藥劑學(xué)經(jīng)皮給藥制劑考點(diǎn)歸納第十三章經(jīng)皮給藥制劑第一節(jié)概述一、經(jīng)皮給藥制劑的概念與特點(diǎn)將藥物應(yīng)用于皮膚上，穿過角質(zhì)層，進(jìn)入真皮和皮下脂肪以達(dá)到局部治療作用，或由毛細(xì)血管和淋巴管吸收進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生全身治療作用的過程成為經(jīng)皮給藥。廣義的經(jīng)皮給藥制劑包括軟膏劑、硬膏劑、貼劑，還可以是涂劑和氣霧劑等。狹義的經(jīng)皮給藥制劑一般是指貼劑，通常起全身治療作用，也稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermaldrugdeliverysystem，簡稱TDDS)。TDDS發(fā)展很快，我國現(xiàn)有東莨菪堿、硝酸甘油、可樂定、雌二醇、芬太尼、尼古丁等經(jīng)皮給藥制劑。與常用普通口服制劑相比，其具有以下優(yōu)點(diǎn):(1)可避免肝臟的首過效應(yīng)和胃腸道對藥物的降解，減少了胃腸道給藥的個(gè)體差異;(2)可以延長藥物的作用時(shí)間，減少給藥次數(shù);(3)可以維持恒定的血藥濃度，避免口服給藥引起的峰谷現(xiàn)象，降低了不良反應(yīng);(4)使用方便，可隨時(shí)中斷給藥，適用于嬰兒、老人和不宜口服的病人。TDDS雖然有上述優(yōu)點(diǎn)，但也存在以下幾方面不足:(1)由于皮膚的屏障作用，僅限于劑量小藥理作用強(qiáng)的藥物;(2)大面積給藥，可能對皮膚產(chǎn)生刺激性和過敏性;(3)存在皮膚的代謝與儲庫作用。二、TDDS的基本組成TDDS的基本組成可分為5層:背襯層、藥物貯庫層、控釋膜、黏附層和保護(hù)膜。背襯層藥物貯庫層控釋膜1.背襯層一般是一層柔軟的復(fù)合鋁箔膜，厚度約為9μm，可防止藥物流失和潮解。2.藥物貯庫層藥物貯庫既能提供釋放的藥物，又能供給釋藥的能量。其組成有藥物、高分子基質(zhì)材料、透皮促進(jìn)劑等。3.控釋膜該膜多為由EVA和致孔劑組成的微孔膜。4.黏附層是由無刺激性和過敏性的黏合劑組成，如天然樹膠、樹脂和合成樹脂等。5.保護(hù)層為附加的塑料薄膜，用時(shí)撕去。三、TDDS的類型TDDS基本可分為膜控釋型和骨架型兩類。膜控釋型經(jīng)皮給藥制劑是指藥物被控釋膜或其他控釋材料包裹成儲庫，由控釋膜或控釋材料的性質(zhì)控制藥物的釋放速率。骨架型經(jīng)皮給藥制劑是藥物溶解或均勻分散在聚合物骨架中，由骨架的組成成分控制藥物的釋放。目前在生產(chǎn)及臨床普遍應(yīng)用的有:充填封閉型、復(fù)合膜型、黏膠分散型、微儲庫型、聚合物骨架型。(一)充填封閉型TDDS充填封閉型TDDS的釋藥速率與以下因素有關(guān)?藥物儲庫中的材料;?控釋膜的結(jié)構(gòu)、膜孔大小、組成、藥物在其中的滲透系數(shù)、膜的厚度，如改變EVA膜中VA的含量，膜的滲透性隨之發(fā)生變化，從而影響藥物的釋放;?黏膠層的組成和厚度。硝酸甘油經(jīng)皮給藥制劑Nitro、雌二醇經(jīng)皮給藥制劑Estraderm、芬太尼經(jīng)皮給藥制劑Durogesic等均為膜控釋型TDDS。(二)復(fù)合膜型TDDS東莨菪堿經(jīng)皮給藥制劑Transderm-V和可樂定經(jīng)皮給藥制劑(CatapresTDDS)都是這種類型。(三)黏膠分散型TDDS為了保證恒定的釋藥速率，可以將黏膠分散型系統(tǒng)的藥物儲庫，按照適宜濃度梯度，制備成多層含不同藥量及致孔劑的壓敏膠層。硝酸甘油經(jīng)皮給藥制劑Deponit屬此種類型。(四)聚合物骨架型TDDS聚合物骨架型經(jīng)皮給藥制劑的釋藥速率受聚合物骨架組成與藥物濃度影響。硝酸甘油經(jīng)皮給藥制劑Nitro-Dur即是該類TDDS。(五)微儲庫型TDDS微儲庫型經(jīng)皮給藥制劑的釋藥速率受藥物在親水和疏水兩項(xiàng)中的分配過程和藥物在聚合物骨架中的擴(kuò)散過程所控制。硝酸甘油經(jīng)皮給藥制劑Nitrodic屬于此類型TDDS。第二節(jié)藥物的經(jīng)皮吸收一、皮膚的結(jié)構(gòu)皮膚由表皮、真皮和皮下脂肪組織及皮膚附屬器構(gòu)成。(一)表皮表皮具有類脂膜特性，是限制化學(xué)物質(zhì)內(nèi)外移動的主要屏障。表皮內(nèi)無血管，故藥物進(jìn)入表皮不會產(chǎn)生吸收作用。(二)真皮和皮下脂肪組織藥物進(jìn)入真皮及皮下脂肪組織后易為血管和淋巴管所吸收，產(chǎn)生全身作用。(三)皮膚附屬器皮膚附屬器包括汗腺、毛囊和皮脂腺。它們從皮膚表面一直到達(dá)真皮層底部，其總表面積占皮膚總表面積的1%左右。大分子藥物以及離子型藥物可能從這些途徑轉(zhuǎn)運(yùn)。二、藥物的經(jīng)皮吸收過程與途徑(一)藥物的經(jīng)皮吸收過程藥物的經(jīng)皮吸收過程主要包括釋放、穿透及吸收入血液循環(huán)三個(gè)階段。釋放指藥物從基質(zhì)中釋放出來而擴(kuò)散到皮膚上;穿透指藥物透入表皮內(nèi)起局部作用;吸收指藥物透過表皮后，到達(dá)真皮和皮下脂肪，通過血管或淋巴管進(jìn)入體循環(huán)而產(chǎn)生全身作用。