Qust青島科技大學制藥工程認知與生產(chǎn)實習報告PAGEPAGE3畢業(yè)實習報告畢業(yè)實習報告實習名稱：認知與生產(chǎn)實習學院：化工學院專業(yè)班級：學號:姓名：指導老師：二零一零年十一月十五學生指導教師實習名稱認知與生產(chǎn)實習實習時間2011.10.18—2011。11。4實習地點青島首和金海制藥有限公司青島正大海爾制藥有限公司青島國大生物制藥股份有限公司青島黃海制藥有限責任公司青島九龍生物醫(yī)藥有限公司實習目的了解和熟悉生物及化學制藥的原料藥合成、中藥提取、主要制劑的生產(chǎn)過程與生產(chǎn)設備。指導教師評語系(教研室）意見目錄緒論公司概況（公司簡介、產(chǎn)品概況）1.1首和金海藥業(yè)1。2青島國大藥業(yè)1.3青島正大海爾制藥1.4華仁藥業(yè)1。5黃海制藥1.6青島九龍生物醫(yī)藥藥物的生產(chǎn)工藝過程及設備一、藥物合成車間二、固體制劑車間3.1環(huán)形走廊艙3。2設備簡介三、非PVC輸液4。1純水處理4.2設備簡介4.2生產(chǎn)流程四、凍干粉針5。1。1生產(chǎn)流程5。2.2設備簡介五、中藥提取車間6。1中藥提取6。1.1提取方法6.2.2提取流程6.2設備簡介實習心得致謝第一章緒論前言畢業(yè)實習是各個專業(yè)畢業(yè)前的一個必備環(huán)節(jié)。本次實習名稱為認知與生產(chǎn)實習，為期三個星期，是在老師以及工作人員的指導下，通過實地考察、認真學習、觀看生產(chǎn)流程等方式進行的。實習是為了讓在學校的我們提前了解將來的工作環(huán)境，了解在后續(xù)的專業(yè)學習中應該從哪些方面來提高自己的專業(yè)水平，同時也讓大家能了解到將來想在本專業(yè)方向發(fā)展應該如何在學校期間加強專業(yè)課的學習,學習到了課本上的知識該如何運用到實際生產(chǎn)當中.在實習期間經(jīng)過專業(yè)人員的講解指導，還能讓我們更好的理解在學校中所學的理論知識,使自己平時所學可以得到實際化。實習之后通過對工作環(huán)境以及根據(jù)自己的喜好等方面的考慮可以確定自己的就業(yè)方向，為將來走上社會打下基礎。本次實習的主要任務是參觀青島各大藥廠的生產(chǎn)車間，包括原料藥合成車間,制劑車間,非PVC輸液生產(chǎn)車間，凍干粉針生產(chǎn)車間以及中藥提取車間等.熟悉藥品的整個生產(chǎn)過程,從原料藥的合成，預處理，制劑等各個方面來了解一種藥品的生產(chǎn)工藝及流程。實習日程安排日期活動安排10月18日參觀青島首和金海制藥有限公司，包括原料藥合成車間,制水間，滅菌及包裝車間，制劑車間。主要是熟悉合成車間，大輸液的制備工藝及流程和片劑的制備工藝及流程.10月20日參觀青島國大生物制藥股份有限公司，主要參觀普恩復的制備工藝及流程，包括提取、分離提純、滅菌以及制劑和包裝.該公司屬于屬于生物制藥公司。10月26日參觀青島正大海爾制藥有限公司。主要參觀其中藥提取工藝及流程。10月28日參觀青島華仁藥業(yè)股份有限公司，主要參觀其大輸液的制備工藝及流程，該企業(yè)的自動化應用的比較到位。11月2日參觀青島黃海制藥有限責任公司，主要參觀硝苯地平緩釋片的制備工藝及流程11月4日參觀青島九龍生物醫(yī)藥有限公司，主要參觀其無菌車間，包括凍干粉針和固體制劑車間。一、GMP有關內(nèi)容介紹GMP（藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范）是英文單詞GoodManufacturingPracticesforDrugs的縮寫，目前它已經(jīng)被各國認定為“優(yōu)秀生產(chǎn)實踐"的代名詞。它最初是由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂，20世紀60—70年代的歐美發(fā)達國家以法令形式加以頒布，要求制藥企業(yè)廣泛采用。它是藥品生產(chǎn)和質量管理的一整套系統(tǒng)、科學的管理制度。保證藥品質量不僅僅是藥廠在市場競爭中求得生存和制勝的重要環(huán)節(jié)，更是提高人類健康水平的關鍵因素，因此必須確保生產(chǎn)藥品的質量。中國自1988年正式推廣GMP標準以來，先后于1992年和1998年進行了兩次修訂。GMP要求在機構、人員、廠房、設施設備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程,以達到一個共同的目的：防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；防止由其它藥物或其它物質帶來的交叉污染；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真;防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標準與低限投料等違章違法事故發(fā)生。制訂和實施GMP的主要目的是為了保護消費者的利益,保證人們用藥安全有效;同時也是為了保護藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責任，并且也是中國加入WTO之后，實行藥品質量保證制度的需要因為藥品生產(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認證，就可能被拒之于國際貿(mào)易的技術壁壘之外。（一）GMP三大目標要素實施GMP的目標要素在于將人為的差錯控制在最低的限度，防止對藥品的污染，保證高質量產(chǎn)品的質量管理體系。1.將人為的差錯控制在最低的限度（1)在管理方面例如,質量管理部門從生產(chǎn)管理部門獨立出來；建立相互監(jiān)督檢查制度;指定各部門責任者；制訂規(guī)范的實施細則和作業(yè)程序：各生產(chǎn)工序嚴格復核，如稱量、材料貯存領用等；在各生產(chǎn)工序，對用于生產(chǎn)的運送容器、主要機械。要表明正在生產(chǎn)的藥品名稱、規(guī)格、批號等狀態(tài)標志；整理和保管好記錄(一般按產(chǎn)品有效期終止后1年，未規(guī)定有效期的藥品應保存3年）；人員的配備、教育和管理.(2)在裝備方面例如，各工作間要保持寬敞，消除妨礙生產(chǎn)的障礙；不同品種操作必須有—定的間距,嚴格分開.2．防止對藥品的污染和降低質量(1）在管理方面例如，操作室清掃和設備洗凈的標準及實施;對生產(chǎn)人員進行嚴格的衛(wèi)生教育；操作人員定期進行身體檢查，以防止生產(chǎn)人員帶有病菌病毒而污染藥品;限制非生產(chǎn)人員進入工作間等。(2)在裝備方面例如,防止粉塵對藥品的污染，要有相應的機械設備（空調凈化系統(tǒng)等)；操作室專用化;對直接接觸藥品的機械設備、工具、容器,選用對藥物不發(fā)生變化的材質制造，如使用L316型不銹鋼材等，注意防止機械潤滑油對藥品的污染：操作室的結構及天花板、地面、墻壁等清掃容易；對無菌操作區(qū)要進行微粒檢查和浮游菌、沉降菌的檢查，定期滅菌等。3．保證高質量產(chǎn)品的質量管理體系(1)在管理方面例如，質量管理部門獨立行使質量管理職責；機械設備、工具、量具定期維修校正;檢查生產(chǎn)工序各階段的質量,包括工程檢查：有計劃的合理的質量控制，包括質量管理實施計劃、試驗方案、技術改造、質量攻關要適應生產(chǎn)計劃要求：追蹤藥品批號，并作好記錄；在適當條件下保存出廠后的產(chǎn)品質量檢查留下的樣品:收集消費者對藥品投訴的情報信息,隨時完善生產(chǎn)管理和質量管理等：(2）在裝備方面例如，操作室和機械設備的合理配備，采用先進的設備及合理的工藝布局；為保證質量管理的實施，配備必要的實驗、檢驗設備和工具等。（二）GMP發(fā)展過程1、國外GMP發(fā)展情況美國FDA于1963年首先頒布了GMP，是世界上最早的一部GMP，在實施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細、標準最高的GMP.1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）也頒發(fā)了自己的GMP,經(jīng)過三次的修改，也是一部較全面的GMP。1971年，英國制訂了《GMP》(第一版)，1977年又修訂了第二版；1983年公布了第三版，現(xiàn)已由歐共體GMP替代。1972年，歐共體公布了《GMP總則》指導歐共體國家藥品生產(chǎn)，1983年進行了較大的修訂,1989年又公布了新的GMP,并編制了一本《補充指南》。1992年又公布了歐洲共同體藥品生產(chǎn)管理規(guī)范新版本。1974年,日本以WHO的GMP為藍本，頒布了自己的GMP，現(xiàn)已作為一個法規(guī)來執(zhí)行。1988年,東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的GMP，作為東南亞聯(lián)盟各國實施GMP的文本。到目前為止,世界上已有100多個國家、地區(qū)實施了GMP或準備實施GMP。2、我國GMP推行過程1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進國家的GMP制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。1984，中國醫(yī)藥工業(yè)公司又對1982年的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿）進行修改，變成《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》(修訂稿），經(jīng)原國家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。1988年，根據(jù)《藥品管理法》，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（1988年版)，作為正式法規(guī)執(zhí)行.1992年,國家衛(wèi)生部又對《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》(1988年版）進行修訂，變成《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》(1992年修訂）。1995年開始GMP認證工作。1998年,國家藥品監(jiān)督管理局,對1992年修訂的GMP進行修訂，于1999年6月18日頒布了《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（1998年修訂)，3、我國的GMP與國際GMP的比較我國目前執(zhí)行的GMP規(guī)范是由WHO制定的適用于發(fā)展中國家的規(guī)范,偏重對生產(chǎn)硬件的要求，標準比較低。而美國、歐盟和日本等國家執(zhí)行的國際GMP（即CGMP），也叫動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，其重心在于生產(chǎn)軟件方面。（三）當前我國實施GMP的現(xiàn)狀國家藥監(jiān)局規(guī)定，自2004年7月?lián)煌耆y(tǒng)計,在國家7月1日大限之日遭遇停產(chǎn)的制藥企業(yè)達到近2000我國目前已有60％的藥品生產(chǎn)企業(yè)通過了GMP認證，90%以上藥品在通過GMP認證的企業(yè)生產(chǎn)；實施GMP認證,促進了醫(yī)藥經(jīng)濟結構調整,初步改變了我國藥品生產(chǎn)企業(yè)多、小、散、亂的狀況.不少企業(yè)為了達到生產(chǎn)標準投入巨資來大擴產(chǎn)能，而導致生產(chǎn)設備大量閑置,使企業(yè)陷入大量資金無法周轉的困局；國家食品藥品監(jiān)督管理局對于GMP認證也明確表示：不鼓勵所有的藥廠都進行GMP改造，轉產(chǎn)、重組、兼并是出路之一。GMP認證不是快要結束，而是剛剛開始.

