球超過(guò)1.5億人。美國(guó)一項(xiàng)研究指出，約有1/3的65歲及以上患者知能力下降可能在45~49歲之間開(kāi)始出現(xiàn)。盡管65歲以下人群的據(jù)估計(jì)，在出院后一年內(nèi)約有50%的幸存者報(bào)告出現(xiàn)重癥監(jiān)護(hù)后pande等發(fā)現(xiàn)，在出院后一年，26%的患者的整體認(rèn)知評(píng)分與阿爾茨海默病患者相似，但其致病機(jī)制尚未完全闡明。2024年12月，AMarkAndonovic,'OHollyMorrison,2William1AcademicUnitofAnaesthesia,CriticalCareandPeriop2DepartmentofAnaesthesia,NHSLanarksh4TheHealthcarelmprovementStudiesInstitute5SchoolofCardiovascularandMetabolicHealth,Univer本綜述對(duì)1974年1月1日至2023年7月15日間發(fā)表的研究的文獻(xiàn)，這些文獻(xiàn)評(píng)估了疾病恢復(fù)后的認(rèn)知障礙，并探索或調(diào)查了潛在的致病機(jī)制。通過(guò)獨(dú)立提取了這些研究文果，包括研究人群、每項(xiàng)研究的患者人數(shù)、評(píng)估認(rèn)知障礙的方法、隨訪的時(shí)間點(diǎn)以及認(rèn)知障礙的定義，并使用Newcastle-Ottawa量表評(píng)ldentificationofstudiesviadatabasesandregistersEQ\*jc3\*hps18\o\al(\s\up0(·),·)圖1篩選和納入綜述的研究流程圖結(jié)果本綜述從7658篇文獻(xiàn)中共選擇37篇研究，分析了4344例患者的數(shù)據(jù)。大多數(shù)研究為單中心研究，樣本量小于100例。長(zhǎng)期認(rèn)知障礙患者的比例從13%~100%不等。納入了除創(chuàng)傷性腦損傷或卒中外的所有危重癥病例。在所選的研究中，最常見(jiàn)的病因是呼吸衰竭、研究人員探索了多種理論機(jī)制，主要分為四類(lèi)：生物標(biāo)志物、神經(jīng)成像、疾病急性期處理策略、生理指標(biāo)以及生物電信號(hào)的測(cè)量，其中最常用的是生物標(biāo)志物，有15項(xiàng)研究對(duì)其進(jìn)行了探討。這些研究了ICU入院期間收集的腦脊液樣本。大多數(shù)收集樣本進(jìn)行生物標(biāo)志集的，另一項(xiàng)是在初次就診后6周收集的。所調(diào)查的個(gè)體生物標(biāo)志物因研究而異。有6項(xiàng)研究探索了全身性炎癥標(biāo)志物，其中最常見(jiàn)的是不同時(shí)間點(diǎn)的白細(xì)胞介素水平。其中有2項(xiàng)研究確定了白細(xì)胞介素水平升高與認(rèn)知障礙加重之間的關(guān)聯(lián)，而其余4項(xiàng)研究未發(fā)現(xiàn)兩者之間存在關(guān)聯(lián)性。5項(xiàng)研究探索了S100b蛋白與神經(jīng)元特異性烯醇化酶的關(guān)聯(lián)，其中3項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)其水平升高與認(rèn)知障礙有關(guān)，兩項(xiàng)研究發(fā)漿淀粉樣蛋白b增加與認(rèn)知障礙的相關(guān)性。還有一項(xiàng)單一研究報(bào)告了腦脊液可溶性TREM2水平升高與神經(jīng)纖維輕鏈的CSF水平增加之14項(xiàng)研究使用神經(jīng)成像來(lái)探索其潛在機(jī)制，最常見(jiàn)的方式是磁共振成像(MRI)。有3項(xiàng)研究報(bào)道了白質(zhì)高強(qiáng)度或中斷與認(rèn)知障礙之間的關(guān)聯(lián)。研究表明，3個(gè)月時(shí)腦容量較小與認(rèn)知障礙有關(guān)，這些較小的腦容量出現(xiàn)在阿爾茨海默病的典型區(qū)域。然而，其中有10項(xiàng)研究未報(bào)道神經(jīng)影像學(xué)異常與認(rèn)知功能障礙之間存在任何顯著關(guān)聯(lián)。