2026屆新高考生物熱點(diǎn)精準(zhǔn)復(fù)習(xí)

癌癥與免疫治療考情分析【近5年高考考察情況】考點(diǎn)5年考情預(yù)測(cè)熱度考題示例素養(yǎng)要素難度1免疫系統(tǒng)的組成與功能2019全國(guó)Ⅲ卷T30[11分]，2020全國(guó)Ⅲ卷T4【6分】，2022全國(guó)甲卷T30（1）（2）（3）【7分】生命觀念、科學(xué)思維易★☆☆2免疫功能異常與免疫學(xué)應(yīng)用2020全國(guó)Ⅱ卷T2【6分】，2022全國(guó)甲卷T30（4）【2分】，2024新課標(biāo)卷T31（3）4分生命觀念、科學(xué)思維中★★★體液免疫和細(xì)胞免疫在新教材中改動(dòng)較大，需要引起注意。從廣東，湖北，湖南，河北等新高考地區(qū)的的高考試題來(lái)看，生命活動(dòng)調(diào)節(jié)與人類健康密切相關(guān)，新情境信息背景下的綜合考察，合理預(yù)測(cè)是高頻考點(diǎn)。考點(diǎn)一：癌癥與免疫逃逸考點(diǎn)二：癌癥與免疫療法課前知識(shí)鞏固1:癌細(xì)胞最顯著的特征是？（3點(diǎn)）2：原癌基因和抑癌基因的作用分別是？正常細(xì)胞中有原癌基因和抑癌基因嗎？3：細(xì)胞癌變的機(jī)理是什么？染色體中原癌基因和抑癌基因致癌因子多個(gè)基因突變癌細(xì)胞畸形分裂和分化形態(tài)發(fā)生顯著變化適宜條件下能夠無(wú)限增殖細(xì)胞膜表面發(fā)生變化【鏈接教材】人和動(dòng)物細(xì)胞中的DNA上本來(lái)就存在與癌變相關(guān)的基因：原癌基因和抑癌基因。一般來(lái)說(shuō)，原癌基因表達(dá)的蛋白質(zhì)是細(xì)胞正常的生長(zhǎng)和增殖所必需的，這類基因一旦突變或過(guò)量表達(dá)而導(dǎo)致相應(yīng)蛋白質(zhì)活性過(guò)強(qiáng)，就可能引起細(xì)胞癌變，相反，抑癌基因表達(dá)的蛋白質(zhì)能抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，或者促進(jìn)細(xì)胞凋亡，這類基因一旦突變而導(dǎo)致相應(yīng)蛋白質(zhì)活性減弱或失去活性，也可能引起細(xì)胞癌變。4.人和動(dòng)物細(xì)胞中的DNA上本來(lái)就存在與癌變相關(guān)的基因：原癌基因和抑癌基因。一般來(lái)說(shuō)，原癌基因表達(dá)的蛋白質(zhì)是細(xì)胞正常生長(zhǎng)和增殖所必需的，抑癌基因表達(dá)的蛋白質(zhì)能抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，或者促進(jìn)細(xì)胞凋亡。如圖是結(jié)腸癌的發(fā)生原因：

從基因角度看，結(jié)腸癌發(fā)生的原因是_____________________________，與正常細(xì)胞相比，癌變細(xì)胞中原癌基因和抑癌基因的表達(dá)情況是________________________。原癌基因過(guò)度表達(dá)，抑癌基因表達(dá)不足。相關(guān)基因（抑癌基因I、原癌基因、抑癌基因II、抑癌基因III）發(fā)生突變【回顧相關(guān)免疫過(guò)程】：圖1為T(mén)細(xì)胞通過(guò)表面受體（TCR）識(shí)別抗原遞呈細(xì)胞呈遞的腫瘤抗原后被激活，進(jìn)而攻擊腫瘤細(xì)胞的示意圖【思考】腫瘤細(xì)胞是如何被清除的？（1）圖1中抗原遞呈細(xì)胞通過(guò)____方式攝取腫瘤抗原。（2）圖1中T細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原后被激活，增殖并______形成效應(yīng)T細(xì)胞群和_______細(xì)胞群。（3）圖1中效應(yīng)T細(xì)胞通過(guò)TCR只能識(shí)別帶有同樣抗原的腫瘤細(xì)胞，故發(fā)揮的免疫作用具有_____性，效應(yīng)T細(xì)胞分泌毒素，使腫瘤細(xì)胞______死亡。胞吞分化記憶特異裂解免疫系統(tǒng)的監(jiān)視功能