GMP要求在機構、人員、廠房、設施設備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程,通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程，以達到一個共同的目的：防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；防止由其它藥物或其它物質帶來的交叉污染;防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真;防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標準與低限投料等違章違法事故發(fā)生。（四）GMP的基本原則具體的GMP基本原則有下列17點：（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應的技術人員承擔藥品生產(chǎn)和質量管理，并清楚地了解自己的職責;(2）操作者應進行培訓，以便正確地按照規(guī)程操作;（3）應保證產(chǎn)品采用批準的質量標準進行生產(chǎn)和控制；(4)應按每批生產(chǎn)任務下達書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計劃安排來替代批生產(chǎn)指令；(5）所有生產(chǎn)加工應按批準的工藝規(guī)程進行，根據(jù)經(jīng)驗進行系統(tǒng)的檢查,并證明能夠按照質量要求和其規(guī)格標準生產(chǎn)藥品；(6）確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設備、衛(wèi)生符合要求；(7)符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標簽;(8）合適的貯存和運輸設備；（9)全生產(chǎn)過程嚴密的有效的控制和管理；（10)應對生產(chǎn)加工的關鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進行驗證；（11）合格的質量檢驗人員、設備和實驗室；（12）生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進行的，產(chǎn)品達到預期的數(shù)量和質量,任何出現(xiàn)的偏差都應記錄和調查；（14)對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質量的危險應降至最低限度；(15)建立由銷售和供應渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)；(16)了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調查質量問題的原因,提出處理措施和防止再發(fā)生的預防措施。(17）對一個新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設備和物料進行驗證，通過系統(tǒng)的驗證以證明是否達到預期的效果。第二章公司概況(公司簡介、產(chǎn)品概況)2。1青島首和金海制藥有限公司公司簡介青島首和金海制藥有限公司有58年的制藥歷史和經(jīng)驗。是國家醫(yī)藥行業(yè)的重點企業(yè)，山東省醫(yī)藥行業(yè)的骨干企業(yè)和青島市建立現(xiàn)代企業(yè)制度的試點企業(yè)。1993年6月被國家確定為首批高新技術企業(yè),目前擁有員工476余名，占地面積八萬平方米?？傎Y產(chǎn)1。2億元人民幣。公司年銷售收入1。17億元人民幣。公司的大容量注射液車間、片劑車間、粉針車間和原料藥車間均通過了中華人民共和國食品藥品監(jiān)督管理局GMP認證?，F(xiàn)有國家二、三類新藥在內(nèi)的69個品種,有十七個品種先后被評為國家級、省級和市級優(yōu)質產(chǎn)品。2002年，公司投資2800萬元從德國引進一條非PVC軟包裝大輸液生產(chǎn)線，年可生產(chǎn)軟包裝大輸液1000萬袋。青島首和金海制藥有限公司始終高度重視質量管理及，擁有先進的、配套齊全的動物實驗室、檢測設備及完善的檢測設備。公司注重科研與生產(chǎn)的結合,率先在青島市建立了以研究開發(fā)化學合成藥為主的科研機構-青島化學制藥中試基地.產(chǎn)品概況首和金海藥業(yè)的生產(chǎn)范圍包括：大容量注射劑、原料藥（法莫替丁、氟羅沙星、甘露六煙酯、鹽酸奧昔布寧、泛酸鈉、硫普羅寧、羥乙基淀粉130/0。4、甲硝唑、羧甲司坦、琥乙紅霉素、雙氯芬酸鈉）、片劑、顆粒劑、散劑物、制劑。2。2青島國大生物制藥有限公司公司簡介青島國大藥業(yè)有限公司是由青島國大實業(yè)有限公司、青島邦達房地產(chǎn)開發(fā)有限公司及青島國大生物制藥股份有限公司共同投資成立的高新技術企業(yè)，公司主要從事中西藥、生物、生化藥品的研制、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售，并進行有關的技術轉讓.公司位于黃海之濱膠洲灣畔的青島經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)，占地15畝，廠房面積12000多平方米。

