從纈沙坦JikeiHeart涉嫌數(shù)據(jù)篡改看高血壓高?；颊逜RB研究證據(jù)第一頁，共29頁。目錄第二頁，共29頁。纈沙坦KyotoHeartstudy發(fā)表文章被撤銷發(fā)表第三頁，共29頁。纈沙坦繼KyotoHeartstudy發(fā)表文章被撤銷發(fā)表，JikeiHeart涉嫌數(shù)據(jù)篡改第四頁，共29頁。目錄第五頁，共29頁。代文目標市場第六頁，共29頁。代文高血壓高危患者高危高血壓KYOTO

HEARTJIKEI

HEARTVALUENAVIGATOR第七頁，共29頁。代文產品定位代文全面干預心腦血管事件鏈第八頁，共29頁。KOYOTOHEART評價第九頁，共29頁。主要終點：發(fā)生心血管事件的發(fā)病率和死亡率次要終點：全因死亡率及主要終點中任一事件發(fā)生率中位隨訪期：3.27年(2004年~2007年)年齡>=20歲，未控制血壓的高血壓病，合并至少一項心血管疾?。ㄐ慕g痛，心梗>6月）腦血管?。ㄗ渲校琓IA>6月），外周動脈疾病，或者合并1-2項危險因素（高血糖，高血脂，吸煙，肥胖，左室肥厚）非ARB治療組(n=1,514)纈沙坦(血管緊張素II阻斷劑)

(n=1,517)KyotoHeart研究設計多中心、隨機、對照、開放標記、盲法終點臨床研究第十頁，共29頁。KyotoHeart研究結果主要終點危險比減少相對風險45％第十一頁，共29頁。KOYOTOHeart

結論在心血管常規(guī)治療基礎上加用纈沙坦能顯著降低心腦腎復合終點事件發(fā)生率達45%。纈沙坦降低腦卒中45%、心絞痛49%，降低新發(fā)糖尿病33%。MochizukiS,DahlofB,ShimizuMetal.Lancet2007;369:1431-39.第十二頁，共29頁。JikeiHEART評價第十三頁，共29頁。主要終點：發(fā)生任何心血管事件的發(fā)病率和死亡率次要終點：全因死亡率及主要終點中任一事件發(fā)生率中位隨訪期：3.1年(2004年~2007年)年齡20-79歲，性別不限的高血壓病，冠心病或心衰患者非ARB治療組(n=1,540)纈沙坦(血管緊張素II阻斷劑)

(n=1,541)JikeiHeart研究設計多中心、隨機對照，開放標記、盲法終點臨床研究MochizukiS,DahlofB,ShimizuMetal.Lancet2007;369:1431-39.第十四頁，共29頁。JikeiHeart研究結果患者百分比P=0.0002P=0.0293P=0.028MochizukiS,DahlofB,ShimizuMetal.Lancet2007;369:1431-39.39%40%46%第十五頁，共29頁。JikeiHeart：結論在心血管常規(guī)治療基礎上加用纈沙坦能顯著降低心腦腎復合終點事件發(fā)生率達39%。纈沙坦降低腦卒中40%、心絞痛65%，降低心力衰竭46%，因心血管事件住院率也顯著降低33%。MochizukiS,DahlofB,ShimizuMetal.Lancet2007;369:1431-39.第十六頁，共29頁。VALUE研究設計主要終點：首次出現(xiàn)心血管事件的時間次要終點：發(fā)生致死或非致死性的心肌梗塞，致死或非致死性的卒中以及致死或非

致死性的心衰的發(fā)生率其它終點：全因死亡率及新發(fā)糖尿病的發(fā)生率中位隨訪時間：4.2年(1999年~2004年)年齡≥50歲的伴有心血管危險因素的原發(fā)性高血壓患者氨氯地平(鈣離子拮抗劑)(n=7,596)纈沙坦(血管緊張素II阻斷劑)

(n=7,649)隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究JuliusS,KjeldsenSE,WeberMetal.Lancet2004;363:2022-31.第十七頁，共29頁。p=0.49p=0.02p=0.12p=0.08研究結果:心血管事件發(fā)生率JuliusS,KjeldsenSE,WeberMetal.Lancet2004;363:2022-31.17%14%第十八頁，共29頁。纈沙坦對比氨氯地平顯著增加致死及非致死性MI危險17%

時間(月)發(fā)生心肌梗死患者比例%765432100 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66纈沙坦為基礎的降壓方案絡活喜為基礎的降壓方案HR=1.19;95%CI=1.02-1.38;P=0.02

JuliusSetal.Lancet.June2004;363.危險增加17%第十九頁，共29頁。纈沙坦對比氨氯地平顯著增加卒中危險14%JuliusSetal.Lancet.June2004;363.危險增加14%01234560612182430364248546066纈沙坦為基礎的降壓方案氨氯地平?為基礎的降壓方案HR=1.15;95%CI=0.98-1.35;P=0.08發(fā)生卒中的患者比例%時間(月)第二十頁，共29頁。主要終點：糖尿病及擴展心血管終點*的發(fā)生率次要終點：核心心血管終點**中位隨訪期=6.5年(2002年~2010年)糖耐量受損的患者安慰劑(n=4,675)纈沙坦(血管緊張素II阻斷劑)

