尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀(2025版)解讀1

:

指南編寫方法2

:有戒煙意愿的成年吸煙者NRT

的使用3:沒有準(zhǔn)備好戒煙的吸煙者NRT

使用4

:基于尼古丁代謝率選擇用藥5

:總結(jié)與展望尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀吸煙是全球范圍的重要公共衛(wèi)生問題之一，已被證實是呼吸疾病、惡性腫瘤、心腦血管疾病、

糖尿病等多種疾病的危險因素，每年有>800萬

人因吸煙或二手煙而死亡。煙草依賴是吸煙的主要驅(qū)動因素，吸煙者對尼古丁產(chǎn)生強烈的生理和心理依賴，使得其難以通過

毅力和意志力成功戒煙，我國煙草依賴現(xiàn)象十分普遍，現(xiàn)在吸煙者中約有一半存在成癮問題。

尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀因此，有效的戒煙手段至關(guān)重要。盡管戒煙的

健康益處已被廣泛認(rèn)可，但戒煙過程仍面臨巨

大挑戰(zhàn)。藥物治療是戒煙的有效手段，有研

究顯示戒煙藥物使用率較高的地區(qū)，其戒煙治療效果也更好。尼古丁替代療法是一種用于戒煙治療的藥物

療法，劑型包括咀嚼膠(口香糖)口腔噴霧劑、鼻腔噴霧劑、

吸入劑、含片、劑和皮膚貼劑等形式，可以提供一定量的尼古丁輸送到大腦。

NRT

通過替代吸煙者從煙草中獲得的尼古丁，

可以減少吸煙的沖動，使部分吸煙者能夠戒煙。

尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀NRT

的使用可追溯到吸煙者能夠戒煙1978年

，2009年被加人世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單。2024年，NRT

的咀嚼膠和貼劑被加人WHO

藥品資格預(yù)審清單中。

NRT

作為一

線治療手段，已被《中國臨床戒煙指南》,以及WHO

和美國公共衛(wèi)生署等多個衛(wèi)生組織

發(fā)布的指南推薦用于戒煙治療。雖然電子煙、尼古丁袋等產(chǎn)品也含有尼古丁，但其并不

屬于NRT。本指南旨在為醫(yī)務(wù)人員提供基于現(xiàn)有證據(jù)的NRT

使用建議，支持臨床醫(yī)師依據(jù)患者的個體需求制訂合理的戒煙方案，以提高戒煙成功率。

尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀第一部分：指南編寫方法分級

釋義證據(jù)質(zhì)量高(A)

非常有把握觀察值接近真實值中(B)對觀察值有中等把握：觀察值有可能接近真實值，但也有可能差別很大低(C)

對觀察值的把握有限：觀察值可能與真實值有很大差別極低(D)對觀察值幾乎沒有把握：觀察值與真實值極可能有極大差別推薦強度強(1)°

明確顯示實施某項推薦意見利大于弊或弊大于利弱(2)

實施某項推薦意見的利弊不確定，或無論質(zhì)量高低的證據(jù)均顯示利弊相當(dāng)本指南的制訂依據(jù)WHO

指南制訂手冊和《中國制訂/修訂臨床診療指南的指

導(dǎo)原則(2022版)》;證據(jù)和推薦意見的

評價方法使用推薦分級的評估、制訂

與評價系統(tǒng)(表1);證據(jù)來源為現(xiàn)有的系統(tǒng)綜述，對于無系統(tǒng)綜述的臨床問題，開展新的系統(tǒng)綜述。

尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀表

1

GRADE分級系統(tǒng)中證據(jù)質(zhì)量與推薦強度的含義指南編寫方法注：“包括強推薦和強不推薦；”包括弱推薦和弱不推薦第二部分：有戒煙意愿的成年吸煙者NRT

的使用尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀有戒煙意愿的成年吸煙者NRT

的使用【問題1】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，使用NRT

相比于無干預(yù)或安慰劑對照，是否能提高戒煙率?【推薦意見1】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，推薦使用NRT

戒煙【1A】?！就扑]依據(jù)】考克蘭圖書館2018年的一項系統(tǒng)綜述及薈萃分析顯示：有高質(zhì)量的證據(jù)表明，所有獲得許可形式的NRT都可以幫助嘗試戒煙的人增加成功戒煙的機會，NRT

戒煙的戒煙率是安慰劑或無NRT

對照的1.55倍(95%

CI:1.49～1.61;133項試驗，64640例受試者),且進(jìn)一步的研究不太可能改變該結(jié)果的可信度。尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀1.49(95%CI:1.40~1.60,56項試驗22581例受試者);尼古丁貼劑的RR為1.64(95%CI:1.53~1.75;51項試驗，25754例受試者);片劑/含片的RR為1.52(95%CI:1.32~1.74;8項試驗，4439例受試者);尼古丁吸入劑的RR為1.90(95%CI:1.36~2.67;4項試驗，976例受試者);尼古丁鼻噴霧劑的RR為2.02(95%CI:1.49~2.73;4項試驗，887例受試者),尼古丁口腔噴霧劑的RR為2.48(95%CI:1.24～4.94;1項試驗，542例受試者)。該系統(tǒng)綜述顯示NRT組和對照組患者都很少出現(xiàn)胸痛和心悸，發(fā)生率分別為2.5%和1.4%,且嚴(yán)重不良事件也極為罕見。與對照組相比，使用任何形式NRT