我公司主導產(chǎn)品為蚓激酶及其膠囊，它為國家二類新藥，是由中國科學院生物物理研究所研制，其主要成份是利用現(xiàn)代生物技術從特種蚯蚓中分離、提取的一種蛋白水解酶制成，該酶屬多分酶制劑,含有類似組織纖維蛋白溶酶原激活物（t-PA）和纖維蛋白溶酶，具有直接溶解纖維蛋白和間接溶解纖維蛋白的雙重功能，可降低血液粘度,改善血小板聚集功能，適用于治療和預防血栓及栓塞性疾病。蚓激酶及其膠囊屬1994年“國家科技成果重點推廣計劃”130余種科研項目中唯一的一項醫(yī)藥成果。1996年獲山東省醫(yī)藥“八五”科學技術特別貢獻獎，被列入“國家火炬計劃項目”，榮獲國家科委等五部委頒發(fā)的“國家級新產(chǎn)品”證書，九七年和九八年分別列入山東省、青島市的高新技術產(chǎn)業(yè)化項目。甲磺酸培氟沙星膠囊，屬第三代喹諾酮類抗菌藥，是國家四類新藥。鹽酸丙卡特羅片是第三代β2受體激動劑，具有優(yōu)越的平喘作用。

公司現(xiàn)已通過GMP認證（原料藥、膠囊劑和片劑)，并取得GMP證書,公司的軟件、硬件在同行業(yè)中處于領先地位。產(chǎn)品概況蚓激酶腸溶膠囊：蛋白水解酶。用于缺血性腦血管病，使過高的纖維蛋白原和血小板凝集率降低，改善癥狀并防止病情發(fā)展。注射用生長抑素:主要用于治療嚴重急性食道靜脈曲張出血，嚴重急性胃或十二指腸潰瘍出血及并發(fā)急性糜爛性胃炎或出血性胃炎;預防和治療胰腺術后并發(fā)癥;用于胰、膽和腸瘺的輔助治療；以及糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療.國大欣通（注射用重組鏈激酶)：急性心肌梗塞等血栓性疾病。2.3青島正大海爾制藥公司簡介青島正大海爾制藥有限公司原為青島海爾藥業(yè)有限公司,成立于1994年11月，是海爾集團在國際化發(fā)展戰(zhàn)略指導下,針對中國國情實施多元化經(jīng)營，投資9000余萬元興建的大型制藥企業(yè).下設海爾醫(yī)藥有限公司,于2008年9月1日與正大集團合資,正式更名為青島正大海爾制藥有限公司.

青島正大海爾制藥有限公司一直致力于新藥及制藥新技術的研究，通過不斷提高自身的技術水平來加強市場競爭力，生產(chǎn)的中國第一代海洋藥物PSS藻酸雙酯鈉，獲多項國內(nèi)、外大獎，使我國在海洋藥物研究開發(fā)領域達到了國際領先水平。自1996年初成功地開發(fā)了純中藥制劑“采力”系列產(chǎn)品后，又推出了治療慢性萎縮性胃炎的純中藥顆粒劑“丹桂香”，抗癌藥“泊瑞”，II型糖尿病用藥“桑枝顆粒劑”，骨質疏松癥用藥“蓋諾真”、“蓋三淳”以及復方解熱鎮(zhèn)痛藥“天瑞特”等.其中，采力、丹桂香、蓋諾真等產(chǎn)品的銷售均在同類產(chǎn)品中名列前茅。特別是蓋三淳,現(xiàn)已占據(jù)國內(nèi)骨質疏松藥市場份額的半壁江山，經(jīng)國家科技成果鑒定，本品填補了國內(nèi)空白,達到世界先進水平。

