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文檔簡介
抗癲癇藥大發(fā)作:高幅棘慢波或棘波小發(fā)作:3Hz/S高幅左右對稱同步化棘波
正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶抗癲癇藥作用機(jī)制阻滯異常放電產(chǎn)生阻滯異常放電擴(kuò)散抗癲癇藥(antiepilepticdrugs)發(fā)展較慢,自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后,直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近些年,又合成了很多新的藥物,但仍停留在對癥治療水平。
苯妥英鈉(phenytoinsodium)
【體內(nèi)過程】
1.起效慢2.個體差異大
3.肝藥酶誘導(dǎo)劑
4.堿性強(qiáng),不宜肌注。
5.大于10μg/ml,恒量消除。
【藥理作用及機(jī)制】
1.抗癲癇
大發(fā)作、部分性發(fā)作首選。精神運(yùn)動性發(fā)作較好。小發(fā)作無效
機(jī)制
阻止異常放電的擴(kuò)散,也阻滯異常放電的產(chǎn)生2.中樞性疼痛綜合征3.抗心律失常(強(qiáng)心苷中毒引起)膜穩(wěn)定作用阻滯Na+通道,抑制Na+內(nèi)流阻滯Ca2+內(nèi)流【不良反應(yīng)】1.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)
20ug/ml眩暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等>40ug/ml精神錯亂>50ug/ml昏睡、昏迷2.慢性毒性反應(yīng)20%牙齦增生30%外周神經(jīng)炎精神異常加速VD代謝久用葉酸↓巨幼RBC性貧血3.過敏反應(yīng)
皮疹、粒C↓、再障、肝損傷4.致畸胎兒妥因綜合征:小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等
卡馬西平(Carbamazepine,酰胺咪嗪)
30年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛,20年前在歐美開始用于治療癲癇。多年臨床應(yīng)用證明,卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對精神運(yùn)動性發(fā)作,大發(fā)作效好(首選之一),對小發(fā)作效差。對鋰鹽無效的躁狂癥有效,對中樞性疼痛癥(三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛)其療效優(yōu)于苯妥英鈉。
【作用機(jī)制】
與苯妥類鈉相似,治療濃度阻滯Na+、Ca2+通透性,提高放電興奮閾值,也可阻止放電擴(kuò)散,提高腦內(nèi)GABA濃度增強(qiáng)其抑制。
【不良反應(yīng)】
頭昏、眩暈、眼球震顫,共濟(jì)失調(diào),但本品治療濃度與中毒濃度較接近,甚至重疊。嚴(yán)重不良反應(yīng),有骨髓抑制、過敏反應(yīng)(肝損傷)、心律失常等。有條件監(jiān)測血濃,調(diào)整劑量。
苯巴比妥(phenobarital)對大發(fā)作效好,可作首選藥之一,對精神運(yùn)動性發(fā)作,部分發(fā)作有效,但對小發(fā)作無效。本品中樞抑制作用較強(qiáng),不作長期維持用藥。
撲米酮(primidone)中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作,對小發(fā)作無效。丙戊酸鈉(SodiumValproate)屬廣譜類抗癲癇藥,尤對小發(fā)作效好,但因有肝毒性,不作首選。
【機(jī)制】抑制GABA代謝,增強(qiáng)GABA功能。
【不良反應(yīng)】可致肝損傷,致畸。
苯二氮卓類
地西泮癲癇持久狀態(tài)首選(iv)。
硝西泮(
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