9項(xiàng)研究調(diào)查了危重癥期間采用的觀察參數(shù)或管理策略，其中兩項(xiàng)研究報(bào)道了低氧血癥與認(rèn)知障礙之間的關(guān)系。相反，兩項(xiàng)涉及體外膜氧合患者的研究發(fā)現(xiàn)低氧血癥與認(rèn)知功能障礙之間沒(méi)有顯著關(guān)聯(lián)。另外兩項(xiàng)研究報(bào)道了血糖控制不良與認(rèn)知結(jié)果惡化之間的關(guān)系。還有一項(xiàng)研究報(bào)告了能量比降低與長(zhǎng)期認(rèn)知障礙之間的聯(lián)系。96Allreportedassociat4圖2結(jié)果和數(shù)據(jù)綜合的可視化總結(jié)討論這篇綜述揭示了大量不同的研究，通過(guò)多種方案來(lái)探索危重癥后神經(jīng)認(rèn)知功能障礙的相關(guān)機(jī)制。研究結(jié)果一致表明，長(zhǎng)期認(rèn)知障礙是危重癥幸存者的一個(gè)重要問(wèn)題。由于該領(lǐng)域相關(guān)的機(jī)制證所納入的大多數(shù)研究都是探索性的，因此，在本綜述中納入的37項(xiàng)研究中，許多研究的樣本量較小，且在納入標(biāo)準(zhǔn)、探索機(jī)制和報(bào)告結(jié)果方面幾乎沒(méi)有重疊，這使得數(shù)據(jù)匯總變得困難。此外，大多數(shù)研究在Newcastle-Ottawa量表上被評(píng)估為質(zhì)量較差或一般，因此在解釋這些研究時(shí)需要謹(jǐn)慎。盡管如此，一些潛在的關(guān)聯(lián)被描述為與神經(jīng)退行性疾病(如阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙)相關(guān)的機(jī)制，主要涉及神經(jīng)炎癥和腦缺氧(圖2)。由于危重癥患者全身炎癥反應(yīng)常見(jiàn)，因此患者可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)炎癥。在六項(xiàng)調(diào)查全身性炎癥的研究中，有兩項(xiàng)報(bào)道了白細(xì)胞介素水平升高和認(rèn)知障礙加重的關(guān)系。最近一項(xiàng)關(guān)于老年人炎癥和認(rèn)知的系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，較高的炎癥細(xì)胞因子(包括白細(xì)胞介素-6)水平可能會(huì)加此在生物學(xué)上，這種關(guān)聯(lián)性是合理的。然而，這兩項(xiàng)研究的規(guī)模都很小，并且在不同的時(shí)間點(diǎn)發(fā)現(xiàn)了不同的細(xì)胞因子，因此對(duì)結(jié)果需要謹(jǐn)慎對(duì)待。相關(guān)研究探索了硫酸乙酰肝素片段和單核苷酸多態(tài)性，CSF中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的濃度較高，這在以前的阿爾茨海默病中已有報(bào)道。類(lèi)似地研究關(guān)于GSK3B單核苷酸多態(tài)性之間的關(guān)聯(lián)也曾報(bào)道過(guò)，與健康對(duì)照相比，阿爾茨海默病患者中發(fā)生的可能性是正常對(duì)照的兩倍。研究血漿淀粉樣蛋白β增加與認(rèn)知障礙之間關(guān)聯(lián)的研究?jī)H限于調(diào)查這一機(jī)制，并且使用了自我報(bào)告的結(jié)果，這存在一定的局限性。然在14項(xiàng)神經(jīng)影像學(xué)研究中有3項(xiàng)報(bào)告了白質(zhì)高信號(hào)與認(rèn)知障礙有關(guān)。其中一項(xiàng)是COVID-19患者的個(gè)案報(bào)告，另外兩項(xiàng)是在同一中心進(jìn)行的小型研究。在其他神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病中也經(jīng)常發(fā)現(xiàn)白質(zhì)高信號(hào)，既往研究表明，白質(zhì)高信號(hào)與典型的淀粉樣蛋白b沉積和阿爾茨海默病的神經(jīng)退行性變之間存在關(guān)聯(lián)。