藥物不良反應(yīng)主講人：崔相一目錄DIRECTORY概念01病因02事件03分類04預(yù)防05概念按照WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)而又不利于病人的各種反應(yīng)病因許多因素可增加不良反應(yīng)的發(fā)生，如多藥聯(lián)合應(yīng)用、患者年齡、婦女妊娠期、某些疾病、遺傳因素等用藥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)期用藥易發(fā)生不良反應(yīng)甚至發(fā)生蓄積作用而中毒藥物相互作用聯(lián)合用藥不當(dāng)由于藥物的相互作用不良反應(yīng)的發(fā)生率亦隨之增高減藥或停藥也可引起不良反應(yīng)例如治療嚴(yán)重皮疹漢停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時(shí)會(huì)產(chǎn)生反跳現(xiàn)象1.“海豹肢畸形”：沙利度胺2.含汞藥物與肢端疼痛?。?.三苯乙醇與白內(nèi)障：幾十萬服藥人中發(fā)生白內(nèi)障的約有1000多人事件該藥在17個(gè)國(guó)家共引起海豹肢畸形兒一萬多人1939-1948年僅英國(guó)死于含汞藥物中毒的兒童585人海豹樣畸形事件451990年我國(guó)有致聾兒童180余萬人其中藥物所致耳聾占60%約100萬人并以每年2－4萬人的速度遞增四咪唑致遲發(fā)性腦病引起腦炎2萬多例（1986年）事件蝮蛇抗栓酶致出血環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜123提高臨床前研究水平完善相關(guān)資料加強(qiáng)藥品上市前的嚴(yán)格審查加強(qiáng)藥品上市后的再評(píng)價(jià)歷史事件的啟示分類04A類不良反應(yīng)：可以預(yù)防與常規(guī)藥理作用有關(guān)反應(yīng)的發(fā)生與劑量有關(guān)發(fā)生率高，死亡率低包括副作用，毒性作用

后遺癥，繼發(fā)反應(yīng)等B類不良反應(yīng)：難以預(yù)測(cè)常規(guī)毒理學(xué)不能發(fā)現(xiàn)與常規(guī)的藥理作用無關(guān)反應(yīng)的發(fā)生與劑量無關(guān)但對(duì)不同的個(gè)體來說劑量與不良反應(yīng)的繁盛無關(guān)對(duì)同一敏感個(gè)體來說藥物的量與反應(yīng)強(qiáng)度相關(guān)發(fā)生率低，死亡率高可分為藥物異常性和病人異常性C類不良反應(yīng)：背景發(fā)生率高非特異性（指藥物）用藥與反應(yīng)發(fā)生沒有明確的時(shí)間關(guān)系潛伏期較長(zhǎng)。如妊期用乙稀雌酚，子代女嬰至青春期后患陰道腺癌反應(yīng)不可重視，如某些基因突變致癌

畸胎的發(fā)生

有些機(jī)理不清，尚在探討中預(yù)防04ADR的預(yù)防原則1.增強(qiáng)患者對(duì)ADR和藥源性疾病的防范意識(shí)，提高用藥的依從性2.詳細(xì)了解患者病史、藥敏史和用藥史，對(duì)某藥有過敏史的患者應(yīng)終生禁用3.嚴(yán)格掌握藥物的用法用量、適應(yīng)癥和禁忌癥，并實(shí)施個(gè)體化給藥4.注意藥物相互作用，可用可不用的藥物盡量不用必須聯(lián)用時(shí)，要兼顧↑療效與↓ADR的需求5.用藥過程中要觀察患者的反應(yīng)，必要時(shí)進(jìn)行TDM6.杜絕人為的失誤、差錯(cuò)發(fā)生醫(yī)生在開寫處方時(shí)必須權(quán)衡利弊。利大于弊才有應(yīng)用價(jià)值，但是利和弊很難用數(shù)學(xué)公式來表達(dá)。用藥要考慮治療疾病，還要考慮對(duì)病人生活質(zhì)量的影響，如輕微咳嗽、感冒、肌肉痛，頻發(fā)性頭痛可用非處方藥治療，副作用小，非處方藥治療這些輕微的不適，安全性很大，但如同時(shí)服用其他藥會(huì)增加不良反