氨氯地平在卒中一級(jí)預(yù)防中的優(yōu)勢(shì)主要內(nèi)容關(guān)注卒中關(guān)注高血壓卒中一級(jí)預(yù)防從控制清晨血壓開始氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓，更多減少卒中中國心血管報(bào)告2013：

卒中住院費(fèi)用呈上升趨勢(shì)，帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)腦血管病住院費(fèi)用呈上升趨勢(shì)，其中2012年缺血性卒中住院總費(fèi)用高達(dá)298.45億元！住院總費(fèi)用變化趨勢(shì)扣除物價(jià)影響因素后，自2004年以來，顱內(nèi)出血和腦梗死的年均增長速度分別為4.8%和0.96%住院次均費(fèi)用變化趨勢(shì)中國心血管病報(bào)告2013卒中是導(dǎo)致中國人死亡的首位原因2010年中國前三位致死疾病卒中（170萬人）COPD（93.4萬人）冠心?。?4.87萬人）一項(xiàng)由中國疾病預(yù)防與控制中心、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)、美國華盛頓大學(xué)健康指標(biāo)和評(píng)估研究所等機(jī)構(gòu)的學(xué)者，聯(lián)合對(duì)中國的疾病負(fù)擔(dān)進(jìn)行了全面評(píng)估研究表明，與全球235種死因中缺血性心臟病居首位不同，卒中成為導(dǎo)致中國人死亡的首位原因YangG,etal.Lancet.

2013;381(9882):1987-2015卒中負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，防患于未然更重要MeschiaJF,etal.Stroke.2014;45(12):3754-8322014年10月28日美國心臟學(xué)會(huì)和美國卒中學(xué)會(huì)（AHA/ASA）發(fā)布了卒中一級(jí)預(yù)防指南有效的預(yù)防措施仍是減少卒中負(fù)擔(dān)的最佳途徑，一級(jí)預(yù)防尤其重要，因?yàn)槌^76%的卒中為首發(fā)事件超過80%的卒中是可以預(yù)防的80%的卒中是可以預(yù)防的http:///viewarticle/493600_3http:///publications/2011/9789240686458_eng.pdf七種可控危險(xiǎn)因素與卒中密切相關(guān)高血壓是卒中首要可控危險(xiǎn)因素GaciongZ,etal.CurrHypertensRep.2013;15(6):559-74全球51%的卒中死亡及54%的卒中發(fā)作均歸因于高血壓BP＞160/95mmHg的高血壓患者卒中發(fā)病率是血壓正常者的30倍以上卒中發(fā)病率血壓正常者血壓＞160/95mmHg者30倍全球51%的卒中死亡歸因于高血壓全球54%的卒中發(fā)作降壓可一致性降低卒中風(fēng)險(xiǎn)22%高血壓前期患者高血壓患者32%23%心血管疾?。òㄗ渲校珶o高血壓患者M(jìn)eschiaJF,etal.Stroke.2014;45(12):3754-832主要內(nèi)容關(guān)注卒中關(guān)注高血壓卒中一級(jí)預(yù)防從控制清晨血壓開始氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓，更多減少卒中清晨時(shí)段是一天中血壓最高的時(shí)段高血壓患者的24小時(shí)血壓變化模式中午3PM6PM9PM午夜3AM6AM9AM0306090120150180210240診室血壓清晨血壓夜間血壓杓型日間血壓自測(cè)血壓PickeringTG,etal.NEnglJMed.2006;354(22):2368-74在24h內(nèi)，血壓變異程度最大的時(shí)間段是在清晨，即從睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒并開始活動(dòng)時(shí)，血壓從相對(duì)較低的水平在短時(shí)間內(nèi)迅速上升到較高的水平，甚至達(dá)到一天內(nèi)最高的水平清晨血壓升高與卒中、心梗關(guān)系密切未治療高血壓患者24h動(dòng)態(tài)血壓全天不同時(shí)間段心梗和卒中發(fā)生次數(shù)MikeMead,etal.BrJCardiol.2008;15:31-4人的血壓在24h內(nèi)呈現(xiàn)明顯波動(dòng)：早晨6點(diǎn)到10點(diǎn)，血壓快速上升，夜間開始下降清晨血壓升高與心血管事件之間關(guān)系密切：早晨9點(diǎn)急性心梗發(fā)生率是晚上11點(diǎn)的3倍，44%的缺血性卒中發(fā)生于清晨時(shí)段《建議》詳細(xì)闡述了清晨血壓異常升高的危害清晨血壓升高是促發(fā)心腦血管事件的重要因素，因此有效控制清晨血壓具有重要意義。清晨血壓與動(dòng)脈粥樣硬化和左心室肥厚相關(guān)。清晨血壓與腎臟損害也密切相關(guān)。清晨血壓對(duì)心血管事件具有預(yù)測(cè)價(jià)值。清晨血壓是卒中事件最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓學(xué)組.中華心血管病雜志.2014;42(9):721-5清晨血壓是撬動(dòng)高血壓管理的“杠桿點(diǎn)”中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓學(xué)組.中華心血管病雜志.2014;42(9):721-5123清晨是24h中血壓最高的時(shí)段此時(shí)由睡眠轉(zhuǎn)為覺醒，血壓迅速升高清晨是24h中心腦血管事件最高發(fā)的時(shí)段缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)是其他時(shí)段的4倍，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)比其他時(shí)段增加70%清晨血壓最容易被忽視患者就診測(cè)量血壓時(shí)，通常已錯(cuò)過了清晨時(shí)段清晨血壓重要性主要內(nèi)容關(guān)注卒中關(guān)注高血壓卒中一級(jí)預(yù)防從控制清晨血壓開始氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓，更多減少卒中Meta分析：在降低卒中風(fēng)險(xiǎn)方面，CCB貢獻(xiàn)最大MeschiaJF,etal.Stroke.2014;45(12):3754-832

