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文檔簡介
家禽免疫學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)免疫的概念“免疫”一詞,在習(xí)慣語言中可指免疫力,免疫功效或免疫接種,其具體含義各有所不同?!久庖吡Α總魅静」糯蔀槲烈摺:茉缫郧叭藗兙妥⒁獾?,瘟疫患者康復(fù)之后,對(duì)該病即有抵抗力,在一定時(shí)期內(nèi)可免于再患,于是稱這種現(xiàn)象為“免疫”,若指對(duì)該病的抵抗力而言,則稱為“免疫力”?!久庖吖πА慨?dāng)代免疫學(xué)認(rèn)為,免疫是動(dòng)物機(jī)體識(shí)別并排除抗原性異物的一種生理功效.抗原性異物重要指病毒、細(xì)菌等病原微生物,背面將具體敘述。免疫作為一種生理功效有三方面作用:1、抗感染作用 當(dāng)某種病毒、細(xì)菌等微生物侵入動(dòng)物機(jī)體時(shí),機(jī)體免疫系統(tǒng)可立刻識(shí)別出它們不是本身物質(zhì)而是外來異物,并為去除這些異物而作出一系列反映。這種反映簡而言之是體內(nèi)產(chǎn)生兩類物質(zhì),一類稱為特異抗體,可與該微生物結(jié)合,使其失去活性;另一類是效應(yīng)細(xì)胞(致敏淋巴細(xì)胞),可對(duì)該微生物進(jìn)行吞噬與殺傷。特異抗體與效應(yīng)細(xì)胞共同將入侵的微生物消亡之后,仍繼續(xù)存在一段時(shí)期,使機(jī)體對(duì)該微生物繼續(xù)保持抵抗力,這就是傳染病康復(fù)者的免疫力。2、本身穩(wěn)定作用 動(dòng)物體內(nèi)某些細(xì)胞衰老或損傷,免疫系統(tǒng)即不再將其視為本身物質(zhì),而作為異物予以去除,以保持健康。3、免疫監(jiān)視作用 動(dòng)物體內(nèi)常有某些細(xì)胞發(fā)生變異,這些變異細(xì)胞會(huì)無限增殖,形成腫瘤。免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)變異細(xì)胞即作為異物予以殺傷、去除?!久庖呓臃N】是指接種疫苗,習(xí)慣上往往簡稱免疫。例如我們說;“對(duì)雛雞能夠在16-18日齡進(jìn)行法氏囊炎的初次免疫”這句話里免疫二字就是指接種疫苗。免疫力的分類上述傳染病康復(fù)者的免疫力,只是免疫力的一種類型。家禽的免疫力按其來源以及有無針對(duì)性,分為兩大類:“非特異性免疫力”與“特異性免疫力”?!痉翘禺愋悦庖吡Α坑址Q“先天性免疫力”,是天生就含有的抗病能力,重要涉及皮膚與黏膜制止微生物入侵的屏障作用、血液中的白細(xì)胞對(duì)微生物的吞噬作用、體液中許多成分的抗感染作用等。這類免疫力的特點(diǎn)是抵抗全部多個(gè)致病微生物,而不是專門針對(duì)某一種微生物?!胺翘禺悺本褪菦]有針對(duì)性的意思。另外,“物種免疫”也屬于先天性免疫力,例如雞不會(huì)感染豬瘟。【特異免疫力】又叫“獲得性免疫力”,是出生后獲得的。這類免疫力有針對(duì)性,例如雞被注射了馬立克氏病疫苗,就獲得了對(duì)該病的免疫力,該免疫力對(duì)其它傳染病是無效的。“特異”就是專門針對(duì)某一種傳染病的意思。家禽的特異免疫力能夠在自己體內(nèi)產(chǎn)生(自動(dòng)免疫),也能夠從體外輸入(被動(dòng)免疫)。1、體內(nèi)產(chǎn)生 即免疫系統(tǒng)在外來抗原的刺激下產(chǎn)生特異性抗體與效應(yīng)細(xì)胞。凡病毒、細(xì)菌等有致病性的微生物都是抗原,疫苗也是抗原,因此家禽感染某種微生物或被接種某種疫苗,都能產(chǎn)生特異免疫力。2、體外輸入 即輸入特異抗體,可由母源輸入,也可由注射輸入。母禽含有保護(hù)下一代的天性,會(huì)將自己獲得的多個(gè)特異抗體輸入蛋黃,孵出的雛禽便帶有母源抗體,其免疫作用維持的時(shí)間比較短,由幾天至二十余天不等。人工注射輸入是將含有高濃度特異抗體的血清或蛋黃液注入家禽肌肉,這種辦法可用于治療雞法氏囊炎,以及防治小鴨病毒性肝炎,小鵝瘟等。注射后免疫力維持的時(shí)間也比較短,約為10-20天。總而言之,家禽免疫力的分類可歸納以下:免疫力;1、非特異免疫力2、特異免疫力:(1)體內(nèi)產(chǎn)生(自動(dòng)免疫):A、由感染產(chǎn)生B、由接種疫苗產(chǎn)生(2)體外輸入(被動(dòng)免疫):A、母源輸入B、注射輸入免疫系統(tǒng)家禽機(jī)體由骨骼、肌肉、血液循環(huán)、消化、呼吸、生殖等十多個(gè)系統(tǒng)構(gòu)成,專司免疫功效的也有一種系統(tǒng),即免疫系統(tǒng),它由免疫器官和免疫細(xì)胞構(gòu)成?!久庖咂鞴佟恐袠忻庖咂鞴伲ㄒ患?jí)免疫器官)涉及骨髓、法氏囊和胸腺;外周免疫器官(二級(jí)免疫器官)涉及脾臟和淋巴組織?!爸袠小迸c“外周”是指功效的分別,不是指所在位置,外周免疫器官并非都在禽體外周。1、骨髓 是造血器官,也是重要的免疫器官。骨髓能產(chǎn)生一種特殊的細(xì)胞,叫“多功效干細(xì)胞”(圖一),它隨血液運(yùn)行到機(jī)體不同部位,就分化為不同的免疫細(xì)胞,例如運(yùn)行到法氏囊就分化演變?yōu)锽淋巴細(xì)胞,運(yùn)行到胸腺就分化演變?yōu)門淋巴細(xì)胞,體內(nèi)全部一切免疫細(xì)胞均由它分化而成。另外,骨髓本身也是多功效干細(xì)胞分化為某些免疫細(xì)胞的場(chǎng)合。2、法氏囊 是禽類特有的免疫器官,位于泄殖腔(直腸末端)上方,雞的呈梨形,鴨的呈筒形。囊內(nèi)壁有許多皺褶,囊腔基底部有一很細(xì)的短管與泄殖腔相通。雞的法氏囊在3周齡約有豌豆大,4月齡達(dá)最大,約有小葡萄大;鴨的法氏囊在3月齡達(dá)最大,約如鉛筆粗,2厘米長。家禽性成熟后,法氏囊逐步退化。由骨髓提供的多功效干細(xì)胞在法氏囊分化成熟為B淋巴細(xì)胞,簡稱B細(xì)胞,它們大部分轉(zhuǎn)移到脾臟等二級(jí)免疫器官儲(chǔ)存。B細(xì)胞受到病毒、細(xì)菌等抗原的刺激,即作出一系列免疫應(yīng)答,最后生成特異抗體。法氏囊的重要功用在于產(chǎn)生B細(xì)胞,抗體則大部分在二級(jí)免疫器官生成,僅有少部分在法氏囊生成。3、胸腺 位于頸部兩側(cè)皮下,雞每側(cè)7葉,鴨每側(cè)5葉,各葉約如小扁豆,連成鏈狀,肉紅色或微黃。家禽性成熟后,胸腺退化,僅留殘跡。來自骨髓的多功效干細(xì)胞在胸腺分化成熟為T淋巴細(xì)胞,簡稱T細(xì)胞,其中大部分也是轉(zhuǎn)移到脾臟等二級(jí)免疫器官儲(chǔ)存。當(dāng)某種抗原進(jìn)入機(jī)體時(shí),普通來說T細(xì)胞與B細(xì)胞同時(shí)做出免疫應(yīng)答,B細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)物是特異抗體,T細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)物是效應(yīng)細(xì)胞,兩者相輔相成,共同消亡抗原。由于T細(xì)胞大部分在脾臟等二級(jí)免疫器官儲(chǔ)存,效應(yīng)細(xì)胞也就重要在二級(jí)免疫器官生成。4、脾臟 位于腺胃右上方,成年家禽的脾臟約有白果大,呈棕紅色,雞的近于球形,鴨的略呈立體三角形。脾臟內(nèi)有來自法氏囊的B細(xì)胞和來自胸腺的T細(xì)胞,是免疫應(yīng)答的重要場(chǎng)合,也是產(chǎn)生抗體和效應(yīng)細(xì)胞的重要場(chǎng)合。5、淋巴組織 肉眼明顯可見的只有盲腸扁桃體,另外許多器官的粘膜層都有彌散性淋巴組織,眼部的哈德氏腺淋巴組織最為豐富。盲腸扁桃體位于盲腸起始端粘膜下層,兩側(cè)各一種,從腸外可見該部稍膨大,剪開腸壁可見它比麥粒大些,表面呈魚子狀,正常為黃白色。盲腸扁桃體是免疫應(yīng)答的較重要的場(chǎng)合,重要在消化道起局部免疫作用。。哈德氏腺又稱副淚腺,在眼眶內(nèi)眼球下方,呈帶狀,肉紅色。它是眼球的輔助器官,是眼的一部分,本身不屬于免疫器官,但其中彌散性淋巴組織特別豐富,免疫應(yīng)答水平較高,在顏面部和上呼吸道起局部免疫作用。在呼吸、消化等器官的粘膜層,都廣泛分布彌散性淋巴組織,它們與粘膜融合,肉眼看不到,其免疫應(yīng)答產(chǎn)物含有局部免疫作用,是機(jī)體重要的防御屏障?!久庖呒?xì)胞】全部參加免疫應(yīng)答以及與之有關(guān)的細(xì)胞都成為免疫細(xì)胞,分為淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞和粒細(xì)胞三類,具體名稱比較多,這里擇要介紹。淋巴細(xì)胞涉及上述B細(xì)胞和T細(xì)胞,另外還涉及兩種殺傷細(xì)胞,即K細(xì)胞和NK細(xì)胞,它們能殺傷感染病毒的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。單核吞噬細(xì)胞重要涉及巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。巨噬細(xì)胞非常重要,它對(duì)病毒、細(xì)菌等微生物不僅有強(qiáng)大的捕獲吞噬能力,并且捕獲之后即對(duì)其抗原部分加工解決,使抗原性增強(qiáng),然后呈送給B細(xì)胞與T細(xì)胞,從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。樹突狀細(xì)胞也是一種抗原呈送細(xì)胞,當(dāng)某種抗原第二次進(jìn)入機(jī)體時(shí),該細(xì)胞可使其刺激免疫應(yīng)答。粒細(xì)胞又有嗜酸性、嗜中性、嗜堿性的分別,都含有吞噬微生物的作用。以上介紹了家禽的免疫器官和免疫細(xì)胞。另外由于我們經(jīng)常提到“體液”這個(gè)詞,為了闡明它的含義,這里再介紹一下淋巴循環(huán)。血液流到各部位的毛細(xì)血管時(shí),一部分血漿就攜帶營養(yǎng)物質(zhì)滲出,擴(kuò)散到肌肉細(xì)胞的間隙,稱為組織液。大部分組織液仍滲回毛細(xì)血管,其它則滲進(jìn)淋巴管,稱為淋巴液。淋巴液在由小到大的各級(jí)淋巴管中逐步聚集,最后流入大靜脈,這一過程稱為淋巴循環(huán)。淋巴管遍及全身,幾乎與血管同樣多,由于淋巴液無色,因此我們只看到血管,看不到淋巴管。