gmp對照液管理制度一、總則（一）目的建立GMP對照液管理制度，規(guī)范對照液的管理流程，確保對照液的質(zhì)量準(zhǔn)確可靠，從而保證藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制和檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性，滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求。（二）適用范圍本制度適用于本公司藥品生產(chǎn)過程中所使用的各類GMP對照液的管理，包括對照液的配制、標(biāo)定、貯存、使用、銷毀等環(huán)節(jié)。（三）職責(zé)1.質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)制定和修訂GMP對照液管理制度。負(fù)責(zé)對照液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的選購、驗收和校準(zhǔn)。對對照液的配制、標(biāo)定、貯存、使用等環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)督和檢查。負(fù)責(zé)對照液的質(zhì)量審核和穩(wěn)定性考察。2.生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)按照質(zhì)量管理部門制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）進(jìn)行對照液的配制。負(fù)責(zé)對照液的貯存和使用過程中的安全管理。3.檢驗部門負(fù)責(zé)按照規(guī)定的檢驗方法和操作規(guī)程使用對照液進(jìn)行藥品檢驗。定期對使用的對照液進(jìn)行質(zhì)量檢查，如發(fā)現(xiàn)異常及時報告質(zhì)量管理部門。4.物資供應(yīng)部門負(fù)責(zé)對照液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的采購，確保所采購的對照液符合質(zhì)量要求。協(xié)助質(zhì)量管理部門做好對照液的驗收工作。二、對照液的定義及分類（一）定義對照液系指在藥品檢驗中，用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，它是量值準(zhǔn)確已知的溶液，具有確定的特性量值，可作為藥品質(zhì)量控制的參照標(biāo)準(zhǔn)。（二）分類1.化學(xué)對照品：用于鑒別、檢查、含量測定的化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，通常由藥品監(jiān)督管理部門指定的機(jī)構(gòu)制備、標(biāo)定和供應(yīng)。2.對照藥材：來源于特定的植物、動物或礦物等，具有確定的來源、采收期和加工方法，用于中藥材、中藥飲片和中成藥的鑒別、檢查等。3.標(biāo)準(zhǔn)品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價單位（或μg）計，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。4.內(nèi)標(biāo)物：在色譜分析等方法中，加入樣品中的一種物質(zhì)，用于校正和消除儀器響應(yīng)值的變化，以提高分析結(jié)果的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。三、對照液的選購與驗收（一）選購1.物資供應(yīng)部門應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)和檢驗的需求，選擇具有合法資質(zhì)的供應(yīng)商采購對照液。采購的對照液應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.采購計劃應(yīng)提前制定，確保對照液的及時供應(yīng)，避免因?qū)φ找憾倘庇绊懮a(chǎn)和檢驗工作。3.在采購過程中，應(yīng)要求供應(yīng)商提供對照液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、包裝標(biāo)簽等資料，確保所采購的對照液質(zhì)量可靠、來源可追溯。（二）驗收1.對照液到貨后，質(zhì)量管理部門應(yīng)會同物資供應(yīng)部門按照采購合同和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗收。2.驗收內(nèi)容包括對照液的名稱、規(guī)格、數(shù)量、包裝、外觀、有效期、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。核對對照液的包裝標(biāo)簽應(yīng)清晰、完整，標(biāo)明名稱、規(guī)格、批號、有效期、儲存條件等信息。