青島正大海爾制藥先后投資與中國科學院海洋研究所、中國醫(yī)學科學院藥物研究所、中國中醫(yī)研究院及上海醫(yī)藥工業(yè)研究院等國內(nèi)一流的科研機構共同開展新藥研究；并于1996年初成立了自己的研究開發(fā)中心，為發(fā)展不斷提供動力。在國內(nèi)外市場競爭日益激烈的情況下，企業(yè)充分認識到了自主知識產(chǎn)權的重要性,在2008年成功獲得了兩項專利,并且在知識產(chǎn)權方面也會更加努力，爭取多研究并獲得各項專利，充分保護好自己的產(chǎn)品。產(chǎn)品概況青島正大海爾制藥的產(chǎn)品分為海洋藥物、中藥、化學藥和保健食品四大門類，涉及心腦血管、消化系統(tǒng)、骨質疏松、糖尿病、營養(yǎng)保健等多個領域共60余個品種80多種規(guī)格，所有車間均已通過國家GMP認證。自1996年初成功開發(fā)了純中藥合劑＂采力＂后，又推出了治療慢性萎縮性胃炎的純中藥顆粒劑＂丹桂香＂、抗癌藥“泊瑞”，2型糖尿病用藥“桑枝顆”、骨質疏松癥用藥“蓋諾真”、心腦血管用藥“PSS”及復方解熱鎮(zhèn)痛藥＂天瑞特＂等。經(jīng)過專業(yè)的學術推廣，目前蓋三淳已成為治療骨質疏松和腎性骨病的一線用藥，并成為國內(nèi)應用最廣泛的活性維生素D制劑。2.4青島華仁藥業(yè)有限公司公司簡介青島華仁藥業(yè)股份有限公司(簡稱華仁藥業(yè)）成立于1998年5月，2001年8月完成股份制改造，是專業(yè)生產(chǎn)非PVC軟袋輸液的高新技術企業(yè)。公司是由華仁世紀集團控股,紅塔創(chuàng)新投資控股有限公司、廣發(fā)信德投資股份有限公司、中國藥科大學等國內(nèi)知名企業(yè)、院校參股的集產(chǎn)、學、研一體的新型股份公司.公司注冊資本2.136億元，總資產(chǎn)11。6億元，公司擁有普通型輸液、治療型輸液、營養(yǎng)型輸液三大類產(chǎn)品，共有二十七個品種、六十七個規(guī)格的產(chǎn)品成功上市。2010年8月25日，公司在深圳證券交易所創(chuàng)業(yè)板正式掛牌上市,首次公開發(fā)行股票5360萬股，股票簡稱“華仁藥業(yè)"，股票代碼為“300110”。公司位于青島市高科技工業(yè)園西北側，毗鄰海爾工業(yè)園、惠特工業(yè)園和嶗山風景度假區(qū),風景秀麗，空氣清新，水源來自嶗山地下水，水質優(yōu)良，符合制藥廠的環(huán)境及水源要求.公司占地面積5.9萬平方米，一期工程建筑面積1.36萬平方米，二期工程建筑面積2.08萬平方米。廠區(qū)布局合理，綠化優(yōu)良。公司一期工程是由國際著名醫(yī)藥工程建設公司意大利STERIL公司設計、安裝、調試并實施“交鑰匙工程"。1998年公司從歐洲引進了世界最先進的制水、配液、制袋灌封、滅菌等核心生產(chǎn)設備,保證了產(chǎn)品品質的領先優(yōu)勢;雙室袋生產(chǎn)線的引進,更是填補了國內(nèi)空白。隨著市場的不斷增長，華仁藥業(yè)二期工程于2008年4月5日開工，并于2009年8月27日整體通過國家GMP認證；該工程擁有國內(nèi)同行業(yè)最先進的自動化生產(chǎn)線，以及一個全自動的現(xiàn)代化立體倉庫，它的投產(chǎn)成功是華仁藥業(yè)發(fā)展史上的又一個里程碑；二期工程的建成使我們不但擁有了近億的產(chǎn)能，更增強了我們的產(chǎn)品在質量和成本上的市場競爭力。醫(yī)藥行業(yè)是關系國計民生的大行業(yè)，是一個決不允許出現(xiàn)劣質不安全產(chǎn)品的行業(yè)；正是本著這樣一種對生命健康負責的態(tài)度，公司秉持“健康從點滴做起”的企業(yè)精神,實施全員、全方位、全過程的質量管理；堅持“健康、環(huán)保、安全"的生產(chǎn)理念，嚴格按照國家GMP標準及SFDA要求，對人員、設備、儀器、工藝方法、環(huán)境等進行全方位的驗證、管理和控制，并從原料、中間品到成品全過程進行物理、化學、生物學的檢測、管理和控制，達到美國FDA、歐洲藥典標準和國家標準，處于國內(nèi)領先水平.在研發(fā)方面,公司新擴建的研發(fā)中心研發(fā)的附加值極高、市場適用性與競爭力較強的腹膜透析液、脂肪乳、氨基酸、代血漿、腸外營養(yǎng)雙室袋等非PVC軟包裝輸液項目也取得了可喜的進展與突破.公司還堅持管理創(chuàng)新、技術創(chuàng)新、服務創(chuàng)新，積極推進和實施ERP系統(tǒng)的建設，以優(yōu)化工作流程，提高工作效率。憑借著卓越的產(chǎn)品質量和完善的售后服務，公司產(chǎn)品被客戶廣泛接受和認可，產(chǎn)品成功進入北京、上海、廣東、南京、浙江、湖北、山東、東北三省等全國26個省市；全國已建立了12個銷售中心，在全國非PVC軟袋輸液市場占有率居前三甲。經(jīng)過十余年的發(fā)展，公司先后取得了“國家重點技術改造‘雙高一優(yōu)’項目”、“全國AAA級信譽企業(yè)”、“山東省質量管理獎”、“山東省著名商標"、“山東省名牌”、“2008青島市最具有成長型中小企業(yè)”、“青島市改革開放三十年風云企業(yè)"、“建國六十周年山東省醫(yī)藥行業(yè)卓越企業(yè)"、“2009年消防安全工作先進單位”、“2009年度紅十字博愛銀獎"、“2009年度中國誠信企業(yè)”、第三屆中國優(yōu)秀醫(yī)院服務商品牌“金如意獎"、“中國馳名商標”等一系列榮譽,被福布斯評為“2009福布斯最具潛力中小企業(yè)"，并成為中國人民解放軍總后勤部、衛(wèi)生部應急儲備的定點輸液生產(chǎn)企業(yè)。作為專業(yè)生產(chǎn)非PVC軟袋輸液的高新技術企業(yè),華仁藥業(yè)以改善人類“后健康"為己任，秉承“輸液質量肩負生命之托,責任重于泰山”的企業(yè)理念,用安全、優(yōu)質的輸液產(chǎn)品和完善的客戶服務回報社會,致力于打造國內(nèi)一流的非PVC輸液生產(chǎn)基地.產(chǎn)品概況華仁藥業(yè)的輸液產(chǎn)品分為:基礎輸液：0.9%氯化鈉注射液，5％葡萄糖注射液，10％葡萄糖注射液,5%葡萄糖氯化鈉注射液，10％葡萄糖氯化鈉注射液，復方氯化鈉注射液/cn/product.aspx?ClassID=3"營養(yǎng)性輸液:復方氨基酸注射液（18AA),復方氨基酸注射液(3AA)HYPERLINK”http：///cn/product.aspx?ClassID=4"無菌包裝輸液:0。9％氯化鈉注射液,5％葡萄糖注射液，10％葡萄糖注射液，5%葡萄糖氯化鈉注射液：乳酸鈉林格注射液，滅菌注射用水HYPERLINK”/cn/product。aspx？ClassID=5”沖洗液：甘露醇注射液，生理氯化鈉溶液，滅菌注射用水HYPERLINK”/cn/product。aspx？ClassID=6"置換液:\t"_blank”血液濾過置換液1。5黃海制藥公司簡介青島黃海制藥有限責任公司前身為青島黃海制藥廠，成立于1959年;2004年改制為公司制民營企業(yè).