淋巴液中含有抗體和多個(gè)免疫細(xì)胞,含有抗感染作用。上述組織液和淋巴液,再加上血液,總稱體液。病原微生物下面述及抗原、疫苗、傳染病等內(nèi)容時(shí),經(jīng)常要提到病毒、細(xì)菌等微生物,這里簡要加以介紹。微生物是肉眼看不見的微小生物,重要涉及病毒、細(xì)菌、支原體、真菌和衣原體。其中能致病的就稱為病原微生物。1、病毒 病毒是已知最小的微生物,要用電子顯微鏡放大數(shù)萬倍才干看到。如將普通細(xì)菌或動(dòng)物細(xì)胞的大小比為雞蛋,病毒的大小僅如芝麻。病毒的構(gòu)造比較簡樸,其中心是髓核,外面是衣殼,有些病毒在衣殼之外尚有囊膜。由于個(gè)體微小,構(gòu)造簡樸,因此一種病毒就稱為一種病毒粒子,而不是一種細(xì)胞。病毒是寄生性微生物,它不能獨(dú)立進(jìn)行新陳代謝,必須寄生在易感動(dòng)物的活細(xì)胞內(nèi)才干正常生存和繁殖,如果其寄生的細(xì)胞死亡,病毒也隨之死亡。從病禽消化道、呼吸道及羽囊等處排出的病毒是釋放在細(xì)胞之外的,它們?cè)谧匀唤绮荒芊敝?,但能存十天至?shù)百天之久,當(dāng)有機(jī)會(huì)侵入家禽機(jī)體時(shí),就在細(xì)胞內(nèi)繁殖,引發(fā)疾病。病毒的繁殖方式,是由其寄生的細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制。一種病毒粒子穿入細(xì)胞,即脫去衣殼,釋放遺傳信息,控制細(xì)胞生化功效,使細(xì)胞內(nèi)以該病毒為樣品,產(chǎn)生其部件,裝配成許多下代病毒,它們或使細(xì)胞裂解,或穿出細(xì)胞,再進(jìn)入別的細(xì)胞。病毒有耐冷畏熱的共性。它們?cè)诩仪蒹w外時(shí),溫度越低,存活越久,因此活病毒疫苗要冰凍保存。病毒性傳染病用疫苗進(jìn)行防止的效果比較好,但已經(jīng)發(fā)病時(shí)沒有特效藥品治療。普通抗菌藥品的作用是破壞細(xì)菌的新陳代謝,而病毒靠寄生生存,無本身的代謝,因此這些藥品對(duì)病毒無效。自然環(huán)境中的病毒可用消毒劑或日光進(jìn)行殺滅。2、細(xì)菌細(xì)菌是單細(xì)胞微生物,依形狀分為球菌、桿菌和螺旋狀菌(涉及弧菌)三類。其直徑或長度比病毒大幾十至幾百倍,用普通顯微鏡就能夠觀察。一種細(xì)菌就是一種細(xì)胞,其構(gòu)造與雞蛋相似,相稱于蛋殼、蛋白和蛋黃的,分別是細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核。有的細(xì)菌長有鞭毛,能做有限的運(yùn)動(dòng)。細(xì)菌能獨(dú)立進(jìn)行新陳代謝,代謝過程中能產(chǎn)生對(duì)畜禽有害的物質(zhì),稱為細(xì)菌毒素。細(xì)菌在家禽體內(nèi)和外界都能進(jìn)行分裂繁殖。在外界只要溫度、濕度、營養(yǎng)等條件適宜,繁殖很快。將少量細(xì)菌接種在人工培養(yǎng)基上,在37℃細(xì)菌病能夠用藥品防治,人工免疫的效果則不如病毒病。3、支原體這種微生物一度被稱為霉形體,現(xiàn)在仍用原來名稱,叫支原體。其大小介于細(xì)菌與病毒之間,構(gòu)造比細(xì)菌簡樸,但能獨(dú)立生存。它沒有真性細(xì)胞膜,只有極薄的胞漿膜,局限性以保持固定形狀,因而呈多形性。支原體重要引發(fā)雞的慢性呼吸道病,有效藥品諸多,但人工免疫僅能在一定程度上控制發(fā)病。真菌和衣原體所能引發(fā)的家禽疾病發(fā)生較少,不能進(jìn)行人工免疫,故從略??乖嘟翊蟾?,免疫研究者從血清中發(fā)現(xiàn)一類含有抗感染作用的蛋白質(zhì),取名抗體,同時(shí)將刺激動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生抗體的物質(zhì)稱為抗原,以表達(dá)它與抗體的對(duì)應(yīng)關(guān)系。即使后來發(fā)現(xiàn)抗原使機(jī)體產(chǎn)生的抗感染物質(zhì)除抗體之外尚有效應(yīng)細(xì)胞,但抗原這個(gè)名稱繼續(xù)沿用?!究乖母拍睢孔匀唤绲目乖T多,諸如病毒、細(xì)菌、細(xì)菌毒素、血清蛋白等都是抗原。凡抗原必須含有兩種性質(zhì),即免疫原性和反映原性,不含有這兩種性質(zhì)就不能算是完全抗原。1、 免疫原性亦稱抗原性,這種性質(zhì)就是能刺激動(dòng)物機(jī)體的免疫系統(tǒng),使之產(chǎn)生免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答產(chǎn)物涉及特異抗體與效應(yīng)細(xì)胞。2、反映原性 就是抗原能與它刺激產(chǎn)生的抗體和效應(yīng)細(xì)胞發(fā)生特異反映。與抗體的反映是互相結(jié)合,雙方同時(shí)失去活性;與效應(yīng)細(xì)胞的反映就是抗原被這些效應(yīng)細(xì)胞攻擊破壞。所謂“特異”反映,就是這種反映有嚴(yán)格的互相針對(duì)性,一種抗原只能使機(jī)體產(chǎn)生一種抗體,該抗體只能與該抗原結(jié)合,而不能與別的抗原結(jié)合;效應(yīng)細(xì)胞方面也是如此。以上兩種性質(zhì)綜合簡而言之,就是病毒、細(xì)菌等微生物刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,隨即它們又被免疫應(yīng)答的產(chǎn)物消亡?!緲?gòu)成抗原的條件】 抗原的化學(xué)成分普通是蛋白質(zhì),也有的是脂蛋白、脂多糖等,但并非全部這些物質(zhì)都是抗原。構(gòu)成抗原必須含有許多條件,其本身?xiàng)l件重要是異物性和一定的理化特性,在以前提下,還要取決于宿主的狀況。1、異物性 機(jī)體本身物質(zhì)在正常狀況下對(duì)本身沒有抗原性,必須是異種或異體物質(zhì)才有抗原性,種屬關(guān)系越遠(yuǎn),抗原性越強(qiáng)。例如鴨與雞種屬關(guān)系比較近,鴨血清蛋白對(duì)雞是弱抗原,對(duì)兔子則是較強(qiáng)抗原;病毒、細(xì)菌等微生物對(duì)畜禽固然是強(qiáng)抗原。2、理化特性 蛋白質(zhì)及脂蛋白等,只有分子量很大,構(gòu)造復(fù)雜而穩(wěn)定,進(jìn)入機(jī)體不易被消化分解,能存在較長時(shí)間,才干刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答;如果分子較小,構(gòu)造簡樸,進(jìn)入機(jī)體很快被消化分解,就起不到抗原作用。3、宿主應(yīng)答的差別 宿主是指抗原所作用的動(dòng)物機(jī)體。同一種抗原作用于不同宿主,免疫應(yīng)答水平有很大差別。例如法氏囊炎活毒疫苗用于雞是良好抗原,卻并非用于全部動(dòng)物都能產(chǎn)生良好免疫應(yīng)答?!咎禺惪乖?、共同抗原、交叉免疫】我們說病毒和細(xì)菌是抗原,事實(shí)上一種病毒粒子或一種細(xì)菌并非整體都是抗原,抗原只是其表面的一種微小構(gòu)造,稱為“抗原決定簇”由于無法將決定簇單獨(dú)分離出來,因此將整個(gè)的病毒、細(xì)菌視為抗原。什么樣的抗原決定簇,就使機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生什么樣的抗體,該抗體只能與抗原決定簇結(jié)合。假設(shè)一種決定簇像人的右手,它刺激產(chǎn)生的抗體就像右手套,只能套在右手上。手只分左右,而多個(gè)病毒和細(xì)菌的決定簇有無數(shù)種,抗體也就有無數(shù)種,它們一一對(duì)應(yīng)。一種病毒粒子表面有許多抗原決定簇,它們與否都相似呢?這就要看是什么病毒。某些病毒,例如雞新城疫病毒,即使有不同毒株,其致病性與抗原性強(qiáng)弱不等,但全部毒株,其病毒粒子的抗原決定簇都是相似的。凡屬這種狀況,人工免疫的效果就比較好,選用任何一種弱毒株制成疫苗,其使雞體產(chǎn)生的抗體,對(duì)全部新城疫病毒都有100%的針對(duì)性。另某些病毒,如雞法氏囊炎病毒,狀況就不同了。該病毒許多不同毒株,在一種毒株內(nèi)部,全部病毒粒子上的抗原決定族是相似的,而不同毒株之間,決定族就不是全部相似。假設(shè)有甲、乙兩個(gè)毒株,甲毒株病毒粒子上有10個(gè)決定簇,其中7個(gè)是方塊形,3個(gè)是半圓形;乙株病毒粒子上有10個(gè)決定簇,其中7個(gè)是方塊形,3個(gè)是三角形。就這種狀況來說,半圓形是甲株特有的,三角形是乙株特有的,稱為特異抗原;方塊形是兩株共有的,稱為共同抗原。如果用甲株制成疫苗,對(duì)于乙株,就只有共同抗原起作用,即交叉免疫力為70%。凡屬于這種狀況,免疫效果就要差某些。細(xì)菌的抗原比病毒要復(fù)雜得多。一種細(xì)菌,其菌體、菌膜表面及鞭毛上都有許多抗原決定簇,分別稱為O抗原、K抗原和H抗原,其中O抗原是重要抗原。同一種細(xì)菌的不同菌株,抗原差別往往比較大,交叉免疫程度較低。因此家禽的細(xì)菌現(xiàn)在只有少數(shù)幾個(gè)能進(jìn)行人工免疫,重要是禽霍亂、傳染性鼻炎、慢性呼吸道病及大腸桿菌病等,其菌苗慣用兩個(gè)以上菌株制成,以求抗原范疇較寬,雖如此,免疫效果總的來講仍不及病毒病。病毒株與細(xì)菌株抗原類型可用血清學(xué)辦法鑒定,一種大的類型稱為一種血清型,其下還可分出若干亞型。不同血清型之間抗原差別比較大。亞型之間抗原差別相對(duì)較小。例如雞新城疫病毒只有一種血清型,或者說沒有不同血清型;雞“傳支”病毒已發(fā)現(xiàn)有26個(gè)血清型;雞法氏囊炎病毒有兩個(gè)血清型,分別稱為I型與2型,僅I型有致病性,其下有若干亞型,尚有些臨時(shí)未能定為亞型的稱為變異株。體液免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答分別由B細(xì)胞和T細(xì)胞介導(dǎo)。由B細(xì)胞介導(dǎo),即抗原刺激B細(xì)胞,B細(xì)胞增殖為漿細(xì)胞,漿細(xì)胞分泌抗體,抗體存在于體液中。這樣形成的免疫力稱為“體液免疫”,這種免疫應(yīng)答稱為“體液免疫應(yīng)答”。由T細(xì)胞介導(dǎo),即抗原刺激T細(xì)胞,T細(xì)胞增殖為效應(yīng)細(xì)胞。這樣形成的免疫力稱為“細(xì)胞免疫”,這種免疫應(yīng)答稱為“細(xì)胞免疫應(yīng)答”。