腦缺氧可能在危重疾病中占主導(dǎo)地位，這可能是由于潛在疾病過(guò)程中的低氧血癥或大腦自我調(diào)節(jié)受損，這可研究檢查了神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S100b,它們與神經(jīng)元細(xì)胞死酶在心臟驟停后的神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后具有明確的作用。事實(shí)上，其中一項(xiàng)吸衰竭或休克患者。雖然S100b蛋白在阿爾茨海默病病理生理中的液神經(jīng)元特異性烯醇酶水平顯著升高。在四項(xiàng)關(guān)于低氧血癥的研究中，有兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)血氧水平降低與聯(lián)。盡管小樣本量限制了結(jié)論的得出，但先前的研究已表明功率比與輕度認(rèn)知障礙患者的記憶障礙有關(guān)。有些機(jī)制研究與神經(jīng)炎癥或腦缺氧無(wú)關(guān)。在本綜述中，唯一一項(xiàng)調(diào)查腦脊液樣本的研究發(fā)現(xiàn)，腦脊液中可溶性letrem2水的增加與輕度認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)的顯著增加有關(guān)。此外，兩項(xiàng)研究報(bào)告了認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)的增加與血糖控制不良之間存在著公認(rèn)的聯(lián)系。本綜述的優(yōu)勢(shì)在于采用了穩(wěn)定搜索引擎，并嚴(yán)格遵循預(yù)先計(jì)劃的的局限性。首先，兩項(xiàng)研究在方法學(xué)上的差異，限制了結(jié)果的整合；其次，由于大多數(shù)研究具有探索性，樣本量較小極大地限制了結(jié)論的這可能導(dǎo)致結(jié)果的偏倚，從而進(jìn)一步限制了結(jié)論的可靠性；最后，納入研究的質(zhì)量差異較大，多數(shù)研究被評(píng)估為低質(zhì)量。但已有初步證據(jù)表明，危重疾病后神經(jīng)認(rèn)知能大規(guī)模的縱向研究，深入探究重癥幸存者這一重大問(wèn)題的潛在原因。Andonovic等于2024年發(fā)表的系統(tǒng)綜述在危重癥后神經(jīng)認(rèn)知功能障礙的潛在機(jī)制研究領(lǐng)域具有重要的學(xué)術(shù)價(jià)值和臨床意義。該綜述通過(guò)回顧1974年至2023年間37項(xiàng)研究，系統(tǒng)地總結(jié)了目前關(guān)于該領(lǐng)域的主要研究進(jìn)展，為未來(lái)的研究提供了方向。綜述在研究方法上遵循PRISMA指南，確保了研究的系統(tǒng)性和嚴(yán)謹(jǐn)性，同時(shí)通過(guò)Newcastle-Ottawa量表評(píng)估納入研究的質(zhì)量和偏倚風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)了研究結(jié)果策略、相關(guān)生理指標(biāo)以及生物電信號(hào)等多種潛在機(jī)制，揭示了急性期炎癥細(xì)胞因子水平升高以及恢復(fù)期神經(jīng)影像學(xué)上的白質(zhì)高信號(hào)與認(rèn)知功能障礙具有顯著相關(guān)性，從而為理解危重癥后神經(jīng)認(rèn)知功能障礙的病理生理機(jī)制提供了新的視角。此外，文中還指出危重癥后神經(jīng)認(rèn)知功能障礙可能與其他神經(jīng)退行性病變存在共同的病理生理機(jī)制，這一樣本選擇、認(rèn)知功能評(píng)估方法等方面存在較大差異，限制了結(jié)果的合并和比較，影響了結(jié)論的普適性；其次，大多數(shù)研究樣本量較小且質(zhì)量參差不齊，部分研究未報(bào)告原始認(rèn)知評(píng)分或損害率，可能導(dǎo)致結(jié)果報(bào)告偏差，影響了對(duì)認(rèn)知功能障礙發(fā)生率和相關(guān)機(jī)制評(píng)估的準(zhǔn)確性；此外，綜述中對(duì)不同機(jī)制之間的相互作用和協(xié)同效應(yīng)探討較少，未能全