細(xì)胞免疫腫瘤細(xì)胞是如何逃避免疫系統(tǒng)作用的？腫瘤細(xì)胞大量表達(dá)

，與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化，逃避T細(xì)胞的攻擊。PD-L1為阻斷圖2中腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸通路，利用單克隆抗體制備技術(shù)，制備了抗PD-L1抗體。該抗體注入體內(nèi)后通過(guò)_______傳送與______________________結(jié)合，可解除T細(xì)胞的活化抑制。體液腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1【識(shí)圖】：如右圖為腫瘤細(xì)胞的一種免疫逃逸機(jī)制示意圖?？键c(diǎn)一

癌細(xì)胞的免疫逃逸：PD-1與PD-L1分子（PD-1與PD-L1分子）癌細(xì)胞表面PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1特異性結(jié)合后抑制T細(xì)胞的活性和功能，進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。我國(guó)科學(xué)家揭示了OTUB1（酶）-PD-L1信號(hào)途徑在調(diào)節(jié)癌細(xì)胞免疫逃逸中的關(guān)鍵作用，其調(diào)控機(jī)制如圖所示。判斷下列敘述正確與否：

（1）與正常細(xì)胞相比，癌細(xì)胞膜表面的PD-L1減少

（

）（2）T細(xì)胞特異性識(shí)別癌細(xì)胞表面的PD-L1進(jìn)而監(jiān)視、清除癌細(xì)胞

（

）（3）OTUB1缺失導(dǎo)致癌細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞殺傷作用的敏感性增強(qiáng)

（

）（4）提高OTUB1的活性會(huì)減少癌細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)會(huì)

（

）【答案】×

×

√

×【變式訓(xùn)練】【典例】（2024年廣東高考·17）某些腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1與細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）表面的PD-1結(jié)合能抑制CTL的免疫活性，導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。免疫檢查點(diǎn)療法使用單克隆抗體阻斷PD-Ll和PD-1的結(jié)合，可恢復(fù)CTL的活性，用于腫瘤治療。為進(jìn)一步提高療效，研究者以黑色素瘤模型小鼠為材料，開(kāi)展該療法與化療的聯(lián)合治療研究。部分結(jié)果見(jiàn)圖?？键c(diǎn)二

癌癥的免疫療法（1.阻斷PD-Ll和PD-1的結(jié)合）回答下列問(wèn)題：(1)據(jù)圖分析，

療法的治療效果最佳，推測(cè)其原因是

。

(2)黑色素瘤細(xì)胞能分泌吸引某類細(xì)胞靠近的細(xì)胞因子CXCL1.為使CTL響應(yīng)此信號(hào)，可在CTL中導(dǎo)入

基因后再將其回輸小鼠體內(nèi)，從而進(jìn)一步提高治療效果。該基因的表達(dá)產(chǎn)物應(yīng)定位于CTL的

（答位置）且基因?qū)牒蟛挥绊慍TL

的能力。(3)某興趣小組基于現(xiàn)有抗體—藥物偶聯(lián)物的思路提出了兩種藥物設(shè)計(jì)方案。方案一：將化療藥物與PD-L1

單克隆抗體結(jié)合在一起。方案二：將化療藥物與PD-1單克隆抗體結(jié)合在一起。你認(rèn)為方案

（填“一”或“二”）可行，理由是

?！緟⒖即鸢浮?1)

聯(lián)合

該療法既發(fā)揮了化療藥物的作用，也增加了活化的CTL數(shù)量(2)CXCL1受體

(細(xì)胞膜)表面

殺傷腫瘤細(xì)胞(3)

