項目十七藥物制劑的新劑型任務(wù)一

緩釋制劑與控釋制劑任務(wù)二

靶向制劑任務(wù)三

經(jīng)皮給藥制劑目錄項目十七

藥物制劑的新劑型學(xué)習(xí)目標(biāo)項目十七

藥物制劑的新劑型掌握

緩釋、控釋制劑、靶向制劑和經(jīng)皮給藥制劑的基本概念、特點和分類

熟悉

緩釋、控釋制劑、靶向制劑和經(jīng)皮給藥制劑的常用材料及制備方法

了解

緩釋、控釋制劑、靶向制劑的作用機制，了解經(jīng)皮給藥制劑的質(zhì)量評價和研究進展靶向制劑任務(wù)二項目十七

藥物制劑的新劑型任務(wù)二靶向制劑一、

概述（一）

靶向制劑的含義與特點

靶向制劑又稱靶向給藥系統(tǒng)（targetingdrugsystem，TDS），是指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)，選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。靶向制劑不僅要求藥物選擇性地到達特定部位的靶組織、靶器官、靶細胞甚至細胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)，而且要求藥物有一定濃度和滯留一段時間，以便發(fā)揮藥效，而載體應(yīng)無遺留的毒副作用。成功的靶向制劑應(yīng)具備定位濃集、控制釋藥以及無毒可生物降解三個要素。任務(wù)二

靶向制劑1.?被動靶向制劑?被動靶向制劑即自然靶向制劑，是利用機體中不同生理器官（組織、細胞）對不同大小的載藥微粒具有不同的阻流性的特點，采用脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入其中制成各種載藥微粒，可被不同器官（組織、細胞）截留或攝取，達到被動靶向目的的一類制劑。（二）

靶向制劑的分類2.

主動靶向制劑

主動靶向制劑是用修飾的藥物載體作為“導(dǎo)彈”，將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。3.

物理化學(xué)靶向制劑

物理化學(xué)靶向制劑是采用某些物理化學(xué)方法將藥物傳送到特定部位發(fā)揮藥效。一、

概述任務(wù)二

靶向制劑二、

被動靶向制劑常用載體（一）

脂質(zhì)體脂質(zhì)體系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層的材料內(nèi)形成的微型泡囊，亦稱類脂小球或液晶微囊。1.脂質(zhì)體的組成和結(jié)構(gòu)

脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)與表面活性劑構(gòu)成的膠束不同，脂質(zhì)體由雙分子層所組成，膠束則由單分子層組成。脂質(zhì)體主要由磷脂和附加劑組成。磷脂是構(gòu)成脂質(zhì)體的主要成分，其為兩親性物質(zhì)，含有兩條較長的烴基疏水鏈和一個磷酸基、一個季銨鹽基作為親水基團，在水中能自發(fā)地形成脂質(zhì)雙分子層；附加劑常用的是膽固醇，其分子結(jié)構(gòu)中含有親水基團和親油性較強的疏水基團，主要作用是可改變磷脂膜的相變溫度，從而影響膜的通透性和流動性。任務(wù)二

靶向制劑2.

脂質(zhì)體的分類

脂質(zhì)體可因其結(jié)構(gòu)不同分為單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體。（1）單室脂質(zhì)體，由一層脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成，粒徑約0.1~1μm，凡經(jīng)超聲波分散的脂質(zhì)體混懸液，絕大部分為單室脂質(zhì)體。（2）多室脂質(zhì)體，由多層或多層脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成，粒徑約1~5μm。二、

被動靶向制劑常用載體（一）

脂質(zhì)體任務(wù)二靶向制劑（二）

乳劑1.

納米乳

亦稱微乳，是粒徑為10~100nm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散系統(tǒng)，其乳滴多為球形，大小比較均勻，透明或半透明，經(jīng)熱壓滅菌或離心也不能使之分層。2.

亞納米乳

亦稱亞微乳，粒徑在100~1000nm之間，外觀不透明，呈渾濁或乳狀，穩(wěn)定性也不如納米乳，雖可熱壓滅菌，但加熱時間太長或數(shù)次加熱，也會分層。二、

被動靶向制劑常用載體任務(wù)二

靶向制劑（三）

微球微球系藥物與高分子材料制成的基質(zhì)骨架的球形或類球形實體。

藥物制成微球后主要特點是緩釋長效和靶向作用。靶向微球的材料多數(shù)是生物降解材料。（四）

納米粒

納米粒包括納米囊和納米球，屬于膠體分散系統(tǒng)，粒徑在10~100nm范圍內(nèi)，可作為理想的靜脈注射給藥載體，且有良好的組織透過性和被動靶向性。二、

被動靶向制劑常用載體任務(wù)二

靶向制劑三、

主動靶向制劑（一）

修飾的藥物載體1.

