xiàn)在能夠輕松訪問(wèn)存儲(chǔ)于個(gè)人電腦或文件管理系統(tǒng)中的空白文件模板。一旦生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)成員報(bào)告記錄中出現(xiàn)“錯(cuò)誤”，他們可以迅速重新打印一份空白副本；1封：紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)尚未實(shí)現(xiàn)明確的用戶訪問(wèn)級(jí)別劃分。這種缺乏明確分級(jí)的設(shè)置可能會(huì)對(duì)數(shù)據(jù)安全性和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性造成影響；1封：第三方合同實(shí)驗(yàn)室提供的COA（CertificateofAnalysis）文檔采用Word格式，這使得QC分析員能夠任意靈活地處理這些文件；1封：生產(chǎn)人員能夠在打印前任意更改主批生產(chǎn)記錄，包括配方和其他參數(shù)；1封：HPLC的原始數(shù)據(jù)被覆蓋，無(wú)法訪問(wèn)；1封：DMS系統(tǒng)權(quán)限失控，甚至非本公司用戶都可以修改、編輯和刪除受控文件。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)警告信存在“手動(dòng)積分”問(wèn)題的警告信（2封），其中1封：沒(méi)有文件規(guī)定什么情況下可以進(jìn)行手動(dòng)積分；1封：檢測(cè)人員能夠任意操縱色譜積分參數(shù)，直至獲得符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果。存在“系統(tǒng)公式計(jì)算不準(zhǔn)確”問(wèn)題的警告信（1封）1封：電子系統(tǒng)中批記錄的理論成品率與手動(dòng)計(jì)算的成品率結(jié)果不一致。存在“禁用報(bào)警”問(wèn)題的警告信（1封）1封：一些設(shè)備的溫度和濕度警報(bào)被禁用，并且啟用的時(shí)候顯示超上限；歸納為“其他”問(wèn)題的警告信（1封）：電子數(shù)據(jù)手動(dòng)保存到U盤(pán)容易遺漏；且不容易被發(fā)現(xiàn)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)警告信存在“未開(kāi)啟/缺乏審計(jì)追蹤”問(wèn)題的警告信（6封）6封：HPLC、GC、紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)計(jì)算機(jī)化系沒(méi)有開(kāi)啟或沒(méi)有審計(jì)追蹤功能。存在“共享賬號(hào)”問(wèn)題的警告信（5封），其中3封：檢測(cè)人員共享檢測(cè)設(shè)備系統(tǒng)的賬號(hào)和密碼；1封：技術(shù)人員使用主管賬號(hào)登錄生產(chǎn)系統(tǒng)；1封：沒(méi)有建立唯一的用戶名和密碼。存在“電子數(shù)據(jù)備份”問(wèn)題的警告信（3封），其中2封：沒(méi)有充分維護(hù)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備產(chǎn)生的數(shù)據(jù)備份；1封：數(shù)據(jù)備份程序不充分，導(dǎo)致電子數(shù)據(jù)丟失。存在“電子數(shù)據(jù)和審計(jì)追蹤審核”問(wèn)題的警告信（3封），其中1封：文件未規(guī)定要復(fù)核人確認(rèn)室驗(yàn)儀器的預(yù)定條件和該條件下產(chǎn)生的數(shù)據(jù)；1封：缺少對(duì)電子數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估的文件要求，包括并不局限于手動(dòng)積分處理、樣品運(yùn)行終止、單次進(jìn)樣數(shù)據(jù)和電子審計(jì)追蹤等；1封：缺少電子數(shù)據(jù)和審計(jì)追蹤審核審核的流程，對(duì)于經(jīng)常出現(xiàn)的系統(tǒng)性問(wèn)題沒(méi)有任何評(píng)估。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)警告信數(shù)據(jù)完整性相關(guān)警告信（ALCOA+原則分類）從上圖可以看出，數(shù)據(jù)的原始性問(wèn)題最多，是要重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容。具體分析如下計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)警告信存在“原始性（Original）”問(wèn)題的警告信（18封），其中5封：任意粉碎、撕碎、丟棄原始記錄；（這屬于找死不挖坑?。?