藥品上市后風(fēng)險管理規(guī)程

藥品上市后的風(fēng)險管理規(guī)程目的：建立藥品上市后的風(fēng)險管理程序，以指導(dǎo)公司上市藥品的風(fēng)險管理，并撰寫藥品上市后的RMP。適用范圍：適用于上市藥品的風(fēng)險管理和藥品上市后RMP的撰寫。職責(zé)：生產(chǎn)技術(shù)部收集和評估與產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)過程控制數(shù)據(jù)；藥物警戒部收集藥品不良反應(yīng)和其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)等藥物警戒信息，并進行信息評價；經(jīng)營部收集藥品儲存和運輸過程中的數(shù)據(jù)信息，供應(yīng)運輸鏈及藥品追溯體系的完善性信息，并進行信息評價；質(zhì)量管理部收集藥品上市后風(fēng)險管理相關(guān)信息，起草藥品上市后RMP并跟蹤實施情況；質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)藥品上市后RMP及實施情況。定義：藥品上市后風(fēng)險管理計劃（藥品上市后RMP）用以指導(dǎo)藥品上市許可持有人主動開展藥品上市后研究，收集藥品上市后全生命周期內(nèi)各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)信息，評估可能存在的風(fēng)險，及時做好風(fēng)險管控，持續(xù)開展藥品風(fēng)險獲益評估，進一步確證上市后藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，加強已上市藥品的持續(xù)管理，確保公眾用藥安全有效。參考文件：中華人民共和國藥品管理法、疫苗管理法、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法、藥品注冊管理辦法、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范?；疽螅核幤飞鲜泻箫L(fēng)險管理覆蓋自取得藥品注冊證書直到該產(chǎn)品退市的全生命周期。藥品上市后RMP按照藥品的不同環(huán)節(jié)可分為五個部分：與注冊相關(guān)的風(fēng)險管理、生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險管理、儲存運輸環(huán)節(jié)風(fēng)險管理、臨床使用環(huán)節(jié)風(fēng)險管理以及監(jiān)管和行業(yè)變化引發(fā)的風(fēng)險管理。按品種制定藥品上市后RMP，即相同活性成分、相同劑型為同一品種。已上市藥品均需制定藥品上市后RMP，長期停產(chǎn)品種可暫不制定，但重新啟動商業(yè)化生產(chǎn)時，需開展生產(chǎn)前風(fēng)險檢查以確證風(fēng)險是否可控。藥品上市后需要定期回顧RMP，評估控制措施的效果，并持續(xù)改進和完善RMP，以確保藥品的獲益大于風(fēng)險。同時，如果委托其他企業(yè)開展生產(chǎn)、經(jīng)營或藥物警戒等相關(guān)活動，需要在協(xié)議中明確藥品上市后RMP的工作要求。風(fēng)險管理的內(nèi)容包括注冊部分和GMP部分。注冊部分主要涉及注冊審評預(yù)留問題、產(chǎn)品落地階段和商業(yè)化規(guī)模批次等方面的風(fēng)險管理。數(shù)據(jù)收集方面，需要收集藥品上市申請時提交的風(fēng)險管理計劃和審評結(jié)論中提出的要求，并開展相應(yīng)的上市后研究，收集質(zhì)量研究數(shù)據(jù)。在產(chǎn)品落地階段，需要收集商業(yè)化生產(chǎn)條件下的各種信息，并制定相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。通過上市前的GMP符合性檢查的商業(yè)化規(guī)模批次需要收集穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)、銷售流向、市場抽檢和藥物警戒等信息。數(shù)據(jù)評價方面，需要關(guān)注附條件批準(zhǔn)或批件中要求持續(xù)研究的工作，確認(rèn)研究進展和結(jié)果是否符合預(yù)期效果。在商業(yè)化生產(chǎn)前，需要以檢查表的形式確認(rèn)是否存在風(fēng)險，并制定相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。在通過上市前的GMP符合性檢查的商業(yè)化規(guī)模批次中，需要重點關(guān)注藥品生產(chǎn)銷售和臨床使用等環(huán)節(jié)的風(fēng)險信息，確保相關(guān)批次藥品上市后風(fēng)險可控。