缺血-再灌注損傷缺血-再灌

一、缺血-再灌注損傷(ischemiainjury)的概念組織缺血恢復(fù)血供組織器官功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷加重缺血-再灌二.原因和影響因素如:休克時微循環(huán)的疏通、冠脈痙攣的緩解、心跳驟停后心肺腦復(fù)蘇。或：溶栓療法、冠脈搭橋術(shù)、器官移植、斷肢再植等。(一).原因:組織器官缺血基礎(chǔ)上的血液再灌注缺血-再灌1、缺血時間：過短、過長均不易發(fā)生再灌注損傷3、需氧程度：心、腦易發(fā)生再灌注損傷4、再灌注條件:高壓、高溫、高鈉、高鈣灌注易誘發(fā)再灌注損傷2、側(cè)支循環(huán)：影響缺血時間及程度(二).影響因素缺血-再灌三、發(fā)病機制缺血再灌流自由基鈣超載炎癥反應(yīng)組織受損加重缺血-再灌(一)自由基的損害作用自由基(freeradical):是指外層電子軌道上含有單個不配對電子的原子、原子團或分子?；瘜W(xué)性質(zhì)極活潑1、概念和分類缺血-再灌2.自由基的種類非自由基：

H2O2(1)氧自由基:O2、OH(2)脂性自由基：

L、LO、

LOO活性氧自由基....-.缺血-再灌O2+4e-+4H+=2H2OO2+e-=O2O2+e-+2H+=H2O2H2O2+e-+H+=H2O+OH2%3.正常氧代謝與活性氧的生成:98%缺血-再灌4.脂性自由基的生成：

氧自由基+多不飽和脂肪酸

脂性自由基缺血-再灌5.清除自由基的酶低分子抗氧化劑VitE、VitA、VitC、谷胱甘肽過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶：清除H2O2超氧化物歧化酶（SOD）：歧化O2˙生成H2O2缺血-再灌6.氧自由基增多的機制缺血-再灌黃嘌呤＋O2

˙＋H2O尿酸＋O2

˙＋H2O2缺血再灌注ATP

鈣泵失靈胞內(nèi)Ca2+

Ca2+依賴性蛋白水解酶ADPAMPXDHXOO2O2次黃嘌呤(1)黃嘌呤氧化酶形成增多缺血-再灌黃嘌呤脫氫酶（XDH）黃嘌呤氧化酶（XO）以NAD+為電子受體以O(shè)2為電子受體缺血-再灌中性粒細胞被激活而進行吞噬活動時攝氧量顯著增加,產(chǎn)生大量氧自由基的過程稱為呼吸爆發(fā)(respiratoryburst)。(2)中性粒細胞的呼吸爆發(fā)

NADPH(NADH)NADP+(NAD+)+H++e+O2

氧自由基NADPH(NADH)氧化酶

缺血-再灌

缺血補體系統(tǒng)細胞膜↓↓

C3白三烯

中性粒細胞趨化、粘附、激活

再灌注

呼吸爆發(fā)氧自由基O2缺血-再灌ATP

鈣泵失靈線粒體內(nèi)Ca2+

細胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)SOD活性

氧自由基生成

氧自由基清除

呼吸鏈中斷(3)線粒體功能障礙缺血-再灌應(yīng)激交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮兒茶酚胺

氧自由基

氧化(4)兒茶酚胺自身氧化缺血-再灌3、自由基的損傷作用膜脂質(zhì)過氧化1)膜流動性2)膜通透性促進鈣超載3)使膜蛋白質(zhì)(受體、載體、泵、酶以及離子通道)的微環(huán)境改變。缺血-再灌引起蛋白質(zhì)變性和酶活性降低1)巰基酶氧化→-S-S-形成2)氨基酸殘基氧化氧化DNA、染色體畸變?nèi)毖?再灌(二)鈣超載1、概念在各種損傷因素作用下細胞內(nèi)鈣含量異常增多，引起細胞結(jié)構(gòu)和功能代謝的進一步損害的過程，稱為鈣超載(calciumoverload)。缺血-再灌2.鈣超載的發(fā)生機制缺血-再灌

[Na+]

i↑的作用

1)Na+-Ca2+交換異常

[H+]

i↑的作用蛋白激酶C活化間接激活

缺血再灌注ATP

酸中毒清除H+

e

H+i>H+

e激活Na+-H+交換蛋白

Na+e-H+i交換Na泵障礙Na+i激活Na+-Ca2+交換蛋白

Ca2+iNa+i-Ca2+e交換缺血-再灌pH反常(pHparadox):

指在再灌注時迅速糾正缺血組織的酸中毒會加重缺血-再灌注損傷的現(xiàn)象.缺血-再灌(2)生物膜損傷通透性增高,鈣泵功能障礙①細胞膜受損②線粒體及肌漿網(wǎng)膜受損缺血-再灌3、鈣超載的損傷作用

缺血-再灌鈣超載Ca2+與磷酸根結(jié)合形成磷酸鈣沉積于線粒體線粒體氧化磷酸化障礙ATP生成↓(1)線粒體功能障礙缺血-再灌鈣超載Ca2+與鈣調(diào)蛋白結(jié)合↑鈣依賴性膜磷脂酶細胞（器）膜損傷(2)細胞膜性結(jié)構(gòu)受損激活缺血-再灌鈣超載Ca2+與鈣調(diào)蛋白結(jié)合↑鈣依賴性蛋白水解酶XO↑氧自由基↑XDH(3)促進氧自由基形成激活缺血-再灌三、功能與代謝變化心臟變化1.心功能變化再灌注心律失常發(fā)生機制：

缺血心肌與正常心肌之間的傳導(dǎo)性和不應(yīng)期差異折返激動型心律失常

再灌注時沖刷出的兒茶酚胺刺激α受體心肌細胞自律性

再灌注降低心肌纖顫閾

缺血-再灌心肌舒縮功能降低心肌頓抑(myocardialstunning):指缺血-再灌注損傷中,缺血并未造成心肌不可逆性損傷,但在再灌注血流已恢復(fù)或基本正常后一定時間內(nèi)出現(xiàn)的可逆性收縮功能降低的現(xiàn)象缺血-再灌

可逆性缺血-再灌注損傷自由基生成線粒體受損鈣超載

ATP生成收縮蛋白受損心肌舒縮功能降低(Ca2+敏感性)缺血-再灌2.心肌能量代謝變化

線粒體氧化磷酸化功能障礙

ATP產(chǎn)生心肌ATP、CP含量3.心肌超微結(jié)構(gòu)變化

細胞膜損傷細胞水腫肌原纖維結(jié)構(gòu)破壞出現(xiàn)收縮帶、肌絲斷裂、溶解線粒體損傷腫脹、嵴斷裂、溶解、空泡、磷酸鹽沉積缺血-再灌本章學(xué)習(xí)要求1.掌握缺血－再灌注損傷的概念.2.熟悉常見病因、影響因素.