注射用頭孢比羅酯鈉目錄注射用頭孢比羅酯鈉安全性有效性創(chuàng)新性公平性基本信息21.1藥品基本信息：賽比普?是國(guó)內(nèi)首個(gè)第五代頭孢菌素[1]基本信息全球首個(gè)上市國(guó)家：德國(guó)全球首次上市時(shí)間：2014年2月中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2020年10月獲批適應(yīng)癥上市許可持有人：BasileaPharmaceuticaDeutschlandGmbH國(guó)內(nèi)總代理：浙江華潤(rùn)九眾醫(yī)藥有限公司參照藥品建議：無原研品種，中國(guó)唯一對(duì)MRSA有效的β-內(nèi)酰胺類藥物在批適應(yīng)癥用法用量：推薦劑量500mg

每8小時(shí)一次上市情況[1]何禮賢,肖永紅,陸權(quán),等.《國(guó)家抗微生物治療指南（第3版）（2023）》[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,20233通用名稱：注射用頭孢比羅酯鈉商品名稱：賽比普?曾用名稱：頭孢吡普注冊(cè)規(guī)格：500mg/瓶劑型：凍干粉針是否OTC：否社區(qū)獲得性肺炎（CAP）醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）但呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）除外兒童社區(qū)獲得性肺炎（CAP）醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）菌血癥1.2疾病基本情況：MRSA肺炎病情進(jìn)展迅速、單藥治療藥物缺乏[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2018年版)[J].曹彬.中華結(jié)核和呼吸雜志,2016,39(4):253-279.[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中國(guó)成人醫(yī)院獲得性肺炎與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷和治療指南(2018年版)[J].施毅.中華結(jié)核和呼吸雜志,2018,41(4)[3]兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019年版)編寫審定專家組.兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019年版).全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2019,17(9):772[4]邱海波,施毅.《耐藥革蘭氏陽性菌感染診療手冊(cè)(第2版)》[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2022.9[5]陳云波,嵇金如,劉志盈等.全國(guó)血流感染細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)(BRICS)2021年度報(bào)告.中華臨床感染病雜志,2023,16(1):45[6]何娜,蘇珊,翟所迪,等.《中國(guó)萬古霉素治療藥物監(jiān)測(cè)指南(2020更新版)》解讀.臨床藥物治療雜志,2021,19(1):12-15[7]魏仙妮,謝根英,許惠溢等.萬古霉素與利奈唑胺治療不同部位耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的療效與安全性[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2021,23(12):85-88.β-內(nèi)酰胺類藥物對(duì)MRSA幾乎全部耐藥。賽比普?上市之前，有MRSA風(fēng)險(xiǎn)肺炎需聯(lián)合用藥。萬古霉素和利奈唑胺窄譜，不能單藥覆蓋其他致病菌。且萬古霉素存在應(yīng)用劑量不足問題，需監(jiān)測(cè)血藥濃度，長(zhǎng)時(shí)間大劑量應(yīng)用會(huì)損傷腎功能等，同時(shí)萬古霉素也存在肺組織分布濃度不足問題，甚至出現(xiàn)治療失敗的可能，對(duì)于老年和腎功能不全患者，萬古霉素治療存在一定局限性[6]。利奈唑胺需警惕血小板降低的風(fēng)險(xiǎn)[7]。單藥治療藥物缺乏臨床癥狀包括高熱、咳嗽、胸痛、皮疹，嚴(yán)重者可出現(xiàn)咯血、意識(shí)模糊、急性呼吸窘迫綜合征、休克和多器官衰竭等，還可能并發(fā)酸中毒、彌散性血管內(nèi)凝血、氣胸、膿胸和肺膿腫等。其影像學(xué)特征包括雙側(cè)廣泛的肺實(shí)變和空洞性病變，可能伴有胸腔積液；伴胸腔積液快速增加、明顯咯血及紅斑性皮疹時(shí)需要考慮CA-MRSA[1]。MRSA病情進(jìn)展迅速在流感流行的季節(jié)，流感患者有繼發(fā)MRSA的可能。流感后或既往健康年輕患者出現(xiàn)空洞、壞死性肺炎，伴胸腔積液快速增加、大咯血、中性粒細(xì)胞減少，紅斑性皮疹時(shí)需疑診CA-MRSA肺炎[1]。