一

方案一的偶聯(lián)物既可阻斷PD-1與PD-L1

結(jié)合，恢復(fù)CTL的活性，又使化療藥物靶向腫瘤細(xì)胞經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞表面的PD-L1蛋白質(zhì)可與T細(xì)胞表面的PD-1受體蛋白結(jié)合，導(dǎo)致T細(xì)胞不能全面啟動(dòng)對(duì)癌細(xì)胞的免疫攻擊。通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)證明，使用抗PD-1抗體可使癌癥患者的腫瘤快速萎縮，這種使用抗PD-1抗體治療癌癥的方法叫做癌癥免疫療法。下列與此相關(guān)的敘述正確的是（

）A．抗PD-1抗體可直接殺死癌細(xì)胞B．癌癥免疫療法是通過(guò)體液免疫發(fā)揮作用的C．抗PD-1抗體作用于T細(xì)胞而不作用于癌細(xì)胞D．PD-L1蛋白和PD-1蛋白均可與抗PD-1抗體結(jié)合

C【變式訓(xùn)練】【典例1】（

CTLA-4免疫療法）詹姆斯·艾利森在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞毒性T細(xì)胞上的CTLA-4蛋白與細(xì)胞毒性T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞的行為有關(guān)，CTLA-4蛋白能阻止細(xì)胞毒性T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞，因此，這個(gè)蛋白被稱作“剎車(chē)分子”，只要使用CTLA-4抗體抑制CTLA-4蛋白，就能激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞，使細(xì)胞毒性T細(xì)胞持續(xù)攻擊癌細(xì)胞。回答下列問(wèn)題：

(1)CTLA-4抗體抑制CTLA-4蛋白，該過(guò)程屬于特異性免疫反應(yīng)中的

免疫過(guò)程。(2)人體內(nèi)免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的過(guò)程，是癌細(xì)胞表面的

刺激

增殖，該細(xì)胞與癌細(xì)胞密切接觸，使其裂解死亡，這一過(guò)程體現(xiàn)免疫系統(tǒng)的

功能。(3)肺癌是目前全球癌癥死亡率最高的腫瘤，抗CTLA-4免疫療法在臨床上療效顯著，已開(kāi)啟肺癌治療新時(shí)代。如圖所示，T細(xì)胞膜表面的蛋白

與APC（抗原呈遞細(xì)胞）表面的B7分子結(jié)合后，細(xì)胞免疫被激活；在正常機(jī)體內(nèi)，CTLA-4基因一般在T細(xì)胞過(guò)于活化時(shí)表達(dá)，其意義或作用是

。(4)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期進(jìn)化，腫瘤細(xì)胞通常會(huì)

（填“增強(qiáng)”或“抑制”）T細(xì)胞CTLA-4基因的表達(dá)，激活免疫檢查點(diǎn)信號(hào)通路，從而躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。【答案】(1)體液

(2)

抗原

細(xì)胞毒性T細(xì)胞

免疫監(jiān)視(3)CD28

若細(xì)胞毒性T細(xì)胞過(guò)度活躍，其會(huì)攻擊人體正常組織細(xì)胞，影響人體健康，CTLA-4能防止免疫系統(tǒng)過(guò)度激活

(4)增強(qiáng)考點(diǎn)二：癌癥的免疫療法（2.CTLA-4免疫療法）【變式訓(xùn)練】諾貝爾獎(jiǎng)獲得者詹姆斯·艾利森發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞表面有一種名為CTLA-4的蛋白質(zhì)可以發(fā)揮“分子剎車(chē)”的作用，當(dāng)CTLA-4被激活后，免疫反應(yīng)就會(huì)終止，如果使它處于抑制狀態(tài)，則能使T細(xì)胞大量增殖，集中攻擊腫瘤細(xì)胞，這樣有望治愈某些癌癥。下列有關(guān)敘述正確的是（）A.CTLA-4是一種糖蛋白，癌細(xì)胞表面因?yàn)槿狈TLA-4而易擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移B.T細(xì)胞攻擊后的裂解死亡，體現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的防衛(wèi)功能C.T細(xì)胞在骨髓中成熟，它能特異性識(shí)別抗原，受抗原刺激后產(chǎn)生淋巴因子D.癌癥的發(fā)生是多個(gè)基因突變逐漸累積的結(jié)果，同時(shí)也與人體免疫功能下降有關(guān)

