臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)題1.新藥臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容。Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。觀測人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供根據(jù)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)系治療作用的初步評價(jià)階段。其目的是初步評價(jià)藥物對目的適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案確實(shí)定提供根據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可根據(jù)詳細(xì)研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)是治療作用確實(shí)證階段。其目的是深入驗(yàn)證藥物對目的適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得同意提供充足的根據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)為新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價(jià)在一般或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改善給藥劑量等。2.影響藥物吸取、分布、代謝、排泄的原因有哪些？①影響吸取原因：藥物方面：解離度、脂溶性、劑型等。機(jī)體方面：胃內(nèi)容物，胃排空及腸蠕動(dòng)功能、組織血流量等。②影響分布的原因：脂溶度，局部pH和藥物解離度，毛細(xì)血管通透性，組織通透性，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白量，器官和組織血流量。③影響代謝的原因：通過克制或增強(qiáng)肝藥酶的活性而影響藥物代謝。④影響排泄的原因：如洋地黃中毒合用消膽胺，兩者結(jié)合后克制腸肝循環(huán)加速其排泄。3、舉例闡明血漿蛋白結(jié)合率的臨床意義。血漿蛋白結(jié)合率系指藥物在血漿內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合的比率。在正常狀況下，多種藥物以一定的比率與血漿蛋白結(jié)合，在血漿中常同步存在結(jié)合型與游離型。而只有游離型藥物才具有藥物活性。當(dāng)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)蛋白結(jié)合能力較強(qiáng)的藥物分子占領(lǐng)結(jié)合部位，使其他藥物不能得到充足的結(jié)合，以致后者的游離部分增多，藥效增強(qiáng)。這種互相作用對某些蛋白結(jié)合率較高的藥物具故意義，因此要注意那些藥效較強(qiáng)烈或毒性較大的藥物，以防止藥物自結(jié)合部位置換下來，使藥效增強(qiáng)，常具有一定的危險(xiǎn)性。4、舉例闡明藥物排泄的途徑和影響原因。藥物排泄的途徑：①腎排泄：如青霉素，阿司匹林，嗎啡，呋塞米；經(jīng)腎小管積極分泌而排泄藥物是積極轉(zhuǎn)運(yùn)的過程，弱酸性藥物和弱堿性藥物分別由有機(jī)酸和有機(jī)堿積極轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的載體轉(zhuǎn)運(yùn)而排泄。若由同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥物時(shí)，可發(fā)生競爭性克制現(xiàn)象而提高血藥濃度和藥物效應(yīng)。而依他尼酸用藥時(shí)因克制尿酸的積極分泌，導(dǎo)致尿酸增多產(chǎn)生痛風(fēng)。②膽汁排泄：人為終止肝腸循環(huán)可促使藥物排泄速度增長，常用于地高辛等強(qiáng)心藥中毒的急救。③腸道排泄：經(jīng)腸道排泄的藥物重要是未被吸取的口服藥物，隨膽汁排泄到腸道的藥物和由腸粘膜積極分泌排入腸道的藥物。④其他途徑排泄：許多藥物可通過唾液，乳汁，汗液和淚液等排泄。