的患者發(fā)生胸痛或心悸的風(fēng)險增加了約88%(0R=1.88,95%CI:1.37~2.57)。有戒煙意愿的成年吸煙者

的使用對于戒煙結(jié)局，相比于對照組，尼古丁咀嚼膠的RR為尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀NRT有戒煙意愿的成年吸煙者

的使用【問題2】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，長效與短效NRT

聯(lián)合使用，相比于單一形式NRT,是否能提高戒煙率?【推薦意見2】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，推薦長效與短效NRT聯(lián)合使用【1

A】?！就扑]依據(jù)】NRT

藥物分為長效和短效形，短效NRT

以快速起效的模式提供尼古丁以式緩解戒斷癥狀，劑型包括咀

嚼膠(口香糖)、口腔噴霧劑、鼻腔噴霧劑、吸入劑、含片/片劑；長效的貼劑通過皮膚吸收，可將其貼于上臂、髖部、

胸部或臀部等位置。尼古丁貼片被稱為“長效”藥物，因

為它能夠在較長時間內(nèi)提供緩慢且穩(wěn)定的尼古丁釋放。尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀NRTWHO2024年成人戒煙臨床指南推薦對于有戒煙意愿且會使用NRT的煙草使用者，可選擇聯(lián)合NRT(長效加短

效形式)?！締栴}3與4】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，使用NRT與伐尼克蘭的聯(lián)合療法，相比于僅使用伐尼克蘭，是否

能提高戒煙率?對于有戒煙意愿的成年吸煙者，使用NRT與伐尼克蘭的聯(lián)合療法，相比于僅使用NRT,是否能提高戒煙率?【推薦意見3】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，可考慮使用NRT與伐尼克蘭的聯(lián)合療法【2C/D】。有戒煙意愿的成年吸煙者

的使用尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀NRT【問題5與6】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，使

用NRT與安非他酮的聯(lián)合療法，相比于僅使

用NRT,

是否能提高戒煙率?對于有戒煙意愿的成年吸煙者，使用NRT

與安非他酮的聯(lián)合療法，相比于僅使用安非他酮，是否能提高戒煙率?【推薦意見4】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，可考慮使用NRT

與安非他酮的聯(lián)合療法

【2C/D】。有戒煙意愿的成年吸煙者

的使用尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀NRT有戒煙意愿的成年吸煙者

的使用【推薦依據(jù)】考克蘭圖書館2023年的一項系統(tǒng)綜述及薈萃分析對NRT

與安非他酮的聯(lián)合療法比較單獨使用NRT

的戒煙效果進(jìn)行匯總，薈萃分析納人15項RCT

研究，共4117例參與者，該分析發(fā)現(xiàn)沒有明確證據(jù)支持NRT

與安非他酮的聯(lián)合療法優(yōu)于單獨使

用NRT(RR=1.17,95%CI:0.95～1.44;低質(zhì)量證據(jù)),且兩組在嚴(yán)重不良反應(yīng)事件上差

異無統(tǒng)計學(xué)意義(RR=1.52,95%CI:0.26～8.89)。本指南開展的系統(tǒng)綜述及薈萃分析對NRT

與安非他酮的聯(lián)合療法相比單獨使用安非他酮的戒，涉及煙研究進(jìn)行匯總，納人9項RCT

研究4005例參與者。研究發(fā)現(xiàn)有低質(zhì)

量證據(jù)表明NRI與安非他酮的聯(lián)合療法相比單獨使用安非他酮在戒煙上差異無統(tǒng)計學(xué)

意義(RR=1.13,95%CI:0.95-1.35)。3項研究報告了嚴(yán)重不良反應(yīng)事件的發(fā)生情況，

其差異無統(tǒng)計學(xué)意義。尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀NRTWHO2024年成人戒煙臨床指南建議對于有戒煙意愿的煙草使用者，在一線治療效果不佳的情況下，可考慮提供安非他酮聯(lián)合NRT。【問題7】對于吸煙的青少年，使用NRT

戒煙相比于無干預(yù)或安慰劑對照的有效性和安全性?【推薦意見5】對于吸煙的青少年，可考慮謹(jǐn)慎使用NRT【2D】?！就扑]依據(jù)】考克蘭圖書館的系統(tǒng)綜述僅納人2項試驗，結(jié)果顯示在青少年中目前沒有充足的證據(jù)顯示NRT相比安慰劑可以提高青少年的戒煙率(RR=1.11,95%CI:0.48～2.58;385例受試者；極低質(zhì)量證據(jù));同時在不良事件