(二)藥物經(jīng)皮吸收的途徑藥物經(jīng)皮吸收的途徑有2條:一是表皮途徑，藥物透過完整表皮進(jìn)入真皮和皮下脂肪組織，被毛細(xì)血管和淋巴管吸收進(jìn)入體循環(huán)，這是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑;二是皮膚附屬器途徑，藥物通過皮膚附屬器吸收要比表皮途徑快，但由于其表面積小，因此它不是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑。三、影響藥物經(jīng)皮吸收過程的因素(一)藥物的性質(zhì)1.藥物的溶解性與油/水分配系數(shù)(K)一般藥物穿透皮膚的能力為:油溶性藥物>水溶性藥物，而既能油溶又能水溶者最大，如果藥物在油、水中都難溶則很難透皮吸收，油溶性很大的藥物可能聚集在角質(zhì)層而難被吸收。2.藥物的分子量藥物吸收速率與分子量成反比，一般分子量3000以上者不能透入，故經(jīng)皮給藥宜選用分子量小、藥理作用強(qiáng)的小劑量藥物。3.藥物的熔點(diǎn)與通過一般生物膜相似，低熔點(diǎn)的藥物容易滲透通過皮膚。4.藥物在基質(zhì)中的狀態(tài)影響其吸收量溶液態(tài)藥物>混懸態(tài)藥物，微粉>細(xì)粒，一般完全溶解呈飽和狀態(tài)的藥液，透皮過程易于進(jìn)行。(二)基質(zhì)的性質(zhì)基質(zhì)對藥物的釋放性能影響很大，藥物從基質(zhì)中越容易釋放，則越有利于藥物的經(jīng)皮滲透。對于同一劑型的不同處方組成，藥物的透皮速率可能有很大的不同。1.基質(zhì)的特性與親和力不同基質(zhì)中藥物的吸收速度為:乳劑型>動物油脂>羊毛脂>植物油>烴類。水溶性基質(zhì)需視其與藥物的親和力而定，親和力越大，越難釋放，因而吸收也差。2.基質(zhì)的pH能使藥物分子型增多的pH，有利于藥物的經(jīng)皮吸收。當(dāng)基質(zhì)的pH<酸性藥物的pKa，或基質(zhì)的pH>堿性藥物的pKa時(shí)，則藥物的分子形式明顯增加，因而藥物易于穿透和吸收。(三)經(jīng)皮促進(jìn)劑的影響經(jīng)皮促進(jìn)劑是指那些能加速藥物滲透穿過皮膚的物質(zhì)。理想的經(jīng)皮促進(jìn)劑理化性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定、無藥理活性，對皮膚應(yīng)無刺激和過敏性。1.二甲基亞砜及其同系物二甲基亞砜(DMSO)能促進(jìn)甾體激素、灰黃霉素、水楊酸和一些鎮(zhèn)痛藥的透皮吸收。高濃度的二甲基亞砜能產(chǎn)生較強(qiáng)的透皮促進(jìn)作用，但可引起較嚴(yán)重的皮膚刺激性。2.氮酮類化合物月桂氮(艸卓)酮(Azone)的透皮促進(jìn)作用很強(qiáng)，與其他經(jīng)皮促進(jìn)劑合用效果更佳，如與丙二醇、油酸等都可以配伍使用。3.醇類化合物醇類化合物包括各種短鏈醇、脂肪醇及多元醇等。丙二醇、甘油及聚乙二醇等多元醇單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，促滲效果不佳。往往與其他經(jīng)皮促進(jìn)劑合用，在起到增加藥物及經(jīng)皮促進(jìn)劑溶解度的同時(shí)發(fā)揮協(xié)同作用。4.表面活性劑表面活性劑(用量1%,2%)可增溶藥物，增加皮膚的潤濕性，可改變皮膚的屏障性質(zhì)，故也可增加皮膚的滲透性，通常陽離子型表面活性劑的作用大于陰離子表面活性劑。5.其他經(jīng)皮促進(jìn)劑萜類化合物、尿素、揮發(fā)油和氨基酸等。(四)皮膚因素的影響皮膚的滲透性是影響藥物透皮吸收的重要因素。存在著個(gè)體差異、年齡、性別、用藥部位和皮膚的狀態(tài)等方面的不同。特別是對于有損傷的皮膚，由于其角質(zhì)層被破壞，皮膚對藥物的滲透性大大加強(qiáng)，會引起過敏與中毒等副作用。四、促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的新方法促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的方法有藥劑學(xué)方法、化學(xué)方法與物理學(xué)方法，研究得最多的藥劑學(xué)方法是使用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑。對藥物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，合成具有較大透皮速率的前體藥物是可行的化學(xué)方法。近來離子導(dǎo)入、超聲波和電致孔等物理學(xué)方法亦用來促進(jìn)水溶性大分子藥物的經(jīng)皮吸收。(一)前體藥物由于親脂性高的藥物易于透過皮膚角質(zhì)層，因而應(yīng)用前體藥物的方法改善藥物的極性，提高其滲透率。目前研究主要集中在藥物的溶解性與滲透量的關(guān)系方面。通過對藥物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行化學(xué)修飾制備前藥，往往可以改變其某些理化性質(zhì)。(二)離子導(dǎo)入離子導(dǎo)入是在電場作用下，離子型藥物通過皮膚的過程。影響藥物經(jīng)皮離子導(dǎo)入轉(zhuǎn)運(yùn)的因素是多樣的，主要有電流、應(yīng)用時(shí)間、藥物性質(zhì)、劑型因素、生理因素和滲透促進(jìn)劑等的影響。