研究表明，新冠期間，MRSA引起的血流感染率上升了近25%[5]。流感、新冠可能繼發(fā)MRSACA-MRSA的易感人群包括與MRSA感染者或攜帶者密切接觸者、流感病毒感染者、監(jiān)獄服刑人員、競(jìng)技類體育運(yùn)動(dòng)員、服兵役人員、男性同性性行為者、經(jīng)靜脈吸毒人員、蒸汽浴使用者等。對(duì)于此類患者更需要準(zhǔn)確判斷病情和致病菌，及時(shí)治療尤為重要[1]。早期及時(shí)治療尤為重要病死率高目前我國(guó)臺(tái)灣省CAP患者分離出MRSA的比例為4.3％，國(guó)內(nèi)CA-MRSA肺炎發(fā)病率為（0.51-0.64）/10萬人，而病死率高達(dá)41.1%[1]。老齡患者居多≥65歲的患者是HAP的主要群體，約占70％[2]，對(duì)藥品安全性、有效性、便捷性等要求高。臨床治療效果不理想MRSA在國(guó)內(nèi)檢出率逐漸下降，但兒童MRSA檢出率有升高趨勢(shì)[3]，且MRSA仍是醫(yī)院相關(guān)性感染最主要的病菌之一，然而，MRSA肺炎和血流感染等臨床治療效果并不理想[4]。中國(guó)MRSA現(xiàn)狀4*MRSA：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、局部反應(yīng)、超敏反應(yīng)（包括蕁麻疹、癢疹和藥物過敏反應(yīng)）和味覺障礙。上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)目前，賽比普?已在19個(gè)國(guó)家上市銷售。未發(fā)布過任何安全性警告、黑框警告、撤市等相關(guān)信息。本品2023年5月在中國(guó)臨床機(jī)構(gòu)使用，至今未收到醫(yī)療機(jī)構(gòu)不良反應(yīng)反饋。2安全性：賽比普?安全與耐受性好，老齡、高危和兒童患者臨床獲益顯著說明書收載的安全性信息賽比普?安全與耐受性好[1]ClinicalInfectiousDiseasesAnOfficialPublicationoftheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica,2014,59(1):51-61.[2]Summaryofproductcharacteristics-Zevtera．20Nov2017REVISSIONAvailableat:［EB/OL］．［2018－08－13］可單藥用于有MRSA危險(xiǎn)因素的CAP、HAP患者藥物，可降低聯(lián)合用藥不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。相較于萬古霉素與利奈唑胺導(dǎo)致的不良反應(yīng)，賽比普?有更好的耐受性。尤其利于老齡、高?；颊叩脑缙诟纳?。5兒童MRSA感染急需安全性高、耐受性好的藥物萬古霉素、利奈唑胺不良反應(yīng)涉多個(gè)器官，有腎毒性、血小板減少等不良反應(yīng)，且需血藥濃度監(jiān)測(cè)，劑量不足無效或劑量過高可能導(dǎo)致?lián)p傷事件。賽比普?單藥優(yōu)勢(shì)顯著，兒童CAP、HAP在歐盟已獲批，安全性、有效性值得信賴。3.1有效性：賽比普?抗菌譜廣、起效快、對(duì)MRSA分離株抗菌活性高達(dá)99.79%對(duì)中國(guó)MRSA分離株抗菌活性高達(dá)99.79%[5]，對(duì)萬古霉素和利奈唑胺中介的MRSA有高活性[6]2022年，ClinicalMicrobiologyandInfection（影響因子14.2）報(bào)道：對(duì)中國(guó)18個(gè)省、市22家三級(jí)醫(yī)院分離的472株MRSA（CA-MRSA105株，HA-MRSA367株），頭孢比羅顯示出顯著的抗菌活性，達(dá)到99.79%。對(duì)MRSA、MRCoNS、PRSP，和對(duì)利奈唑胺、達(dá)托霉素或萬古霉素的敏感性降低的菌株有高活性。[1]何禮賢,肖永紅,陸權(quán),等.《國(guó)家抗微生物治療指南（第3版）（2023）》[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2023[2]DaviesTA,PageMG,ShangW,AndrewT,KaniaM,BushK.Bindingofceftobiproleandcomparatorstothepenicillin-bindingproteinsofEscherichiacoli,Pseudomonasaeruginosa,Staphylococcusaureus,andStreptococcuspneumoniae.AntimicrobAgentsChemother.2007;51(7):2621-2624.[3]DelPozoJL,PatelR.Ceftobiprolemedocaril:anewgenerationbeta-lactam.DrugsToday(Barc).2008;44(11):801-825.