中藥不良反應(yīng)概述中藥不良反應(yīng)概述專家講座第1頁(yè)藥品不良反應(yīng)（ADR）指合格藥品在正慣使用方法用量下出現(xiàn)與用藥目標(biāo)無關(guān)或意外有害反應(yīng)。依據(jù)不良反應(yīng)性質(zhì)可分為：副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥品依賴性、停藥綜合征、致癌作用、致畸作用、致突變作用等。中藥不良反應(yīng)指中藥在正慣使用方法用量下出現(xiàn)與用藥目標(biāo)無關(guān)或意外有害反應(yīng)。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第2頁(yè)對(duì)中藥不良反應(yīng)錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)：1、中藥沒有不良反應(yīng)；2、中藥不良反應(yīng)擴(kuò)大化。原因：對(duì)中藥不良反應(yīng)概念認(rèn)識(shí)和了解不夠。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第3頁(yè)組成不良反應(yīng)四個(gè)前提：1、必須是合格藥品。2、必須在正慣使用方法用量下出現(xiàn)。3、必須與用藥目標(biāo)無關(guān)或意外反應(yīng)。4、必須是有害反應(yīng)。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第4頁(yè)中藥不良反應(yīng)現(xiàn)實(shí)狀況中藥不良反應(yīng)匯報(bào)數(shù)量和包括品種有增多趨勢(shì)。年，包括152個(gè)品種；年，包括320個(gè)品種；年，包括663個(gè)品種。常出現(xiàn)不良反應(yīng)品種：壯骨關(guān)節(jié)丸、龍膽瀉肝丸、魚腥草注射液、清開靈注射液、雙黃連注射液、葛根素注射液等。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第5頁(yè)中藥不良反應(yīng)分類從臨床表現(xiàn)分：1、心血管（循環(huán)）系統(tǒng)不良反應(yīng)2、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)3、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)4、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)5、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)6、造血系統(tǒng)不良反應(yīng)7、變態(tài)反應(yīng)性疾病8、藥品依賴性及致癌、致畸9、其它方面中藥不良反應(yīng)概述專家講座第6頁(yè)從病因?qū)W上分：由藥品劑量、中藥配伍和藥品依賴性引發(fā)不良反應(yīng)；從病理學(xué)上分：主要是功效性改變和器質(zhì)性改變。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第7頁(yè)由藥品劑量、中藥配伍和藥品依賴性引發(fā)中藥不良反應(yīng)是認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)中藥基礎(chǔ)。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第8頁(yè)1、與藥品劑量相關(guān)中藥不良反應(yīng)由藥品本身或其代謝物所引發(fā)，含有劑量依賴性和可預(yù)測(cè)性，其不良反應(yīng)包含藥品副作用、毒性作用、繼發(fā)反應(yīng)、首劑效應(yīng)、后遺作用等。2、與藥品劑量無關(guān)中藥不良反應(yīng)主要指藥品變性和特異體質(zhì)引發(fā)不良反應(yīng)，主要是變態(tài)反應(yīng)（藥品過敏反應(yīng)）。3、與中藥配伍相關(guān)中藥不良反應(yīng)是由發(fā)生配伍禁忌及中醫(yī)藥配伍發(fā)生相互作用等引發(fā)。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第9頁(yè)中藥不良反應(yīng)藥學(xué)特點(diǎn)中藥不良反應(yīng)起因：1、藥材及資源方面：一些含毒性成份中藥；中藥飲片起源不規(guī)范；藥材品種混雜。2、制備工藝方面：藥材炮制不妥，制劑工藝不嚴(yán)格。3、藥品使用原因：藥不對(duì)癥，長(zhǎng)久服用，劑型和給藥路徑改變?cè)斐捎盟幉煌住?、藥品間相互作用：中藥與中藥相互作用，中藥與西藥間相互作用。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第10頁(yè)含毒性成份中藥不良反應(yīng)常發(fā)生不良反應(yīng)中藥：一、含馬兜鈴酸中藥二、含生物堿中藥三、含強(qiáng)心苷類中藥四、有毒礦物質(zhì)藥中藥不良反應(yīng)概述專家講座第11頁(yè)含馬兜鈴酸中藥馬兜鈴酸含有腎毒性，長(zhǎng)久服用含馬兜鈴酸中藥易造成慢性蓄積性中毒，損害腎臟和泌尿系統(tǒng)，引發(fā)腎衰竭。馬兜鈴酸有致癌性。含馬兜鈴酸中藥：關(guān)木通、廣防己、青木香、尋骨風(fēng)、朱砂蓮、威靈仙、細(xì)辛、大風(fēng)藤、馬兜鈴、天仙藤等。含馬兜鈴酸中藥制劑：龍膽瀉肝丸、大黃清胃丸、龍薈丸等。年第六期《藥品不良反應(yīng)通報(bào)》中，國(guó)家局明確指出含馬兜鈴酸中藥安全性，隨即取消廣防己、青木香藥用標(biāo)準(zhǔn)。