一般來說，電流強(qiáng)度越大，藥物透過量越多(皮膚的最大可耐受的電流密度不超過0.5mA/cm2);電流應(yīng)用時(shí)間越長，離子導(dǎo)入效果越好;藥物分子質(zhì)量越小、濃度越高、表面電荷越多，離子導(dǎo)入量越大。第三節(jié)TDDS的常用材料經(jīng)皮給藥制劑中除了主藥、透皮吸收促進(jìn)劑和溶劑外，還需要控制藥物釋放速率的高分子材料(控釋膜或骨架材料)及壓敏膠、背襯材料和保護(hù)膜材料。經(jīng)皮給藥制劑的藥物選定后，高分子材料的選擇是經(jīng)皮給藥制劑設(shè)計(jì)的主要工作。經(jīng)皮給藥制劑需要不同性能的高分子材料來滿足不同性能的藥物與各種設(shè)計(jì)要求。一、控釋膜材料經(jīng)皮給藥制劑的控釋膜分為均質(zhì)膜與微孔膜。用作均質(zhì)膜的高分子材料有乙烯-醋酸乙烯共聚物。本品無毒、無刺激性、柔軟性好，與人體組織有良好的相溶性，性質(zhì)穩(wěn)定，但耐油性較差?？蒯屇ぶ械奈⒖啄こＭㄟ^聚丙烯拉伸而得，也有用醋酸纖維膜的。另外，可用核孔膜，它是生物薄膜經(jīng)高能荷電粒子照射，得到的形狀規(guī)則、大小分布均勻的微孔膜，微孔大小精確可調(diào)，但成本較高，也可用α粒子照射塑料膜后經(jīng)特殊化學(xué)蝕刻而成。二、骨架材料骨架型經(jīng)皮給藥制劑都是用高分子材料作骨架負(fù)載藥物，這些高分子材料應(yīng)具有以下特性:(1)形成骨架的高分子材料不應(yīng)與藥物作用。(2)骨架對藥物的擴(kuò)散阻力不能太大，以使藥物有適當(dāng)?shù)尼尫潘俾省?3)骨架穩(wěn)定，能穩(wěn)定地吸收藥物。(4)對皮膚無刺激性，最好能黏附于皮膚上。(5)高溫高濕條件下，保持結(jié)構(gòu)與形態(tài)的完整。(一)聚合物骨架材料大量的天然與合成的高分子材料都可作聚合物骨架材料，如親水性聚乙烯醇(詳見第七章)和疏水性聚硅氧烷。(二)微孔材料幾乎所有的合成高分子材料均可作微孔骨架材料，應(yīng)用較多的是醋酸纖維素。三、壓敏膠壓敏膠在經(jīng)皮給藥制劑中的作用是使制劑與皮膚緊密貼合，有時(shí)又作為藥物的貯庫或載體材料，可調(diào)節(jié)藥物釋放速度。它們應(yīng)該具有以下特性:(1)良好的生物相容性。(2)對皮膚無刺激性，不引起過敏反應(yīng)。(3)具有足夠強(qiáng)的黏附力和內(nèi)聚強(qiáng)度。(4)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，對溫度與濕度穩(wěn)定。(5)有能粘接不同類型皮膚的適應(yīng)性。(6)能容納一定量的藥物和吸收促進(jìn)劑而不影響其化學(xué)穩(wěn)定性與黏附力。(7)在具限速膜的經(jīng)皮給藥制劑中，應(yīng)不影響藥物的釋放速率。(8)在膠黏劑骨架型經(jīng)皮給藥制劑中，應(yīng)能控制藥物的釋放速度。壓敏膠有四個(gè)黏合性能，即初始力T、黏合力A、內(nèi)聚力C和黏基力K，它們之間必須滿足:T<A<C<K。T是指涂有壓敏膠的制品和被粘物以很輕的壓力接觸后立即快速分離所表現(xiàn)出來的抗分離能力;A是指用適當(dāng)?shù)膲毫蜁r(shí)間進(jìn)行黏貼后，壓敏膠制品和被粘表面之間所表現(xiàn)出來的抵抗界面分離的能力;C是指黏膠劑層本身的內(nèi)聚力;K是指黏膠劑與背襯材料之間的黏合力。經(jīng)皮給藥制劑常用的壓敏膠有聚異丁烯、聚丙烯酸酯和聚硅氧烷三類。這三類壓敏膠與藥物配合性能亦不一樣，如聚丙烯酸酯類壓敏膠能容納其重量50%的硝酸甘油，聚異丁烯類壓敏膠能負(fù)載可產(chǎn)生治療作用劑量的硝酸甘油，而聚硅氧烷類壓敏膠能負(fù)載硝酸甘油的量小。四、其他材料(一)背襯材料系用于支持藥庫或壓敏膠等的薄膜，應(yīng)對藥物、膠液、溶劑、濕氣和光線等有較好的阻隔性能，同時(shí)應(yīng)柔軟舒適，并有一定強(qiáng)度。常用由鋁箔、聚乙烯或聚丙烯等材料復(fù)合而成的多層復(fù)合鋁箔，厚度約20,50μm。背襯膜最好有一定的透氣性，可在背襯膜上打微孔。(二)保護(hù)膜材料系指用于TDDS黏膠層的保護(hù)，常用的有聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等塑料薄膜。有時(shí)也使用表面經(jīng)石蠟或甲基硅油處理過的光滑厚紙。(三)藥庫材料可以使用的貯庫的材料很多，可以用單一材料，也可用多種材料配制的軟膏、凝膠或溶液，如卡波姆、HPMC、PVA等，各種壓敏膠和骨架材料也同時(shí)可以是藥庫材料。第四節(jié)TDDS的制備方法、實(shí)例和質(zhì)量評價(jià)一、TDDS的制備方法經(jīng)皮給藥制劑根據(jù)其類型與組成有不同的制備方法，主要有三種:涂膜復(fù)合工藝、充填熱合工藝、骨架黏合工藝。(一)涂膜復(fù)合工藝是將藥物分散在高分子材料如壓敏膠溶液中，涂布于背襯膜上，加熱烘干使溶解高分子材料的有機(jī)溶劑蒸發(fā)，可以進(jìn)行第二層或多層膜的涂布，最后覆蓋上保護(hù)膜，亦可以制成含藥物的高分子材料膜，再與各層膜疊合或黏合。(二)充填熱合工藝是在定型機(jī)械中，于背襯膜與控釋膜之間定量充填藥物儲庫材料，熱合封閉，覆蓋上涂有黏膠層的保護(hù)膜。(三)骨架黏合工藝是在骨架材料溶液中加入藥物，澆鑄冷卻成型，切割成小圓片，黏貼于背襯上，加保護(hù)膜而成。