多數(shù)禽病如雞新城疫、法氏囊、小鵝瘟等,其免疫力是以體液免疫為主,也有某些禽病如雞馬立克氏病、喉氣管炎等,其免疫力是以細(xì)胞免疫為主。這里首先介紹體液免疫應(yīng)答。1、體液免疫應(yīng)答的機(jī)制 病毒、細(xì)菌等微生物進(jìn)入家禽機(jī)體,很快就有某些被巨噬細(xì)胞識(shí)別為異物而捕獲,其它逃避了捕獲的則進(jìn)行增殖,增殖過程中又不停有某些被捕獲。巨噬細(xì)胞對(duì)捕獲的微生物進(jìn)行消化、降解,但保存抗原決定族,并加工解決,最后這些抗原決定族存在于巨噬細(xì)胞的表面,呈送給各部位的B細(xì)胞與T細(xì)胞??乖?jīng)巨噬細(xì)胞這樣解決,其刺激免疫應(yīng)答的效力大大增強(qiáng),那些未經(jīng)巨噬細(xì)胞捕獲解決的微生物則基本上不能刺激免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞所呈送的抗原必須與B細(xì)胞表面的抗原受體正好吻合,并因吻合而能結(jié)合,才干啟動(dòng)免疫應(yīng)答,猶如一把鑰匙只能打開一把鎖同樣。一種B細(xì)胞表面有諸多抗原受體,它們?nèi)肯嗨?,因此一種B細(xì)胞只能對(duì)一種抗原應(yīng)答。根據(jù)對(duì)小鼠的研究,其脾臟中有2億B細(xì)胞,最少能對(duì)1千萬種抗原應(yīng)答,這一數(shù)目非常之大,因此每一種抗原總會(huì)有數(shù)量不等的B細(xì)胞與之應(yīng)答。經(jīng)巨噬細(xì)胞加工過的抗原不僅向B細(xì)胞呈送,同時(shí)也向T細(xì)胞呈送,T細(xì)胞即產(chǎn)生協(xié)助物質(zhì),對(duì)B細(xì)胞的應(yīng)答予以協(xié)助。由以上介紹可知,一種抗原必須含有三個(gè)條件才干使B細(xì)胞應(yīng)答,即它通過巨噬細(xì)胞捕獲加工,與B細(xì)胞受體吻合,又T細(xì)胞協(xié)助。這些條件都含有了,B細(xì)胞即開始應(yīng)答。此時(shí)B細(xì)胞膨大并重復(fù)分裂,經(jīng)幾天時(shí)間,其增殖的后裔分化為兩種新細(xì)胞,大部分分化為漿細(xì)胞,少數(shù)為長壽記憶細(xì)胞。漿細(xì)胞不停向體液中分泌抗體。其壽命為3~6天,隨著免疫應(yīng)答繼續(xù)進(jìn)行,新的漿細(xì)胞也繼續(xù)產(chǎn)生。但抗體不可能無限增多,首先是體內(nèi)有調(diào)控機(jī)制,再首先,抗原逐步被抗體消亡,免疫應(yīng)答也就停止。長壽記憶細(xì)胞能長久記住使它產(chǎn)生的那種抗原,當(dāng)同一種抗原第二次進(jìn)入機(jī)體時(shí),其刺激免疫應(yīng)答的效力就會(huì)由于長壽記憶細(xì)胞的作用而比第一次大諸多倍。2、抗體抗體又稱免疫球蛋白,簡寫為Ig,重要有三種,即IgM、IgG、IgA。IgM是接種疫苗之后最早產(chǎn)生的抗體,其抗感染效力中檔偏強(qiáng),起先鋒作用。但其分子較大,不易滲出血管,局限在血清中,并且維持的時(shí)間比較短。IgG繼IgM之后產(chǎn)生,它占全部抗體的大半,作用力度強(qiáng),持續(xù)的時(shí)間長,并且分子較小,能滲出血管進(jìn)入組織間隙,因此是抗感染的主力。一次免疫接種的效果如何,重要取決于IgG產(chǎn)生的數(shù)量.IgA大部分存在于呼吸道、消化道及眼部粘膜表面,是局部抗體,能制止微生物入侵,含有十分重要的防衛(wèi)屏障作用。這種抗體也有一部分存在于血清中。從總體上講,抗體存在于全部體液中,以血清中含量為最高,蛋黃中含量大致與血清中相等。抗體的抗感染作用,重要是與對(duì)應(yīng)抗原結(jié)合,成為免疫復(fù)合物,使抗原失去活性。例如1個(gè)IgG分子能夠結(jié)合2個(gè)抗原決定簇,1個(gè)存在有粘膜表面的IgA分子能夠結(jié)合4個(gè)抗原決定簇等。這種結(jié)合是高度特異性的,即什么抗原使機(jī)體產(chǎn)生什么抗體,該抗體只能與該抗原結(jié)合。由于全部抗體都是針對(duì)某種抗原的,都是特異抗體,因而在提到抗體時(shí)就不一定都要加上特異二字??贵w尚有其它多方面的抗感染作用。例如抗體與巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞結(jié)合,可使他們吞噬能力大大增強(qiáng),同時(shí)抗體又能對(duì)微生物進(jìn)行調(diào)理,便于吞噬細(xì)胞進(jìn)行吞噬,這些稱為“調(diào)理吞噬作用”。再如某些細(xì)胞被病毒寄生或向腫瘤演變,抗體與它們結(jié)合,即能增進(jìn)K細(xì)胞對(duì)它們進(jìn)行殺傷。3、抗體產(chǎn)生的普通規(guī)律一種疫苗初次接種,機(jī)體應(yīng)答水平較低,再次接種則應(yīng)答水平明顯提高。(1)初次應(yīng)答:從接種疫苗到抗體出現(xiàn),這段時(shí)間稱為潛伏期。初次應(yīng)答潛伏期比較長,普通來說,活病毒苗為3~4天,活菌苗為5~7天。潛伏期之后逐步產(chǎn)生抗體,這次產(chǎn)生的數(shù)量比較少,維持的時(shí)間比較短??贵w的構(gòu)成中IgM較多而IgG較少,抗體與抗原的親和力(結(jié)合力)稍差,交叉免疫較弱。因此,一種疫苗初次接種后,機(jī)體不能形成堅(jiān)強(qiáng)而持久的免疫力。至于實(shí)踐中有的疫苗能夠只用一次,如雞減蛋綜合征油乳苗等,對(duì)此我們?cè)谑黾坝嘘P(guān)傳染病時(shí)再分別討論。(2)再次應(yīng)答(回想應(yīng)答):同一種疫苗初次接種后,間隔一定時(shí)間再次接種,即啟動(dòng)再次應(yīng)答。第二次接種后,原有的抗體臨時(shí)下降,但經(jīng)兩天左右,即反彈上升,快速明顯超出原有水平。因而再次應(yīng)答即使開頭有一種抗體下降過程,但總的講,潛伏期短,抗體產(chǎn)生的數(shù)量多,維持的時(shí)間長。本次抗體以IgG為主.IgM減少;抗體與抗原的親和力增強(qiáng);某些需要交叉免疫的疫苗如雞傳染性支氣管炎疫苗等,本次交叉免疫作用增強(qiáng)。同一種疫苗第三次接種,機(jī)體應(yīng)答水平會(huì)更高某些,第四次接種仍可再高某些,往后第五、第六次接種,如已達(dá)成相稱高的水平就不能再無限提高。在禽病免疫實(shí)踐中,如何應(yīng)用初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的原理安排免疫程序,要根據(jù)各個(gè)傳染病的具體特點(diǎn)分別討論。這里有兩點(diǎn)是普遍應(yīng)當(dāng)注意的:第一,活病毒疫苗與活菌苗初次接種后,必須間隔一定時(shí)間,等抗體已上升到頂峰并已開始下降,才干再次接種。如果間隔的時(shí)間太短,抗體和長壽記憶細(xì)胞還沒有產(chǎn)生或產(chǎn)生的數(shù)量還極少,此時(shí)進(jìn)行第二次接種就不能正常實(shí)現(xiàn)再次應(yīng)答,并且會(huì)干擾初次應(yīng)答,造成紊亂。第二次接種后也要間隔一定時(shí)間才干接種第三次,往后每次都是如此。應(yīng)當(dāng)間隔多長時(shí)間,要根據(jù)不同傳染病及不同疫苗的特點(diǎn)分別討論。第二,活病毒苗與活菌苗第二次接種后,原有抗體臨時(shí)下降,往后每次接種都是如此,因此接種后兩三天禽群有可能出現(xiàn)感染,故在此之前應(yīng)搞好舍內(nèi)衛(wèi)生消毒。細(xì)胞免疫應(yīng)答絕大多數(shù)抗原,涉及自然界的病毒、細(xì)菌及多個(gè)疫苗,都是既能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答,又能刺激T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答。只有少數(shù)構(gòu)造簡樸的抗原,如某些細(xì)菌的鞭毛蛋白等,它們僅能刺激B細(xì)胞,不能刺激T細(xì)胞,刺激B細(xì)胞也只能產(chǎn)生IgM一種抗體,不產(chǎn)生長壽記憶細(xì)胞,這些簡樸抗原不用于制造疫苗。1、 細(xì)胞免疫應(yīng)答的啟動(dòng)這一啟動(dòng)過程與體液免疫應(yīng)答相似。巨噬細(xì)胞捕獲到病毒、細(xì)菌等抗原進(jìn)行加工后,在向B細(xì)胞呈送的同時(shí),也向T細(xì)胞呈送,只要該抗原與T細(xì)胞的抗原受體吻合,即啟動(dòng)應(yīng)答。T細(xì)胞有好幾個(gè)。開頭是少數(shù)T細(xì)胞應(yīng)答,它們有的釋放協(xié)助物質(zhì),協(xié)助B細(xì)胞應(yīng)答,有的釋放淋巴因子,增進(jìn)更多的T細(xì)胞應(yīng)答。T細(xì)胞是一種淋巴細(xì)胞,平時(shí)呈靜止?fàn)顟B(tài),不增殖,亦無免疫效應(yīng)。它一旦受到對(duì)應(yīng)抗原的刺激,即被“致敏”,亦稱“激活”,開始增殖分化。經(jīng)幾天時(shí)間,其增殖的后裔分化為兩類細(xì)胞:數(shù)量多的一類稱為“致敏淋巴細(xì)胞”,由于它已有免疫效應(yīng),又稱為“效應(yīng)T細(xì)胞”,簡稱“效應(yīng)細(xì)胞”。另一類數(shù)量少的,是長壽記憶細(xì)胞,當(dāng)同一種抗原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí),T細(xì)胞的應(yīng)答就會(huì)由于長壽記憶細(xì)胞的作用而比第一次強(qiáng)諸多倍,這同前述體液免疫應(yīng)答是同樣的。2、細(xì)胞免疫的重要效應(yīng) 前面講過T細(xì)胞有好幾個(gè),其中有兩種分別稱為Td細(xì)胞和Tc細(xì)胞,它們被抗原致敏后增殖的后裔就分別稱為致敏Td細(xì)胞和致敏Tc細(xì)胞,這是兩種重要的效應(yīng)細(xì)胞,各以不同方式發(fā)揮其效應(yīng)。(1)致敏Td細(xì)胞參加的炎性反映:炎性反映即“發(fā)炎”,是動(dòng)物機(jī)體的一種防衛(wèi)反映。