GMP部分的風(fēng)險管理需要按照藥品法律法規(guī)和GMP要求，收集和產(chǎn)品相關(guān)的各種數(shù)據(jù)，如原輔包、中間產(chǎn)品和成品檢驗數(shù)據(jù)、生產(chǎn)過程控制數(shù)據(jù)、變更、偏差、OOS/OOT/OOE（確認(rèn)的）、客戶投訴、產(chǎn)品召回、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、不合格、返工/重新加工信息和質(zhì)量退貨數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)需要進行評價，以便及時發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)環(huán)節(jié)中存在的風(fēng)險問題。在監(jiān)管和行業(yè)變化方面，公司需要及時收集相關(guān)信息并進行評估。對于監(jiān)管政策的變化和行業(yè)趨勢的變化，公司需要及時了解并評估其對產(chǎn)品質(zhì)量和安全的影響，以及可能帶來的風(fēng)險。同時，公司還需要收集行業(yè)內(nèi)其他企業(yè)的經(jīng)驗和做法，以便及時采取相應(yīng)的措施來應(yīng)對風(fēng)險和變化。7.1.5.2.風(fēng)險評估和控制措施在收集和評估相關(guān)信息后，公司需要對可能存在的風(fēng)險進行評估，并采取相應(yīng)的控制措施。對于已經(jīng)上市的藥品，公司需要根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，及時制定并實施藥物警戒計劃，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量和安全。同時，公司還需要加強內(nèi)部管理和監(jiān)督，確保產(chǎn)品符合相關(guān)法律法規(guī)和GMP、GSP、GVP等質(zhì)量管理要求。7.1.6.持續(xù)改進和優(yōu)化公司需要持續(xù)改進和優(yōu)化質(zhì)量管理體系，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全水平。在產(chǎn)品生命周期中，公司需要對生產(chǎn)工藝、儲存運輸、臨床使用等環(huán)節(jié)進行全面的風(fēng)險評估和控制，及時發(fā)現(xiàn)和解決存在的問題。同時，公司還需要加強員工培訓(xùn)和管理，提高員工的質(zhì)量意識和風(fēng)險意識，確保產(chǎn)品質(zhì)量和安全。7.1.5.2信息評價在進行藥品上市后的RMP實施流程之前，需要對監(jiān)管部門反饋的信息和新法規(guī)/新標(biāo)準(zhǔn)/新技術(shù)引入的信息進行評價。監(jiān)管部門反饋的信息包括各類檢查信息、抽檢信息、風(fēng)險提示函、不良反應(yīng)監(jiān)測特別是聚集性信號以及監(jiān)管部門反饋的評價信息等。應(yīng)當(dāng)積極組織相應(yīng)領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員對這些信息進行充分的評估和評價，確認(rèn)反饋信息對上市后藥品質(zhì)量的影響，評價對患者的用藥安全性和有效性的影響。對于藥品質(zhì)量影響嚴(yán)重的，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。同時，應(yīng)當(dāng)關(guān)注行業(yè)動態(tài)變化，如新法規(guī)發(fā)布、標(biāo)準(zhǔn)升級、新增檢測技術(shù)要求、行業(yè)重大事件引發(fā)的新要求等，組織相關(guān)職能部門開展相應(yīng)的質(zhì)量研究工作，提升藥品質(zhì)量，降低上市后藥品質(zhì)量風(fēng)險。7.2藥品上市后RMP實施流程在藥品上市后，需要對已上市藥品進行風(fēng)險分級，然后根據(jù)風(fēng)險分級結(jié)果制定具體的實施計劃，按照計劃實施風(fēng)險評估并輸出報告，定期進行風(fēng)險回顧和風(fēng)險再評估。7.2.1開展風(fēng)險分級在進行風(fēng)險分級時，應(yīng)當(dāng)從產(chǎn)品成熟度出發(fā)，綜合考慮各分級項目對藥品“三性”的影響，采用風(fēng)險評估的方式對已上市藥品進行風(fēng)險分級，依風(fēng)險程度將藥品分為主要監(jiān)測品種、次要監(jiān)控品種和一般監(jiān)控品種。已上市藥品風(fēng)險分級方法包括生產(chǎn)批次、商業(yè)化生產(chǎn)批次、上市時間/變更補充、注冊批準(zhǔn)后生產(chǎn)時間、附條件批準(zhǔn)的產(chǎn)品、產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析、產(chǎn)品特性與儲存運輸條件影響等。通過對已上市藥品進行風(fēng)險分級，可以更好地制定實施計劃，并在定期藥品風(fēng)險評估時收集該品種在新標(biāo)準(zhǔn)/新技術(shù)引入后各項質(zhì)量研究工作的開展情況，評價對藥品質(zhì)量的影響，對已識別的風(fēng)險采取相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。