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第12頁(yè)含生物堿類中藥生物堿（烏頭堿、雷公藤堿、士寧、莨菪堿、苦楝堿、秋水仙堿）毒理作用主要是損害神經(jīng)系統(tǒng)，外周迷走神經(jīng)和感覺神經(jīng)，通常先呈異常興奮后抑制，能直接影響心臟功效，并引發(fā)其它臟器變性壞死。烏頭堿毒性很高，烏頭堿主要損害循環(huán)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，毒性作用為箭毒樣作用和烏頭堿樣作用，主要使迷走神經(jīng)興奮，對(duì)周圍神經(jīng)損害臨床表現(xiàn)為口舌及四肢麻木，全身緊束感，易出現(xiàn)胸悶、心悸、血壓下降、休克、甚至心臟驟停等癥狀。含烏頭堿類中藥：川烏、草烏、附子、天雄、雪上一支蒿。試驗(yàn)證實(shí)，烏頭、附子經(jīng)炮制后可降低毒性而療效不減。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第13頁(yè)含強(qiáng)心苷類中藥強(qiáng)心苷是對(duì)心臟有顯著生理活性甾體苷類，是治療心力衰竭主要藥品，用于治療充血性心力衰竭，它能加強(qiáng)心肌收縮性，減慢竇性頻率，影響心肌電生理特征，對(duì)于高血壓、瓣膜病、先天性心臟病引發(fā)充血性心力衰竭療效良好。強(qiáng)心苷類化合物有一定毒性，能興奮延髓極后催吐化學(xué)感受區(qū)而致惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生眩暈、頭痛等癥狀。臨床上存在主要問題是安全范圍小、有效劑量和中毒劑量靠近，對(duì)藥品敏感性個(gè)體差異大，中毒癥狀不易確定，毒性反應(yīng)發(fā)生高。含強(qiáng)心苷類中藥：毛花洋地黃、紫花洋地黃、黃花夾竹桃、鈴蘭、羊角拗、海蔥等。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第14頁(yè)蟾酥蟾酥，含有強(qiáng)心作用，主要成份有蟾酥甾二烯類、強(qiáng)心甾烯蟾毒類、吲哚堿類、甾醇類以及腎上腺素、多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸和有機(jī)酸等，前兩類成份含有強(qiáng)心作用。過量服用，出現(xiàn)猛烈嘔吐、腹痛、腹瀉、等消化道癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)有頭痛、頭暈、嗜睡、口唇及四肢麻木、出汗，膝反射消失，并可出現(xiàn)各種心律失常，心電圖酷似洋地黃中毒，異味心律，房顫及S-T段壓低和T波改變，重者可出現(xiàn)心源性腦缺血綜合征，血壓下降、休克死亡。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第15頁(yè)有毒礦物質(zhì)藥含有較大毒性，用藥劑量嚴(yán)格控制。長(zhǎng)久服用有毒礦物藥易引發(fā)蓄積中毒，從而引發(fā)惡心、嘔吐、發(fā)燒、心悸乃至肝腎功效受損。主要有毒礦物藥：含汞輕粉、朱砂；含鉛密陀僧，含砷砒霜?；罱j(luò)丸、冰硼散、安宮牛黃丸、朱砂安神丸，均含有朱砂（汞），長(zhǎng)久服用會(huì)造成慢性汞中毒，出現(xiàn)食欲不振、惡心、蛋白尿等疾病。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第16頁(yè)中藥劑型與不良反應(yīng)關(guān)系有研究表明：在623例中藥不良反應(yīng)中，注射劑占52.3%，膠囊劑占12.8%，片劑、顆粒劑、液體藥劑、丸劑占5-7%，粉針劑占4.49%，外用膏劑、中藥飲片、散劑、滴眼劑、糖漿劑均小于2%。以雙黃連制劑（成份為金銀花、黃芩、連翹）為例，不良反應(yīng)發(fā)生率靜脈給藥大于口服給藥，注射劑型大于其它劑型。中藥不良反應(yīng)與劑型相關(guān)、與制劑穩(wěn)定性相關(guān)，與給藥路徑相關(guān)。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第17頁(yè)易出現(xiàn)不良反應(yīng)中藥注射劑主要有：清開靈注射液、雙黃連注射劑、葛根素注射液、參麥注射液、穿琥寧注射劑、魚腥草注射液、莪術(shù)油注射液等。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第18頁(yè)中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)原因：1、中藥所含成份復(fù)雜，一些有效成份溶解度小，經(jīng)加熱滅菌或放置一段時(shí)間后，藥液輕易出現(xiàn)變色、渾濁、沉淀，影響注射劑生產(chǎn)、貯藏和使用。2、中藥注射劑提純工藝中，提取制備過程中一些大分子雜質(zhì)（如蛋白質(zhì)、淀粉、揮發(fā)油）不能去除，進(jìn)入機(jī)體后引發(fā)過敏反應(yīng)。3、制備過程中混雜微量不純成份，以及存放過程中質(zhì)量發(fā)生改變，或使用過程中與輸液配伍致不溶性微粒增加，造成不良反應(yīng)發(fā)生。4、缺乏嚴(yán)格質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。5、中藥注射液中吐溫80含量可引發(fā)過敏反應(yīng)。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第19頁(yè)中藥不良反應(yīng)研究存在問題：1、對(duì)中藥認(rèn)識(shí)不足；2、炮制工藝機(jī)理闡述欠缺；3、制劑穩(wěn)定性和重現(xiàn)性差；4、藥品安全性評(píng)價(jià)體系不完善；5、藥品臨床使用不規(guī)范。中藥不良反應(yīng)概述專家講座第20頁(yè)加強(qiáng)中藥不良反應(yīng)基礎(chǔ)研究，需要做好以下幾方面：1、加強(qiáng)對(duì)入藥組分化