當(dāng)病毒、細(xì)菌等微生物在機(jī)體某一部位進(jìn)行破壞時(shí),體內(nèi)多個(gè)吞噬細(xì)胞即向該部位集中,進(jìn)行圍殲,于是該部位成為一種“戰(zhàn)場(chǎng)”,體現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功效障礙,同時(shí)全身出現(xiàn)輕重不等的癥狀。例如雞傳染性喉氣管炎,炎區(qū)重要在喉部和氣管,全身則體現(xiàn)萎靡、減食等癥狀。炎性反映是非特異性防衛(wèi)反映,即使不給家禽接種任何疫苗,它也會(huì)針對(duì)多個(gè)病源微生物發(fā)生炎性反映,但其抗感染力量比較弱,往往不是以戰(zhàn)勝疾病,而在致敏Td細(xì)胞的參加之下,炎性反映的抗感染作用就會(huì)大大增強(qiáng)。致敏Td細(xì)胞的效應(yīng)方式重要是合成,釋放多個(gè)淋巴因子。淋巴因子是蛋白質(zhì)一類的物質(zhì),其本身不能直接殺傷微生物,但起一種介質(zhì)作用,能使巨噬細(xì)胞的活性大大增強(qiáng)并向炎區(qū)集中,這對(duì)炎區(qū)是非常重要的增援。作用于巨噬細(xì)胞的淋巴因子重要有三種,分述以下。巨噬細(xì)胞活化因子:它使巨噬細(xì)胞表面皺褶增多,對(duì)微生物粘著力增高,同時(shí)細(xì)胞內(nèi)溶酶體也增多,因而對(duì)病原性異物的吞噬殺傷能力大大增強(qiáng)。巨噬細(xì)胞趨化因子:它誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向炎區(qū)集中。巨噬細(xì)胞移動(dòng)克制因子:它克制炎區(qū)巨噬細(xì)胞的移動(dòng),使其留在炎區(qū)發(fā)揮抗感染作用。 淋巴因子及巨噬細(xì)胞的作用基本上是非特異性的,不時(shí)針對(duì)某一種抗原,而是針對(duì)多個(gè)病源微生物。但淋巴因子的產(chǎn)生,是某種特異抗原使Td細(xì)胞致敏的成果,從這一點(diǎn)來說,Td細(xì)胞所介導(dǎo)的是特異免疫。(2)致敏Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒作用:正常細(xì)胞一旦被病毒寄生,就成為免疫系統(tǒng)消亡的對(duì)象,因此稱為“靶細(xì)胞”。致敏Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞有一種毒性作用,使其細(xì)胞膜損傷,通透性變化,鉀離子從細(xì)胞內(nèi)排出,鈉離子和水分進(jìn)入細(xì)胞,以致靶細(xì)胞膨脹解體。致敏Tc細(xì)胞攻擊破壞一種靶細(xì)胞之后,自己完好無損,又去攻擊下一種靶細(xì)胞。它的這種攻擊時(shí)高度特異性的,什么病毒作為抗原使它致敏,它就攻擊該病毒寄生的細(xì)胞,對(duì)其它病毒寄生的細(xì)胞不去攻擊。致敏Tc細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞也有重要的殺傷作用。(3)細(xì)胞免疫的其它效應(yīng):前面敘述致敏Td細(xì)胞釋放的淋巴因子,只介紹了3種,都是作用于巨噬細(xì)胞的。除此之外,致敏Td細(xì)胞還能釋放干擾素,也屬于淋巴因子,含有一定的抗病毒和抗腫瘤作用。 干擾素是一種蛋白質(zhì),它能誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生另一種蛋白質(zhì),叫“抗病毒蛋白”,對(duì)病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制有克制作用;干擾素本身則能克制腫瘤細(xì)胞的分裂增殖。以上兩方面作用都是非特異性的,不是針對(duì)某一種病毒和腫瘤,而是針對(duì)全部病毒和腫瘤。不僅致敏Td細(xì)胞能產(chǎn)生干擾素,病毒侵入多個(gè)細(xì)胞時(shí),細(xì)胞內(nèi)也會(huì)產(chǎn)生干擾素,這是細(xì)胞對(duì)病毒的抵抗反映。另外還能夠用人工合成的誘生劑使細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生干擾素。以上干擾素來源不同,作用相似。 體內(nèi)存在少量干擾素時(shí),對(duì)B細(xì)胞的免疫應(yīng)答有增強(qiáng)作用,大量干擾素則對(duì)免疫應(yīng)答有克制作用。普通認(rèn)為,給家禽接種一次活疫苗之后,家禽體內(nèi)的干擾素會(huì)快速升高,在5—7天以內(nèi),如再接種多個(gè)活病毒疫苗,免疫效果就會(huì)受到一定影響,因而制訂免疫程序需要注意這個(gè)問題。剛出殼很快的雛禽免疫功效還不健全,產(chǎn)生干擾素的能力有限,這方面問題不大。病毒性疫苗防止家禽傳染病的生物制品,過去的分類是:用病毒制成的稱為疫苗,用細(xì)菌制成的稱為菌苗?,F(xiàn)在是總稱疫苗,下分病毒性疫苗、細(xì)菌性疫苗和其它疫苗。我們?cè)谶@一節(jié)介紹病毒性疫苗?!静《拘砸呙绲姆诸悺坎《拘砸呙绶譃榛畈《疽呙绾退啦《久鐑深?。1、活病毒疫苗 普通簡稱活疫苗、活毒苗、活苗,是用無致病性的弱病毒制成的,接種之后,可使家禽在不發(fā)病的狀況下產(chǎn)生免疫力,抵抗強(qiáng)毒感染(有致病性的病毒稱為強(qiáng)毒)?;蠲缡菓?yīng)用最廣的疫苗,它同死苗相比,重要有四方面優(yōu)點(diǎn):(1) 活病毒刺激免疫應(yīng)答有力,能夠較快地形成免疫力。(2) 活苗接種后,在體液免疫和細(xì)胞免疫兩方面同樣能形成良好的免疫力,而死苗的作用重要在于體液免疫,在細(xì)胞免疫方面作用甚微。(3) 活病毒接種到體內(nèi)能增殖,接種量比死病毒少得多,費(fèi)用低廉。(4) 有些活苗可采用飲水、氣霧等辦法接種,省工省事,而死苗必須逐個(gè)家禽進(jìn)行注射。活苗也有一定的缺點(diǎn):首先是運(yùn)輸、保存必須符合冷藏和冷凍規(guī)定,接種時(shí)操作要快,否則一部分病毒死亡甚至全部死亡,就要減效或失效。另首先是活苗在體內(nèi)作用的時(shí)間比較短,不易形成高水平抗體,其作用還會(huì)受母源抗體與某些抗生素的干擾。在安全性方面,活疫苗能使機(jī)體局部或全身出現(xiàn)一定的反映,對(duì)喂養(yǎng)環(huán)境也會(huì)造成污染?;蠲绲倪@些缺點(diǎn),通過合理使用,大多是能夠避免的。2、死病毒苗疫苗 簡稱死苗或滅活苗,是用甲醛等藥品將病毒滅活(殺死)之后再加上佐劑制成的。佐劑種類諸多,慣用的有油乳劑、氫氧化鋁及蜂膠等,都能增強(qiáng)滅活苗的抗原性,延長其在體內(nèi)作用的時(shí)間,并增進(jìn)機(jī)體應(yīng)答。病毒性滅活苗的佐劑普通采用乳劑,由白油與乳化劑配制而成。 油乳劑滅活苗大多為單相,即油包水型,也有的是雙相,即油包水—水包油型。所謂“水”,是指含病毒的液體,先將其中的病毒滅活,再將這種病毒水分散成極細(xì)小的微滴,懸浮于油乳佐劑中,即得成品。其外觀應(yīng)為乳白色,無油乳分層現(xiàn)象,無沉淀物,黏度較低(雙相苗的重要優(yōu)點(diǎn)是黏度低)。其內(nèi)在質(zhì)量是含死病毒越多越好。注射后局部有輕度肉芽腫是正常現(xiàn)象,但不應(yīng)嚴(yán)重。滅活苗與活苗相比,重要優(yōu)點(diǎn)是:(1)滅活苗注射后不是很快吸取,而是在局部形成抗原庫,持續(xù)釋放抗原,不停刺激免疫應(yīng)答,作用可達(dá)成20余天。同時(shí)滅活苗中的佐劑對(duì)機(jī)體來說也是異物,在局部能使巨噬細(xì)胞聚集,高效率地捕獲抗原。佐劑還能增進(jìn)T細(xì)胞的應(yīng)答,彌補(bǔ)死病毒對(duì)T細(xì)胞刺激較弱的缺點(diǎn)。由于這一系列作用,滅活苗注射后經(jīng)20余天,抗體就能積累到很高水平,形成堅(jiān)強(qiáng)持久的免疫力,這是活苗所難以達(dá)成的。 滅活苗注射后最初幾天,抗體水平即使還不高,但佐劑普通能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素,也有非特異的抗感染作用。 (2)滅活苗基本上不受母源抗體和上次免疫接種殘佘抗體的干擾,也不受抗生素干抗。 (3)某些滅活苗,如雞“傳支”、法氏囊炎等滅活苗,能夠用強(qiáng)毒制造,其效果較好。病度的毒力與抗原性不是成正比,但成正有關(guān),毒力強(qiáng)的抗原性也較強(qiáng)。尚有些新發(fā)現(xiàn)的病毒病,如雞腺胃炎,研制活苗需用數(shù)年時(shí)間哺育無致病性弱毒株,先用強(qiáng)毒試制滅活苗則快得多。 (4)滅活苗不需要冰凍保存,在運(yùn)輸與保存期間普通不會(huì)失效或明顯減效。 (5)滅活苗安全性非常好,不會(huì)引發(fā)全身反映,不散播病毒。滅活苗也有它的缺點(diǎn): 其一,是死病毒對(duì)T細(xì)胞作用很弱,重要刺激B細(xì)胞應(yīng)答,因而死苗重要合用于體液免疫為主的傳染病,如雞新城疫、法氏囊炎等。 其二,是滅活苗注射后緩緩釋放抗原,每日釋放量有限,加之T細(xì)胞應(yīng)答差,對(duì)B細(xì)胞的應(yīng)答不能提供足夠的協(xié)助,因而滅活苗如果單獨(dú)使用,啟動(dòng)免疫應(yīng)答的力度就比較差,形成免疫力很慢。滅活苗也不能使呼吸道、消化道粘膜產(chǎn)生局部抗體,不能在這些重要門戶建立防御屏障。因此,雞新城疫等許多傳染病的免疫,能夠單用活苗,卻不能單用死苗,而最佳是“活+死”,兩苗同時(shí)使用,或“先活后死”,相隔7天左右,這樣開頭活苗啟動(dòng)應(yīng)答有力,是在育雛期、青年期單用活苗,用過兩次以上,雞體內(nèi)已經(jīng)形成免疫記憶,對(duì)該抗原比較敏感,開產(chǎn)前就能夠單用死苗。 也有個(gè)別傳染病能夠單用死苗。例如雞減蛋綜合征,實(shí)踐中單用死苗即能達(dá)成良好免疫效果,就不必再用活苗,以免散播病毒。 滅活苗缺點(diǎn)之三,是死病毒注射到體內(nèi)不能增殖,用量比活病毒大幾十倍或更多,再加上佐劑,滅活苗的價(jià)格就比活苗高得多,使其應(yīng)用受到限制。【病毒性疫苗的各類產(chǎn)品】活苗或死苗由于生產(chǎn)廠家所用原料與工藝不同,就形成多個(gè)多樣的產(chǎn)品。下面先從毒株談起,介紹這些產(chǎn)品。1、 毒株制造疫苗所用的病毒,在安全性、抗原性、遺傳穩(wěn)定性等方面有很高的規(guī)定,國內(nèi)外有許多專家致力于哺育抱負(fù)的疫苗病毒,每哺育成功一種,或者偶然從家禽體內(nèi)分離到比較抱負(fù)的一種,就稱為一種“毒株”,并給它命名。