過對產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、儲存運輸、使用和監(jiān)測等方面進行全面評估，制定可行的風(fēng)險管理計劃，確保產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量穩(wěn)定性。7.2.3.2.實施RMP。按照制定的RMP，組織相關(guān)部門和人員實施風(fēng)險控制措施，確保風(fēng)險管理計劃的有效實施。同時，對風(fēng)險控制措施的實施情況進行監(jiān)測和評估，及時調(diào)整和完善措施，確保風(fēng)險管理計劃的持續(xù)有效性。7.2.4.風(fēng)險管理報告根據(jù)年度藥品上市后RMP實施計劃表和實施情況，每年年底前提交風(fēng)險管理報告（附件6）。報告內(nèi)容包括上市后藥品的風(fēng)險評估和管理情況、風(fēng)險控制措施的實施情況和效果、風(fēng)險監(jiān)測結(jié)果和分析、對RMP的改進和完善意見等。同時，對本年度風(fēng)險管理計劃的執(zhí)行情況進行總結(jié)和評估，提出下一年度的風(fēng)險管理計劃建議?？傊?，藥品上市后的風(fēng)險管理是保障公眾用藥安全的重要環(huán)節(jié)。通過對藥品風(fēng)險進行評估、制定和實施RMP，可以有效控制和降低藥品的風(fēng)險，確保藥品的安全性、有效性和質(zhì)量穩(wěn)定性。同時，風(fēng)險管理報告的提交和評估，可以不斷完善和改進風(fēng)險管理計劃，提高藥品的風(fēng)險管理水平。RiskXXXdrugn。sales。andrecallingproductsXXXnecessary.TheXXXdforRMPafterdrugmarketingisfromthedateoftheplan'snuntiltheendoftheXXX。XXXonceeverytwoyears。andgeneralXXXonceeverythreeyears。Duringthend。datanrelatedtousaspectsofRMPafterdrugmarketingshouldbecollectedandevaluated。theprogressofRMPnshouldbetrackedannually。andtherisksofthedrugintermsofsafety。efficacy。andqualitycontrolshouldbeXXX。Ifhigh/mediumrisksarefoundthroughtheevaluateddatan。XXXinitiated。andriskcontrolmeasuresXXXriskassessmentgrading(Attachment3)andtheXXXdrugmarketing(Attachment4)XXXnecessary.AftertheRMPafterdrugmarketingisdetermined。risknandmanagementplansXXXatanystageofriskmanagement。ThepurposeofriskXXXinform。persuade。andconsult。XXXrisks。severity。likelihood。acceptability。andhandlingmethodsofthedrug。RiskXXXbothinternalandexternalaspects。Internally。XXXwitheachotherandsharentoraiseawareness。n。XXX。nshouldbepaidtothelevelofrisk。degreeofharm。andcontrolmeasures。andnwiththeoutsideworldshouldbeconducted。suchasthroughtheorkandotherXXX。Atthesametime。XXX.DrugriskmanagementXXXlifecycleofthedrug。AfterthendofRMPafterdrugmarketing。aXXXmarketingduringthencycle。andthelevelofriskn。effectivenessofriskcontrolmeasures。andXXX。Thedrug'sriskmanagementstatusintermsofsafety。efficacy。andqualitycontrolshouldbeassessed。andtheRMPafterdrugmarketingforthenextncycleshouldberevised。XXXspeciallyapproved。theriskassessmentdshouldbeconsistentwiththeXXX.Themaincontentsofriskassessmentincluderiskn。grading。monitoringmethods。andnofthenofriskmeasures。