青島黃海制藥有限責任公司是青島市綜合性專業(yè)制劑的龍頭企業(yè)，青島市首批高新技術企業(yè)，青島市百強民營企業(yè)，山東省管理創(chuàng)新優(yōu)秀企業(yè)，山東省守合同重信用企業(yè)，山東省AAA級信譽企業(yè)，山東省醫(yī)藥行業(yè)突出貢獻企業(yè)，中國醫(yī)藥制造業(yè)納稅百強企業(yè),中國醫(yī)藥行業(yè)社會責任優(yōu)秀獎獲得者。企業(yè)商標被認定為中國馳名商標。

公司產(chǎn)品涉及顆粒劑、小容量注射劑、片劑、膠囊劑、口服液體制劑等100多個品種規(guī)格，包括心腦血管系統(tǒng)藥、內(nèi)分泌用藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗感染藥、呼吸系統(tǒng)藥、消化系統(tǒng)藥和維生素類藥等。主要產(chǎn)品有伲福達〔硝苯地平緩釋片(Ⅱ）〕、暢欣達（硝酸異山梨酯緩釋片）、麥特美（鹽酸二甲雙胍緩釋片）、伲利安（坎地沙坦酯膠囊)、希爾達（吲達帕胺膠囊）、元順（氨咖麻敏膠囊)、雙利〔二甲雙胍格列本脲片（Ⅰ）〕、海馨特(復方氨酚烷胺片)、復方甘草口服溶液、四維鈣片等。重點產(chǎn)品暢欣達、海馨特獲“青島名牌產(chǎn)品”稱號；伲福達獲“山東名牌產(chǎn)品"稱號。目前公司在研品種主要有西替?zhèn)温榫忈屇z囊、洛伐他汀煙酸緩釋片、阿折地平片等。引進加拿大多倫多大學的治療糖尿病新型藥物、江蘇藥物所治療腦卒中藥物也已基本達成意向。

公司視產(chǎn)品質量為企業(yè)生命，產(chǎn)品質量保持：穩(wěn)定提高率為100％；國家抽檢合格率為100%;消費者投訴滿意率為100％;重大質量事故為零.公司產(chǎn)品連續(xù)二十年國家監(jiān)督抽查合格率達100%。2005年公司順利通過了ISO9001質量管理體系認證,并在2006年通過ISO14001環(huán)境管理體系認證.

公司以緩控釋技術為研發(fā)重點，在心腦血管、內(nèi)分泌和神經(jīng)類疾病用藥方面不斷開拓新的領域。公司是國內(nèi)最早研發(fā)緩控釋制劑的企業(yè)之一，緩控釋技術國內(nèi)領先。公司擁有省級技術中心和占地800多平米的中試基地，裝備國內(nèi)一流水平的設備和檢驗儀器。僅專職研發(fā)人員就達60余名，每年研發(fā)投入超過1000萬元人民幣。公司2006年與中國醫(yī)學科學院共同出資,在北京中關村生命科學園設立“北京協(xié)和黃?？萍奸_發(fā)有限公司”，通過優(yōu)勢互補，采用先進的管理方式,建立研發(fā)型高新技術企業(yè)，為黃海制藥的發(fā)展保駕護航.目前，黃海制藥正在向技術水平更高的微丸技術、緩控釋滲透泵技術領域邁進。

生物制藥作為二十一世紀重點研究方向，成為每個企業(yè)獲得競爭優(yōu)勢的必爭領域。2008年,公司投資青島膠州經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)生物制藥項目正式啟動，此項目昭示著黃海制藥正向提升產(chǎn)品檔次、優(yōu)化產(chǎn)品結構、延伸產(chǎn)業(yè)鏈邁出堅實的一步。

公司的營銷以技術服務為主要特色，建立了“雙師型”的營銷隊伍，有一支高素質、團結向上的營銷團隊，其中大學學歷的營銷員占全部業(yè)務人員的90％以上。營銷網(wǎng)絡遍布除西藏、港澳臺地區(qū)的全國各地。健全的營銷團隊、立體的銷售網(wǎng)絡、成熟的營銷理念，取得了每年遞增30％的銷售業(yè)績，拉動了公司各項經(jīng)營指標迅猛增長。

公司始終以發(fā)展成為國內(nèi)領先的高新技術制藥企業(yè)為發(fā)展目標,不斷開拓，不斷創(chuàng)新；秉承“精心制藥，造福人類”的企業(yè)宗旨，不斷完善，不斷進?。辉凇昂亲o生命每一天”的品牌理念指引下，為人民大眾的生命健康而不懈努力。產(chǎn)品概況心血管藥系列"心血管藥系列:HYPERLINK”http：///ProductInfoExhibit/&id=605fc3eb—c381-48e2-b74a-194bd8d36efe＆comp_stats=comp-FrontProduct_list—001。html"\o"硝苯地平緩釋片（Ⅱ）”硝苯地平緩釋片(Ⅱ）,曲克蘆丁片，硝酸異山梨酯緩釋片,阿司匹林腸溶片，卡托普利片等HYPERLINK”/ProductExhibitlist/&categoryid=83228e9c-ff35—4786—84bf—be8d597efa6d&comp_stats=comp—FrontProductCategory_showLadderTree-pro.html"\o”降糖藥系列”降糖藥系列:二甲雙胍格列本脲片(Ⅰ），鹽酸二甲雙胍緩釋片\o”其他類"其他類:頭孢氨芐片，食母生片，氨咖麻敏膠囊,復方烷胺片等1.6青島九龍生物醫(yī)藥有限公司公司簡介公司成立于1995年8月18日，是集科研、生產(chǎn)、銷售為一體的生化制藥企業(yè)，被國家認定為高新技術企業(yè)，被青島市評為首批生物技術骨干企業(yè).在2005年被青島市政府授予“百強科技企業(yè)”稱號.在尿制品生產(chǎn)領域發(fā)揮著無可替代的先驅作用，在生化產(chǎn)品分離、純化技術方面有獨特的優(yōu)勢。1998年在青島高新技術產(chǎn)業(yè)區(qū)投資注冊成立了青島九龍生物醫(yī)藥有限公司，現(xiàn)正在投資建設凍干粉針、水針和固體制劑三個生產(chǎn)車間；2002年同上海華東師范大學科技人員合作投資成立了上海康懌源生物科技有限公司,主要進行生化產(chǎn)品的科研及生產(chǎn)；2005年同上海市生物醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會合作在上海市投資成立了研發(fā)中心，并聘請上海及全國生物醫(yī)藥界著名專家和學者從事新產(chǎn)品的研究和開發(fā).公司主要產(chǎn)品有：絨促性素（HCG）、尿促性素（HMG）、尿促卵泡素(FSH）、尿激酶（UK）、肝素鈉、硫酸軟骨素、苯甲酸鈉、氨基酸、鹽酸、氯化石蠟、凈水劑等系列產(chǎn)品。其中HCG、HMG、FSH年產(chǎn)量分別占國內(nèi)及國際市場的60％以上。產(chǎn)品質量符合美國藥典28版,英國藥典2003版，中國藥典2005版，歐洲藥典5。0版。HCG、HMG、UK、肝素鈉、硫酸軟骨素原料藥已通過了GMP認證。苯甲酸鈉車間將在2006年內(nèi)通過GMP認證。目前注射級肝素鈉產(chǎn)品正在申報美國FDA的認證。