諸多毒株只用于科研,經(jīng)國家有關(guān)部門同意才干用于制造疫苗。一種疫苗的毒力及抗原特性,重要取決于所用毒株。疫苗瓶簽上與否注明毒株大致有三種狀況:一種是直接注明,例如:雞新城疫弱毒活疫苗(C—30株);雞傳染性支氣管炎活疫苗(H120株)雞傳染性支氣管炎活疫苗(H52株)雞傳染性法氏囊中檔度力活疫苗(B87株)再一種是以專用名稱替代毒株名稱,例如雞新城疫弱毒活苗,在我國用B1株制造的稱為II系苗,有F株制造的稱為III系苗,用Lasota株制造的稱為IV系苗。尚有一種,是某些疫苗用國家規(guī)定的毒株制造,瓶簽上就不注明。例如雞馬立克氏病火雞皰疹病毒活疫苗,是用FC—126株制造的,瓶簽上普通不注明。2、雞胚苗與細(xì)胞苗 制造疫苗胡重要工作是培養(yǎng)病毒,病毒必須在易感動(dòng)物的活細(xì)胞內(nèi)才干復(fù)制繁殖,因此慣用活雞胚培養(yǎng)病毒。普通是將受精雞蛋孵化到第9-10天,接種毒種繼續(xù)孵化,約經(jīng)兩天,收獲雞胚液等成分,其中就含有大量病毒,這樣制成的疫苗稱為雞胚苗或雞胚組織苗。再一種辦法是從雞胚內(nèi)取出某些活細(xì)胞,置于特制大型玻璃瓶內(nèi)培養(yǎng)病毒,這樣制成的疫苗稱為細(xì)胞苗。在某些疫苗例如雞法氏囊炎活毒苗來說,雞胚苗產(chǎn)量較低,成本較高,但質(zhì)量較好。3、凍干苗與液體苗 用雞胚或體外細(xì)胞培養(yǎng)病毒,收獲含病毒夜體,加上保護(hù)劑,分裝于小瓶內(nèi),經(jīng)冷凍真空干燥,密封瓶口,即制成凍干苗。其在瓶內(nèi)為微黃或微紅色海綿狀疏松團(tuán)塊,易與瓶底瓶壁脫離,加稀釋液快速溶解。有些疫苗如雞新城疫II系與IV系苗也能夠不加保護(hù)劑,不進(jìn)行真空干燥,將雞胚液裝瓶,入冰庫凍結(jié)即可,稱為液體苗或濕苗,其化凍后為無色或淡紅色液體,瓶底部有少量沉淀物,經(jīng)振搖均勻分散。凍干苗的突出優(yōu)點(diǎn)是較耐貯藏,使用期較長,效價(jià)可靠性較好,因而被廣泛應(yīng)用。新鮮濕苗由于病毒末受凍干過程的損傷,效價(jià)較高,但不耐貯藏,在同樣溫度下使用期比凍干苗短得多,尤忌重復(fù)凍融,每凍融一次,效價(jià)要損失二分之一左右,因此液體苗現(xiàn)已極少用。下面是新城疫II系、IV系凍干苗與液體苗在不同溫度下貯藏的使用期(中國獸藥典1990年版)貯藏溫度凍干苗使用期液體苗使用期零下15度2年1年0-4度8個(gè)月3個(gè)月10-15度3個(gè)月20天4、克隆苗 克隆是英文Clone的譯音,意為無性繁殖的純種。普通疫苗中的病毒嚴(yán)格來講不能算是純種,由于各個(gè)病毒粒子在毒力和抗原性等方面并非完全一致,而是稍有差別,稍有優(yōu)劣之分。為了獲得優(yōu)良純種,就要從一株病毒中選擇一種(只能是一種)最優(yōu)病毒子進(jìn)行繁殖,其繁殖的后裔群體由于全是一種病毒粒子的復(fù)制品,無疑極純,就稱為克隆株,用其制成疫苗就稱為克隆苗。舉例來說,雞新城疫IV系苗是用LaSota(納蘇塔)毒株制造的,該毒株中各個(gè)病毒粒子稍有優(yōu)劣差別,從中選擇最優(yōu)的一種粒子繁殖出后裔群體,就稱為Lasota毒株的克隆株。所謂“最優(yōu)”,也在于研究者如何選擇,因而Lasota毒株克隆株非止一種,其中知名的有荷蘭的C-30株、美國的N-79株等。用這些克隆株制成的IV系苗,質(zhì)量優(yōu)于用Lasota毒株制成的“普通”IV系苗??寺∶缰荒荏w現(xiàn)一種病毒粒子的抗原特性,而某些疫苗,如雞法氏囊炎與傳染性支氣管炎疫苗,普通但愿其抗原譜較寬,這些疫苗與否適宜用克隆株制造,尚在研究之中,但已有成功的產(chǎn)品。例如荷蘭從雞傳性支氣管炎弱毒中克隆出MA5株,制成疫苗,對(duì)呼吸型與腎型“傳支”都有良好的免疫效果。5、SPF苗 SPF的意思是“無特定病原”,即“無特別規(guī)定的若干種病原微生物”。對(duì)禽用疫苗來說,規(guī)定其中不混有支原體,沙門氏菌、大腸桿菌、減蛋綜合征病毒等20余種病原微生物,嚴(yán)格按照這一原則制成的疫苗就稱為SPF苗。制造疫苗要用雞胚或其中的活細(xì)胞培養(yǎng)病毒,如使用普通雞胚,其中大多帶有母源性病原微生物,如支原體、沙門氏菌、大腸桿菌等它們很容易混進(jìn)疫苗。普通雞胚還含有多個(gè)母源抗體,干擾病毒繁殖,影響疫苗效價(jià)。因而普通雞胚不能用于制造疫苗,否則制成的疫苗不僅效力較差,還會(huì)傳輸多個(gè)病原。例如混有支原體的疫苗給雞群接種后,經(jīng)幾天時(shí)間,該雞群就可能發(fā)生慢性呼吸道病。為了制成無特定病原的高效價(jià)疫苗,即SPF苗,必須在嚴(yán)密隔離的、高度凈化的雞舍內(nèi)喂養(yǎng)SPF雞,生產(chǎn)SPF蛋,提供SPF雞胚培養(yǎng)病毒,同時(shí)還要有高度凈化的制苗場(chǎng)合,避免疫苗被污染,這樣才干制成SPF苗。按理全部活疫苗都應(yīng)當(dāng)是SPF苗,我國現(xiàn)在由于SPF雞的喂養(yǎng)數(shù)量不能滿足制苗需要,一部分疫苗還不是SPF苗,但只要是正廠家的產(chǎn)品,普通都靠近SPF水平,使用效果也比較好。6、二價(jià)苗與三價(jià)苗 用某種病毒兩個(gè)或三個(gè)毒株制成的疫苗分別稱為二價(jià)苗、三價(jià)苗。這類疫苗與克隆苗正好相反,克隆苗是抗原極純,二價(jià)苗與三價(jià)苗則抗原譜較寬,可針對(duì)較多的血清型,合用對(duì)象重要是雞法氏囊炎,傳染性支氣管炎等。7、聯(lián)苗 用兩種不同病毒聯(lián)合制成、能夠防止兩種傳染病的疫苗稱為二聯(lián)苗,依這類推尚有三聯(lián)苗與四聯(lián)苗。聯(lián)苗的優(yōu)點(diǎn)重要有兩方面: (1)就活苗來說,將兩種或三種病毒按規(guī)范制成聯(lián)苗,可避免互相干擾。例如對(duì)蛋用雛雞普通在10日齡前后接種新城疫IV系苗與傳染性支氣管炎H120苗,養(yǎng)雞戶自己將這兩種混合接種,如果H120苗的抗原量不小于IV系苗,就會(huì)對(duì)IV系苗的免疫作用造成一定干擾,而IV系+H120二聯(lián)苗是按無干擾的規(guī)定制造的,使用既方便,效力又可靠。(2)就油乳劑滅活苗來說,其價(jià)格比較高,又要逐個(gè)雞注射,使用聯(lián)苗就經(jīng)濟(jì)而方便。例如雞新城疫與減蛋綜合征二聯(lián)油乳苗被廣泛應(yīng)用,效果比單苗不差。但制造三聯(lián)、四聯(lián)油乳苗,對(duì)水相(病毒液)要進(jìn)行濃縮解決,確保有足夠的抗原量,效果才干比得上單苗。8、基因工程苗 是運(yùn)用先進(jìn)的生物工程技術(shù)解決微生基因而制成的疫苗,重要品種有亞單位苗、活載體苗、基因缺損苗等。它們都不含完整的病毒,因此安全性非常好,缺點(diǎn)是分子小,不易被巨噬細(xì)胞捕獲,免疫原性較差,需加入高效佐劑和免疫增強(qiáng)劑來彌補(bǔ)這一缺點(diǎn)?,F(xiàn)在這類疫苗尚處在大中研制階段。【病毒性疫苗的運(yùn)輸與貯藏】活苗從出廠到使用,普通要經(jīng)歷以下過程:活苗出廠冷藏運(yùn)輸市縣獸醫(yī)站冷凍保存冷藏運(yùn)輸鄉(xiāng)鎮(zhèn)獸醫(yī)站冷凍保存冷藏運(yùn)輸養(yǎng)殖戶使用或冷凍保存。以上各環(huán)節(jié)都帶“冷”字,冷藏是指10度下列,冷凍是指0度下列,它們連接起來稱為“冷鏈”。只要有一種環(huán)節(jié)未達(dá)成“冷”的規(guī)定,活苗效價(jià)就要減少甚至失效。而死苗則忌冰凍,一經(jīng)凍結(jié)即失效。因此,多個(gè)疫苗一定要按廠方的規(guī)定進(jìn)行運(yùn)輸與貯藏。下面介紹這方面的普通知識(shí)。1、活苗的運(yùn)輸 在家禽慣用活苗中,雞馬立克氏病火雞皰疹病毒必須冷藏運(yùn)輸,其它活苗普通規(guī)定氣溫超出10度時(shí)冷藏運(yùn)輸,氣溫10度下列能夠用普通包裝運(yùn)輸。運(yùn)輸時(shí)間要盡量縮短,運(yùn)到后立刻轉(zhuǎn)為冷凍貯藏或抓緊使用。 在實(shí)際工作中人們都從嚴(yán)掌握,除了嚴(yán)寒的冬季,對(duì)活疫苗都采用冷藏運(yùn)輸。有條件的最佳用冷藏車,普通是用保溫箱或大口保溫瓶,將疫苗與冰塊一齊放在里面,做到苗不離冰。運(yùn)輸過程中冰塊融化在所難免,只要箱內(nèi)或瓶內(nèi)溫度不超出10度即無妨,如果超出在再加冰塊。為了避免疫苗瓶簽受潮脫落,冰塊應(yīng)分裝在若干塑料袋內(nèi),將袋口扎緊。2、活苗的貯藏 活苗貯藏溫度越低,使用期越長。下面根據(jù)農(nóng)業(yè)部南京藥械廠1997年的產(chǎn)品闡明書,介紹慣用活苗在不同溫度下的有效保存期,國內(nèi)其它廠家的產(chǎn)品亦可參考。 雞新城疫活疫苗(I系):在零下15度不超出2年,2-8度不超出6個(gè)月,10-15度不超出3個(gè)月,25-30度不超出10天。稀釋后應(yīng)放冷暗處,限2小時(shí)內(nèi)用完。雞新城疫活疫苗(Lasota系,即IV系):在零下15度不超出2年,2-8度不超出8個(gè)月,10-15度不超出3個(gè)月,25-30度不超出10天。稀釋后應(yīng)放冷暗處,限2小時(shí)內(nèi)用完。雞傳染性支氣管炎活疫苗(H120、H52株)系:在零下15度不超出1年,0-4度不超出六個(gè)月。稀釋后應(yīng)放冷暗處,限2小時(shí)內(nèi)用完。雞痘活疫苗:在零下15度保存不超出18個(gè)月,0-4度不超出12個(gè)月,25度不超出1個(gè)月。稀釋后應(yīng)放冷暗處,限2小時(shí)內(nèi)用完。雞馬立克氏火雞皰疹病毒活疫苗:在零下15度不存不超出1年,0-4度不超出6個(gè)月。稀釋后周邊應(yīng)放冰塊,并限1小時(shí)內(nèi)用完。本品專用稀釋液應(yīng)保存在2-15度冷暗處,使用期2年,用前應(yīng)置2-8度冰箱或盛有冰塊的容器中預(yù)冷。鴨瘟活疫苗:在零下15度保存不超出18個(gè)月,4-10度不超出8個(gè)月。稀釋后應(yīng)放在冷暗處,限2小時(shí)內(nèi)用完。下面再根據(jù)黑龍江省生物制品一廠1997年的產(chǎn)品闡明書,介紹兩種疫苗的保存期,國內(nèi)其它廠家的產(chǎn)品亦能夠此為參考。雞傳染性法氏囊炎活疫苗(B87株):在零下15度保存期為1年。