proactivenofexternaldatan。passivefeedbacknofdata。internalqualitydata。andongoingresearchwork.文件要求：XXX獲批后商業(yè)化生產(chǎn)前風(fēng)險檢查報告》編號應(yīng)為：RCR-產(chǎn)品代碼-年度后兩位-兩位流水號?！禭X藥品上市后風(fēng)險管理計劃》編號應(yīng)為：RMP-產(chǎn)品代碼-年度后兩位-兩位流水號。其余要求應(yīng)按照《文件控制管理規(guī)程》執(zhí)行。附件1：XXXX藥品獲批后商業(yè)化生產(chǎn)前風(fēng)險檢查報告模板一、檢查目的：為確認(rèn)生產(chǎn)工藝、設(shè)備、物料、標(biāo)準(zhǔn)、方法等是否與注冊批準(zhǔn)一致，是否存在上市生產(chǎn)風(fēng)險，對于存在風(fēng)險的項目采取降低風(fēng)險的措施。二、檢查范圍：擬進行XXX藥品商業(yè)化生產(chǎn)的生產(chǎn)地址/生產(chǎn)線、生產(chǎn)批量、生產(chǎn)廠房設(shè)施/設(shè)備、原輔包（內(nèi)）生產(chǎn)商、原輔包質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法、工藝流程及過程控制、中間控制項目及方法、最終產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法、說明書及標(biāo)簽、工藝驗證、清潔驗證、操作SOP、附條件批準(zhǔn)、批件中要求持續(xù)研究的工作、人員培訓(xùn)和變更情況。三、檢查結(jié)果：檢查項目。檢查標(biāo)準(zhǔn)。檢查結(jié)果。是否存在風(fēng)險。擬定風(fēng)險控制措施生產(chǎn)廠房設(shè)施/設(shè)備。設(shè)備的型號、規(guī)格、廠家與注冊批準(zhǔn)一致。符合要求。無。無原輔包（內(nèi)）供應(yīng)商、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。供應(yīng)商、級別與注冊批準(zhǔn)一致，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法與注冊批準(zhǔn)一致。符合要求。無。無工藝流程及過程控制。與注冊批準(zhǔn)一致。過程控制參數(shù)與注冊批準(zhǔn)一致。符合要求。無。無中間控制項目及方法。與注冊批準(zhǔn)一致。符合要求。無。無最終產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。與注冊批準(zhǔn)一致。符合要求。無。無說明書及標(biāo)簽。格式、內(nèi)容與注冊批準(zhǔn)一致。符合要求。無。無生產(chǎn)地址/生產(chǎn)線。與注冊批準(zhǔn)一致。符合要求。無。無生產(chǎn)批量。與注冊批準(zhǔn)一致。符合要求。無。無工藝驗證、清潔驗證、操作SOP。工藝驗證已完成且驗證工藝與注冊批準(zhǔn)一致。清潔驗證已完成，且制定了相應(yīng)規(guī)程。生產(chǎn)檢驗相關(guān)SOP已建立并經(jīng)培訓(xùn)。符合要求。無。無附條件批準(zhǔn)。按照承諾計劃按時繼續(xù)開展，已完成的項目結(jié)果與預(yù)期一致。符合要求。無。無所有人員必須接受與生產(chǎn)檢驗相關(guān)的培訓(xùn)和考核，以確保他們能夠勝任工作。這一項工作已經(jīng)完成。所有變更措施必須按照批準(zhǔn)的實施計劃進行，以確保達(dá)到預(yù)期效果。通過檢查發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險項，必須制定相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。以下是風(fēng)險項目描述和相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。藥品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)單位、生產(chǎn)批次和上市時間必須記錄在XX年度上市后藥品風(fēng)險評估分級表中。XX藥品上市后風(fēng)險管理計劃的目的是對該藥品在上一期風(fēng)險評價周期結(jié)束至今的上市情況進行風(fēng)險管理評估，以確保該藥品安全、有效、質(zhì)量可控。該藥品為XX監(jiān)控級別，因此必須在注冊環(huán)節(jié)、生產(chǎn)環(huán)節(jié)、儲存運輸環(huán)節(jié)、臨床時使用環(huán)節(jié)以及監(jiān)管和行業(yè)變化等方面進行質(zhì)量風(fēng)險管控。小組成員必須分別承擔(dān)不同的職責(zé)，以確保工作順利進行。風(fēng)險因素必須從注冊相關(guān)問題的研究進展、生產(chǎn)批次數(shù)、質(zhì)量回顧分析、藥物