反應(yīng)性鼻炎治療藥物的研究進(jìn)展

變質(zhì)性胃炎是一種常見(jiàn)的疾病，發(fā)病率為25%。根據(jù)報(bào)告，兒童的發(fā)病率為45%。其治療包括避免過(guò)敏源的接觸、藥物治療、免疫療法和手術(shù)治療,療效均不十分滿意。作為控制和緩解癥狀,藥物療法仍是主要措施,不斷學(xué)習(xí)和掌握藥物治療的新觀念和合理用藥是十分必要的。1抗證據(jù)對(duì)心血管系統(tǒng)的影響抗組胺類藥物為H1受體阻滯劑,是治療變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的主要藥物,能控制鼻癢、噴嚏、流清涕和眼部刺激癥狀,但不能控制鼻腔粘膜充血。第一代抗組胺藥因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用,現(xiàn)已很少使用。而藥物成分不易通過(guò)血腦屏障,又無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用的第二代抗組胺藥物目前應(yīng)用廣泛。但在實(shí)際治療中還不能完全排除發(fā)生中樞鎮(zhèn)靜的可能,這往往取決于病人個(gè)體敏感性,是否有與鎮(zhèn)靜相關(guān)的疾病,多種原因的用藥相對(duì)或絕對(duì)過(guò)量。近年來(lái)第二代抗組胺藥對(duì)心血管系統(tǒng)的影響已引起重視,有報(bào)道特非那定和阿司咪唑可能引起心電圖QT間期延長(zhǎng)和嚴(yán)重的室性心律失常,包括尖端扭轉(zhuǎn)室速。但在臨床上罕見(jiàn)發(fā)生,并且主要出現(xiàn)在血漿濃度升高情況下。1997年初美國(guó)宣布市場(chǎng)不準(zhǔn)銷售特非那定及慎用阿司咪唑。目前普遍使用的第二代抗組胺藥有阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪和非非那定(fexofenadine)。非索那定為特非那定的衍生物,但藥代動(dòng)力學(xué)不同。近期研究結(jié)果提示非索那定和咪唑斯汀(mizolastine)不阻斷鉀離子通道,無(wú)QT間期延長(zhǎng),對(duì)心血管系統(tǒng)無(wú)影響。但有報(bào)道特非那定和阿司咪唑與一些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和水楊酸抗霉菌制劑之間的相互作用有導(dǎo)致藥物毒性反應(yīng)增加的可能性。2腔更新類藥物減充血藥物能減輕鼻腔充血,改善鼻塞癥狀,用于口服的減充血藥物有偽麻黃堿、苯丙醇胺及去氧腎上腺素(phenylephrine)。作為腎上腺能α受體激動(dòng)劑這些藥物能收縮供應(yīng)鼻腔粘膜的血管,同時(shí)也對(duì)全身血管有一定的收縮作用,因而也增加可能發(fā)生高血壓這樣潛在的副作用。這類藥物的其他副作用還包括煩躁、失眠、頭痛、粘膜干燥和心血管方面的影響,如心悸、心動(dòng)過(guò)速、早搏。這類藥物能使前列腺增大,從而造成膀胱頸梗阻,也可致甲狀腺毒血癥加重,青光眼發(fā)生。因此患有這些疾病的病人應(yīng)慎用這類藥物。鼻腔局部用減充血藥物作用更快,效果更好,因而也易造成病人濫用。這類藥物包括羥甲唑啉、鹽酸去氧腎上腺素、萘甲唑啉、賽洛唑啉。這些藥物的過(guò)量使用會(huì)伴發(fā)鼻腔充血反彈和藥物性鼻炎,藥物大量的吸收也會(huì)影響全身血管、膀胱及眼壓。3聯(lián)合用藥安全性病人存在變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的多種癥狀時(shí),抗組胺藥和長(zhǎng)效腎上腺素能α受體激動(dòng)劑合用更為合理,其效果明顯優(yōu)于單一藥物的使用,彌補(bǔ)了單一藥物對(duì)某種癥狀不能很好控制的不足。多數(shù)患者對(duì)聯(lián)合用藥耐受較好,臨床觀察未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。例如偽麻黃堿與氯雷他定,偽麻黃堿與西替利嗪,劑量為偽麻黃堿30mg,氯雷他定5mg,西替利嗪5mg。這兩種聯(lián)合使用方案每天2次,能有效緩解變態(tài)反應(yīng)性鼻炎癥狀,尤其對(duì)有明顯鼻阻塞的病人。而且氯雷他定與偽麻黃堿最近已批準(zhǔn)每天1次的治療方案,這種減少用藥量和便利的用藥方式會(huì)使病人更樂(lè)意接受。