(n=4,631)隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究*擴展心血管終點指心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因心衰住院、動脈血管再通和因不穩(wěn)定性心絞痛住院**核心心血管終點指心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中及因心衰住院TheNAVIGATORStudyGroup.NEnglJMed2010;362:1477-90.NAVIGATOR研究設計第二十一頁，共29頁。TheNAVIGATORStudyGroup.NEnglJMed2010;362:1477-90.NAVIGATOR結論主要心血管終點纈沙坦安慰劑第二十二頁，共29頁。4DzauVJ,etal.Circulation

2006;114:2850–2870;DzauV,etal.AmHeartJ1991;121:1244–1263;YusufS,etal.Lancet

2004;364:937–952CVHigh-Risk心血管高危Death死亡

Remodelling重塑Congestiveheartfailure/

secondarystroke充血性心衰/卒中再發(fā)Myocardialinfarction

andstroke心梗及卒中Hyper-

tension高血壓Atherosclerosisandleftventricular

hypertrophyHF心衰

Death死亡Ventriculardilation/

cognitivedysfunction心室擴大及充血性障礙Riskfactors危險因素LIFE

VALUEValHeFT

VALIANT

CHARMONTARGETONTARGET研究ARB是針對心血管高?；颊呤录溨虚g環(huán)節(jié)的唯一研究第二十三頁，共29頁。長期單獨應用替米沙坦以及聯(lián)合應用替米沙坦與雷米普利多中心終點試驗全球最大的ARB臨床研究第二十四頁，共29頁。美卡素?降低高血壓患者心梗、卒中、心血管死亡風險雷米普利顯著減少心腦血管事件美卡素?減少心腦血管事件與雷米普利相當ONTARGETTM研究P值用于非劣效性分析比較P＜0.001安慰劑10mg(n=826)隨訪天數(shù)雷米普利10mg(n=651)心血管死亡、心梗、卒中風險相對降低百分比(%)22%HOPE研究0.80.91.01.11.2主要復合終點心血管死亡、心梗、卒中，因心衰而住院次要終點(HOPE研究主要復合終點)心血管死亡、心梗、卒中P值0.003＜0.001美卡素?更優(yōu)雷米普利更優(yōu)S.Yusuf,etal.NEnglJMed.2000;342(3):145-53.ONTARGETInvestigators,etal.NEnglJMed.2008;358(15):1547-59.ONTARGET研究為隨機雙盲多中心研究。納入25,620例冠心病、腦血管病、外周血管疾病或伴靶器官損傷的有糖尿病病史的心血管病高?；颊?、中位隨訪時間為56個月。研究證實，美卡素?(替米沙坦)具有與雷米普利同樣的心血管保護效果0HOPE研究納入9297例年齡≥55歲患有心血管疾病或者糖尿病并同時伴有一項心血管危險因素的高?；颊?，隨機接受雷米普利或同等劑量的安慰劑治療，平均隨訪5年，主要復合終點為心肌梗死、卒中或心血管疾病引起的死亡。HOPE研究證實：雷米普利與安慰劑治療相比可降低22%的心血管風險第二十五頁，共29頁。與HOPE研究相比，在更強化治療的基礎上，美卡素?仍然降低心血管風險13%TelmisartanRandomisedAssessmeNtStudyinACEiNtolerantsubjectswithcardiovascularDisease(TRANSCEND)Investigators,etal.Lancet.2008;372(9644):1174-83.安慰劑美卡素?13%HR:0.87(0.76-1.00)P=0.048隨訪時間(年)累積事件發(fā)生率(%)TRANSCEND研究1023450TRANSCEND研究為ONTARGET的平行研究，納入5926例不能耐受ACEI的心血管病高危患者，在標準治療的基礎上隨機接受替米沙坦(80mg/d,n=2954)或安慰劑(n=2972)治療，中位隨訪時間為56個月。主要終點為心血管死亡、心肌梗死、卒中、心衰住院；次要終點為心血管死亡、心肌梗死、卒中。結果顯示在強化治療基礎上使用替米沙坦仍然能夠降低次要終點發(fā)生率13%，與安慰劑相比，替米沙坦因不良反應導致的永久停藥率較低第二十六頁，共29頁。2013ESH/ESCGuidelinesforthemanagementofarterialhypertension指南正文中共有10次提到“ONTARGET”一些薈萃分析認為ARB在預防心梗和全因死亡方面可能劣于ACEI，但大型研究ONTARGET顛覆了這一假說ONTARGET研究顯示，在主要心血管事件、卒中和全因死亡方面，ARB替米沙坦與ACEI同等優(yōu)秀2013年最新發(fā)布的ESH/ESC高血壓指南

高度肯定了ONTARGET研究對ARB地位提升的貢獻第二十七頁，共29頁。產品氯沙坦厄貝沙坦奧美沙坦纈沙坦坎地沙坦美卡素?高血壓成人原發(fā)性高血壓

伴高血壓的2型糖尿病腎病-

----降低心血管風險冠狀動脈疾病-----

外周動脈疾病---