十余年的艱苦創(chuàng)業(yè)，贏得了輝煌成就。已被業(yè)內(nèi)公認為世界上唯一的、最大的從尿液做到精品原料藥的生產(chǎn)企業(yè)。1999年,公司“HCG”的生產(chǎn)技術經(jīng)青島市科委組織有關專家鑒定為“研究成果屬國際領先水平"，被評審為2000年國家火炬計劃項目，2000—2002年國家科技部重點科技火炬項目，國家科技部、財政部、青島市政府為該項目無償撥款資助.在2006年，HMG、肝素鈉、硫酸軟骨素等產(chǎn)品的生產(chǎn)技術被青島科技局組織的專家鑒定為“國際領先水平”。自2000年先后收購了兩家制藥企業(yè)和兩家國有企業(yè)，并在各地設立了16個公司。公司擁有員工1900多名，其中:收尿員達1600多名，總占地面積12。5萬平方米，總建筑面積2。6萬平方米，固定資產(chǎn)過億元。被山東省電視臺拍成12分鐘專題片在中央、省、市電視臺播放,全國多種報刊轉載，國家社科院向黨中央、國務院、全國人大、全國政協(xié)發(fā)《要報》“建議在全國推廣"。國家、省、市計生委的領導及200多個縣市的計生領導帶隊來我公司參觀學習。全國人大副委員長蔣正華曾三次考察我公司并于2002年5月為我公司題寫廠名。產(chǎn)品概況絨促性素（HCG)、尿促性素（HMG)、尿促卵泡素（FSH）、尿激酶/Urokinase:世界上唯一的、最大的從尿液做到精品原料藥的生產(chǎn)企業(yè).肝素鈉HeparinSodium：中國最大的從豬小腸粘膜做到肝素鈉精品原料藥生產(chǎn)企業(yè).苯甲酸鈉SodiumBenzoate：中國僅有的兩家作為苯甲酸鈉原料藥進行生產(chǎn)企業(yè)之一。第三章藥物生產(chǎn)工藝過程及設備一、藥物合成車間（一）原料藥1、概述原料藥英文名API(ActivePharmaceuticalIngredient）。原料藥在ICHQ7A中的完善定義：旨在用于藥品制造中的任何一種物質或物質的混合物，而且在用于制藥時，成為藥品的一種活性成分。此種物質在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機體的功能或結構。指用于生產(chǎn)各類制劑的原料藥物，是制劑中的有效成份。由化學合成、植物提取或者生物技術所制備的各種用來作為藥用的粉末、結晶、浸膏等，但病人無法直接服用的物質。藥劑的有效成分.原料藥只有加工成為藥物制劑，才能成為可供臨床應用的醫(yī)藥。原料藥根據(jù)它的來源分為化學合成藥和天然化學藥兩大類.化學合成藥指以結構較簡單的化合物或具有一定基本結構的天然產(chǎn)物為原料，經(jīng)過一系列反應過程制得的對人體具有預防、治療及診斷作用的原料藥。這些藥物都是具有單一的化學結構的純物質。化學合成藥的發(fā)展已有一百多年歷史.19世紀40年代,乙醚、氯仿等麻醉劑在外科和牙科手術中的成功應用，標志著化學合成藥在醫(yī)療史上的出現(xiàn)。隨著有機化學、藥理學和化學工業(yè)的發(fā)展，化學合成藥發(fā)展迅速，品種、產(chǎn)量、產(chǎn)值等均在制藥工業(yè)中占首要地位.世界上臨床使用的化學合成藥物品種已多達數(shù)千種。

化學合成藥又可分為無機合成藥和有機合成藥。無機合成藥為無機化合物（極個別為元素)，如用于治療胃及十二指腸潰瘍的氫氧化鋁、三硅酸鎂等;有機合成藥主要是由基本有機化工原料，經(jīng)一系列有機化學反應而制得的藥物(如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等）。2、原料藥生產(chǎn)工藝過程精制精制反應干燥成品對工藝流程進行簡單的說明:1）反應反應是生產(chǎn)原料藥的前提，是所有工作的基礎，也是最為重要的。反應的好壞決定了產(chǎn)物的產(chǎn)量、純度以及后續(xù)處理.2）精制包括精濾、結晶、分離和檢測等過程。脫色也是其中的一步，青島首和金海制藥的低分子代血漿—羥乙基淀粉130脫色工藝流程如下：加料加料加溶劑加活性碳（767型）過濾微孔濾膜過濾（小量）帆布過濾（大量）3）干燥干燥是利用熱能使溫物料中的濕分（水分或其他溶劑)氣化除去從而獲得干燥藥品的工藝操作。濕物料進行干燥時，有兩個基本過程同時進行:一是熱量由氣體傳遞給濕物料,物料表面上的濕分立即汽化,并通過表面處的氣膜向氣流主體中擴散;二是由于濕物料表面處濕分汽化的結果，物料內(nèi)部與表面之間產(chǎn)生濕分濃度差，于是濕分即由物料內(nèi)部向表面擴散。因此，干燥屬于傳質與傳熱相結合的過程.干燥工藝操作多用加熱法進行，可按加熱方式的不同分膜式干燥、氣流干燥、遠紅外干燥、減壓干燥等。此外，介電加熱干燥、冷凍干燥及吸濕干燥等常被選用。3、原料藥生產(chǎn)生產(chǎn)方法化學合成藥的生產(chǎn)絕大多數(shù)采用間歇法，大致分為三種:①全化學合成，大多數(shù)化學合成藥是用基本化工原料和化工產(chǎn)品經(jīng)各種不同的化學反應制得，如磺胺藥、各種解熱鎮(zhèn)痛藥。②半合成，部分化學合成藥是以具有一定基本結構的天然產(chǎn)物作為中間體進行化學加工,制得如甾體激素類(見激素)、半合成抗生素（見抗生素、維生素A、E等（見維生素）.③化學合成結合微生物(酶催化）合成,此法可使許多藥品的生產(chǎn)過程更為經(jīng)濟合理，例如維生素C、甾體激素和氨基酸等的合成?；瘜W合成藥的生產(chǎn)，正朝著兩個方向發(fā)展。對于產(chǎn)量很大的產(chǎn)品，陸續(xù)出現(xiàn)一些大型的高度機械化、自動化的生產(chǎn)車間。對于產(chǎn)量較小的品種，多采用靈活性很高的中、小型多性能生產(chǎn)設備(或稱通用車間)，按照市場需要,有計劃地安排生產(chǎn).