D考點(diǎn)二：癌癥的免疫療法（2.CTLA-4蛋白）【小結(jié)】PD-1與CTLA-4在免疫治療上的啟示使用CTLA-4抗體抑制CTLA-4蛋白后可以在一定程度上激活T細(xì)胞，使T細(xì)胞持續(xù)攻擊癌細(xì)胞。PD－1抑制劑與PD－1蛋白（受體）結(jié)合后，或者是PD-L1的抗體與PD-L1可避免T細(xì)胞受到癌細(xì)胞的迷惑，利于免疫系統(tǒng)殺滅癌細(xì)胞?！就卣官Y料】細(xì)胞在癌變過(guò)程中產(chǎn)生了腫瘤抗原，其中一部分抗原與腫瘤細(xì)胞內(nèi)的MHC分子結(jié)合形成“抗原-MHC”復(fù)合體，并呈遞在腫瘤細(xì)胞表面。T細(xì)胞通過(guò)受體識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面與MHC結(jié)合的腫瘤抗原，進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞可通過(guò)下調(diào)MHC的表達(dá)來(lái)逃避T細(xì)胞的識(shí)別。為應(yīng)對(duì)這種“免疫逃逸”，科研人員分離出患者的T細(xì)胞，利用基因工程技術(shù)為T(mén)細(xì)胞裝上特異性識(shí)別腫瘤抗原的嵌合抗原受體（CAR），CAR識(shí)別抗原不依賴于MHC。體外擴(kuò)增培養(yǎng)CAR-T細(xì)胞，再輸回患者體內(nèi)，即可進(jìn)行腫瘤免疫治療。近來(lái)CAR-T細(xì)胞療法又取得新進(jìn)展。新一代CAR（SUPRACAR）分為兩部分，一部分是在T細(xì)胞上表達(dá)的“通用”受體，另一部分則是單獨(dú)的“腫瘤”受體。傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞通過(guò)一次制備，只能針對(duì)一種癌癥。而SUPRACAR-T細(xì)胞療法通過(guò)一次制備，輔以不同的腫瘤受體scFv，可以治療多種癌癥。考點(diǎn)二：癌癥與免疫療法（3.嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）【典例】嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T細(xì)胞療法）被認(rèn)為是極具前途的抗癌免疫療法，該T細(xì)胞表面的嵌合抗原受體（簡(jiǎn)稱CAR）能直接識(shí)別腫瘤細(xì)胞的特異性靶抗原。如圖為一個(gè)典型的CAR-T細(xì)胞療法的操作流程，下列敘述正確的是（）A．特異性免疫過(guò)程中，T細(xì)胞只參與細(xì)胞免疫B．CAR-T細(xì)胞可以通過(guò)CAR識(shí)別相關(guān)癌變細(xì)胞C．CAR-T細(xì)胞療法的基本原理是利用藥物清除癌細(xì)胞D．免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)癌變細(xì)胞的過(guò)程屬于細(xì)胞壞死

B考點(diǎn)三：癌癥與免疫療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）【思考】:CAR-T細(xì)胞療法的基本原理是？

利用所學(xué)方法，哪一方法可以將嵌合抗原受體加入到T細(xì)胞？嵌合抗原受體T細(xì)胞表面的嵌合抗原受體直接識(shí)別腫瘤細(xì)胞的特異性靶抗原基因工程（2024年廣東省一模）健康的生活方式、樂(lè)觀的心態(tài)和定期體檢是預(yù)防癌癥的主要手段。（CAR-T細(xì)胞療法是治療血液惡性腫瘤及淋巴瘤的研究熱點(diǎn)，我國(guó)首款新型腫瘤治療方法——CAR-T產(chǎn)品于2021年上市。圖13為CAR-T細(xì)胞療法的原理示意圖，該療法借助基因工程和細(xì)胞工程技術(shù)，根據(jù)CAR蛋白（圖14）是多種腫瘤的嵌合抗原受體的特點(diǎn)而設(shè)計(jì)。回答下列問(wèn)題：（1）機(jī)體腫瘤的發(fā)生主要與免疫系統(tǒng)的____________功能降低有關(guān)。【典例2】