5、結(jié)合臨床給藥闡明一級動(dòng)力學(xué)與零級動(dòng)力學(xué)消除的特點(diǎn)。一級動(dòng)力學(xué)消除速率的特點(diǎn)：單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度成正比；藥物半衰期是固定值；一次給藥，通過5個(gè)半衰期基本消除完；多次給藥，通過5個(gè)半衰期到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度；但凡屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物者屬于此類型消除。零級動(dòng)力學(xué)消除速率的特點(diǎn)：藥物濃度高而機(jī)體消除藥物的能力飽和時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定的量消除。血中藥物消除的量與藥物濃度無關(guān)；少數(shù)藥物按此方式消除。6、舉例闡明藥物的不良反應(yīng)類型有哪些，各有什么特點(diǎn)。藥物的不良反應(yīng)類型：①副作用：阿托品克制腺體分泌的效應(yīng)，作為治療目的用于麻醉前給藥時(shí)，其他效應(yīng)如減慢平滑肌蠕動(dòng)和提高心率等即為副作用。藥物的副作用是難以防止的，一般給患者帶來痛苦或可逆性的功能變化。但可用對抗藥物減輕或消除，或選用高選擇性藥物來盡量減少其發(fā)生。②毒性反應(yīng)：急性毒性，以損害循環(huán)，呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能為主，可危及生命。慢性毒性，常損害肝腎造血器官及內(nèi)分泌等器官的功能。③停藥反應(yīng)，長期應(yīng)用β受體阻滯劑忽然停藥，常使得本來的病情加重，出現(xiàn)血壓上升，嚴(yán)重的心率失常，心絞痛發(fā)作，甚至產(chǎn)生急性心肌梗死或猝死。④后遺效應(yīng)，長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素后腎皮質(zhì)功能低下，為用藥的負(fù)反饋?zhàn)饔脤?dǎo)致腎上腺皮質(zhì)萎縮，在停藥后的短期內(nèi)難以恢復(fù)正常的激素分泌量，局限性與維持機(jī)體正常功能或應(yīng)激狀態(tài)引起的。⑤變態(tài)反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)及劑量均無關(guān)系，致敏原可為藥物自身，藥物的代謝產(chǎn)物等；⑥特異質(zhì)反應(yīng)。7、后遺效應(yīng)：后遺效應(yīng)是指停藥后血濃度已降至閾濃度如下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。如長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，一旦停藥，腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)。少數(shù)藥物可致永久性器質(zhì)性損害，如鏈霉素引起永久性耳聾。8、繼發(fā)反應(yīng)是藥物重要作用的間接后果，并非是藥物自身的效應(yīng)，如廣譜抗生素長期應(yīng)用可變化正常腸道菌群的關(guān)系使腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致二重感染；9、藥物依賴性是反復(fù)、周期或持續(xù)性用藥所引起的人體心理上或生理上或兼有兩者的對藥物的依賴狀態(tài)，體現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的要持續(xù)或定期用藥的行為和其他反應(yīng)。10、撤藥反應(yīng)是指某些藥物在長期應(yīng)用后，機(jī)體對這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，如忽然停藥，或減量過快易使機(jī)體調(diào)整功能失調(diào)，而出現(xiàn)一系列臨床癥狀的反跳，回升現(xiàn)象和使疾病加重等，即產(chǎn)生所謂撤藥綜合征，如停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以及心悸、出汗等；7、哪些原因可以決定藥物與否需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測？