第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥第一頁，共二十一頁。

第一節(jié)抗癲癇藥Epilepsy

由腦組織局部病灶的神經(jīng)元異常高頻放電，并向周圍擴散，導致大腦功能短暫失調(diào)綜合征。主要表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫運動、感覺、意識、精神異常，反復發(fā)作。第二頁，共二十一頁。單純性局限性發(fā)作復合性局限性發(fā)作〔神經(jīng)運動性發(fā)作〕全身性發(fā)作失神性發(fā)作〔小發(fā)作〕肌陣攣性發(fā)作強直－陣攣發(fā)作〔大發(fā)作〕癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇發(fā)作的分型局限性發(fā)作第三頁，共二十一頁。大發(fā)作：意識喪失，尖叫，全身痙攣、口吐白沫。小發(fā)作：短暫的意識喪失和動作中斷精神運動性發(fā)作：陣發(fā)性精神失常和無意識的非自主活動，有意識障礙。局限性發(fā)作：一側(cè)面部和肢體肌肉抽搐和感覺異常，無意識障礙。第四頁，共二十一頁。常用抗癲癇藥苯妥英鈉【體內(nèi)過程】苯妥英鈉口服吸收慢而不規(guī)那么，藥物在體內(nèi)分布廣泛，能穿透血-腦屏障,腦實質(zhì)內(nèi)的濃度是血漿濃度的1～3倍。血漿蛋白結(jié)合率約90%。血藥濃度與劑量不成比例地迅速升高，容易出現(xiàn)毒性反響。第五頁，共二十一頁。

【藥理作用及機制】

苯妥英鈉有膜穩(wěn)定作用，阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流；抑制Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流；抑制K+通道，延長動作電位時程和不應期。第六頁，共二十一頁?！九R床應用】1．抗癲癇：苯妥英鈉是治療癲癇大發(fā)作首選藥。小發(fā)作無效。機理：阻止病灶放電的擴散。特點：不嗜睡，作用強。2．治療外周疼痛綜合征：外周性疼痛綜合征包括三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等。3．抗心律失常：主要治療室性心律失常。第七頁，共二十一頁。【不良反響】因長期用藥，故較多。1．局部刺激：宜飯后服用2．齒齦增生：多見于兒童和青少年3．神經(jīng)系統(tǒng)反響：藥量過大引起中毒4．血液系統(tǒng)反響：可致巨幼紅細胞型貧血，宜用甲酰四氫葉酸治療5．骨骼系統(tǒng)反響：誘導肝藥酶加速維生素D代謝6．過敏反響7.其他反響：致畸胎第八頁，共二十一頁?！舅幬锵嗷プ饔谩?/p>

苯妥英鈉為肝藥酶誘導劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效。苯妥英鈉與異煙肼、氯霉素等肝藥酶抑制劑合用時，血藥濃度升高，療效增強；與苯巴比妥、乙醇等肝藥酶誘導劑合用時，血藥濃度降低，療效降低。第九頁，共二十一頁。

卡馬西平

【體內(nèi)過程】

口服吸收良好，約2～6小時達血藥峰濃度。血漿蛋白結(jié)合率為80%。在肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物。血漿半衰期在用藥之初平均為35小時。因本品為肝藥酶誘導劑，連續(xù)用藥3～4周后，半衰期可縮短50%。第十頁，共二十一頁?！舅幚碜饔眉皺C制】

卡馬西平的作用機制與苯妥英鈉相似。治療濃度時能阻滯Na+通道，抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元放電。同時，還能增強中樞性抑制遞質(zhì)GABA在突觸后的作用。第十一頁，共二十一頁。【不良反響】用藥早期可出現(xiàn)多種不良反響，如頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調(diào)等，亦可有皮疹和心血管反響。但一般并不嚴重，不須中斷治療，一周左右逐漸消退?！九R床應用】

1．抗癲癇：是治療精神運動性發(fā)作的首選藥物2．抗外周神經(jīng)痛3．抗躁狂、抗抑郁4.治療尿崩癥第十二頁，共二十一頁。苯巴比妥phenobarbital

〔luminal,魯米那〕【臨床應用】

主要用于大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可用于單純局限性發(fā)作、精神運動性發(fā)作的治療。作用機制與增強腦內(nèi)由GABAA受體介導的Cl-內(nèi)流有關(guān)，能降低病灶及其周圍神經(jīng)元的興奮性。不良反響嗜睡、精神萎靡等。本品具肝藥酶誘導作用。第十三頁，共二十一頁。撲米酮【臨床應用】對大發(fā)作及局限性發(fā)作療效好，可作為精神運動性發(fā)作的輔助藥。與苯妥英鈉和卡馬西平有協(xié)同作用。第十四頁，共二十一頁。乙琥胺

ethosuximide【臨床應用】治療小發(fā)作〔失神性發(fā)作〕的首選藥。作用機制主要與T型Ca2+通道阻斷有關(guān)。不良反響常見胃腸道刺激病癥、精神行為異常等。第十五頁，共二十一頁。丙戊酸鈉

sodiumvalproate

【臨床應用】

廣譜抗癲癇藥，是大發(fā)作合并小發(fā)作時的首選藥物。作用機制增加腦內(nèi)GABA含量；具有Na+通道和T型Ca2+通道阻斷作用。不良反響常見一過性消化系統(tǒng)病癥；肝損害第十六頁，共二十一頁。苯二氮卓類靜注地西泮用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。硝西泮〔nitrazepam)主要用于癲癇小發(fā)作。氯硝西泮〔clonazepam)抗癲癇譜廣〔但患者易對本品產(chǎn)生耐藥性〕。第十七頁，共二十一頁。

臨床用藥原那么

1．合理選藥對癥選藥，并結(jié)合不良反響依次選取。2．病癥性癲癇應消除病因3．治療方案個性化4．堅持長期服藥：長期用藥注意毒性反響，不能突然停藥或換藥，以免“反跳〞。5．定期檢查：肝、腎功能、血象。第十八頁，共二十一頁。癲癇發(fā)作類型及藥物的選擇

發(fā)作類型藥物選擇大發(fā)作苯妥英納苯巴比妥小發(fā)作乙琥胺精神運動性發(fā)作卡馬西平單純性局限性發(fā)作苯妥英納卡馬西平持續(xù)狀態(tài)地西泮大發(fā)作合并小發(fā)作丙戊酸鈉第十九頁，共二十一頁。第三節(jié)抗驚厥藥硫酸鎂

magnesiumsulfate

【藥理作用】

1、口服用藥：瀉下、利膽2、外用：熱敷消炎去腫3、注射給藥：引起中樞抑制和骨骼肌松弛、降壓作用細胞外液Mg2+↑，拮抗Ca2+

作用，導致運動神經(jīng)末梢