二、TDDS實(shí)例(一)硝酸甘油經(jīng)皮給藥制劑硝酸甘油是一種有效的心絞痛治療與預(yù)防劑，口服給藥首過效應(yīng)達(dá)60%;常用片劑舌下黏膜給藥，但由于半衰期小，作用時(shí)間短，需頻繁給藥;當(dāng)血藥濃度高時(shí)，會出現(xiàn)頭痛、頭脹等副作用。所以研究和開發(fā)硝酸甘油經(jīng)皮給藥制劑是符合臨床醫(yī)療需要的。硝酸甘油經(jīng)皮給藥制劑是應(yīng)用最多的經(jīng)皮給藥制劑，不同的廠家有不同結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品上市，下表列舉了三種產(chǎn)品的性能和結(jié)構(gòu)。表三種硝酸甘油經(jīng)皮給藥制劑的特性(二)雙氯芬酸鈉經(jīng)皮給藥制劑雙氯芬酸鈉(DCF)是一種新型的非甾體強(qiáng)效消炎鎮(zhèn)痛藥，臨床上用于消炎、鎮(zhèn)痛、解熱和抗風(fēng)濕等。雙氯芬酸鈉口服吸收迅速，血漿半衰期短(1.25h)，達(dá)峰時(shí)間快，但口服易引起胃腸紊亂、頭暈、頭痛及皮疹等不良反應(yīng)。以聚丙烯酸酯壓敏膠為主要基質(zhì)，制得了雙氯芬酸鈉經(jīng)皮給藥制劑(DCF-TDDS)。該制劑能避免首過效應(yīng)，降低不良反應(yīng)，且有長效作用。三、質(zhì)量評價(jià)《中國藥典》2010年版制劑通則項(xiàng)下規(guī)定透皮貼劑應(yīng)作含量均勻度、釋放度等項(xiàng)目的檢查，并應(yīng)符合要求，保證質(zhì)量。(一)含量均勻度照含量均勻度檢查法(附錄?E)測定，限度為?25%。(二)釋放度透皮貼劑的釋放度是指藥物從該制劑在規(guī)定的溶劑中釋放的速度和程度。照釋放度測定法(2010年版《中國藥典》二部附錄?D第三法)測定。(三)微生物限度2除另有規(guī)定外，照微生物限度檢查法(2010年版《中國藥典》二部附錄?J)檢查，細(xì)菌數(shù)每10cm22不得超過100個(gè)，霉菌和酵母菌數(shù)每10cm不得超過100個(gè)，金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌每10cm不得檢出。第十三章經(jīng)皮給藥制劑一、A1、不增加藥物經(jīng)皮吸收性的是A、氮酮類B、二甲基亞砜C、月桂醇硫酸鈉D、HPCE、PEG4002、不作經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑使用的是A、表面活性劑B、月桂氮酮C、尿素D、二甲基亞砜E、三氯叔丁醇3、有關(guān)藥物經(jīng)皮吸收的敘述錯(cuò)誤的為A、水溶性藥物的穿透能力大于脂溶性藥物B、非解離型藥物的穿透能力大于離子型藥物C、相對分子質(zhì)量小的藥物穿透能力大于相對分子質(zhì)量大的同系藥物D、皮膚破損可增加藥物的吸收E、藥物與組織的結(jié)合力強(qiáng)，可能在皮膚內(nèi)形成藥物的貯庫4、對藥物經(jīng)皮吸收沒有促進(jìn)作用的是A、表面活性劑B、二甲基亞砜(DMSO)C、月桂氮酮D、乙醇E、山梨酸5、適于制備成經(jīng)皮給藥制劑的藥物是A、每日劑量大于10mg的藥物B、相對分子質(zhì)量大于3000的藥物C、既能油溶又能水溶的藥物D、油,水分配系數(shù)小的藥物E、熔點(diǎn)高的藥物6、對經(jīng)皮給藥制劑的錯(cuò)誤表述是A、皮膚有屏障作用，大多數(shù)藥物透過該屏障的速度小B、釋放藥物持續(xù)平穩(wěn)C、根據(jù)治療要求可隨時(shí)中斷用藥D、經(jīng)過皮膚吸收起局部作用E、本身對皮膚有刺激性的藥物不宜制成經(jīng)皮給藥制劑7、藥物經(jīng)皮吸收是指A、藥物通過表皮到達(dá)深層組織B、藥物通過表皮在用藥部位發(fā)揮作用C、藥物通過毛囊和皮脂腺進(jìn)入皮膚深層D、藥物通過破損的皮膚，進(jìn)入體內(nèi)的過程E、藥物通過表皮，被毛細(xì)管和淋巴管吸收進(jìn)入體循環(huán)8、聚合物骨架型經(jīng)皮給藥制劑中有一層吸水墊，其作用是A、潤濕皮膚促進(jìn)吸收B、吸收過量的汗液C、減少壓敏膠對皮膚的刺激D、降低對皮膚的黏附性E、防止藥物的流失和潮解9、藥物的經(jīng)皮吸收過程為A、釋放、穿透、吸收進(jìn)入血液循環(huán)三個(gè)階段B、溶解、釋放、穿透、吸收進(jìn)入血液循環(huán)四個(gè)階段C、穿透、釋放、吸收進(jìn)入血液循環(huán)三個(gè)階段D、穿透、溶解、釋放、吸收進(jìn)入血液循環(huán)四個(gè)階段E、穿透和吸收兩個(gè)階段10、藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑是A、表皮途徑B、皮膚附屬器途徑C、不完整表皮途徑D、淋巴途徑E、以上都對11、影響藥物經(jīng)皮吸收的因素不包括A、基質(zhì)的pHB、藥物的分子量C、皮膚因素D、經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑的濃度E、背襯層的厚度12、有關(guān)TDDS的表述，不正確的是A、可避免肝臟的首過效應(yīng)B、可以減少給藥次數(shù)C、可以維持恒定的血藥濃度D、不存在皮膚的代謝與儲庫作用E、使用方便，可隨時(shí)中斷給藥13、以零級速率釋放藥物的經(jīng)皮吸收制劑的類型是A、復(fù)合膜型B、微儲庫型C、