3.檢查對照液的外觀應(yīng)無變色、渾濁、沉淀等異?，F(xiàn)象。4.對驗收合格的對照液，應(yīng)填寫驗收記錄，記錄內(nèi)容包括供應(yīng)商名稱、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、到貨日期、驗收日期、驗收結(jié)論等，并由驗收人員簽字確認(rèn)。5.對驗收不合格的對照液，應(yīng)及時與供應(yīng)商聯(lián)系，辦理退貨或換貨手續(xù)，并做好記錄。四、對照液的貯存（一）貯存條件1.對照液應(yīng)按照其規(guī)定的貯存條件進(jìn)行貯存，一般分為常溫、陰涼、冷藏等條件。不同類型的對照液對貯存環(huán)境的要求不同，應(yīng)嚴(yán)格按照其說明書或相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。2.化學(xué)對照品、對照藥材、標(biāo)準(zhǔn)品等應(yīng)貯存在干燥、通風(fēng)、陰涼的地方，避免陽光直射和受潮。3.某些對溫度敏感的對照液，如生物制品標(biāo)準(zhǔn)品等，應(yīng)貯存在冷藏條件下（一般為28℃），以保證其活性和穩(wěn)定性。（二）貯存設(shè)施1.公司應(yīng)配備專門的對照液貯存設(shè)施，如冷藏庫、陰涼庫、干燥柜等，確保對照液的貯存環(huán)境符合要求。2.貯存設(shè)施應(yīng)定期進(jìn)行檢查和維護(hù)，確保其溫度、濕度等環(huán)境條件穩(wěn)定可靠。冷藏庫應(yīng)配備溫度監(jiān)測設(shè)備，實時監(jiān)控溫度變化，并做好記錄。3.對照液應(yīng)分類存放，不同品種、規(guī)格、批號的對照液應(yīng)分開貯存，并有明顯的標(biāo)識，便于識別和查找。4.對照液的貯存容器應(yīng)清潔、干燥、密封良好，防止對照液受到污染或揮發(fā)損失。對于易氧化、易揮發(fā)的對照液，應(yīng)采用特殊的貯存容器，如棕色玻璃瓶、密封塑料瓶等。（三）庫存管理1.質(zhì)量管理部門應(yīng)建立對照液庫存臺賬，詳細(xì)記錄對照液的名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、入庫日期、有效期、領(lǐng)用記錄等信息。2.定期對對照液庫存進(jìn)行盤點，確保賬物相符。如發(fā)現(xiàn)賬物不符或?qū)φ找河挟惓Ｇ闆r，應(yīng)及時查明原因并進(jìn)行處理。3.對照液應(yīng)按照有效期的先后順序使用，遵循先進(jìn)先出的原則，避免因過期使用而影響檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。五、對照液的配制（一）配制人員資質(zhì)1.對照液的配制應(yīng)由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)、熟悉GMP要求和相關(guān)操作技能的人員進(jìn)行。配制人員應(yīng)具備相應(yīng)的學(xué)歷和工作經(jīng)驗，并經(jīng)過考核合格后方可上崗。2.配制人員應(yīng)熟悉對照液的配制方法、操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照規(guī)定的步驟進(jìn)行操作，確保配制過程的準(zhǔn)確性和規(guī)范性。（二）配制環(huán)境1.對照液的配制應(yīng)在清潔、通風(fēng)良好、符合相應(yīng)潔凈級別的環(huán)境中進(jìn)行，避免外界因素對對照液質(zhì)量的影響。2.配制區(qū)域應(yīng)保持清潔衛(wèi)生，定期進(jìn)行清潔消毒，防止微生物污染。配制設(shè)備和儀器應(yīng)定期進(jìn)行維護(hù)和校準(zhǔn)，確保其性能準(zhǔn)確可靠。（三）配制規(guī)程1.質(zhì)量管理部門應(yīng)根據(jù)對照液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和使用要求，制定詳細(xì)的配制操作規(guī)程（SOP）。SOP應(yīng)包括對照液的名稱、規(guī)格、配制方法、所需試劑和儀器、配制步驟、注意事項等內(nèi)容。2.配制人員應(yīng)嚴(yán)格按照SOP進(jìn)行操作，準(zhǔn)確稱量或量取所需的試劑和溶劑，確保配制的對照液濃度準(zhǔn)確無誤。3.在配制過程中，應(yīng)注意試劑的加入順序、攪拌速度、溶解時間等因素，確保對照液充分溶解、混合均勻。4.配制完成后，應(yīng)及時將對照液轉(zhuǎn)移至合適的貯存容器中，并貼上標(biāo)簽，標(biāo)明對照液的名稱、規(guī)格、批號、配制日期、有效期等信息。（四）配制記錄1.配制人員應(yīng)詳細(xì)記錄對照液的配制過程，記錄內(nèi)容包括配制日期、名稱、規(guī)格、批號、所用試劑和儀器的名稱及編號、試劑的用量、配制步驟、配制人員簽名等信息。2.