雞傳染性喉氣管炎活疫苗:在零下15度下列保存為1年,0-4度不超出6個(gè)月。上述保存期都是從疫苗制成之日算起,而疫苗制成后要在冷鏈上轉(zhuǎn)移,溫度不能夠能是恒定不變。例如一批雞新城疫IV系苗制成之后,在廠內(nèi)零下15度保存了40天,隨即5-9度運(yùn)輸了30小時(shí),接著在獸醫(yī)站零下8-10度保存了60天,其剩佘保存期如何?這就很難精確回答。因此購置疫苗要注意瓶簽上標(biāo)明的是制造日期還是失效期。如果是失效期,就應(yīng)看一下闡明書,理解這失效期是按什么保存溫度擬定的。例如雞新城疫IV系苗,若以制成后2年為失效期,就是指始終在零下15度保存而言,事實(shí)上它不大可能始終在零下15度保存,因而其實(shí)際失效期要比瓶簽上的效期要早某些。還應(yīng)注意不同的疫苗的耐貯性有差別,雞馬立克氏病疫苗、法氏囊炎苗、“傳支”H120與H52苗及喉氣管炎苗,即使始終在零下15度保存,使用期也不超出1年,對(duì)這些疫苗在使用期方面的規(guī)定就更要嚴(yán)格些。3、有關(guān)進(jìn)口活苗的貯藏 進(jìn)口活苗普通規(guī)定2-8度保存,如無此條件,也可冰凍保存,由于活病毒都有耐凍共性,但冰凍溫度不適宜太低,否則由于其金屬瓶蓋與玻璃瓶冷縮系數(shù)的差別,有可能出現(xiàn)瓶蓋松動(dòng),使瓶內(nèi)失去真空,這對(duì)疫苗效價(jià)有一定影響。4、油乳佐劑與鋁脫膠佐劑滅活苗的貯藏 這類疫苗切忌凍結(jié),凍結(jié)一次即失效。最佳保存溫度為4度,數(shù)周的短期保存溫度不適宜常溫下,夏季應(yīng)置陰涼處。下面根據(jù)黑龍江生物制品一廠1997年的闡明書,介紹三種滅活苗的保存期,其它的產(chǎn)品亦能夠此為參考。雞新城疫油乳劑滅活苗:在4度保存,使用期為1年,20度為6個(gè)月,保存期間應(yīng)盡量避免搖動(dòng)。雞產(chǎn)蛋一降綜合征滅活苗:在4度避光保存,使用期為1年,20度為6個(gè)月,保存期間應(yīng)盡量避免搖動(dòng)。新減二聯(lián)滅活疫苗:在4-10度避光保存,使用期為1年?!静《拘砸呙绲陌踩褂谩堪踩婕皟煞矫妫措u群安全和喂養(yǎng)環(huán)境安全,這兩方面都很重要。1、活苗的接種量活苗接種量合適加大,免疫力產(chǎn)生較快,水平較高。但接種量過大,造成強(qiáng)烈應(yīng)激與免疫克制,效果反而不好。有些活苗接種量過大能引發(fā)近似發(fā)病的嚴(yán)重反映,例如雞新城疫活苗能引發(fā)精神萎靡與神經(jīng)性扭頭,法氏囊炎活苗能引發(fā)昏睡,喉氣管炎活苗能引發(fā)眼部腫脹等,這些嚴(yán)重反映有時(shí)能造成個(gè)別或少數(shù)雞死亡。接種量以多大為適宜,要根據(jù)疫苗種類、接種方式、首免還是二免以及禽群體質(zhì)來決定。從疫苗來說,其安全性大致可分為四個(gè)等級(jí):無毒力苗----只有馬立克氏病火雞皰疹病毒一種,用量加大不影響安全,只是增加費(fèi)用。弱毒力苗----如新城疫II系IV系苗、傳支H120苗、雞痘苗、鴨瘟苗等,接著量安全范疇較寬,普通增加50~100%。中檔毒力苗----如新城疫I系、法氏囊炎中檔毒力苗等,加量須謹(jǐn)慎,普通增加50~100%,不適宜超出。有殘存致病性的活苗----重要是喉氣管炎活苗,原則上不加量,將滴眼時(shí)浪費(fèi)的補(bǔ)上即可。從接種方式來說,注射接種不浪費(fèi)疫苗,每只家禽注射量均勻;滴眼鼻有滴偏、溢出及剩余疫苗等浪費(fèi),刺種也有類似狀況;飲水免疫每只家禽飲量不均勻,疫苗病毒在飲水中有一部分死亡。在擬定活苗接種量時(shí),對(duì)這些因素要加以考慮。至于飲水免疫用苗量要比滴眼鼻加倍,這是指新城疫II系IV系苗而言,對(duì)法氏囊炎和腦脊髓炎活苗來說,它們?cè)瓉砭瓦m于飲水免疫,用量比滴口腔稍加即可。背面介紹多個(gè)傳染病的免疫程序時(shí),都注明疫苗的參考用量。2、避免疫苗病毒污染喂養(yǎng)環(huán)境疫苗病毒并非絕對(duì)無致病性,例如新城疫I系秒病毒對(duì)幼齡雛雞有致病隱患;雞喉氣管炎活苗病毒殘存致病性;禽腦脊髓炎活苗病毒有一定致病性,只但是接種的是青年雞,發(fā)病亦無癥狀,而對(duì)幼雛與成年雞均能致病。尚有些疫苗病毒遺傳性不很穩(wěn)定,如污染喂養(yǎng)環(huán)境,多次回歸雞體,其毒力會(huì)返強(qiáng),成為致病隱患。因此,使用活病毒疫苗應(yīng)注意下列兩點(diǎn):(1)本地沒有發(fā)生的病毒性傳染病,不要使用其活疫苗。(2)每次接種活苗之后,對(duì)疫苗空瓶、接種用品、滴眼鼻與注射的場(chǎng)合等,都要認(rèn)真進(jìn)行消毒。盡管這種消毒不可能十分徹底,并且家禽體內(nèi)還會(huì)排出某些疫苗病毒,但消毒工作做好了,使疫苗病毒在喂養(yǎng)環(huán)境中殘存極少,它們?cè)诩?xì)胞外又不能繁殖,也就局限性以造成危害。3、油乳劑滅活苗的安全使用油乳苗由死病毒制成,對(duì)禽體無致病性,對(duì)環(huán)境無污染,問題是要避免注射部位出現(xiàn)嚴(yán)重肉芽腫。重要方法是:(1)務(wù)必選用優(yōu)質(zhì)油乳苗,從外觀上看其黏度應(yīng)較低。(2)注射部位以胸肌為好。注射于頸部皮下有時(shí)引發(fā)腫頭現(xiàn)象;注射于腿部特別是小腿,局部腫脹往往比較嚴(yán)重;翅根肩頭肌肉不豐滿,也不適于注射油乳苗。(3)注射劑量不要過分加大。普通規(guī)定雛雞注射0.25毫升,大雞注射0.5毫升,如考慮到操作時(shí)可能掌握不準(zhǔn),合適加量,雛雞可用到0.3毫升或1/3毫升,大雞可用到0.6~0.7毫升,不適宜過多。免疫效果重要在于油乳苗的質(zhì)量,加大用量增效有限。細(xì)菌性疫苗細(xì)菌性疫苗過去稱為菌苗,慣用的僅有禽霍亂菌苗等個(gè)別品種,20世紀(jì)90年代以來隨著規(guī)模養(yǎng)禽的發(fā)展,細(xì)菌性疫苗的研制和應(yīng)用日益受到重視,現(xiàn)在雞傳染性鼻炎、慢性呼吸道病、大腸桿菌病、葡萄球菌病以及小鴨傳染性漿膜炎等,都有菌苗可供選用。1、細(xì)菌性疫苗的分類細(xì)菌性疫苗分為活菌疫苗和死菌疫苗兩類,后者應(yīng)用較多。(1)活菌疫苗(弱毒苗):是用人工誘變辦法哺育出若毒菌株而制成的,其優(yōu)點(diǎn)是活細(xì)菌刺激細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答都比較有力,產(chǎn)生免疫力速度快,水平高,并且活細(xì)菌接種到家禽體內(nèi)能繁殖,只需少量接種,費(fèi)用較低。但制苗菌株必須有良好的抗原性和可靠的安全性,哺育非易,因此現(xiàn)在較為慣用的或菌苗只有兩種:一種是防止雞“慢呼”的支原體活疫苗(支原體苗普通歸為菌苗),問世很快而前景看好;再一種是禽霍亂或疫苗,制苗菌株有多個(gè),安全性與免疫期均不很抱負(fù)。使用活菌苗需要注意的問題是:接種前數(shù)日至接種后十余日,對(duì)家禽不能予以任何抗菌藥品,具體停藥天數(shù)見有關(guān)細(xì)菌病部分。(2)死菌疫苗(滅活苗):普通采用強(qiáng)毒菌株或原則菌株,經(jīng)人工大量培養(yǎng),進(jìn)行滅活解決,再加上油乳或鋁膠、蜂膠等佐劑而制成,比較易于生產(chǎn)。其重要優(yōu)點(diǎn)是對(duì)家禽和環(huán)境都很安全,注射前后不必停用抗菌藥品。缺點(diǎn)是刺激細(xì)胞免疫應(yīng)答的力度較差,普通都在制苗時(shí)加入免疫增進(jìn)劑,如左旋咪唑等,以增強(qiáng)效力。細(xì)菌的代謝產(chǎn)物(排泄物)有毒性,稱為細(xì)菌毒素,不同細(xì)菌的毒素其毒性強(qiáng)弱不等。死菌苗含菌量較大,也就含有一定的毒素。因而某些死菌苗,例如大腸桿菌油乳苗,給家禽注射后有時(shí)出現(xiàn)精神不振,采食減少等現(xiàn)象,普通經(jīng)2—3天可自行恢復(fù)正常。上述活菌與死菌苗也能夠按一定程序聯(lián)合使用,以增強(qiáng)免疫效果。2、細(xì)菌性疫苗的應(yīng)用方略細(xì)菌性疫苗免疫效果總的來講比病毒性疫苗要差些,細(xì)菌病又能夠用藥品防治,那么與否有必要使用細(xì)菌苗呢?對(duì)這個(gè)問題能夠從下列三方面考慮。(1)某種細(xì)菌病如果在本地普遍流行,危害較大,且該病又有免疫效果比較好的菌苗,就值得應(yīng)用。例如雞傳染性鼻炎,即使容易治療,但經(jīng)常復(fù)發(fā),影響生長和產(chǎn)蛋,要費(fèi)開支也很大,況且優(yōu)質(zhì)鼻炎苗的免疫效果已能達(dá)成基本控制發(fā)病,用苗后全群雞生長和產(chǎn)蛋能夠基本不受鼻炎影響,偶有個(gè)別或少數(shù)雞發(fā)病其癥狀也比較輕,挑出來隔離治療即可,無礙大局,像這種狀況就值得用苗。而有些細(xì)菌病,例如雞沙門氏菌病,即使危害也比較大,但現(xiàn)在尚無效力可靠的菌苗,有些只是實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品,就不適宜容易使用。(2)細(xì)菌苗不用則已,如果用,就要及時(shí)地、高原則地用好。例如雞鼻炎苗、“慢呼”苗等,都應(yīng)按規(guī)定日齡接種兩次,才干達(dá)成較好效果。如果只用一次,或者該用時(shí)不用,發(fā)病才用,這些都難以收到滿意效果。(3)防止細(xì)菌病不能單純依靠菌苗,必須搞好喂養(yǎng)管理,加強(qiáng)衛(wèi)生防止。如果禽群稠密擁擠,舍內(nèi)通風(fēng)不良,濕度太大,冬季寒風(fēng)侵襲,夏季持續(xù)悶熱,再加上飼料配合不當(dāng),多個(gè)維生素局限性等,這些眾多的致病因素就會(huì)突破接種菌苗所形成的免疫力,造成家禽發(fā)病。即使防止病毒病也同樣要加強(qiáng)喂養(yǎng)管理,不能單純依靠疫苗,但防止更要重視這個(gè)問題?!久庖叱绦颉繛榱耸辜仪輰?duì)某種傳染病含有比較堅(jiān)強(qiáng)的免疫力,往往要多次進(jìn)行接種。在多大日齡初次接種,什么時(shí)候再進(jìn)行第二次、第三次接種,稱為免疫程序。單獨(dú)一種傳染病的免疫程序比較簡樸,整個(gè)喂養(yǎng)期的綜合免疫程序就比較復(fù)雜,要將多個(gè)疫苗的多次接種合理錯(cuò)開,還要與斷喙(切嘴)、轉(zhuǎn)群、上籠等活動(dòng)錯(cuò)開。