與否：1、病人與否使用了適合其病癥的最佳藥物？2、藥效與否不易于判斷？3、血藥濃度與藥效間的關(guān)系與否合用于病情？4、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與否因病人內(nèi)在的變異或其他干擾原因而不可預(yù)測？5、病程的長短與否能使病人在治療期間受益于TDM？6、血藥濃度測定的成果與否會顯著變化臨床決策并提供更多的信息？治療藥物監(jiān)測指征：1、藥物的有效血藥濃度范圍狹窄；2、有些藥物同一劑量也許出現(xiàn)較大的個(gè)體間血藥濃度差異，從而在不一樣患者間有較大的藥動(dòng)學(xué)差異，如三環(huán)抗抑郁藥。3、具有非線性藥動(dòng)學(xué)特性，尤其是非線性發(fā)生在有效血藥濃度范圍內(nèi)或不不小于最低有效血藥濃度時(shí)，如苯妥英鈉、茶堿、水楊酸等；4、肝腎功能不全或衰竭的患者使用重要經(jīng)肝代謝消除（利多卡因、茶堿等）或腎排泄（氨基糖苷類抗生素等）的藥物時(shí)，以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時(shí)。5、發(fā)現(xiàn)長期用藥的患者的不依從性或某些藥物長期使用后產(chǎn)生耐藥性誘導(dǎo)（或克制）肝藥酶的活性而引起藥效減少（或升高），以及原因不明的藥效變化。6、懷疑患者藥物中毒，尤其在藥物的中毒癥狀與劑量局限性的癥狀類似，而臨床又不能明確辨別的時(shí)候。7、合并用藥產(chǎn)生互相作用而也許影響療效時(shí)。8、治療藥物監(jiān)測的有什么意義？1、理解患者病情和詳細(xì)用藥狀況，這是血藥濃度解釋、運(yùn)用的前提和基礎(chǔ)，著重理解患者的病理生理狀態(tài)、精確的用藥措施和用藥時(shí)間、也許發(fā)生藥物互相作用的其他藥物，最佳建立患者病歷。2、根據(jù)患者目前血藥濃度提供的信息，解釋血藥濃度與藥物作用、毒性之間的關(guān)系，解釋患者肝、腎等臟器功能對藥動(dòng)學(xué)的影響，運(yùn)用血藥濃度和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，設(shè)置個(gè)體化給藥方案。9、闡明實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥的措施。給藥個(gè)體化的內(nèi)容包括:1、給藥劑量和劑型；2、給藥間隔；3、預(yù)期到達(dá)的血藥濃度；4、藥物過量中毒的救治措施等。要做到給藥個(gè)體化，必須掌握如下兩點(diǎn)：1、明確藥物的有效血藥濃度范圍2掌握患者的個(gè)體化資料(1)年齡/體重與身高；（2）合并用藥；（3）劑量、服藥時(shí)間、采血時(shí)間；(4)病史、用藥史、肝腎功能、血漿蛋白含量等；（5）病人的依從性10、聯(lián)合用藥時(shí)藥物在藥動(dòng)學(xué)上可以產(chǎn)生哪些互相作用？，藥物代謝動(dòng)力學(xué)過程包括藥物的吸取、分布、代謝（亦稱生物轉(zhuǎn)化）和排泄等4個(gè)環(huán)節(jié)，藥物互相作用在這4個(gè)環(huán)節(jié)上均有也許發(fā)生(一)影響藥物的吸取:1/藥物在胃腸道的互相作用:離子的作用、PH的影響、食物的影響、吸附作用、胃腸運(yùn)動(dòng)的影響、減弱腸吸取功能、2/注射部位：3:、肺部：(二)影響藥物的分布:1競爭血漿和組織中蛋白結(jié)合部位:競爭血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)、競爭組織蛋白結(jié)合位點(diǎn)、藥物在轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用；2變化藥物的組織分布量。（三）影響藥物的代謝：1酶誘導(dǎo)2酶克制(四)影響藥物的排泄:1變化尿的酸堿度2干擾藥物從腎小管分泌11、舉例闡明聯(lián)合用藥時(shí)藥物互相作用成果可以引起哪些不良反應(yīng)？一、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng):（一）受體阻斷藥與鈣通道阻斷藥合用:1?