配制記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容完整、真實可靠，不得隨意涂改。如發(fā)現(xiàn)記錄有誤，應(yīng)在錯誤處劃一條橫線，在上方更正，并簽名注明日期。3.配制記錄應(yīng)妥善保存，保存期限應(yīng)符合公司文件管理的相關(guān)規(guī)定，一般為藥品有效期后一年。六、對照液的標(biāo)定（一）標(biāo)定人員資質(zhì)1.對照液的標(biāo)定應(yīng)由具有專業(yè)知識和技能、熟悉化學(xué)分析或儀器分析方法的人員進(jìn)行。標(biāo)定人員應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)證書，并經(jīng)過授權(quán)方可進(jìn)行標(biāo)定工作。2.標(biāo)定人員應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)的操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保標(biāo)定結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。（二）標(biāo)定方法1.質(zhì)量管理部門應(yīng)根據(jù)對照液的性質(zhì)和用途，選擇合適的標(biāo)定方法，并制定相應(yīng)的標(biāo)定操作規(guī)程（SOP）。標(biāo)定方法應(yīng)具有科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可重復(fù)性，能夠有效保證對照液的量值準(zhǔn)確。2.常用的標(biāo)定方法包括容量分析法、重量分析法、比色法、高效液相色譜法等。在選擇標(biāo)定方法時，應(yīng)考慮對照液的化學(xué)性質(zhì)、雜質(zhì)含量、檢測限等因素，確保所選方法能夠滿足標(biāo)定要求。3.對于新購置的對照液或首次使用的標(biāo)定方法，應(yīng)進(jìn)行方法驗證，以證明該方法的準(zhǔn)確性和可靠性。方法驗證應(yīng)包括線性、準(zhǔn)確性、精密度、專屬性、檢測限、定量限等指標(biāo)的驗證。（三）標(biāo)定過程1.標(biāo)定人員應(yīng)按照標(biāo)定操作規(guī)程（SOP）進(jìn)行操作，準(zhǔn)確稱量或量取所需的對照液和基準(zhǔn)物質(zhì)，按照規(guī)定的方法進(jìn)行測定。2.在標(biāo)定過程中，應(yīng)注意控制實驗條件，如溫度、濕度、滴定速度等，確保實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。同時，應(yīng)進(jìn)行平行測定，一般不少于3次，取平均值作為標(biāo)定結(jié)果。3.標(biāo)定完成后，應(yīng)及時填寫標(biāo)定記錄，記錄內(nèi)容包括標(biāo)定日期、名稱、規(guī)格、批號、標(biāo)定方法、所用儀器和試劑的名稱及編號、基準(zhǔn)物質(zhì)的用量和純度、測定結(jié)果、標(biāo)定人員簽名等信息。4.標(biāo)定記錄應(yīng)詳細(xì)、準(zhǔn)確、完整，能夠反映標(biāo)定過程的全貌。如發(fā)現(xiàn)標(biāo)定結(jié)果異常，應(yīng)及時查找原因并重新進(jìn)行標(biāo)定。（四）標(biāo)定結(jié)果審核1.標(biāo)定記錄完成后，應(yīng)由質(zhì)量管理部門的專業(yè)人員對標(biāo)定結(jié)果進(jìn)行審核。審核人員應(yīng)檢查標(biāo)定記錄的完整性、準(zhǔn)確性和規(guī)范性，核實標(biāo)定方法的選擇是否正確、實驗操作是否符合要求、測定結(jié)果是否合理等。2.審核人員應(yīng)根據(jù)標(biāo)定結(jié)果計算對照液的濃度，并與規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)值進(jìn)行比較。如標(biāo)定結(jié)果在規(guī)定的允許誤差范圍內(nèi)，則判定該對照液標(biāo)定合格；如超出允許誤差范圍，則應(yīng)重新進(jìn)行標(biāo)定或采取其他措施進(jìn)行處理。3.審核通過的標(biāo)定記錄應(yīng)簽字確認(rèn)，并作為對照液質(zhì)量控制的重要依據(jù)。標(biāo)定結(jié)果審核合格的對照液方可用于藥品生產(chǎn)和檢驗。七、對照液的使用（一）使用人員培訓(xùn)1.檢驗部門和其他需要使用對照液的部門，應(yīng)對使用人員進(jìn)行專門的培訓(xùn)，使其熟悉對照液的性質(zhì)、用途、貯存條件、使用方法和注意事項等。2.使用人員應(yīng)經(jīng)過考核合格后方可上崗操作，確保其能夠正確、規(guī)范地使用對照液進(jìn)行藥品檢驗或其他相關(guān)工作。（二）使用規(guī)程1.