（2）過(guò)程②最常用的方法是______。CAR-T細(xì)胞輸入患者體內(nèi)后，其活化需要兩個(gè)信號(hào)的刺激，具體是______________________________________________。（3）據(jù)圖可知，CAR-T細(xì)胞療法相對(duì)傳統(tǒng)的藥物化療和放療而言，具有_____________________________________________________________________（請(qǐng)寫(xiě)出兩點(diǎn)）的突出優(yōu)點(diǎn)。（4）CAR-T細(xì)胞在治療肺癌、肝癌、乳腺癌等實(shí)體瘤的總體效果上還不盡如人意，請(qǐng)根據(jù)圖14并結(jié)合特異性免疫的原理，提出一種CAR蛋白改造的簡(jiǎn)單思路，以提升CAR-T細(xì)胞對(duì)實(shí)體瘤的療效：_____________________________________________________________________________________________【參考答案】（1）免疫監(jiān)視

（2）

顯微注射

CAR蛋白與腫瘤細(xì)胞表面抗原結(jié)合、細(xì)胞因子刺激

（3）殺瘤范圍更廣、免疫排斥反應(yīng)少

（4）改造胞外識(shí)別區(qū)，使CAR蛋白能與更多實(shí)體瘤的癌細(xì)胞結(jié)合(或:改造胞內(nèi)信號(hào)域,更好調(diào)控CAR-T細(xì)胞的活化與增殖，其他合理答案酌情給分）

【變式訓(xùn)練】1、與手術(shù)、放療、化療等傳統(tǒng)治療方法相比，CAR-T細(xì)胞療法具備許多優(yōu)勢(shì)，如治療更精準(zhǔn)、殺瘤效果更持久、殺瘤范圍更廣等。但目前CAR-T細(xì)胞療法還存在一些問(wèn)題，如易引起細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、脫靶效應(yīng)等。CAR-T細(xì)胞在殺傷腫瘤細(xì)胞時(shí)會(huì)釋放大量細(xì)胞因子，使人體產(chǎn)生發(fā)熱、呼吸衰竭等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。我們相信，隨著免疫學(xué)的發(fā)展，在不久的將來(lái)這些問(wèn)題一定會(huì)得到解決，更完善的CAR-T療法將造福于更多腫瘤患者。（1）通過(guò)基因工程制備CAR-T細(xì)胞時(shí)，需使用的工具酶有______。（2）結(jié)合拓展資料可知CAR-T細(xì)胞療法能克服腫瘤細(xì)胞通過(guò)下調(diào)MHC分子表達(dá)導(dǎo)致的免疫逃逸，原因是______________________________________________________________________________。