黏膠分散型D、微孔骨架型E、聚合物骨架型14、藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑是A、透過完整表皮進(jìn)入真皮和皮下組織，被毛細(xì)血管和淋巴管吸收入血B、通過汗腺進(jìn)入真皮和皮下組織，被毛細(xì)血管和淋巴管吸收入血C、通過皮膚毛囊進(jìn)入真皮和皮下組織，被毛細(xì)血管和淋巴管吸收入血D、通過皮脂腺進(jìn)入真皮和皮下組織，被毛細(xì)血管和淋巴管吸收入血E、透過完整表皮進(jìn)人真皮層，并在真皮蓄積發(fā)揮治療作用15、經(jīng)皮給藥制劑中，微孔骨架材料應(yīng)用較多的是A、疏水性聚硅氧烷B、醋酸纖維素C、乙烯-醋酸乙烯共聚物D、聚丙烯E、親水性聚乙烯醇16、經(jīng)皮給藥制劑的質(zhì)量檢查不包括A、外觀整潔B、含量均勻度C、釋放度D、均勻透明E、微生物限度17、經(jīng)皮給藥制劑的黏合性能應(yīng)符合下列哪個(gè)規(guī)律A、初始力>黏合力>內(nèi)聚力>黏基力B、初始力<黏合力<內(nèi)聚力<黏基力C、初始力<內(nèi)聚力<黏合力<黏基力D、初始力>內(nèi)聚力>黏合力>黏基力E、無要求18、在經(jīng)皮給藥制劑中作控釋膜材料的是A、鋁箔B、聚乙烯C、聚氯乙烯D、聚乙烯醇E、乙烯-醋酸乙烯共聚物二、B1、A.表皮B.真皮C.皮下脂肪D.皮膚附屬器E.藥物<1>、屏障作用A、B、C、D、E、<2>、大分子和離子型藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑A、B、C、D、E、2、A.背襯層B.藥物貯庫C.控釋膜D.黏附層E.保護(hù)層<1>、復(fù)合鋁箔膜A、B、C、D、E、<2>、藥物和高分子基質(zhì)材料A、B、C、D、E、<3>、合成樹脂A、B、C、D、E、<4>、乙烯-醋酸乙烯共聚物和致孔劑A、B、C、D、E、3、A.乙烯-醋酸乙烯共聚物B.復(fù)合鋁箔膜C.壓敏膠D.塑料膜E.水凝膠<1>、作為黏膠層A、B、C、D、E、<2>、作為藥物貯庫A、B、C、D、E、<3>、背襯層A、B、C、D、E、<4>、保護(hù)膜A、B、C、D、E、三、X1、影響藥物透皮吸收的因素有A、藥物的分子量B、基質(zhì)的特性與親和力C、藥物的顏色D、透皮吸收促進(jìn)劑E、皮膚的滲透性2、有關(guān)經(jīng)皮吸收制劑的正確表述是A、可以避免肝臟的首過效應(yīng)B、可以維持恒定的血藥濃度C、可以減少給藥次數(shù)D、不存在皮膚的代謝與儲庫作用E、常稱為透皮治療系統(tǒng)(TDDS)3、皮膚吸收的途徑有A、完整皮膚B、角質(zhì)層C、汗腺D、毛囊E、皮脂腺4、TDDS制劑的優(yōu)點(diǎn)為A、減少給藥次數(shù)B、無肝首過效應(yīng)C、有皮膚貯庫現(xiàn)象D、藥物種類多E、使用方便，適合于嬰兒、老人和不宜口服的病人5、促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的方法有A、使用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑B、使用前體藥物C、使用微球D、利用離子導(dǎo)入方法E、利用超聲方法6、丙二醇可用作A、透皮吸收促進(jìn)劑B、乳化劑C、軟膏保濕劑D、膠囊增塑劑E、氣霧劑的拋射劑7、甘油可用作A、固體分散體載體B、注射劑溶劑C、膠囊增塑劑D、片劑潤滑劑E、透皮吸收促進(jìn)劑8、下列哪些物質(zhì)是滲透促進(jìn)劑A、丙二醇B、二甲基亞砜C、海藻酸鈉D、甘油E、硬脂酸甘油酯9、下列哪些物質(zhì)可增加經(jīng)皮吸收性A、氮酮類B、二甲基亞砜C、月桂醇硫酸鈉D、萜類化合物E、山梨酸10、可作經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑的有A、液狀石蠟B、硬脂酸C、山梨酸D、表面活性劑E、月桂醇硫酸鈉11、下哪些對藥物經(jīng)皮吸收有促進(jìn)作用A、吐溫B、萜類化合物C、二甲基亞砜(DMSO)D、月桂氮酮E、乙醇12、經(jīng)皮給藥制劑中黏膠分散型的組成部分包括A、背襯層B、藥物貯庫C、控釋膜層D、黏膠劑層E、防護(hù)層13、影響藥物經(jīng)皮吸收過程的因素有A、基質(zhì)的pHB、經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑C、藥物的低共熔點(diǎn)D、基質(zhì)與藥物的親和力E、藥物的溶解特性與油/水分配系數(shù)(K)14、影響經(jīng)皮吸收過程的藥物性質(zhì)有A、基質(zhì)的pHB、藥物的熔點(diǎn)C、藥物的油,水分配系數(shù)D、皮膚的部位E、皮膚的水合作用15、藥物經(jīng)皮吸收的途徑有A、表皮途徑B、皮膚附屬器途徑C、角質(zhì)層途徑D、真皮途徑E、以上途徑都對16、有關(guān)經(jīng)皮吸收的敘述正確的為A、熔點(diǎn)高的藥物穿透能力強(qiáng)B、藥物的分子量越小，越易吸收C、藥物的油,水分配系數(shù)是影響吸收的因素D、加入滲透促進(jìn)劑可增加藥物的吸收E、溶解態(tài)藥物的穿透能力高于微粉混懸型藥物17、對經(jīng)皮給藥制劑的表述錯(cuò)誤的是A、皮膚面積大，使得多數(shù)藥物易于透皮吸收B、經(jīng)皮膚敷貼方式給藥，藥物由