方面，均未報告嚴(yán)重不良事件；使用NRT與一些輕微不良事件的增加有關(guān)，包括咽

痛、呃逆、皮膚紅斑、瘙癢、肩膀或手臂疼痛、頭痛、咳嗽、異常夢境和肌肉

疼

痛

。有戒煙意愿的成年吸煙者

的使用尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀NRT有戒煙意愿的成年吸煙者

的使用WHO2024年成人戒煙臨床指南提出：目前缺乏足夠證據(jù)支持常規(guī)為青少年開具或推薦戒煙藥物，且本指南未對該證據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)綜述。盡管這些藥物通常是安全的，但其有效性尚未得到穩(wěn)定且一致的證明。英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所發(fā)布的指南建議：對于≥12歲吸煙且煙草依賴的青少年，可考慮使用NRT;如果開具NRT,應(yīng)同時提供行為支持?！締栴}8】對于吸煙的孕婦，使用NRT

戒煙相比于無干預(yù)或安慰劑對照的有效性和安全性?對于此問題，專家組匿名投票未達(dá)成共識(共識度<70%),不給出推薦意見。在有效性方面，考克蘭圖書館2020年的一項薈萃分析報告顯示NRT

用于妊娠期戒煙可提高妊娠晚期戒煙率(RR=1.37,95%CI:1.08~1.74;P=34%;9項RCT,2336

例受試者；低質(zhì)量證據(jù));然而，這一證據(jù)質(zhì)量低，因為當(dāng)排除存在潛在偏倚或非安慰劑對照的RCT

后，效果并不明顯(RR=1.21,95%CI:0.95~1.55;P=0;6項研究，2063例受試者)。尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀NRT第三部分：沒有準(zhǔn)備好戒煙的吸煙者NRT

使用尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀沒有準(zhǔn)備好戒煙的吸煙者NRT

使用【問題9】對于沒有準(zhǔn)備好戒煙的吸煙者，使用NRT

相比于無干預(yù)或安慰劑對照，是否能提高戒煙意愿或提高戒煙率?【推薦意見6】對于沒有準(zhǔn)備好戒煙的吸煙者，可考慮使用NRT【2B/D】?！就扑]依據(jù)】2023年的一篇系統(tǒng)綜述及薈萃分析納人6項RCT

研究，涉及2568例受試者，結(jié)果顯示在沒有準(zhǔn)備好戒煙的成年人中NRT

組與無NRT

組在戒煙結(jié)局上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(RR=1.19,95%CI:0.93~1.53;極低質(zhì)量證據(jù)),有中等質(zhì)量證據(jù)支持NRT

相比無NRT

可能會提高戒煙嘗試(RR=1.13,95%CI:1.02~1.26)。對于沒有準(zhǔn)備好戒煙的吸煙者，目前沒有足夠證據(jù)證明NRT能夠提高戒煙率，但可能會提高戒煙意愿。尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀第四部分：基于尼古丁代謝率選擇用藥基于尼古丁代謝率選擇用藥【問題10】對于有戒煙意愿的成年吸煙者基于尼古丁代謝率選擇戒煙藥物相比常規(guī)選擇戒煙藥物是否能提高戒煙率?【推薦意見7】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，可以考慮結(jié)合NMR

選擇戒煙藥物【2C/D】?！就扑]依據(jù)】NMR

是指3'-羥基可替寧與可替寧的比例，用于評估個體尼古丁代謝的速度。有多項研究顯示NMR

可能有助于個性化的戒煙治療。慢代謝者有著更高的血

漿尼古丁水平，戒。目前，研究中對慢代謝者和正常代謝煙率更高者的劃分并未形成統(tǒng)

一標(biāo)準(zhǔn)。例如，有研究使用NMR<0.31

定義慢代謝者，NMR≥0.31

定義正常代謝者；也

有研究通過NMR

四分位數(shù)、CYP2A6

全基因組重測序等方法進(jìn)行判定。尼古丁替代療法臨床應(yīng)用指南解讀基于尼古丁代謝率選擇用藥本指南開展的系統(tǒng)綜述與薈萃分析發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有3篇RCT

研究對比了不同NMR

下NRT、伐尼克蘭和安非他酮的戒煙率。在慢代謝人群中，伐尼克蘭與尼古丁貼劑差異無統(tǒng)計

學(xué)意義(RR=0.91,95%CI:0.60～1.39;2

項研究，730例受試者)伐尼克蘭與安非他酮的

戒煙率同樣差異無統(tǒng)計學(xué)意義(RR=1.20,95%CI:0.82~1.76;1

項研究，112例受試

者)。在正常代謝人群中，伐尼克蘭的戒煙率高于尼古丁貼劑(RR=1.55,95%CI:1.09~2.21;2

項研究787例受試者),同時伐尼克蘭的戒煙率高于安非他酮(RR=1.81,95%CI:1.02~3.22;1

項研究，112例受試者)。在正