[4]DaunerDG,NelsonRE,TaketaDC.Ceftobiprole:Anovel,broad-spectrumcephalosporinwithactivityagainstmethicillin-resistantStaphylococcusaureus.AmJHealthSystPharm.2010;67(12):983-993.[5]FeitengZhu,HemuZhuang,etal.Staphylococcalcassettechromosomemecamplificationasamechanismforceftobiproleresistanceinclinicalmethicillin-resistantStaphylococcusaureusisolates.ClinicalMicrobiologyandInfection.2022,Aug;28(8):1151[6]王明貴.《感染性疾病與抗微生物治療（第4版）》[M].上海:復(fù)旦大學(xué)出版社,2020.8[7]HebeisenP,Heinze-KraussI,AngehrnP,HohlP,PageMG,ThenRL.In-vitroandin-vivopropertiesofRo63-9141,anovelbroad-spectrumcephalosporinwithactivityagainstmethicillin-resistantstaphylococci.AntimicrobAgentsChemother.2001:45:825-836.[8]AbbanatD,ShangW,AmslerK,etal.Evaluationoftheinvitroactivitiesofceftobiproleandcomparatorsinstaphylococcalcolonyormicrotitreplatebiofilmassays.IntJAntimicrobAgents.2014:43(1):32-39.對(duì)生物膜顯示明顯活性，殺菌效果優(yōu)[8]對(duì)具有生物膜的MRSA、MSSA有良好的抑制作用。對(duì)革蘭陽性（G+）和革蘭陰性菌（G-）具有快速的體外殺菌活性[7]對(duì)MRSA、MSSA、大腸桿菌在24小時(shí)內(nèi)有快速的殺菌活性。對(duì)PBPs具有結(jié)合特異性，低傾向?qū)е履退嶽2-4]廣泛覆蓋革蘭陽性和陰性細(xì)菌，抗菌譜廣[1]+代表＞90%敏感；±代表75%和90%之間的敏感性；-代表＜75%敏感+代表敏感菌超過60%；±代表敏感率30%~60%；0代表敏感菌少于30%或不合適選擇；空白為無資料6降低CAP患者30天全因死亡率[1]本品與對(duì)照組相比：0.4%vs2.1%。有利于CAP高齡、重癥及合并COPD等患者的早期改善[2]在第3天時(shí)，本品對(duì)于年齡≥75歲、PORT評(píng)分Ⅳ、合并COPD、需要入住ICU患者早期改善優(yōu)于對(duì)照組。降低HAP患者30天全因死亡率[3]對(duì)≥75歲、合并COPD和菌血癥等亞組人群，本品較頭孢他啶+利奈唑胺聯(lián)合用藥組低。有利于HAP高齡、重癥及合并COPD等患者的早期改善[2]在第4天時(shí)，本品對(duì)于大于10種合并癥、合并COPD、年齡≥75歲、需要入住ICU患者早期改善優(yōu)于對(duì)照組。本品單用對(duì)MRSA患者亞組早期改善遠(yuǎn)高于聯(lián)合用藥組[4,5]MRSA患者亞組中，本品單用與聯(lián)合用藥組相比：95%vs53%。CAP適應(yīng)癥3.2有效性：賽比普?能有效降低患者全因死亡率、有利于患者早期改善HAP適應(yīng)癥[1]SusanC.Nicholsona.TobiasWelte.ThomasM.FileJretal.Arandomised,double-blindtrialcomparingceftobiprolemedocarilwithceftriaxonewithorwithoutlinezolidforthetreatmentofpatientswithcommunity-acquiredpneumoniarequiringhospitalization.InternationalJournalofAntimicrobialAgents39(2012)240-246[2]ThomasW.L.Scheeren,TobiasWelteetal.Earlyimprovementinseverelyillpatientswithpneumoniatreatedwithceftobiprole:aretrospectiveanalysisoftwomajortrials.BMCInfectiousDiseases,(2019)19:195[3]WelteT,ScheerenT.Clinicalcureandmortalityoutcomeswithceftobiprolemedocarilversusceftazidimepluslinezolidinhigh-riskpatientswithhospital-acquiredpneumonia.InterscienceConferenceofAntimicrobialAgentsandChemotherapy(ICAAC)/InternationalCongressofChemotherapyandInfection(ICC);17-21September2015;SanDiego,CA.PosterK338.