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度C、無肝首過效應(yīng)和胃腸道滅活，藥物快速擴(kuò)散進(jìn)入血液循環(huán)D、釋放藥物持續(xù)平穩(wěn)，減少用藥次數(shù)，改善患者用藥順應(yīng)性E、根據(jù)治療要求可隨時(shí)中斷給藥18、經(jīng)皮吸收制劑常用的壓敏膠有A、聚異丁烯B、聚乙烯醇C、聚丙烯酸酯D、聚硅氧烷E、聚乙二醇19、TDDS制劑的質(zhì)量評價(jià)包括A、硬度B、融變時(shí)限C、含量均勻度D、崩解度E、釋放度20、TDDS的制備方法有A、涂膜復(fù)合工藝B、充填熱合工藝C、骨架黏合工藝D、超聲分散工藝E、逆相蒸發(fā)工藝答案部分一、A1、【正確答案】D【答案解析】羥丙基纖維素(HPC)是片劑中常用的黏合劑。不用做經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059566】2、【正確答案】E【答案解析】三氯叔丁醇是常用的防腐劑?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收,經(jīng)皮給藥制劑-單元測試”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059563】3、【正確答案】A【答案解析】藥物的溶解性與油/水分配系數(shù)(K)一般藥物穿透皮膚的能力為:油溶性藥物>水溶性藥物，而既能油溶又能水溶者最大，即K值適中者有較高的穿透性，使藥物既能進(jìn)入角質(zhì)層，又不致保留在角質(zhì)層而可繼續(xù)進(jìn)入親水性的其他表皮層，形成動態(tài)轉(zhuǎn)移，有利于吸收?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059557】4、【正確答案】E【答案解析】山梨酸是常用的防腐劑?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059555】5、【正確答案】C【答案解析】藥物吸收速率與分子量成反比，一般分子量3000以上者不能透入，故經(jīng)皮給藥宜選用分子量小、藥理作用強(qiáng)的小劑量藥物。一般藥物穿透皮膚的能力為:油溶性藥物>水溶性藥物，而既能油溶又能水溶者最大，即K值適中者有較高的穿透性，使藥物既能進(jìn)入角質(zhì)層，又不致保留在角質(zhì)層而可繼續(xù)進(jìn)入親水性的其他表皮層，形成動態(tài)轉(zhuǎn)移，有利于吸收。【該題針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059551】6、【正確答案】D【答案解析】將藥物應(yīng)用于皮膚上，穿過角質(zhì)層，進(jìn)入真皮和皮下脂肪以達(dá)到局部治療作用，或由毛細(xì)血管和淋巴管吸收進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生全身治療作用的過程成為經(jīng)皮給藥?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059548】7、【正確答案】E【答案解析】將藥物應(yīng)用于皮膚上，穿過角質(zhì)層，進(jìn)入真皮和皮下脂肪以達(dá)到局部治療作用，或由毛細(xì)血管和淋巴管吸收進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生全身治療作用的過程成為經(jīng)皮給藥。【該題針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收,經(jīng)皮給藥制劑-單元測試”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059545】8、【正確答案】B【答案解析】聚合物骨架型制劑屬周邊壓敏膠型，另外該制劑中還有一吸水墊，目的是為了吸收和排出過量的汗液，使TDDS保持良好的黏附性?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059542】9、【正確答案】A【答案解析】藥物的經(jīng)皮吸收過程主要包括釋放、穿透及吸收人血液循環(huán)三個(gè)階段?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059539】10、【正確答案】A【答案解析】藥物經(jīng)皮吸收的途徑有2條:一是表皮途徑，藥物透過完整表皮進(jìn)入真皮和皮下脂肪組織，被毛細(xì)血管和淋巴管吸收進(jìn)入體循環(huán)，這是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑;二是皮膚附屬器途徑，藥物通過皮膚附屬器吸收要比表皮途徑快，但由于其表面積小，因此它不是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059537】11、【正確答案】E【答案解析】【該題針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059526】12、【正確答案】D【答案解析】本題考查TDDS的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。TDDS的優(yōu)點(diǎn):?