限制性核酸內(nèi)切酶、DNA連接酶CAR不依賴MHC識(shí)別和應(yīng)答抗原（3）在一名經(jīng)過(guò)CAR-T細(xì)胞治療后又復(fù)發(fā)的患者身上發(fā)現(xiàn)了“CAR-癌細(xì)胞”，經(jīng)分析確定，原因是在生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞時(shí)一部分CAR加到了癌細(xì)胞上。請(qǐng)分析“CAR-癌細(xì)胞”導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的原因____________________________________________________________________。（4）使用CAR-T細(xì)胞療法治療癌癥時(shí)，應(yīng)注意_______________________方面的問(wèn)題。癌細(xì)胞表達(dá)的CAR與其表面的抗原相結(jié)合，使癌細(xì)胞被識(shí)別的抗原靶標(biāo)被隱藏起來(lái)，CAR-癌細(xì)胞沒(méi)有被T細(xì)胞識(shí)別而存活，存活的“CAR-癌細(xì)胞”大量增殖導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。安全、有效2、CAR-T療法通過(guò)改造T細(xì)胞，使其膜上具有結(jié)合腫瘤特定抗原的CAR受體，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向殺傷。但T細(xì)胞過(guò)度響應(yīng)，會(huì)引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，損傷身體組織。對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行工程設(shè)計(jì)，引入光控組件，光控組件能夠在藍(lán)光激發(fā)下，將兩個(gè)模塊合并成一個(gè)完整的功能性CAR受體，恢復(fù)T細(xì)胞的活性，實(shí)現(xiàn)了對(duì)細(xì)胞免疫療法的時(shí)空精準(zhǔn)操控，從而提高安全性。下列有關(guān)說(shuō)法錯(cuò)誤的是A．CAR受體在核糖體合成，經(jīng)加工后通過(guò)囊泡運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞膜B．T細(xì)胞活化后增殖分化成細(xì)胞毒性T細(xì)胞，能裂解腫瘤細(xì)胞C．阻斷藍(lán)光使光控組件分離，T細(xì)胞持續(xù)釋放細(xì)胞因子，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療D．無(wú)藍(lán)光照射，T細(xì)胞不被激活，可減少細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生【變式訓(xùn)練】【答案】C考點(diǎn)三：癌癥與藥物研發(fā)【鏈接高考2】（2022山東高考25）某種類型的白血病由蛋白P引發(fā)，蛋白UBC可使P被蛋白酶識(shí)別并降解，藥物A可通過(guò)影響這一過(guò)程對(duì)該病起到治療作用。為探索藥物A治療該病的機(jī)理，需構(gòu)建重組載體以獲得融合蛋白FLAG-P和FLAG-P△。P△是缺失特定氨基酸序列的P，F(xiàn)LAG是一種短肽，連接在P或P△的氨基端，使融合蛋白能與含有FLAG抗體的介質(zhì)結(jié)合，但不影響P或P△的功能。2）PCR擴(kuò)增得到的P基因經(jīng)酶切連接插入載體后，與編碼FLAG的序列形成一個(gè)融合基因，如圖甲所示，其中“ATGTGCA”為P基因編碼鏈起始序列。將該重組載體導(dǎo)入細(xì)胞后，融合基因轉(zhuǎn)錄出的mRNA序列正確，翻譯出的融合蛋白中FLAG的氨基酸序列正確，但P基因?qū)?yīng)的氨基酸序列與P不同。據(jù)圖甲分析，出現(xiàn)該問(wèn)題的原因是______。修改擴(kuò)增P基因時(shí)使用的帶有EcoRⅠ識(shí)別序列的引物來(lái)解決該問(wèn)題，具體修改方案是______。

P基因編碼鏈的第一個(gè)堿基與EcoRⅠ識(shí)別序列的最后兩個(gè)堿基編碼一個(gè)氨基酸，導(dǎo)致mRNA的密碼子被錯(cuò)位讀取。在引物中的EcoRⅠ識(shí)別序列3'端添加1個(gè)堿基考點(diǎn)三：癌癥與藥物研發(fā)【鏈接高考2】（2022山東高考25）某種類型的白血病由蛋白P引發(fā)，蛋白UBC可使P被蛋白酶識(shí)別并降解，藥物A可通過(guò)影響這一過(guò)程對(duì)該病起到治療作用。為探索藥物A治療該病的機(jī)理，需構(gòu)建重組載體以獲得融合蛋白FLAG-P和FLAG-P△。P△是缺失特定氨基酸序列的P，F(xiàn)LAG是一種短肽，連接在P或P△的氨基端，使融合蛋白能與含有FLAG抗體的介質(zhì)結(jié)合，但不影響P或P△的功能。（3）融合蛋白表達(dá)成功后，將FLAG-P、FLAG-P△、藥物A和UBC按照?qǐng)D乙中的組合方式分成5組。各組樣品混勻后分別流經(jīng)含F(xiàn)LAG抗體的介質(zhì)，分離出與介質(zhì)結(jié)合的物質(zhì)并用UBC抗體檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果如圖丙所示。已知FLAG-P和FLAG-P△不能降解UBC，由①②③組結(jié)果的差異推測(cè)，藥物A的作用是______；由②④組或③⑤組的差異推測(cè)，P△中缺失的特定序列的作用是______。（4）根據(jù)以上結(jié)果推測(cè)，藥物A治療該病的機(jī)理是______。