[4]AwadSS,RodriguezAH,ChuangYC,etal.Aphase3randomizeddouble-blindcomparisonofceftobiprolemedocarilversusceftazidimepluslinezolidforthetreatmentofhospital-acquiredpneumonia.ClinInfectDis.2014;59(1):51-61.[5]Dataonfile.BasileaMedicalLtd.73.3有效性：賽比普?被國(guó)家衛(wèi)生健康委合理用藥專家委員會(huì)權(quán)威指南推薦權(quán)威指南推薦賽比普?在《國(guó)家抗微生物治療指南（第3版）（2023）》中被推薦用于：有MDR感染風(fēng)險(xiǎn)的HAP初始經(jīng)驗(yàn)治療、需入住ICU的CAP患者。《耐藥革蘭氏陽性菌感染診療手冊(cè)（第2版）（2022）》中對(duì)抗MRSA頭孢菌素-頭孢比羅（曾用名：頭孢吡普）做了介紹：頭孢比羅對(duì)革蘭陽性菌、陰性菌以及厭氧菌都有抗菌活性，包括MRSA、VISA和VRSA等?！陡腥拘约膊∨c抗微生物治療（第4版）》對(duì)頭孢比羅做了介紹：頭孢比羅具有廣譜抗菌活性，對(duì)甲氧西林敏感及耐藥的葡萄球菌，以及利奈唑胺、達(dá)托霉素或萬古霉素敏感性減低菌株均可具抗菌活性。頭孢比羅在指南中明確列于第五代頭孢節(jié)選自《感染性疾病與抗微生物治療（第4版）》節(jié)選自《耐藥革蘭氏陽性菌感染診療手冊(cè)（第2版）（2022）》83.4有效性：賽比普?被國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心及國(guó)際權(quán)威雜志推薦01權(quán)威推薦02技術(shù)評(píng)審報(bào)告：本品是頭孢比羅的一種水溶性前體藥物，是一種新型的頭孢靜脈給藥制劑，屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，是迄今為止開發(fā)的所有頭孢菌素類藥物中抗菌譜最廣的一種藥物，其抗菌活性能夠擴(kuò)展到金黃色葡萄球菌，包括耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）、萬古霉素中敏和耐藥金黃色葡萄球菌（VISA和VRSA），以及耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）和耐頭孢曲松肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、腸桿菌和綠膿桿菌。本品可與青霉素結(jié)合蛋白（PBP）緊密結(jié)合，而PBP與葡萄球菌（PBP2a）和肺炎球菌（PBP2x）的β-內(nèi)酰胺類耐藥性相關(guān)，所以本品發(fā)生耐藥性的傾向較小。中國(guó)2016-2018年臨床分離菌研究顯示，本品對(duì)葡萄菌屬（MSSA、MRSA、MSCNS、MRCNS）、化膿鏈球菌、糞腸球菌和肺炎鏈球菌（包括PSSP、PISP和PRSP）等需氧革蘭陽性菌有良好的抗菌作用，對(duì)大腸埃希菌（ESBL-）、肺炎克雷伯菌（ESBL-）等腸桿菌科細(xì)菌以及對(duì)碳青霉烯類敏感的鮑曼不動(dòng)桿菌等需氧革蘭陰性菌有良好抗菌活性，對(duì)流感嗜血桿菌及卡他拉莫菌有較好的抗菌活性。在HAP和CAP適應(yīng)癥開展了2項(xiàng)III期研究：HAP（BAP248/307）和CAP（30982081-CAP-3001），以及根據(jù)25項(xiàng)已完成的本品臨床研究提供的安全性數(shù)據(jù)，可提示本品對(duì)于HAP（VAP除外）和CAP有效，安全性可接受。中國(guó)參與了這2項(xiàng)III期研究。2020年國(guó)際危重癥醫(yī)學(xué)雜志IntensiveCareMed.發(fā)表了一篇專家聲明，其中提到：頭孢比羅與萬古霉素或達(dá)托霉素合用可挽救治療MRSA菌血癥。2019年意大利的頭孢比羅專家共識(shí)中指出：頭孢比羅成為CAP和HAP的經(jīng)驗(yàn)治療的有吸引力的選擇原因：其具有廣泛的抗菌范圍；對(duì)抗MRSA有高活性及良好的安全性。《兒科藥師咨詢寶典》——國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心：頭孢比羅為初始經(jīng)驗(yàn)單藥治療兒童HAP（不包括VAP）與需住院治療的CAP患者，尤其是為MRSA感染的患兒提供了新選擇。9特殊人群適用：首個(gè)可以用于兒科抗MRSA的頭孢菌素；在老齡、高?；颊咧委熤薪档退劳雎?、早期改善效果明顯優(yōu)于聯(lián)合用藥組。4創(chuàng)新性：賽比普?是原研藥品，是國(guó)內(nèi)首個(gè)第五代頭孢菌素?fù)碛袑＠哌_(dá)14項(xiàng)。國(guó)內(nèi)首個(gè)第五代頭孢菌素，中國(guó)唯一對(duì)MRSA有效的β-內(nèi)酰胺類藥物。對(duì)萬古霉素和利奈唑胺耐藥的MRSA患者唯一可使用的頭孢菌素。國(guó)家5.1類新藥。國(guó)內(nèi)唯一可單藥用于有MRSA危險(xiǎn)因素的CAP、HAP患者藥