修飾的脂質(zhì)體（1）長循環(huán)脂質(zhì)體：脂質(zhì)體表面經(jīng)適當(dāng)修飾后，可避免單核-巨噬細胞系統(tǒng)吞噬，延長在體內(nèi)的循環(huán)時間，稱為長循環(huán)脂質(zhì)體。（2）免疫脂質(zhì)體：在脂質(zhì)體表面接上某種抗體，使其具有對靶細胞分子水平上的識別能力，可提高脂質(zhì)體的專一靶向性。2.

修飾的微球

用聚合物將抗原或抗體吸附或交聯(lián)形成的微球，稱為免疫微球：①可用于抗癌藥的靶向治療；②可用于標(biāo)記和分離細胞作診斷和治療；③可用免疫球蛋白處理紅細胞得免疫紅細胞，它是在體內(nèi)免疫反應(yīng)很小且靶向于肝、脾的免疫載體。3.

免疫納米球

單抗體與藥物納米球結(jié)合通過靜脈注射，可實現(xiàn)主動靶向。任務(wù)二

靶向制劑（二）

前體藥物1.

抗癌藥前體藥物

某些抗癌藥制成磷酸酯或酰胺類前體藥物可在癌細胞定位，因為癌細胞比正常細胞含較高濃度的磷酸酯酶和酰胺酶，通常腫瘤細胞能產(chǎn)生大量的纖維蛋白溶酶原活化劑，可活化血清纖維蛋白溶酶原成為活性纖維蛋白溶酶，故將抗癌藥與合成肽連接，成為纖維蛋白溶酶的底物，可在腫瘤部位使抗癌藥再生。2.

腦靶向前體藥物

腦部靶向釋藥對治療腦部疾患有較大意義。只有強脂溶性藥物可通過血腦屏障，而強脂溶性前體藥物對其他組織的分配系數(shù)也很高，從而引起明顯的毒副作用。三、

主動靶向制劑3.

結(jié)腸靶向前體藥物

主要采用葡糖苷酸、偶氮雙鍵和偶氮雙鍵定位黏附等方式制備前體藥物，其中偶氮聚合物的應(yīng)用前景尤為廣闊。另外，可利用結(jié)腸特殊菌落產(chǎn)生的酶的作用，在結(jié)腸釋放出活性藥物從而達到結(jié)腸靶向作用。任務(wù)二

靶向制劑四、

物理化學(xué)靶向制劑（一）

磁性靶向制劑采用體外磁響應(yīng)導(dǎo)至靶部位的制劑稱為磁性靶向制劑。該制劑對治療離表皮比較近的癌癥如乳腺癌、食管癌、膀胱癌、皮膚癌等顯示出特有的優(yōu)勢。磁性靶向系統(tǒng)常見的有磁性微球、磁性微囊、磁性脂質(zhì)體和磁性納米囊等。（二）

栓塞靶向制劑動脈栓塞是通過插入動脈的導(dǎo)管將栓塞物輸?shù)桨薪M織或靶器官的一種醫(yī)療技術(shù)。栓塞的目的是阻斷對靶區(qū)的供血和營養(yǎng)，使靶區(qū)的腫瘤細胞缺血壞死；如栓塞制劑含有抗腫瘤藥物，則具有栓塞和靶向性化療雙重作用。任務(wù)二

靶向制劑（三）

熱敏靶向制劑1.

熱敏脂質(zhì)體

在相變溫度時，脂質(zhì)體中的磷脂產(chǎn)生從膠態(tài)到液晶態(tài)的物理變化，脂質(zhì)體膜的流動性大大增強，此時藥物釋放量最多。利用相變溫度不同可制成熱敏脂質(zhì)體。2.

熱敏免疫脂質(zhì)體

在熱敏脂質(zhì)體膜上將抗體交聯(lián)，可得熱敏免疫脂質(zhì)體，在交聯(lián)抗體的同時，可將水溶性藥物包封到脂質(zhì)體內(nèi)。這種脂質(zhì)體同時具有物理化學(xué)靶向與主動靶向的雙重作用，如阿糖胞苷熱敏免疫脂質(zhì)體就屬此類。四、

物理化學(xué)靶向制劑（四）

pH敏感的靶向制劑

此類靶向制劑主要有pH敏感脂質(zhì)體和pH敏感的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)。pH敏感脂質(zhì)體，是利用腫瘤間質(zhì)液的pH比周圍正常組織顯著低的特點，制備在低pH范圍內(nèi)可釋放藥物的pH敏感脂質(zhì)體。經(jīng)皮給藥制劑任務(wù)三項目十七