可避免肝臟的首過效應(yīng)和胃腸道對藥物的降解，減少胃腸道給藥的個(gè)體差異;?可以延長藥物的作用時(shí)間，減少給藥次數(shù);?可以維持恒定的血藥濃度，避免口服給藥引起的峰谷現(xiàn)象，降低不良反應(yīng);?使用方便，可隨時(shí)給藥或中斷給藥，適用于嬰兒、老人和不宜口服的患者。TDDS的缺點(diǎn):?由于皮膚的屏障作用，僅限于劑量小、藥理作用強(qiáng)的藥物;?大面積給藥，可能對皮膚產(chǎn)生刺激性和過敏性;?存在皮膚的代謝與儲庫作用。故本題答案應(yīng)選D?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100148457】13、【正確答案】A【答案解析】本題考查經(jīng)皮吸收制劑的類型與特點(diǎn)。以零級速度釋放的經(jīng)皮吸收制劑有:膜控釋型、復(fù)合膜型、多儲庫型。故本題答案應(yīng)選A?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100148455】14、【正確答案】A【答案解析】本題考查藥物經(jīng)皮吸收的途徑。藥物經(jīng)皮吸收的途徑有表皮途徑和皮膚附屬器途徑。表皮途徑是藥物透過完整表皮進(jìn)入真皮和皮下脂肪組織，被毛細(xì)血管和淋巴管吸收進(jìn)入體循環(huán)，這是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑;皮膚附屬器途徑是藥物通過皮膚附屬器吸收，它比表皮途徑吸收快。故本題答案應(yīng)選A?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100148454】15、【正確答案】B【答案解析】幾乎所有的合成高分子材料均可作微孔骨架材料，應(yīng)用較多的是醋酸纖維素?！驹擃}針對“經(jīng)皮給藥制劑的常用材料;制備方法和質(zhì)量評價(jià)”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059534】16、【正確答案】D【答案解析】《中國藥典》2010年版制劑通則項(xiàng)下規(guī)定透皮貼劑應(yīng)作含量均勻度、釋放度、維生素限度及外觀等項(xiàng)目的檢查，并應(yīng)符合要求，保證質(zhì)量?！驹擃}針對“經(jīng)皮給藥制劑-單元測試,經(jīng)皮給藥制劑的常用材料;制備方法和質(zhì)量評價(jià)”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059532】17、【正確答案】B【答案解析】壓敏膠有四個(gè)黏合性能，即初始力T、黏合力A、內(nèi)聚力C和黏基力K，它們之間必須滿足:T<A<C<>【該題針對“經(jīng)皮給藥制劑的常用材料;制備方法和質(zhì)量評價(jià),經(jīng)皮給藥制劑-單元測試”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059529】18、【正確答案】E【答案解析】經(jīng)皮給藥制劑的控釋膜分為均質(zhì)膜與微孔膜。用作均質(zhì)膜的高分子材料有乙烯-醋酸乙烯共聚物。本品無毒、無刺激性、柔軟性好，與人體組織有良好的相溶性，性質(zhì)穩(wěn)定，但耐油性較差?！驹擃}針對“經(jīng)皮給藥制劑的常用材料;制備方法和質(zhì)量評價(jià)”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059523】二、B1、<1>、【正確答案】A【答案解析】【該題針對“經(jīng)皮給藥制劑-單元測試,概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059599】<2>、【正確答案】D【答案解析】【該題針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收,經(jīng)皮給藥制劑-單元測試”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059603】2、<1>、【正確答案】A【答案解析】【該題針對“經(jīng)皮給藥制劑的常用材料;制備方法和質(zhì)量評價(jià)”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059585】<2>、【正確答案】B【答案解析】【該題針對“經(jīng)皮給藥制劑的常用材料;制備方法和質(zhì)量評價(jià)”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059587】<3>、【正確答案】D【答案解析】【該題針對“經(jīng)皮給藥制劑的常用材料;制備方法和質(zhì)量評價(jià)”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059591】<4>、【正確答案】C【答案解析】【該題針對“經(jīng)皮給藥制劑的常用材料;制備方法和質(zhì)量評價(jià)”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059594】3、<1>、【正確答案】C【答案解析】【該題針對“經(jīng)皮給藥制劑的常用材料;制備方法和質(zhì