①.增強(qiáng)FLAG-P與UBC的結(jié)合②.參與P與UBC的結(jié)合（4）藥物A通過(guò)增強(qiáng)P與UBC結(jié)合促進(jìn)P降解。1：（免疫逃逸機(jī)理）T細(xì)胞是一種重要的免疫細(xì)胞，PD-1分子是T細(xì)胞表面的編程性死亡受體，在某些情況下，T細(xì)胞表面的PD-1分子會(huì)被癌細(xì)胞表面的PD-L1分子激活，從而啟動(dòng)T細(xì)胞自身的凋亡程序。2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了“負(fù)性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法”的發(fā)現(xiàn)，這與2011年“利用樹(shù)突狀細(xì)胞開(kāi)發(fā)疫苗治療癌癥”獲同樣獎(jiǎng)項(xiàng)的發(fā)現(xiàn)，均是基于人類對(duì)免疫功能和腫瘤相關(guān)機(jī)制的分析為基礎(chǔ)的研究突破。下圖是兩項(xiàng)研究成果的部分內(nèi)容。作業(yè)

專題小練判斷下列敘述的正確與錯(cuò)誤：（1）T細(xì)胞表面的PD-1分子其化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)

（

）（2）T細(xì)胞凋亡受細(xì)胞自身基因的調(diào)控

（

）（3）T細(xì)胞凋亡不發(fā)生在胚胎發(fā)育過(guò)程中

（

）（4）阻止PD-1和PD-L1的結(jié)合有助于治療癌癥

（

）（5）腫瘤細(xì)胞RNA可用脂質(zhì)體包裹后注入樹(shù)突狀細(xì)胞發(fā)揮生物學(xué)功能

（

）（6）細(xì)胞毒性T細(xì)胞借助細(xì)胞表面的TCR識(shí)別腫瘤細(xì)胞的抗原-MHC復(fù)合體

（

）（7）樹(shù)突狀細(xì)胞“表達(dá)”的腫瘤抗原激活人體T細(xì)胞需要有細(xì)胞因子的參與

（

）（8）樹(shù)突狀細(xì)胞“表達(dá)”的腫瘤抗原與注入該細(xì)胞的腫瘤抗原相同

（

）（9）癌細(xì)胞表面產(chǎn)生抗原“覆蓋物”，可“躲避”免疫細(xì)胞的識(shí)別

（

）（10）癌細(xì)胞表面抗原性物質(zhì)的丟失，可逃避T細(xì)胞的識(shí)別

（

）（11）免疫細(xì)胞識(shí)別并清除癌細(xì)胞的過(guò)程，體現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的免疫自穩(wěn)功能

（

）（12）給病人回輸改造后的T細(xì)胞，可提升病人免疫系統(tǒng)識(shí)別與殺傷癌細(xì)胞的能力

（

）（13）抗PD-1抗體能夠解除免疫抑制，啟動(dòng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，抗PD-L1抗體則相反

（

）（14）過(guò)度阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路，存在免疫過(guò)強(qiáng)而導(dǎo)致自身免疫病的風(fēng)險(xiǎn)

（

）（15）能與PD-L1特異性結(jié)合的抗體可以作為治療癌癥的藥物

（

）（16）阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路可以恢復(fù)T細(xì)胞的活性

（

）（17）PD-1與PD-L1結(jié)合使T細(xì)胞凋亡屬于自身免疫病

（

）【答案】（3）（8）（11）（13）（17）錯(cuò)誤，其他全對(duì)2.（CAR-T療法的基本流程）CAR-T療法是一種新型的治療癌癥的方法，其過(guò)程是將患者體內(nèi)的T細(xì)胞提取出來(lái)，在體外人為的裝上嵌合抗原受體（CAR），這樣的T細(xì)胞（CAR-T）在體外擴(kuò)增后再重新注入體內(nèi)，以消滅某些癌細(xì)胞，過(guò)程如圖。目前相對(duì)于實(shí)體腫瘤，CAR-T療法對(duì)血液腫瘤的殺傷效果較好。判斷下列敘述正確與否：