一項(xiàng)評(píng)估不同類型一線降壓藥對(duì)卒中影響的薈萃分析，納入人群基線血壓＞140/90mmHg的高血壓患者結(jié)果顯示，CCB降低卒中風(fēng)險(xiǎn)的幅度最大，為42%卒中風(fēng)險(xiǎn)降低比例（%）氨氯地平唯一被JNC8指南推薦的長效二氫吡啶類CCB基于證據(jù)的降壓藥物劑量表JamesPA,etal.JAMA.2014;311(5):507-20獨(dú)特正電荷氨基側(cè)鏈，半衰期長達(dá)35-50小時(shí)

是氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓的分子基礎(chǔ)

氨氯地平的化學(xué)結(jié)構(gòu)氨氯地平與細(xì)胞膜的作用受電荷平衡影響苯磺酸氨氯地平的分子側(cè)鏈帶正電荷，因此可在帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結(jié)合與解離。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間(小時(shí))血漿半衰期(小時(shí))生物利用度(%)氨氯地平6-1235-5064-90氨氯地平中文說明書MasonRP,etal.MolPharmacol.1992;41:315-21氨氯地平平穩(wěn)控制清晨高血壓，優(yōu)于硝苯地平控釋片AndreaFerrucci,

etal.ClinDrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72開放、交叉對(duì)照研究，共40名輕中度高血壓患者接受起始劑量氨氯地平5-10mg/d或硝苯地平控釋片30-60mg/d，治療期12周，應(yīng)用24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)評(píng)估兩藥降壓效果治療12周，氨氯地平較硝苯地平控釋片更多降低清晨時(shí)段血壓氨氯地平氨氯地平清晨血壓達(dá)標(biāo)率高于其他CCB*為探討中國高血壓患者清晨血壓控制的現(xiàn)狀，研究者收集了2187例早晨7點(diǎn)到10點(diǎn)于門診就診的高血壓患者血壓資料。*結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氨氯地平清晨血壓達(dá)標(biāo)率高于硝苯地平和非洛地平汪宇鵬,等.中華心血管病雜志.2013;41(7):1-3氨氯地平氨氯地平比其他長效CCB能更好控制冬季清晨血壓平均SBP(早8:00-10:00測(cè)量)$$$$：P＜0.01vs基線#：P＜0.05vs同組夏季*：P＜0.05vs同季氨氯地平組*#*##CaoPL,etal.ChinJHypertens2011;19(11):1044-9VALUE研究顯示：氨氯地平降壓更平穩(wěn)

顯著降低清晨血壓及最后4小時(shí)血壓PedersenOL,etal.JHypertens.2007;25(3):707-121611162124給藥后時(shí)間(小時(shí))210-1-2-3-4兩組平均收縮壓差值(mmHg)纈沙坦更好氨氯地平更好*P=0.0392.7mmHg最后4個(gè)小時(shí)即清晨時(shí)段