由于各地具體狀況和獸醫(yī)人員的見解不同,綜合免疫程序不可能搞一種統(tǒng)一的模式。這里先介紹制訂綜合免疫程序應(yīng)當(dāng)注意的幾個(gè)問題,然后推薦幾個(gè)程序供參考。1、 制訂綜合免疫程序應(yīng)當(dāng)注意的某些問題(1) 擬定對(duì)那些傳染病進(jìn)行免疫接種,應(yīng)根據(jù)本場(chǎng)喂養(yǎng)條件來考慮。規(guī)模較大、設(shè)備先進(jìn)的養(yǎng)禽場(chǎng),防病方法應(yīng)以隔離消毒為主,只需對(duì)最重要的傳染病進(jìn)行免疫接種,每種疫苗接種次數(shù)也不必過多,這樣不僅減少成本,并且疫苗中活病毒、活細(xì)菌對(duì)禽舍的污染可降到最低程度。另一種狀況是專業(yè)戶小規(guī)模養(yǎng)禽,隔離消毒條件較差,家禽不停受到多個(gè)病原微生物的侵襲,在很大程度上要依靠人工免疫抵抗感染,在這種狀況下,對(duì)本地流行的重要傳染病都應(yīng)主動(dòng)進(jìn)行免疫接種,并且對(duì)某些傳染病要合適增加用苗次數(shù),以建立比較堅(jiān)強(qiáng)為的免疫力。(2) 雛雞在一周齡之前,體質(zhì)較弱,免疫功效不健全,母源抗體水平也處在高峰,此時(shí)除注射馬立克氏病疫苗外,如無特別需要,宜避免接種其它疫苗。(3) 1月齡下列雛雞免疫接種的項(xiàng)目比較擁擠,普通應(yīng)間隔5--7天接種一次,同種活苗從初次接種到第二次接種間隔的時(shí)間更應(yīng)長某些,法氏囊炎中檔毒力活苗應(yīng)間隔7天以上,新城疫IV系苗應(yīng)間隔10天以上。1月齡之后免疫接種項(xiàng)目比較稀,容易錯(cuò)開,應(yīng)間隔10—14天。(4) 一次接種活苗最多3種,以1--2種為好?;蠲缗c死苗同時(shí)接種,每次累計(jì)也不要超出3種,但同一傳染病的活苗與死苗能夠算一種。(5) 新城疫活苗(II系、IV系、I系)與傳染性支氣管炎活苗(H120、H52株,腎型株),要么同時(shí)接種,要么間隔2周以上接種,否則新城疫活苗的免疫作用要受一定干擾。如果同時(shí)接種,須注意“傳支”活苗的用量應(yīng)比新城疫活苗稍少某些。(6) 法氏囊炎中檔毒力活疫苗對(duì)法氏囊有臨時(shí)性輕度損傷,該苗應(yīng)單獨(dú)接種,接種前后各5天內(nèi)不要接種其它疫苗。(7) 雛雞切嘴應(yīng)在6--8日齡進(jìn)行,間隔2--3天再接種疫苗。切嘴一定要用電熱切嘴器或電熱剪,不適宜使用燒紅的烙鐵或電烙鐵止血,否則往往造成強(qiáng)烈應(yīng)激活傷殘,使雛雞免疫應(yīng)答能力減少,對(duì)以前接種的馬立克氏病疫苗都有不利影響。70日齡前后修嘴,也不適宜采用土法,并應(yīng)視修的輕重,在前后數(shù)天內(nèi)不要接種疫苗。轉(zhuǎn)群和上籠,對(duì)雞也是強(qiáng)應(yīng)激,前后最少各一周不要接種疫苗。2、建議免疫程序下述程序中“1劑量”是指“1個(gè)免疫劑量”即1羽份疫苗(1)蛋雞父母代與商品代出殼后24小時(shí)以內(nèi):馬立克氏病疫苗1.5—2劑量皮下注射。6--7日齡:(切嘴,切否酌定)8—10日齡(不切嘴的7—9日齡):IV系苗2劑量+H120苗1.5劑量混合滴眼或滴鼻,同時(shí)在頸中部皮下或胸肌注射馬立克氏病疫苗2劑量(用否酌定)。14—15日齡:法氏囊炎中檔毒力苗2劑量滴口腔或飲水。21—23日齡:IV系苗2劑量滴眼或滴鼻或胸肌注射,新城疫油乳苗0.25毫升胸肌注射(種雞宜用,商品蛋雞用否酌定)雞痘苗1劑量翼下刺種(4—10月份必須用,11月份至第二年3月份用否酌定)。28—32日齡:法氏囊炎中檔毒力苗2劑量飲水。37—40日齡:H52苗3劑量飲水。45--50日齡:鼻炎苗0.5毫升胸肌注射,慢呼活苗1.5—2劑量滴眼(兩苗全用、用一種或全不用酌定)。60日齡(不修嘴的60-70日齡):IV系苗2劑量胸肌注射(21-23日齡注射過新城疫油乳苗的,本次也可用IV系苗3-3.5劑量飲水),雞痘苗2.5-3劑量刺種。70日齡:(修嘴)80日齡:H52苗4劑量飲水。90日齡:禽腦脊髓炎活疫苗飲水,種雞1.5劑量,商品蛋雞0.5劑量(限本病流行地區(qū)使用,商品蛋雞用否酌定)。100日齡(不上籠的100-110日齡):I系苗2劑量肌注,新減聯(lián)二聯(lián)油乳苗0.7毫升肌注。110日齡:(上籠)120日齡:鼻炎苗0.5-0.6毫升胸肌注射,“慢呼”活苗1.5劑量滴眼(選用兩種或一種最佳與45-50日齡相似)。130日齡:H52苗4劑量飲水,種雞肌注法氏囊油乳苗0.5毫升。260-280日齡:新城疫油乳苗0.6-0.7毫升肌注,種雞同時(shí)肌注法氏囊油乳苗0.5毫升。(2)肉雞父母代:出殼后24小時(shí)以內(nèi):雞馬立克氏病疫苗1.5-2劑量皮下注射。6--7日齡:(切嘴,切否酌定)8—10日齡(不切嘴的7—9日齡):IV系苗2劑量+H120苗1.5劑量混合滴眼或滴鼻,同時(shí)在頸中部皮下或胸肌注射馬立克氏病疫苗2劑量(用否酌定)。14—15日齡:法氏囊炎中檔毒力苗2劑量滴口腔或飲水。20—22日齡:IV系苗2劑量滴眼或滴鼻或胸肌注射,新城疫油乳苗0.3毫升胸肌注射,雞痘苗1劑量翼下刺種(4—10月份必須用,11月份至第二年3月份用否酌定)。25—27日齡:法氏囊炎中檔毒力苗2-2.5劑量飲水。33-35日齡:H52苗3劑量飲水。45--50日齡:鼻炎苗0.5毫升胸肌注射,慢呼活苗2劑量滴眼。60日齡(不修嘴的60-70日齡):雞痘苗2.5-3劑量刺種。70日齡:(修嘴)80日齡:IV系苗2.5劑量或I系苗1.5-2劑量肌注。95日齡:H52苗4劑量飲水。120日齡:鼻炎苗0.5-0.7毫升胸肌注射,“慢呼”活苗2劑量滴眼日齡:禽腦脊髓炎活疫苗飲水135日齡(不上籠的135-145日齡):I系苗2劑量肌注,新減聯(lián)二聯(lián)油乳苗0.7毫升肌注。150日齡:(上籠)160日齡:H52苗4劑量飲水,法氏囊油乳苗0.5-0.6毫升肌注。300日齡:新城疫油乳苗0.7毫升肌注,法氏囊油乳苗0.5-0.6毫升肌注。(3)肉用仔雞:出殼后24小時(shí)以內(nèi)應(yīng)注射馬立克氏病疫苗,原理見該病部分。其后的免疫程序下列三種供選擇。7-9日齡:IV系苗2劑量滴眼鼻。14-15日齡:法氏囊炎中檔毒力苗2劑量飲水。20-22日齡:IV系苗2劑量胸肌注射或滴眼鼻,新城疫油乳苗0.3毫升胸肌注射(如油乳苗黏度較高,為保護(hù)胸肌肉質(zhì),可注于頸中部皮下,不要靠頭太近)。25-27日齡:法氏囊炎中檔毒力苗2-2.5劑量飲水。闡明:此程序?qū)Ρ苊?8日齡之后零星發(fā)生新城疫效果較好,惟20-22日齡的注射較費(fèi)工。第二種:前一種20-22日齡“活+死”改為單用IV系苗3劑量飲水,32-33日齡再用IV系苗3-4劑量飲水,只要全群飲量較均勻,1-1.5小時(shí)飲完,效果也較好。此程序合用較大雞群。第三種:3-4日齡:C-30+Ma5二聯(lián)苗1.5-2劑量滴眼鼻,或7-10日齡用IV系+H120+28/86二聯(lián)三價(jià)苗2劑量滴眼鼻14-15日齡:法氏囊炎首免同第一種程序。21-23日齡:C-30+Ma5二聯(lián)苗2劑量或IV系+H120+28/86二聯(lián)三價(jià)苗2劑量滴眼鼻,同時(shí)在胸肌或頸中部皮下注射新城疫油乳苗0.3毫升。25-27日齡:法氏囊炎二免同第一種程序。32-33日齡:如上次未注射新城疫苗油乳苗,本次用IV系苗3劑量飲水。闡明:此程序合用于腎型傳支流行地區(qū)。免疫接種將疫苗用滴眼、滴鼻、滴口腔、飲水、刺種及注射等辦法,使其進(jìn)入家禽機(jī)體,成為免疫接種。認(rèn)真細(xì)致地搞好免疫接種對(duì)于確保免疫效果十分重要。1、 免疫接種的注意事項(xiàng)(1) 應(yīng)盡量在晴朗適溫天氣接種疫苗。夏季炎熱,冬季陰冷,春秋季陰雨連綿等天氣,家禽精神沉郁,免疫功效不在最佳狀態(tài),最佳不在此時(shí)接種疫苗,可合適推遲。雛禽免疫接種由于時(shí)間性強(qiáng),育雛室內(nèi)小氣候也比較好,就不一定要考慮外界天氣。(2) 活苗接種后,家禽體內(nèi)原有的特異抗體(與該抗原對(duì)應(yīng)的抗體)先是被中和掉某些,水平所下降,約經(jīng)兩三天才反彈升高,隨即超出原有水平。抗體臨時(shí)下降有可能引發(fā)發(fā)病,特別是新城疫法氏囊炎等疫苗接種之后,發(fā)病危險(xiǎn)較大,因而接種活苗之前對(duì)禽舍要認(rèn)真進(jìn)行一次消毒,以利接種后的安全。(3) 疫苗臨用前應(yīng)再看一下瓶簽,確認(rèn)疫苗名稱、頭份、使用期等無差錯(cuò)再用。同時(shí)要檢查瓶蓋有無松動(dòng),已松動(dòng)的不能使用。(4) 注射器、針頭、橡膠管、滴管以及其它接種工具,要先用清水重復(fù)沖洗,再蒸煮10分鐘消毒,冷涼后使用。(5) 稀釋疫苗時(shí)不要隨意加抗菌藥品,以免影響疫苗效價(jià)。例如馬立克氏病疫苗稀釋液中如加進(jìn)抗菌藥品,其酸堿度和滲入壓就會(huì)變化,嚴(yán)重破壞疫苗效力。非SPF苗中加抗菌藥品對(duì)于殺滅可能存在的支原體等微生物并無多大作用,由于抗菌藥品普通只能克制細(xì)菌繁殖,不能直接殺菌。(6) 普通疫苗規(guī)定稀釋后2小時(shí)以內(nèi)用完,馬立克氏病疫苗規(guī)定稀釋后1小時(shí)以內(nèi)用完,都應(yīng)爭(zhēng)取提前,分別于1小時(shí)和半小時(shí)以內(nèi)用完。為此疫苗應(yīng)當(dāng)稀釋一瓶用一瓶,用完再稀釋下一瓶。(7) 從接種疫苗之前兩天至接種后三天,家禽飲水中最佳加抗應(yīng)激藥品(普通用水溶性多維素),以減輕應(yīng)激反映,增進(jìn)免疫效果。在產(chǎn)蛋期接種疫苗,這樣做能夠減輕對(duì)產(chǎn)蛋的不利影響。(8) 注射活苗,禽舍與飲水當(dāng)天禁用消毒劑;滴眼、滴鼻、滴口、飲水及噴霧的辦法接種活苗,從當(dāng)天算起3天以內(nèi),禽舍與飲水中不要使用消毒劑。(9) 已知某些抗生素如青霉素、土霉素、慶大霉素、氯霉素等,有臨時(shí)的免疫克制作用。眾多抗菌藥品對(duì)免疫應(yīng)答分別有影響,尚待逐個(gè)研究。為了穩(wěn)妥起見,疫苗生產(chǎn)廠家普通都明確規(guī)定,在對(duì)使用抗菌藥品,宜選用毒副作用比較輕微的,例如喹諾酮類藥品,涉及氧氟沙星、恩諾沙星、環(huán)丙沙星、氟哌酸等??