化學合成藥生產(chǎn)發(fā)展的特點是品種多，更新快，市場競爭激烈。很多制藥公司都重視對新藥的研究和開發(fā)，研究經(jīng)費占藥品銷售額的8％～10％。研究內(nèi)容包括：新化合物的合成，動物篩選，動物治療試驗,毒性試驗和毒理學研究，藥物代謝與動力學研究，分析研究和質量標準的制訂，健康人的藥理試驗，臨床試驗，制劑研究，合成工藝研究等等。(二）化學合成藥的工藝流程以青島首和金海制藥羥乙基淀粉130合成工藝流程為例：羥乙基淀粉130/0。4的化學名稱為聚（氧—2—羥乙基）淀粉130/0.4。分子式：（C6H10O5）m（C2H5O）n，其中n=(0.36-0。47)m.分子量：130000±20000(重均分子量）。本品為無色略帶粘性的澄明液體，顯輕微的乳光，味咸.治療和預防血容量不足，急性等容血液稀釋（ANH）。羥乙基淀粉是一類由支鏈粉生出的高相對分子質量復合物.在人和動物體內(nèi)，天然支鏈淀粉被α-淀粉酶快速水解而通過腎臟排泄，一旦支鏈淀粉的脫水基被羥乙基化后，則會減慢這個過程，從而大大延長其在血管內(nèi)的駐留時間.羥乙基淀粉的生化學特性主要是由葡萄糖分子的羥乙基取代程度(及取代級)、平均相對分子質量和葡萄糖C2位與C6位上羥乙基基團的個數(shù)比（C2/C6）比率決定的。取代級決定羥乙基淀粉的半衰期；平均相對分子量決定其擴容效力;而C2/C6比率則決定羥乙基淀粉代謝的快慢。羥乙基淀粉的平均相對分子量越大,取代級越高，C2/C6比率越高,其在血管內(nèi)的駐留時間越長，擴容強度越大，但相應的，也就越容易在人體內(nèi)蓄積，對凝血系統(tǒng)和腎功能的影響也越顯著。對不同種類的羥乙基淀粉進行比較,低相對分子質量、低取代級及低C2/C6比率的羥乙基淀粉其擴容持續(xù)時間雖不如高相對分子質量者，但對紅細胞聚集和血漿黏度等血液流變指標的改善作用強于后者.制備流程加酸堿性條件支鏈羥乙基淀粉支鏈淀粉羥乙基淀粉130（粗品）水解支鏈環(huán)氧乙烷（羥乙基化）設備簡介1。搪玻璃反應罐搪玻璃設備是將含高二氧化硅的玻璃，襯在鋼制容器的內(nèi)表面，經(jīng)高溫灼燒而牢固地密著于金屬表面。常用于石油化工、橡膠、農(nóng)藥、染料、醫(yī)藥等行業(yè)，用以完成磺化、硝化、氫化、烴化、聚合、縮合等工藝過程，以及有機染料和中間體的許多其它工藝過程的反應設備。結構反應釜結構基本相同，除有反應釜體外,還有傳動裝置、攪拌和加熱（或冷卻）裝置等,可改善傳熱條件，使反應溫度控制得比較均勻,并不強化傳質過程。操作壓力反應釜操作壓力較高。釜內(nèi)的壓力是化學反應產(chǎn)生或由溫度升高而形成,壓力波動較大，有時操作不穩(wěn)定，突然的壓力升高可能超過正常壓力的幾倍,因此，大部分反應釜屬于受壓容器。操作溫度反應釜操作溫度較高,通?；瘜W反應需要在一定的溫度條件下才能進行，所以反應釜既承受壓力又承受溫度。獲得高溫的方法通常有以下幾種:1、水加溫要求溫度不高時可采用,其加熱系統(tǒng)有敞開式和密閉式兩種。敞開式較簡單，它由循環(huán)泵、水槽、管道及控制閥門的調節(jié)器所組成，當采用高壓水時,設備機械強度要求高，反應釜外表面焊上蛇管，蛇管與釜壁有間隙,使熱阻增加，傳熱效果降低.2、蒸汽加熱加熱溫度在100℃以下時，可用一個大氣壓以下的蒸汽來加熱；100～180℃范圍內(nèi)，用飽和蒸汽;當溫度更高時,可采用高壓過熱蒸汽.3、用其它介質加熱若工藝要求必須在高溫下操作或欲避免采用高壓的加熱系統(tǒng)時，可用其它介質來代替水和蒸汽，如礦物油(275～300℃）、聯(lián)苯醚混合劑（沸點258℃）、熔鹽(140～540℃)、液態(tài)鉛（熔點327℃）等。4、電加熱將電阻絲纏繞在反應釜筒體的絕緣層上,或安裝在離反應釜若干距離的特設絕緣體上，因此，在電阻絲與反應釜體之間形成了不大的空間間隙。前三種方法獲得高溫均需在釜體上增設夾套，由于溫度變化的幅度大，使釜的夾套及殼體承受溫度變化而產(chǎn)生溫差壓力。采用電加熱時，設備較輕便簡單，溫度較易調節(jié),而且不用泵、爐子、煙囪等設施，開動也非常簡單，危險性不高,成本費用較低，但操作費用較其它加熱方法高，熱效率在85％以下，因此適用于加熱溫度在400℃以下和電能價格較低的地方。攪拌結構在反應釜中通常要進行化學反應,為保證反應能均勻而較快的進行,提高效率，通常在反應釜中裝有相應的攪拌裝置，于是便帶來傳動軸的動密封及防止泄漏的問題.反應釜的工作反應釜多屬間隙操作,有時為保證產(chǎn)品質量,每批出料后都需進行清洗；釜頂裝有快開人孔及手孔，便于取樣、測體積、觀察反應情況和進入設備內(nèi)部檢修。如何防止搪瓷脫落和搪瓷重塑性：我們在運輸過程中要避免震動和外力撞擊，在使用中不要加入顆粒物，即使加入最好不要攪拌，以免造成搪瓷面的損壞.如有搪瓷脫落和出現(xiàn)裂紋，要馬上用（勁素成)JS916進行修補,防止溶劑對反應釜金屬體的腐蝕而造成不必要的停產(chǎn)和設備的報廢?；どa(chǎn)對反應釜的要求和發(fā)展趨勢1、大容積化，這是增加產(chǎn)量、減少批量生產(chǎn)之間的質量誤差、降低產(chǎn)品成本的有效途徑和發(fā)展趨勢。染料生產(chǎn)用反應釜國內(nèi)多為6000L以下，其它行業(yè)有的達30m³；；國外在染料行業(yè)有20000~40000L,而其它行業(yè)可達120m³；.2、反應釜的攪拌器，已由單一攪拌器發(fā)展到用雙攪拌器或外加泵強制循環(huán)。國外,除了裝有攪拌器外，尚使釜體沿水平線旋轉,從而提高反應速度。3、以生產(chǎn)自動化和連續(xù)化代替笨重的間隙手工操作,如采用程序控制，既可保證穩(wěn)定生產(chǎn),提高產(chǎn)品質量，增加收益，減輕體力勞動,又可消除對環(huán)境的污染.4、合理地利用熱能，選擇最佳的工藝操作條件,加強保溫措施,提高傳熱效率,使熱損失降至最低限度，余熱或反應后產(chǎn)生的熱能充分地綜合利用.熱管技術的應用，將是今后發(fā)展的方向。二、固體制劑車間在臨床應用的藥物劑型中，固體制劑占較大的比例，常用的固體劑型有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等，在藥物制劑中約占70%。固體制劑的共同特點是與液體制劑相比，物理、化學穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，以保證藥物的均勻混合與準確劑量，而且劑型之間有著密切的聯(lián)系；藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜、被吸收入血液循環(huán)中.