)量評價(jià)”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059571】<2>、【正確答案】E【答案解析】【該題針對“經(jīng)皮給藥制劑的常用材料;制備方法和質(zhì)量評價(jià)”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059573】<3>、【正確答案】B【答案解析】【該題針對“經(jīng)皮給藥制劑的常用材料;制備方法和質(zhì)量評價(jià)”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059576】<4>、【正確答案】D【答案解析】【該題針對“經(jīng)皮給藥制劑的常用材料;制備方法和質(zhì)量評價(jià)”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059579】三、X1、【正確答案】ABDE【答案解析】本題考查影響藥物透皮吸收的因素。影響藥物經(jīng)皮吸收的因素包括四方面，即藥物性質(zhì)、基質(zhì)性質(zhì)、經(jīng)皮促進(jìn)劑和皮膚。故本題答案應(yīng)選ABDE?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100148468】2、【正確答案】ABCE【答案解析】本題考查TDDS的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。TDDS的優(yōu)點(diǎn):?可避免肝臟的首過效應(yīng)和胃腸道對藥物的降解，減少胃腸道給藥的個(gè)體差異;?可以延長藥物的作用時(shí)間，減少給藥次數(shù);?可以維持恒定的血藥濃度，避免口服給藥引起的峰谷現(xiàn)象，降低不良反應(yīng);?使用方便，可隨時(shí)給藥或中斷給藥，適用于嬰兒、老人和不宜口服的患者。TDDS的缺點(diǎn):?由于皮膚的屏障作用，僅限于劑量小、藥理作用強(qiáng)的藥物;?大面積給藥，可能對皮膚產(chǎn)生刺激性和過敏性;?存在皮膚的代謝與儲庫作用。故本題答案應(yīng)選ABCE?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100148465】3、【正確答案】ACDE【答案解析】藥物經(jīng)皮吸收的途徑有2條:一是表皮途徑，藥物透過完整表皮進(jìn)入真皮和皮下脂肪組織，被毛細(xì)血管和淋巴管吸收進(jìn)入體循環(huán)，這是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑;二是皮膚附屬器途徑，藥物通過皮膚附屬器吸收要比表皮途徑快，但由于其表面積小，因此它不是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑。皮膚附屬器包括汗腺、毛囊和皮脂腺。【該題針對“生物藥劑學(xué)-單元測試,概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100060243】4、【正確答案】ABE【答案解析】與常用普通口服制劑相比，TDDS具有以下優(yōu)點(diǎn):(1)可避免肝臟的首過效應(yīng)和胃腸道對藥物的降解，減少了胃腸道給藥的個(gè)體差異;(2)可以延長藥物的作用時(shí)間，減少給藥次數(shù);(3)可以維持恒定的血藥濃度，避免口服給藥引起的峰谷現(xiàn)象，降低了不良反應(yīng);(4)使用方便，可隨時(shí)中斷給藥，適用于嬰兒、老人和不宜口服的病人?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收,經(jīng)皮給藥制劑-單元測試”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059682】5、【正確答案】ABDE【答案解析】促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的方法有藥劑學(xué)方法、化學(xué)方法與物理學(xué)方法，研究得最多的藥劑學(xué)方法是使用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑。對藥物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，合成具有較大透皮速率的前體藥物是可行的化學(xué)方法。近來離子導(dǎo)入、超聲波和電致孔等物理學(xué)方法亦用來促進(jìn)水溶性大分子藥物的經(jīng)皮吸收。前體藥物也是可以促進(jìn)經(jīng)皮藥物的吸收的?！驹擃}針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059668】6、【正確答案】ACD【答案解析】【該題針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收,經(jīng)皮給藥制劑-單元測試”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號100059662】7、【正確答案】BCE【答案解析】【該題針對“概述;藥物的經(jīng)皮吸收”知識點(diǎn)進(jìn)行考核】【答疑編號1000