共《舅幚绮《眷`以及清熱敗毒類中藥,從接種活病毒苗前兩天至接種后一周不能使用。接種活細(xì)菌苗在一定時(shí)期內(nèi)不能喂給抗菌藥品以如前述。(10) 有關(guān)免疫調(diào)節(jié)劑和免疫克制劑。免疫調(diào)節(jié)劑又稱免疫扶正劑,合用于家禽的重要是左旋咪唑,它是一種驅(qū)蟲藥,又有調(diào)節(jié)免疫功效的作用。所謂“調(diào)節(jié)”,就是家禽免疫細(xì)胞活性局限性、免疫功效低下時(shí),左旋咪唑可起到扶正作用,使之恢復(fù)到正常或接進(jìn)正常的水平。對(duì)健康家禽進(jìn)行免疫接種沒有必要使用左旋咪唑,普通是雞群發(fā)生法氏囊炎康復(fù)很快,或由于其它因素免疫功效削弱時(shí),能夠接種疫苗的當(dāng)天起,于每公斤飼料中加左旋咪唑8片(每片25毫克),連用3-4天。注意不要按驅(qū)蟲劑量投藥,驅(qū)蟲劑量較大,不能連用數(shù)天。 另一類藥品是免疫克制劑,需要提出的重要是地塞米松,屬激素類藥品,有平喘作用,可緩和雞慢性呼吸道病的癥狀,但效力短暫,不能抗菌,并嚴(yán)重克制機(jī)體免疫功效,反而影響康復(fù)。對(duì)家禽接種多個(gè)疫苗之后兩周以內(nèi)不能喂給這種藥品,平時(shí)也不能濫用。(11) 接種活苗后對(duì)空瓶、用品及落地疫苗要進(jìn)行消毒。采用飲水接種的水槽和飲水器換上清水繼續(xù)使用即可。注射油乳苗之后對(duì)注射用品要用熱堿水洗凈。2、 免疫接種的辦法(1) 滴眼與滴鼻:適于接種雞新城疫II系與IV苗、“傳支”H120與H52苗等。工具可用滴管、5毫升注射器(針尖磨禿)、沖洗過的眼藥水空瓶等。這一接種辦法的優(yōu)點(diǎn)是疫苗滴進(jìn)眼鼻之后,上呼吸道可很快產(chǎn)生局部抗體制止感染,隨即體液中的抗體也能達(dá)成較高水平。但操作人員必須有很強(qiáng)的責(zé)任心,才干善始善終滴好每一只雞。技術(shù)要點(diǎn):①稀釋疫苗最佳用蒸餾水,無此條件可用冷開水,不適宜用生理鹽水。②每只雞滴兩滴,一滴的大小應(yīng)為0.03-0.04毫升,即每毫升25-33滴。③假設(shè)一瓶疫苗準(zhǔn)備滴250只雞,用多少水稀釋,要根據(jù)每一滴的大小來計(jì)算。先用所用滴管或注射器滴1毫升清水看有多少滴,如果是30滴,250只雞需要500滴,增加20%準(zhǔn)備操作中浪費(fèi)和最后剩余,就需要600滴,稀釋用水量就是600÷30=20毫升。凍干苗本身體積甚微,能夠不計(jì)。以上計(jì)算會(huì)有一定的誤差,滴完一瓶之后下一瓶再合適調(diào)節(jié)。④稀釋過的疫苗最佳放在冰塊中,每隔幾分鐘輕輕搖動(dòng),避免沉淀。⑤抓雞辦法,對(duì)10日齡前后的小雞可采用“反抓”,即雞尾部超前抓住,反過來腹部向上,雞就不再掙扎,其頭在手掌后部,一側(cè)眼鼻朝上,正好滴苗。比較大的雞就要兩人操作,一人抓雞取“正抓”,雞頭超前,另一人左手穩(wěn)定雞頭,右手滴苗。⑥滴眼與滴鼻相比,眼內(nèi)有哈德氏腺,應(yīng)答水平較高,鼻孔則有時(shí)堵塞或搖頭甩出疫苗,因此凡睜眼的雞都應(yīng)滴眼,少數(shù)閉眼的就滴鼻。⑦每滴一滴,應(yīng)抓穩(wěn)雞等兩三秒,看著疫苗從眼中耗進(jìn)去或鼻孔吸進(jìn)去才算完畢。如果流出較多,這一滴就不算,重補(bǔ)一滴。⑧為了爭(zhēng)取速度,兩滴疫苗能夠滴在一只眼或一種鼻孔內(nèi),也可眼鼻各一滴。如果技術(shù)純熟,每一滴都有把握滴好,也能夠每雞只滴一滴,疫苗按每雞一滴稀釋。(2) 滴口腔:適于接種雞法氏囊炎和禽腦脊髓炎活苗。這兩種病重要經(jīng)消化道傳染,接種疫苗宜順應(yīng)這一途徑,采用滴口腔或飲水。技術(shù)要點(diǎn):①稀釋疫苗用生理鹽水比較好,咸味可促使雞下咽,但也可用蒸餾水或冷開水。②對(duì)雛雞滴法氏囊炎苗,每雞兩滴,工具和稀釋用水量的計(jì)算與滴眼鼻相似;對(duì)比較大的雞腦脊髓炎苗,可用持續(xù)注射器,不裝針頭或裝粗針頭(磨禿),每雞滴灌0.1-0.2毫升,按此計(jì)算稀釋用水量。③疫苗應(yīng)滴在舌下讓雞咽下去,不要射向咽喉。④滴口腔前后各停止喂食1小時(shí)。(3) 飲水:將疫苗混于水中讓雞群飲服,習(xí)慣說法叫“飲水”或“飲水免疫”。這種辦法即使省工,不驚擾雞群,但疫苗病毒在飲水中有一部分死亡,每只雞飲量不均勻,免疫效果的可靠性和整潔度都比較差。普通來說下列三種狀況可采用飲水免疫:一是雞法氏囊炎和禽腦脊髓炎活苗,其特性適宜飲水免疫;二是“傳支H52”技術(shù)要點(diǎn):① 水質(zhì)必須干凈,不含消毒劑,無污染。最佳用深井水,如果是很淺的井水,鹽堿又比較重,就要煮沸、靜置、冷透,棄去底部沉淀物再用。都市自來水含漂白粉,河塘水大多污染,都不能使用。②水中先加0.3%脫脂奶粉再加疫苗,可延長疫苗活性。但國內(nèi)極少有脫脂奶粉供應(yīng),不用亦可,注意勿以全脂奶粉替代。③不要用金屬飲水器,可用塑料或陶質(zhì)飲水器。配疫苗水也不能用金屬水桶,可用塑料桶或小水缸。④飲水器數(shù)量要充足,確保2/3以上的雞能同時(shí)飲水。⑤飲水中加過疫苗之后,應(yīng)在1—2小時(shí)(最佳1—1.5小時(shí))以內(nèi)飲完。時(shí)間太長疫苗效力減少,時(shí)間太短每只雞飲量不均勻。為此事先對(duì)雞群要停供飲水2--4小時(shí)(依季節(jié)而定),使其有較強(qiáng)飲欲。停水后每只雞1—2小時(shí)的飲水量大概是:蛋雞16—18日齡10毫升,28—30日齡17毫升,38--40日齡26毫升,開產(chǎn)前80毫升。由于飲水量取決于諸多因素,最佳提前一天用清水試飲,得知最佳飲水量,第二天再飲疫苗水。⑥夏季飲水應(yīng)在早晚涼爽時(shí)進(jìn)行。疫苗水應(yīng)避免陽光直射。⑦由于每只雞飲進(jìn)的疫苗不均勻,疫苗用量不要過分加大,以免有的雞飲進(jìn)太多,出現(xiàn)不良反映。(4) 注射:許多疫苗例如雞馬立克氏病疫苗、新城疫I系苗、水禽苗及多個(gè)滅活苗等,都要注射接種。新城疫IV系苗用于大雞也宜注射。技術(shù)要點(diǎn):① 肌肉注射的部位最佳在胸肌,要避免刺到胸骨范疇之外而刺入肝臟或體腔。對(duì)于比較大的雞,活苗也可注于肩頭肌肉豐滿處或大腿外側(cè)(不能注于小腿),油乳苗注于這兩個(gè)部位有時(shí)腫脹較嚴(yán)重,應(yīng)注于胸肌。②皮下注射部位在頸前部背面,不要靠頭太近。用左手將此處皮膚捏起來,右手持注射器,針頭近于水平刺入皮下。③稀釋活苗要用生理鹽水或注射用水,不用要冷開水。④氣溫較低時(shí),油乳苗應(yīng)置于25—30度溫水中使其增溫至20度左右再用。⑤多個(gè)滅活苗開瓶后應(yīng)當(dāng)天用完。⑥為了避免注射針頭在家禽之間傳輸病原微生物,特別是避免在雞與雞之間傳輸新城疫,注射疫苗原則上應(yīng)當(dāng)每只家禽換一種針頭(可用50—100個(gè)針頭輪煮輪用),這在實(shí)踐中即使有一定困難,亦不能過分減少規(guī)定。普通對(duì)目測(cè)健康的家禽注射活苗能夠每5—10只換一種針頭,注射滅活苗能夠每10--20只換一種針頭。如雞群中有可疑新城疫病雞,則一定要做到每只雞換一種針頭。只有對(duì)剛出殼的雛禽注射疫苗不一定要換針頭。滅活苗中的滅活劑,最少要24小時(shí)以上才干殺滅微生物,因此它對(duì)制止針頭傳輸微生物沒有可靠作用。用酒精棉球擦一下針頭不僅沒有什么消毒作用,并且活苗不能接觸酒精。(5) 刺種:這種辦法專用于接種雞痘苗,背面述及雞痘免疫時(shí)再介紹。(6) 噴霧與氣霧:這兩種辦法的“霧”有很大不同。噴霧免疫是用普通噴霧器(如滅蚊、剪發(fā)噴霧器),噴出的是粗霧滴,可用于對(duì)雛雞接種新城疫IV系克隆苗。辦法是將雛雞集中在一起,10日齡下列每1000只用150--250毫升蒸餾水稀釋疫苗,在雞的上方50厘米處均勻噴完,15分鐘后將雞放開。由于霧滴較粗,大部分落在雞身上,只有少部分進(jìn)入雞的上呼吸道,其作用重要是產(chǎn)生局部抗體,因而不能用這種辦法替代滴眼鼻。普通是在確有必要時(shí),對(duì)雛雞在1--3日齡進(jìn)行噴霧,有避免早期感染新城疫的作用,但維持時(shí)間不長,到7—10日齡仍要按正常免疫程序用IV系苗滴眼鼻。氣霧免疫要用專門工具,叫氣霧噴霧器,噴出的是細(xì)霧,能長時(shí)間彌漫在空中,被雞吸入呼吸道深部,用此法接種新城疫和“傳支”弱毒活苗效果較好,但應(yīng)激強(qiáng)烈,容易誘發(fā)“慢呼”等病,對(duì)4周齡以上的雛雞進(jìn)行二免才干使用這種辦法。普通養(yǎng)雞專業(yè)戶喂養(yǎng)規(guī)模不大,極少采用氣霧免疫。免疫克制免疫接種能否獲得預(yù)期效果,首先在于免疫程序、疫苗質(zhì)量和接種質(zhì)量,另首先還在于家禽免疫系統(tǒng)能否正常應(yīng)答。當(dāng)免疫系統(tǒng)受到損害時(shí)對(duì)疫苗的應(yīng)答能力以及抗感染能力就要減少,這種狀況稱為“免疫克制”,是必須重視的問題。1、免疫克制性病毒感染造成免疫克制的因素諸多,其中最重要的是免疫克制性病毒感染。有關(guān)病毒感染造成免疫克制的機(jī)理,現(xiàn)在所懂得的還是有限的。已知有八九種病毒能損害家禽的重要免疫細(xì)胞,涉及骨髓細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等,家禽被這些病毒感染,就要造成臨時(shí)或永久性免疫克制,因此稱為“免疫克制性病毒感染”,以區(qū)別普通的病毒感染。免疫克制性病毒感染重要有:(1)免疫系統(tǒng)的病毒性疾病,涉及雞傳染性貧血和法氏囊炎,其造成的免疫克制最為嚴(yán)重。(2)病毒性腫瘤病,涉及雞馬立克氏病、白血病和網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增殖病。這些疾病體現(xiàn)為個(gè)別或少數(shù)雞發(fā)生腫瘤并拌有永久性免疫克制,但感染了病毒而沒有發(fā)生腫瘤的雞由于某些免疫細(xì)胞受到損害也要造成免疫克制,只是相對(duì)較輕,普通也不是永久性的。(3)某些呼吸道病毒和呼孤病毒的感染,涉及雞新城疫、喉氣管炎和各型病毒性關(guān)節(jié)炎。這些感染如果是急性發(fā)病,往往造成比較嚴(yán)復(fù)的免疫克制,但普通是
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