圖1固體制劑基本制備工藝流程圖（一)片劑1、定義片劑（tablets)系指藥物與適宜輔料（經(jīng)一定制備技術）壓制或模制而成的片狀或異型片狀制劑，可供內(nèi)服和外用，根據(jù)應用目的和制備方法,可改變其大小、形狀、片重、硬度、厚度、崩解和溶出等特性。極大部分片劑用于口服，也有用于舌下、口腔黏膜或陰道粘膜。由于其使用方便，質量穩(wěn)定，生產(chǎn)機械化程度高等多種原因，片劑在世界各國藥物制劑中占有重要地位,是目前臨床應用最廣泛的劑型之一。其主要特點是：劑量準確、質量穩(wěn)定、服用方便、成本低廉等,但易出現(xiàn)崩解時限、溶出度和生物利用度低下等問題。按釋藥速度可分為：普通、腸溶、速釋和緩控釋片劑.2、輔料（1）輔料分類片劑中的輔料為片劑中除主藥以外一切物質的總稱，亦稱賦型劑，為非治療性物質。片劑的常用輔料分成如下四大類:填充劑、粘HYPERLINK”http：///view/295826。htm”合劑、崩解劑、潤滑劑。=1\＊GB3①填充劑稀釋劑(或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers）的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片;常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等；由壓片工藝、制劑設備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當?shù)奶畛鋭?，將無法制成片劑，因此,稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。=2\*GB3②濕潤劑和粘合劑某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當?shù)囊后w就可將其本身固有的黏性誘發(fā)出來,這時所加入的液體就稱為濕潤劑；某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小,需要加入淀粉漿等黏性物質，才能使其粘合起來,這時所加入的黏性物質就稱為粘合劑。如蒸餾水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉（CMC—Na）、羥丙基纖維素（HpC）甲基纖維素和HYPERLINK”http：///view/589035.htm"\t"_blank”乙基纖維素（MC；EC）、羥丙基甲基纖維素（HpMC）及其它粘合劑(如明膠溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp)的水溶液或醇溶液)等。=3\*GB3③崩解劑崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質,除了緩（控)釋片以及某些特殊用途的片劑以外,一般的片劑中都應加入崩解劑。由于它們具有很強的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結合力,使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒,實現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收.常用崩解劑有干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等=4\*GB3④潤滑劑在藥劑學中，潤滑劑是一個廣義的概念,是助流劑、抗粘劑和(狹義）潤滑劑的總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質；②抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質;③(狹義)潤滑劑是降低藥片與沖模HYPERLINK”/view/1932384。htm”\t”_blank"孔壁之間摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑.因此，一種理想的潤滑劑應該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用，但在目前現(xiàn)有的潤滑劑中，尚沒有這種理想的潤滑劑，它們往往在某一個或某兩個方面有較好的性能，但其它作用則相對較差。按照習慣的分類方法,一般將具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤滑劑。常用的潤滑劑有硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂。除了上述四大輔料以外，片劑中還加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無論加入何種輔料，都應符合藥用的要求，都不能與主藥發(fā)生反應,也不應妨礙主藥的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安體舒通的吸收，淀粉能延緩水楊酸鈉的吸收，碳酸鈣能影響四環(huán)素類藥物的吸收。因此，應當根據(jù)主藥的理化性質和生物學性質，結合具體的生產(chǎn)工藝，通過體內(nèi)外實驗，選用適當?shù)妮o料。=5\＊GB3⑤其他如表面活性劑，部分要求測定溶出度的片劑其藥物在規(guī)定介質中溶出緩慢，故加入適量表面活性劑以提高其溶出度。如十二烷基硫酸鈉等。（2)輔料的選用原則a。根據(jù)主藥的性質選用；b。根據(jù)用藥目的選用;c。注意輔料與藥物相互作用的影響；d.輔料的價廉易得性。3。片劑制備方法主要有制粒壓片法和直接壓片法。前者分為濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法;后者分為直接粉末壓片法和半干式顆粒壓片法。各種方法基本制備方法都相差不多，先將藥物和輔料均勻混合，制成顆粒或不制成顆粒，將顆?；蛘咚幬锖洼o料的混合物用壓片機壓制成型。工業(yè)生產(chǎn)常用制粒機、干燥設備、壓片機和包衣鍋完成片劑的制備.濕法制粒壓片濕法制粒壓片是在原、輔料中加入粘合液，再制粒壓片的方法。由濕法制粒制成的顆粒經(jīng)過表面濕潤，表面性質較好，外形美觀，耐磨性較強,壓縮成型性好，是應用最廣泛的一種制片方法。濕法制粒壓片的流程圖見下圖:原輔料