收縮壓差值達(dá)VALUE動(dòng)態(tài)血壓亞組研究，入選659例1年的VALUE試驗(yàn)患者，隨機(jī)分為氨氯地平(n=327)和纈沙坦組(n=332)組治療，清晨服藥后25小時(shí)內(nèi)每20分鐘檢測(cè)一次血壓，隨訪1年結(jié)果發(fā)現(xiàn)：氨氯地平顯著降低清晨血壓及最后4小時(shí)血壓，優(yōu)于纈沙坦VS.安慰劑VS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑卒中發(fā)生危險(xiǎn)降低比例(%)1.MesserliFH,

etal.Hypertension.2006;48:359-612.Guidance

for

Industry

Hypertension

Indication:

Drug

Labeling

for

Cardiovascular

Outcome

Claims./Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.html40%P=0.038P=0.00418%P=0.032P=0.002薈萃分析：ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)薈萃分析：IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析：ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析：PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)16%14%VS.ACEI入選ALLHAT、ASCOT、CAMELOT、VALUE、PREVENT等多項(xiàng)臨床研究進(jìn)行薈萃分析，共入選82674名心腦血管高風(fēng)險(xiǎn)患者，比較氨氯地平與其他類降壓藥物對(duì)卒中的預(yù)防作用結(jié)果顯示，氨氯地平顯著減少卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)薈萃分析顯示：

氨氯地平平穩(wěn)控制血壓，卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低1,2終點(diǎn)事件發(fā)生率(氨氯地平組vs賴諾普利組)

ALLHAT研究：以氨氯地平為基礎(chǔ)治療方案

長期控制血壓，帶來更多心腦獲益降低比例(%)33357名55歲以上患者，SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg或正接受降壓治療，伴有一個(gè)或以上的其他心臟危險(xiǎn)因素(如動(dòng)脈粥樣硬化或2型糖尿病)平均隨訪4.9年LeenenFH,etal.Hypertension.2006;48(3):374-84P=0.047P=0.0032014

CCB新證據(jù)：氨氯地平vs非CCB類降壓藥LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24Meta分析：二氫吡啶類CCB氨氯地平為基礎(chǔ)的治療方案與以其他非CCB類降壓藥為基礎(chǔ)的治療方案對(duì)高血壓患者心血管結(jié)局的影響Meta分析：

氨氯地平為基礎(chǔ)的治療改善心血管結(jié)局更優(yōu)LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24

針對(duì)7項(xiàng)長期隨訪的心血管轉(zhuǎn)歸研究

涉及87,257例患者平均隨訪4.6年比較了以氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓方案和其他非CCB類降壓方案的心血管事件和結(jié)局Meta分析：以氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓方案顯著降低卒中風(fēng)險(xiǎn)LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24OR,0.84(0.79~0.90)P=0.0000116%Meta分析：以氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓方案

顯著降低主要心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24主要心血管事件總死亡

OR,0.90;95%CI,0.82to0.99;P=0.02OR,0.95;95%CI,0.91to0.99;P=0.0110%5%總結(jié)卒中負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，防患于未然更重要高血壓與卒中關(guān)系密切，關(guān)注卒中需要關(guān)注高血壓清晨血壓是撬動(dòng)高血壓管理的“杠桿點(diǎn)”氨氯地平半衰期長達(dá)35-50小時(shí)，真正分子長效氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓，更多減少卒中，證據(jù)充分絡(luò)活喜?簡明處方商品名：絡(luò)活喜通用名：苯磺酸氨氯地平片劑型：片劑包裝規(guī)格：鋁塑水泡眼包裝，5mg：7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg：30片/盒。聚乙烯瓶包裝，10mg：500片/瓶活性成分：苯磺酸氨氯地平適應(yīng)癥：1、高血壓2、冠心病（慢性穩(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛及經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病）用法用量：成人通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。治療冠心病的推薦劑量為5～10mg，每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。禁忌癥：對(duì)氨氯地平過敏的病人禁用本品。警告：無。藥物相互作用：可能存在相互作用的藥物有：辛伐他汀、CYO3A4抑制劑、CYP3A4誘導(dǎo)劑、環(huán)孢霉素。藥物