受體阻斷藥與硝苯地平合用時(shí)，引起血壓過低和心力衰竭兩者合用B受體阻斷藥后，可以克制反射性的交感神經(jīng)興奮，從而使硝苯地平的負(fù)性肌力作用體現(xiàn)出來。因此，兩者合用時(shí)要注意監(jiān)護(hù)患者過度低血壓和心臟克制的癥狀;2!受體阻斷藥與維拉帕米合用，引起嚴(yán)重的心臟克制（如心動(dòng)過緩、收縮停止和竇性停搏），甚至可以在使用!受體阻斷藥滴眼液時(shí)發(fā)生。（二）強(qiáng)心苷與其他藥物的合用:1強(qiáng)心苷與鈣劑合用，尤其是靜脈注射鈣劑，可引起嚴(yán)重的危及生命的心律失常2強(qiáng)心苷與維拉帕米合用，地高辛和洋地黃毒苷的血藥濃度明顯增長3強(qiáng)心苷與奎尼丁合用，強(qiáng)心苷的血藥濃度增長，易引起中毒4強(qiáng)心苷與排鉀利尿藥合用，可增長強(qiáng)心苷的毒性（三）茶堿與其他藥物的合用:1茶堿與鈣通道阻斷藥合用后，少數(shù)患者出現(xiàn)茶堿中毒反應(yīng)2茶堿與西咪替丁合用，可增長前者的血藥濃度，導(dǎo)致中毒3茶堿與紅霉素合用，引起茶堿血藥濃度增長，而紅霉素血藥濃度減少（四）單胺氧化酶克制劑與麻黃堿合用:兩者合用可引起惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)失調(diào)，嚴(yán)重時(shí)可以引起高血壓危象或腦出血，甚至死亡。二、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng):（一）嗎啡與中樞克制藥等合用:嗎啡與水合氯醛、鎮(zhèn)痛新、苯妥英鈉、苯海拉明、乙醇、全身麻醉藥、吩噻嗪類、三環(huán)類抗抑郁劑、巴比妥類藥物合用，可增強(qiáng)麻醉及鎮(zhèn)痛效果，但同步引起的嚴(yán)重的中樞克制作用加強(qiáng)，應(yīng)嚴(yán)禁同用或慎用。（二）漢肌松與四環(huán)素合用:兩者合用可加重呼吸克制。（三）氨基糖苷類抗生素與具有神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物合用:1氨基糖苷類抗生素與鎂鹽合用，引起呼吸克制2氨基糖苷類抗生素與肌松藥合用，增長神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯作用三、血液系統(tǒng)不良反應(yīng):（一）抗凝藥與某些藥物合用:1抗凝藥與巴比妥類合用，減少抗凝藥的作用2香豆素類抗凝藥與某些藥物如阿司匹林、廣譜抗生素、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁脲、西咪替丁、甲硝唑等合用時(shí)，可增強(qiáng)抗凝血作用（二）甲氨蝶呤與非甾體類抗炎藥合用:使前者的毒性增長，甚至威脅生命四、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng):（一）卡馬西平與紅霉素、異煙肼合用:卡馬西平與紅霉素、異煙肼合用可導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)失調(diào)、眩暈、困倦、嗜眠、精神混亂和復(fù)視等中毒癥狀（二）單胺氧化酶克制劑與哌替啶合用:單胺氧化酶克制劑與呱替啶合用可很快產(chǎn)生興奮、肌強(qiáng)直、高熱、面部潮紅、出汗和神志不清等癥狀，甚至出現(xiàn)呼吸克制和低血壓（三）氨基糖苷類抗生素與萬古霉素、呋塞米、依他尼酸合用:氨基糖苷類抗生素與萬古霉素、呋塞米、依他尼酸用等合用后，耳聾的發(fā)生率明顯增長五、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng):氨基糖苷類抗生素與兩性霉素、頭孢菌素、萬古霉素、呋塞米、依他尼酸合用可明顯增長氨基糖苷類抗生素的腎毒性12、引起藥物依賴的藥物有哪些？它們的毒性是什么？①中樞神經(jīng)克制藥（巴比妥類，苯二氮卓類，乙醇等）看似酒醉、嗜睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、說話緩慢、側(cè)視、眼球震顫、定向障礙、可有呼吸克制現(xiàn)象。②煙堿和煙草③阿片類急性期戒斷癥狀體現(xiàn)：最初體現(xiàn)為類似感冒的癥狀；“冷火雞”反應(yīng)；可出現(xiàn)流鼻涕、流涎、流淚、打哈欠、瞳孔散大、出汗、腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛、心動(dòng)過速、發(fā)熱、失眠、焦急、煩燥、恐驚、緊張等，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)血壓下降、休克等。