檢驗人員在使用對照液前，應(yīng)檢查對照液的名稱、規(guī)格、批號、有效期、外觀等是否符合要求。如發(fā)現(xiàn)對照液有異常情況，不得使用，并及時報告質(zhì)量管理部門。2.使用對照液時，應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定的檢驗方法和操作規(guī)程進(jìn)行操作，準(zhǔn)確量取對照液的體積或重量，確保檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。3.在使用過程中，應(yīng)注意對照液的保存條件，避免因保存不當(dāng)影響其質(zhì)量。如使用過程中暫時不用，應(yīng)及時將對照液放回原貯存容器中，并按照規(guī)定的貯存條件保存。4.對于易揮發(fā)、易氧化的對照液，應(yīng)在使用后及時密封保存，并盡快用完，避免因揮發(fā)或氧化導(dǎo)致濃度變化。（三）使用記錄1.使用人員應(yīng)詳細(xì)記錄對照液的使用情況，記錄內(nèi)容包括使用日期、名稱、規(guī)格、批號、用量、使用目的、使用人簽名等信息。2.使用記錄應(yīng)真實、準(zhǔn)確、完整，便于追溯對照液的使用過程。使用記錄應(yīng)妥善保存，保存期限應(yīng)符合公司文件管理的相關(guān)規(guī)定，一般為藥品有效期后一年。八、對照液的穩(wěn)定性考察（一）考察計劃1.質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對對照液進(jìn)行穩(wěn)定性考察，制定穩(wěn)定性考察計劃，明確考察的對照液品種、規(guī)格、批號、考察時間、考察項目等內(nèi)容。2.穩(wěn)定性考察計劃應(yīng)根據(jù)對照液的性質(zhì)、貯存條件和有效期等因素制定，確?？疾旖Y(jié)果能夠真實反映對照液在規(guī)定條件下的質(zhì)量變化情況。（二）考察方法1.穩(wěn)定性考察應(yīng)采用科學(xué)合理的方法進(jìn)行，常用的考察方法包括外觀檢查、含量測定、酸堿度檢查、溶液的澄清度與顏色檢查等。2.根據(jù)對照液的性質(zhì)和特點，選擇合適的檢測方法和儀器設(shè)備，確?？疾旖Y(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。同時，應(yīng)注意考察方法的專屬性和重復(fù)性，避免因方法誤差影響考察結(jié)果。（三）考察周期與頻次1.對照液的穩(wěn)定性考察周期應(yīng)根據(jù)其有效期和實際使用情況確定，一般在對照液的有效期內(nèi)進(jìn)行多次考察。首次考察應(yīng)在對照液配制后進(jìn)行，后續(xù)考察可按照一定的時間間隔進(jìn)行，如每半年或一年進(jìn)行一次。2.對于穩(wěn)定性較差或使用頻繁的對照液，應(yīng)適當(dāng)增加考察頻次，以便及時掌握對照液的質(zhì)量變化情況，確保其質(zhì)量可靠。（四）考察結(jié)果分析與處理1.質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對穩(wěn)定性考察結(jié)果進(jìn)行分析和評估，繪制對照液的穩(wěn)定性曲線，觀察對照液的含量、外觀等指標(biāo)隨時間的變化趨勢。2.根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果，判斷對照液在規(guī)定的貯存條件和有效期內(nèi)是否穩(wěn)定。如發(fā)現(xiàn)對照液的質(zhì)量有明顯變化或超出規(guī)定的限度，應(yīng)及時查明原因，并采取相應(yīng)的措施進(jìn)行處理，如調(diào)整貯存條件、縮短有效期、重新配制等。3.穩(wěn)定性考察結(jié)果應(yīng)作為對照液質(zhì)量控制和使用的重要依據(jù)，如因穩(wěn)定性考察結(jié)果導(dǎo)致對照液的有效期變更或其他質(zhì)量控制措施的調(diào)整，應(yīng)及時修訂相關(guān)文件和記錄，并通知相關(guān)部門和人員。九、對照液的銷毀（一）銷毀原因1.對照液在貯存、使用過程中，如發(fā)現(xiàn)有變質(zhì)、過期、失效等情況，應(yīng)及時進(jìn)行銷毀處理，防止其被誤用或繼續(xù)使用影響藥品質(zhì)量。2.因生產(chǎn)工藝變更、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂等原因，不再使用的對照液，也應(yīng)按照規(guī)定進(jìn)行銷毀。（二）銷毀程序1.由使用部門或質(zhì)量管理部門填寫對照液銷毀申請表，注明銷毀的對照液名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、銷毀原因等信息，并提交分管領(lǐng)導(dǎo)審批。2.審批通過后，由專人負(fù)責(zé)對照液的銷毀工作。銷毀過程應(yīng)做好記錄，記錄內(nèi)容包括銷毀日期、銷毀人員、銷毀方式、銷毀數(shù)量等信息。3.對