第3章補體系統(tǒng)

(complement,C)第1節(jié)概述概念：補體系統(tǒng)—是存在與人和脊椎動物血清、組織液中和細胞表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的糖蛋白。

分類補體的固有成份：C1～C9、B、D、MBL…補體調(diào)節(jié)成分：C1抑制物、I因子、H因子…補體受體：CR1~5、C3aR、C5aR…理化性質(zhì)對熱不穩(wěn)定，56°C30分鐘即被滅活體液中C3含量最高多數(shù)補體屬球蛋白補體主要由肝細胞和巨噬細胞產(chǎn)生第2節(jié)補體的激活經(jīng)典途徑

MBL途徑旁路途徑經(jīng)典途徑激活物：免疫復(fù)合物（IC）條件：①C1僅與IgM的CH3或IgG1-3的CH2結(jié)合②每一個C1與兩個以上Ig補體結(jié)合位點結(jié)合

Ab必需與Ag結(jié)合激活過程：1、識別階段—C1S（C1酯酶）形成2、活化階段—C5轉(zhuǎn)化酶形成3、膜攻擊階段—MAC形成IgM（未與Ag結(jié)合）IgM（已與Ag結(jié)合）活化階段參與成分：C4、C2、C3目的：形成C5轉(zhuǎn)化酶過程：C4C4b+C4aC2C2b+C2aC4b2bC3C3b+C3aC4b2b3bC1SC1S活化階段膜攻擊階段參與成分：C5、C6、C7、C8、C9目的：形成MACMBL途徑激活物：MBLMBL產(chǎn)生：感染巨噬細胞、中性粒細胞活化產(chǎn)生TNF、IL-1、IL-6等因子肝細胞激活合成分泌期急性蛋白（包括MBL、C反應(yīng)蛋白等）MBL特點：Ca離子依賴蛋白，可與甘露糖殘基結(jié)合，結(jié)構(gòu)與C1q類似，具有活化C1q同樣的生物學(xué)功能。旁路途徑激活物質(zhì)：Gˉ菌內(nèi)毒素，聚合IgA、IgG4等參與成分：D、B、P因子，C3、C5~C9特點感染早期發(fā)生有效防御形成放大機制可識別自己和異己經(jīng)典和旁路途徑的主要區(qū)別比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補體固有成份所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學(xué)作用IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復(fù)合物L(fēng)PS、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4或IgAC1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9Ca++、Mg++Mg++C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特異性體液免疫的效應(yīng)階段起作用參與非特異性免疫，在感染早期起作用第3節(jié)補體活化的調(diào)控

自身衰變調(diào)控C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b和C3bBb）C4b、C3b、C5b僅在與固相結(jié)合時狀態(tài)才較穩(wěn)定

調(diào)節(jié)因子調(diào)控負調(diào)節(jié)因子：C1INH、

C4結(jié)合蛋白、I因子、H因子、MAC、DAF等正調(diào)節(jié)因子：P因子、C3

腎炎因子（抗C3轉(zhuǎn)化酶Ab、穩(wěn)定C3bBb）C1INH的作用C4BP的作用DAF因子的作用H因子的作用DAF因子的作用S蛋白的作用同源限制因子的作用第4節(jié)補體受體CR1（C3b/C4bR):抑制補體激活；調(diào)理作用；清除免疫復(fù)合物；免疫調(diào)節(jié)CR2(C3dR,CD21)：免疫調(diào)節(jié)；是EB病毒受體CR3(iC3bR,CD18)/CR4(iC3bR/C3dg,CD18)：參與吞噬細胞生物學(xué)作用；凝集素活性；參與黏附作用第5節(jié)補體的生物學(xué)活性MAC介導(dǎo)細胞溶解活性片段的生物學(xué)效應(yīng)

調(diào)理作用引起炎癥反應(yīng)清除免疫復(fù)合物清除凋亡細胞免疫調(diào)節(jié)作用等一、參與宿主早期抗感染免疫

1、溶解細胞、細菌和病毒補體活化形成的MAC可導(dǎo)致靶細胞溶解，是機體抵抗微生物感染的重要防御機制。

2、調(diào)理作用C3b/C4b為中間橋梁，通過其N端與細菌等顆粒性抗原或免疫復(fù)合物結(jié)合后，再通過其C端與具有補體受體（CRI）的吞噬細胞結(jié)合，由此增強吞噬細胞的吞噬作用稱為補體的調(diào)理作用；細菌或免疫復(fù)合物激活補體，結(jié)合C3b/C4b后，若與具有補體受體（CRI）的RBC和血小板結(jié)合，則可形成較大的聚合物，這種效應(yīng)稱為免疫黏附作用。調(diào)理作用3、炎癥介質(zhì)作用過敏毒素樣作用：可使表面具有相應(yīng)補體受體的肥大細胞和嗜堿性粒細胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴張、通透性增強、平滑肌收縮和支器官痙攣等的作用，稱過敏毒素樣作用。C3a、C4a、C5a有此作用。

趨化作用：C3a和C5a等能吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細胞和單核吞噬細胞向補體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強炎癥反應(yīng)。二、維護機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定1、清除免疫復(fù)合物（IC）：補體抑制新的IC形成；可溶解已沉積的IC；IC活化補體，借助C3b與血細胞結(jié)合，而被肝細胞清除。2、清除凋亡細胞：C1q、C3b、iC3b可識別和結(jié)合凋亡細胞，并通過與吞噬細胞受體相互作用而清除這些細胞。清除免疫復(fù)合物三、連接天然免疫與獲得性免疫的橋梁參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)：C3b參與捕捉、固定抗原，是抗原易被APC處理與提呈。參與免疫細