封：數(shù)據(jù)記錄在臨時(shí)記錄上，轉(zhuǎn)錄結(jié)果，丟棄臨時(shí)的原始記錄；（可能是習(xí)慣了，一下子變不過(guò)來(lái)）3封：文件倒簽日期；（這假造的太敷衍了）2封：隨意打印和丟棄文件；（不作就不會(huì)死）1封：在已批準(zhǔn)的工藝驗(yàn)證報(bào)告中添加數(shù)據(jù)、更換頁(yè)碼；（造假也偷工減料）1封：實(shí)驗(yàn)室記錄不可靠，環(huán)境和人員監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)與實(shí)際存在差異、部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失；（造假?zèng)]考慮細(xì)節(jié)）1封：銷毀日志上的便利貼上寫(xiě)著“檢查銷毀的數(shù)量時(shí)發(fā)現(xiàn)丟失了4/份，請(qǐng)聯(lián)系某人商量如何記錄”；（這個(gè)只能“呵呵”了，不知道檢查員是否立即終止了檢查）1封：檢驗(yàn)記錄未附打印輸出，被檢查公司稱檢測(cè)時(shí)未連接打印機(jī)。（這脖子夠硬）備注：藍(lán)色部分為鼠哥個(gè)人點(diǎn)評(píng)，僅代表個(gè)人觀點(diǎn)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)警告信存在“準(zhǔn)確性（Accurate）”問(wèn)題的警告信（10封），其中4封：未調(diào)查OOS，重測(cè)至合格，只報(bào)告合格結(jié)果；（可能是無(wú)知者無(wú)畏吧）3封：環(huán)境以及人員監(jiān)測(cè)、成品無(wú)菌檢測(cè)、校準(zhǔn)等實(shí)際未進(jìn)行，或沒(méi)有檢測(cè)設(shè)備，編造檢驗(yàn)記錄和結(jié)果；（不作就不會(huì)死）1封：考勤記錄顯示分析員當(dāng)天未打卡，但記錄了測(cè)試過(guò)程和結(jié)果，并簽名簽日期；（解釋為考勤系統(tǒng)異?；蛘咄洿蚩耸遣皇菚?huì)好一點(diǎn)？就怕還查到了請(qǐng)假單）1封：放行樣品分析日志未記錄所有的UPLC進(jìn)樣序列，檢查發(fā)現(xiàn)一些樣品在不同的日期被多次進(jìn)樣。（順帶看看天平的使用記錄吧）1封：既委托檢測(cè)，又進(jìn)行了內(nèi)部測(cè)試，無(wú)法解釋內(nèi)部測(cè)試的目的。（復(fù)核？做平行檢驗(yàn)可以嗎？）備注：藍(lán)色部分為鼠哥個(gè)人點(diǎn)評(píng)，僅代表個(gè)人觀點(diǎn)。存在“可獲得性（Available）”問(wèn)題的警告信（7封），其中4封：實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)操作缺少原始數(shù)據(jù)，COA缺少某些檢測(cè)數(shù)據(jù)；（找不到檢測(cè)數(shù)據(jù)和捏造結(jié)果，量刑應(yīng)該不一樣）2封：無(wú)法提供設(shè)備驗(yàn)證記錄、水系統(tǒng)驗(yàn)證記錄或工藝性能確認(rèn)記錄；（因小失大啊）1封：成品檢測(cè)方法要求記錄樣品制備中使用的溶劑量，但實(shí)際未記錄批號(hào)和數(shù)量等溶劑信息。（只是未記錄的話，還有救）備注：藍(lán)色部分為鼠哥個(gè)人點(diǎn)評(píng)，僅代表個(gè)人觀點(diǎn)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)警告信存在“同時(shí)性（Contemporaneous）”問(wèn)題的警告信（2封），其中1封：沒(méi)有同時(shí)讀取和記錄微生物培養(yǎng)皿數(shù)據(jù)，QC人員承認(rèn)沒(méi)有記錄結(jié)果，而是依靠記憶，表示“我還沒(méi)有寫(xiě)”和“它在我的腦海里”；（比較常見(jiàn)，但不能被檢查員發(fā)現(xiàn)）1封：外部顧問(wèn)發(fā)現(xiàn)了27條DI問(wèn)題，包括記錄不同步。（比較奇怪的是為啥提供顧問(wèn)咨詢資料？難道是無(wú)意中就看到了？）備注：藍(lán)色部分為鼠哥個(gè)人點(diǎn)評(píng)，僅代表個(gè)人觀點(diǎn)。

從2024年FDA警告信中可以看出，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)與數(shù)據(jù)可靠性缺陷在制藥企業(yè)中較為普遍，涉及數(shù)據(jù)管理、設(shè)備控制、記錄完整性等多