遷延期戒斷癥狀：多數(shù)發(fā)生在脫毒治療后期，戒斷后2-3天或2-3周出現(xiàn)。持續(xù)2-6個(gè)月，是導(dǎo)致復(fù)吸的重要原因。阿片類中毒特性：嗜睡，感覺遲鈍，瞳孔縮小，呼吸克制現(xiàn)象。④精神興奮藥（苯丙胺類和可卡因）可出現(xiàn)興奮、瞳孔擴(kuò)散、失眠、躁動(dòng)、沮喪、焦急不安、食欲不振、嘔吐、妄想型精神病、心律不齊等。戒斷癥狀：精神呆滯、嗜睡、焦急不安、自殺傾向等。⑤大麻類：大麻明顯影響人的精神活動(dòng)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有克制、麻醉作用，產(chǎn)生欣快感、幻覺和妄想，破壞人體的免疫系統(tǒng)。長期大量濫用，使人體現(xiàn)淡漠、表情呆滯、判斷力和記憶力損害，思維障礙。過量可致恐驚、精神失常等。⑥致幻藥類：苯丙胺類藥物包括苯丙胺，甲基苯丙胺（又稱去甲麻黃素，俗稱“冰毒”），是被濫用最廣泛的興奮劑。苯丙胺系中樞興奮藥，用藥后情緒高昂，精力充沛，食欲減退，并有明顯欣快感。戒斷癥狀如嗜睡、疲乏、抑郁、心動(dòng)過緩等。氯胺酮（K粉）中毒癥狀：心動(dòng)過速、血壓上升、嘔吐、流淚、復(fù)視、視力模糊、影像扭曲、頭暈、臨時(shí)性失憶癥、無法行走及急性精神病、高劑量克制呼吸致死。⑦揮發(fā)性化合物：13、試述藥物依賴的綜合戒毒治療措施。國內(nèi)外目前的戒毒治療重要集中在脫毒和防復(fù)發(fā)兩個(gè)階段。脫毒的重要目的是緩和藥物濫用者因停藥所致的戒斷癥狀，因此脫毒藥重要針對的是身體依賴，此期還需同步配合心理康復(fù)治療。防復(fù)發(fā)的重要目的是防止藥物濫用者在停用毒品后由于對此類毒物的記憶性欣快效應(yīng)而積極再次使用該類物質(zhì)，重要與精神活性物質(zhì)所致的精神依賴有關(guān)。（1）脫毒重要是針對戒斷綜合征和其后的稽延癥狀采用對應(yīng)的對癥和對因治療措施，重要有替代治療、非替代治療和對癥治療。（2）防復(fù)發(fā)重要針對患者對精神活性物質(zhì)的心理渴求進(jìn)行治療。既有的治療措施包括：阿片受體阻斷藥、脫毒期過后為防止患者復(fù)發(fā)并重新回歸社會針對性地采用藥物治療、認(rèn)知行為治療、復(fù)吸防止、家庭、群體及社會治療。14、老年人在藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)上重要特點(diǎn)是什么？這些特點(diǎn)怎樣影響藥物的作用？老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)1）藥物吸取(1)胃pH值的影響：胃粘膜萎縮，胃酸分泌較青年人約減少25-35%，女性尤明顯。胃pH值升高，直接影響弱酸性及弱減性藥物的解離度和脂溶度。如苯巴比妥、地高辛吸取速率因胃pH升高而減少，故生效慢。又如安定在胃酸中水解成N-去甲基安定，胃pH升高時(shí)轉(zhuǎn)化減少，導(dǎo)致生物運(yùn)用度減少而影響療效。又如在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定的青霉素G，此時(shí)會因吸取增多而易引起青霉素腦病。(2)胃排空速度的影響老年人胃排空速度減慢使藥物進(jìn)入小腸時(shí)間延遲，吸取速度（率）減慢，達(dá)有效血濃度時(shí)間推遲，如對乙酰氨基酚。(3)胃腸活動(dòng)度的影響伴隨年齡的增長，胃腸道肌張力和括約肌功能而減少，胃腸蠕動(dòng)減慢，加之便秘，從而增長小腸對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間而吸取增長。(4)胃腸及肝血流的影響65歲老人因心輸出量減少30%致胃腸及肝血流量減少40～50%，故對地高辛、奎尼丁、普魯卡因和氫氯噻嗪吸取明顯減少，如老年人肝血流量下降，對脂溶性藥物（如普萘洛爾）的首過消除作用減弱，故老年人應(yīng)用易引起不良反應(yīng)。2）藥物分布由于老年人機(jī)體構(gòu)成、組織器官的血液循環(huán)、體液pH值、血漿蛋白結(jié)合率以及受體與藥物的親合力均有不一樣程度的變化，影響藥物在體內(nèi)的分布。水溶性大的藥物在老年人的分布容積減小，如地高辛、青霉素；脂溶性大的藥物則增長，如地西泮、利多卡因。