藥物制劑的新劑型任務(wù)三

經(jīng)皮給藥制劑一、

概述（一）

經(jīng)皮給藥制劑的含義與特點1.含義：經(jīng)皮給藥制劑（經(jīng)皮吸收制劑）又稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（簡稱TDDS，TTS），系指經(jīng)皮膚敷貼方式用藥，藥物由皮膚吸收進入全身血液循環(huán)并達到有效血藥濃度、實現(xiàn)治療或預(yù)防疾病作用的一類制劑，又稱為貼劑或貼片。2.特點：（1）避免了口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及胃腸滅活，藥物可長時間持續(xù)擴散進入血液循環(huán)，提高了治療效果。（2）維持恒定的血藥濃度或生理效應(yīng)，增強治療效果，減少了胃腸給藥副作用。（3）延長作用時間，減少用藥次數(shù)，改善患者用藥順應(yīng)性。（4）患者可以自主用藥，減少個體間差異和個體內(nèi)差異，使用方便。任務(wù)三

經(jīng)皮給藥制劑（二）

經(jīng)皮給藥制劑的分類與組成1.

分類

（1）膜控釋型：是藥物或經(jīng)皮吸收促進劑被控釋膜或其他材料包裹成貯庫，由控釋膜或控釋材料的性質(zhì)控制藥物的釋放速度。（2）骨架擴散型：是藥物均勻分散、溶解在疏水或親水的聚合物骨架中，由骨架材料控制的藥物釋放。一、

概述任務(wù)三

經(jīng)皮給藥制劑（1）背襯層：主要對藥物、膠液、溶劑、濕氣和光線等起阻隔作用，同時用于支持藥庫或壓敏膠等作用。（2）藥物貯庫：起貯存藥物作用，主要由藥物、高分子基質(zhì)材料、透皮吸收促進劑等組成。（3）控釋膜層：主要控制藥物的釋放速度，有時也可作為藥庫。（4）黏附層：主要起黏貼作用，有時也可起藥庫、控釋等作用。（5）保護層：主要對TDDS黏附層的保護，常用的材料有聚乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯等高聚物的膜材，有時也會用表面經(jīng)石蠟或甲基硅油處理過的光滑厚紙。2.?經(jīng)皮給藥制劑的基本組成（二）

經(jīng)皮給藥制劑的分類與組成一、

概述任務(wù)三

經(jīng)皮給藥制劑（一）

藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)移1.透過角質(zhì)層和表皮進入真皮，擴散進入毛細血管，轉(zhuǎn)移至體循環(huán)。是藥物經(jīng)皮吸收主要途徑。藥物的經(jīng)皮吸收主要是通過皮膚表面的藥物濃度與皮膚深層中的藥物濃度之差以被動擴散的方式進行轉(zhuǎn)運，因此在整個滲透過程中含有類脂質(zhì)雙分子的角質(zhì)層起主要的屏障作用。故藥物的脂溶性越高越易透過皮膚。2.通過毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收。對于容易透過皮膚角質(zhì)層的藥物，皮膚附屬器官對其的吸收可以被忽略；但對于離子型及水溶性大分子藥物來說，由于在角質(zhì)層中的透過速率很慢，甚至難以通過含有類脂質(zhì)的角質(zhì)層吸收，因此，附屬器官是它們的主要吸收途徑。采用經(jīng)皮離子導(dǎo)入技術(shù)，可使皮膚附屬器成為離子型藥物透過皮膚吸收的主要通道。二、

藥物經(jīng)皮吸收的機制任務(wù)三

經(jīng)皮給藥制劑（二）

促進藥物經(jīng)皮吸收的方法1.表面活性劑

可滲入皮膚并可能與皮膚成分相互作用，改變皮膚的透過性。在表面活性劑中，非離子型表面活性劑主要增加角質(zhì)層類脂流動性，對皮膚刺激性小，但促滲透作用較差。離子型表面活性劑與皮膚相互作用較強，但在連續(xù)應(yīng)用后，會產(chǎn)生皮膚的刺激性，出現(xiàn)紅腫、干燥或粗糙化。2.氮酮類化合物

氮酮是一種新型、高效、安全的優(yōu)良促滲劑，具有用量少、對皮膚毒性及刺激性低的特點。氮酮的作用機制是與皮膚角質(zhì)層間質(zhì)的脂質(zhì)發(fā)生作用，增加脂質(zhì)流動性，減小了藥物的擴散阻力。氮酮對親水性藥物的滲透促進作用強于對親脂性藥物，但起效緩慢，滯后時間可長達2~10小時，但作用時間可長達數(shù)日。二、

藥物經(jīng)皮吸收的機制3.醇類化合物?包括乙醇、丁醇、