（1）CAR-T細(xì)胞清除癌細(xì)胞，發(fā)揮了免疫防御功能（2）實(shí)體腫瘤組織內(nèi)部無(wú)法與T細(xì)胞充分接觸，可能導(dǎo)致療效不理想（3）CAR-T療法殺傷癌細(xì)胞主要進(jìn)行的是細(xì)胞免疫（4）CAR-T細(xì)胞具有識(shí)別、處理和呈遞抗原的作用（5）擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞應(yīng)用了細(xì)胞具有全能性的原理（6）CAR-T細(xì)胞的CAR受體能識(shí)別不同的癌細(xì)胞（7）CAR-T細(xì)胞特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞并使其裂解死亡的過(guò)程屬于細(xì)胞壞死（8）CAR-T細(xì)胞療法既能有效治療腫瘤又不會(huì)引起機(jī)體的免疫排斥反應(yīng)（9）CAR-T細(xì)胞特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞并使其裂解死亡的過(guò)程中有細(xì)胞間的信息交流【答案】

×

√

√

×

×

×

×

√3．諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞免疫療法的科學(xué)家。在惡性腫瘤患者體內(nèi)，癌細(xì)胞表面的PD-L1蛋白可與T細(xì)胞表面的PD-1分子結(jié)合，導(dǎo)致T細(xì)胞不能全面啟動(dòng)對(duì)癌細(xì)胞的免疫攻擊。臨床實(shí)驗(yàn)，使用抗PD-1抗體可使腫瘤快速萎縮，這種使用抗PD-1抗體的治療方法叫做癌癥免疫療法。以下分析不合理的是（

）A．并不是所有細(xì)胞的PD-Ll基因和PD-1基因都表達(dá)B．癌變細(xì)胞的清除體現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的監(jiān)控和清除功能C．PD-L1蛋白和PD-1分子均可與抗PD-1抗體結(jié)合D．PD-L1蛋白與PD-1分子結(jié)合使T細(xì)胞的免疫功能被抑制

4．我們存活到成年的原因之一在于細(xì)胞毒性T細(xì)胞通常能識(shí)別和清除癌變的或被病原體感染的細(xì)胞。但是招募到腫瘤或感染位點(diǎn)中的T細(xì)胞長(zhǎng)期過(guò)于活躍會(huì)使得它們不能夠清除新的入侵者，即T細(xì)胞進(jìn)入一種被稱作“精疲力竭（exhaustion）”的細(xì)胞狀態(tài)。幸運(yùn)的是，癌癥研究人員正在開(kāi)發(fā)有效的免疫療法抵抗T細(xì)胞“精疲力竭”和重新激發(fā)它們根除病人體內(nèi)的腫瘤。下列敘述正確的是A．細(xì)胞毒性T細(xì)胞因其具有毒性，對(duì)生物體有害，機(jī)體會(huì)主動(dòng)將其轉(zhuǎn)變?yōu)榫Ａ叩臓顟B(tài)B．細(xì)胞毒性T細(xì)胞能分泌大量的溶菌酶來(lái)識(shí)別和清除癌變的細(xì)胞C．重新激發(fā)“精疲力竭”的T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎５募?xì)胞毒性T細(xì)胞可能牽涉到基因選擇性表達(dá)的過(guò)程D．抵抗T細(xì)胞“精疲力竭”狀態(tài)的發(fā)生、激發(fā)它們的作用，可以杜絕人體內(nèi)癌癥的發(fā)生CC5腫瘤細(xì)胞為了逃避人體免疫系統(tǒng)的追殺，在自身表面產(chǎn)生了一種被稱為“PD-L1”的蛋白，這個(gè)蛋白與免疫細(xì)胞表面的PD