雖然聯(lián)合用藥解除變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的癥狀優(yōu)于單一用藥,但是減充血藥與抗組胺藥物伍用時(shí)可能發(fā)生神經(jīng)敏感性增強(qiáng)之副作用。4皮質(zhì)酒精4.1皮質(zhì)哌醇對(duì)局部預(yù)防的影響鼻腔局部使用皮質(zhì)甾醇對(duì)全身的副作用影響明顯少于口服該類藥物。甾醇具有血管收縮作用,能降低血管壁通透性,并且作用于炎癥反應(yīng)過(guò)程,抑制初期和后期的抗原反應(yīng)。除此之外皮質(zhì)甾醇能減少抗原表達(dá)細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞數(shù)量。在對(duì)比研究中,緩解鼻部癥狀,局部使用皮質(zhì)甾醇的效果優(yōu)于抗組胺藥。但是皮質(zhì)甾醇通常不能有效緩解上腭和眼部瘙癢癥狀。因此有這些癥狀時(shí),通常要加用抗組胺藥。作為預(yù)防性治療,鼻腔局部使用皮質(zhì)甾醇效果尤其明顯,可采用每天2次給藥,使用滴鼻液或吸入劑。對(duì)小的息肉樣病變和有鼻息肉術(shù)后復(fù)發(fā)可能性時(shí),使用皮質(zhì)甾醇也有一定作用。鼻腔局部使用皮質(zhì)甾醇,可能出現(xiàn)的副作用包括:同時(shí)口服皮質(zhì)甾醇時(shí)有藥物蓄積的可能性;局部粘膜刺激或出血,并有鼻中隔穿孔的報(bào)道,較口服給藥途徑起效慢,不能完全控制上腭和眼部瘙癢癥狀。除此之外,如果鼻息肉或鼻甲大,影響藥物達(dá)到鼻粘膜,在鼻腔局部使用皮質(zhì)甾醇前,可加用抗組胺藥或口服皮質(zhì)甾醇。4.2鼻氣霧劑和鼻氣霧劑全身使用皮質(zhì)甾醇能有效控制變態(tài)反應(yīng)性鼻炎癥狀。由于藥物能達(dá)到鼻腔和副鼻竇組織,其效果優(yōu)于鼻氣霧劑給藥。遺憾的是,由于全身用藥副作用的限制,只能短程療法用于治療如鼻息肉和嚴(yán)重的鼻腔充血。5進(jìn)行局部使用,以控制配合性失單色甘酸鈉是一種抗炎癥藥物,能緩解變態(tài)反應(yīng)性鼻炎病人鼻癢、噴嚏、分泌物多及粘膜充血癥狀,但是在控制變態(tài)反應(yīng)性鼻炎癥狀上,效果不及局部使用皮質(zhì)甾醇。色甘酸鈉能阻斷過(guò)敏反應(yīng),可作預(yù)防性使用。色甘酸鈉雖然是一種安全制劑,但用藥次數(shù)多(每天3~4次),因而常不易被病人所接受。但色甘酸鈉的安全性更適宜于老年病人、兒童及妊娠婦女使用。6預(yù)防藥物一重復(fù)噴血異丙托溴銨是一種由阿托品衍生而來(lái)的抗副交感神經(jīng)制劑,能抑制副交感受體及粘膜腺體的分泌。使用能減少過(guò)敏性和非過(guò)敏性鼻炎,包括血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎和味覺(jué)性鼻炎多涕癥狀,但不能緩解噴嚏、鼻癢或鼻腔粘膜充血。最通常的副作用是引起輕微喘息和鼻腔干燥,但調(diào)整用藥劑量后癥狀可消失。7抗證據(jù)藥物的使用老年人對(duì)第一代抗組胺藥的鎮(zhèn)靜和抗副交感神經(jīng)作用比年輕人更敏感,第二代抗組胺藥如氯雷他定、阿司咪唑和特非他定對(duì)健康青年人不會(huì)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、行為和意識(shí)方面的影響,但老年人不能除外發(fā)生這些影響的可能性。有潛在心血管疾病的老年人更應(yīng)注意抗組胺藥對(duì)心血管系統(tǒng)的副作用。第二代抗組胺藥中的阿司咪唑和特非那定大劑量服用或與酮康唑、伊曲康唑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素伍用時(shí),會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)造成嚴(yán)重影響,甚至有導(dǎo)致死亡的報(bào)道。患有變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的青少年患者可能因疾病本身或使用有鎮(zhèn)靜作用的某種抗組胺藥而影響思維和動(dòng)作能力。潛在的藥物間相互作用產(chǎn)生的副作用有導(dǎo)致體重增加等情況,因而在治療中應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)目菇M胺藥物。妊娠期由于內(nèi)分泌功能和機(jī)體免疫變化可能會(huì)