對乙酰氨基酚、氨替比林、乙醇、嗎啡等水溶性藥物的分布容積隨增齡而下降，血藥濃度較高，52歲者較其如下年齡者高70%；相反，脂溶性藥物如安定的分布容積隨年齡增長而增大，血藥峰值減少，t1/2延長，從而不良反應(yīng)減少。血漿蛋白結(jié)合率很高的藥物在老年人血漿中游離藥物濃度有較大比例增長。老年人應(yīng)用一般成人劑量華法林，可因藥物濃度（游離）增長而引起出血。3）藥物代謝藥物代謝器官肝臟對藥物的代謝能力受諸多原因的影響：老年人肝重量的減少、肝細(xì)胞數(shù)的減少、肝血流量減少、首關(guān)效應(yīng)顯著的藥物生物運(yùn)用度增長。老年人肝藥酶活性減少，使藥物代謝能力下降、代謝速度減慢、消除半衰期延長；對巴比妥類、利福平、苯妥英鈉或吸煙、飲酒引致的肝藥酶誘導(dǎo)反應(yīng)減弱，因此老年人對許多藥物都更易發(fā)生蓄積反應(yīng)。4）藥物排泄因肌酐清除率減小，故應(yīng)用重要經(jīng)腎排泄的藥物如氨基糖苷類抗生素、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲類降糖藥時(shí)應(yīng)減量。老年人藥效學(xué)特點(diǎn)1）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)克制藥敏感性升高老年人對苯二氮卓類的敏感性高于年輕人，老年人服用地西泮后的宿睡不良反應(yīng)比年輕人多2倍。苯巴比妥和苯二氮卓類在老年人易出現(xiàn)精神錯(cuò)亂和共濟(jì)失調(diào)，跌倒致骨折。2）對心血管系統(tǒng)藥物反應(yīng)性變化心臟傳導(dǎo)減慢或阻滯，β-阻滯劑等對心臟有傳導(dǎo)克制作用藥物應(yīng)減量。動(dòng)脈血管硬化，脈壓增大，利尿藥、β受體阻斷藥、亞硝酸酯類、吩噻嗪類、抗高血壓藥易出現(xiàn)直立性低血壓；高血壓時(shí)易出血。低鉀、低蛋白血癥及心肌損害，易出現(xiàn)地高辛中毒。普萘洛爾通過對β受體的阻斷可使糖尿病病人服用降糖藥后引起致死性的低血糖3）對糖皮質(zhì)激素、降血糖藥物的反應(yīng)：??①應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)不良反應(yīng)增長：如出血、骨質(zhì)疏松、白內(nèi)障等。??②應(yīng)用胰島素，尤其是長期有效胰島素及口服降糖藥物時(shí)，易致低血糖，多與進(jìn)食少，藥物過量或未準(zhǔn)時(shí)進(jìn)食有關(guān)。15、老年人合理安全用藥的原則是什么？1）合理選藥：合適、少數(shù)2）合適的劑型和恰當(dāng)?shù)膭┝縿┝啃┝块_始；成人劑量的3/4；監(jiān)測TDM和腎功能實(shí)行個(gè)體化劑量劑型宜選用顆粒劑、口服液或噴霧劑；病情緊急者可靜注或靜滴給藥；不適宜使用緩、控釋藥物制劑。3）掌握用藥最佳時(shí)間：根據(jù)藥物特點(diǎn)及機(jī)體生物節(jié)律性選擇最佳給藥時(shí)間4）控制嗜好與飲食：控制煙、酒、茶嗜好及平常飲食5）提高老年患者服藥的依從性簡化治療方案；耐心解釋處方；獲得家眷等的協(xié)助16、妊娠期母體和胎兒的藥動(dòng)學(xué)有哪些特點(diǎn)？妊娠期母體1）吸?。核幬锟诜r(shí)，生物運(yùn)用度與其吸取有關(guān)。妊娠期胃酸分泌減少；胃排空時(shí)間延長、胃腸道 平滑肌張力減退，腸蠕動(dòng)減弱，口服藥物的吸取延緩，峰值后推、偏低。早孕時(shí)嘔吐頻繁的孕婦， 口服藥物的效果更受影響。2）分布妊娠期孕婦血容量約增長35％~50％，血漿增長多于紅細(xì)胞，血液稀釋，心排出量增長， 體液總量平均增長8000mL，故妊娠期藥物分布容積明顯增長。妊娠期白蛋白減少，諸多蛋白結(jié)合部 位被內(nèi)分泌激素等物質(zhì)所占據(jù)，游離型藥物比例增長，使孕婦用藥效力增高。3）代謝：妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化。妊娠期高雌激素水平的影響，使膽汁郁積，藥物從 肝清除速度減慢；如妊娠期苯妥英鈉等藥物羥化過程加緊，也許與妊娠期間胎盤分泌的孕酮的 影響有關(guān)。4）排泄：孕婦心搏出量和腎血流量的增長，腎小球?yàn)V過率增長約50％，重要從尿中排出的藥物， 從腎排出的過程加緊。晚期和妊高癥患者腎血流量減少，腎功能受影響，使由腎排出的藥物作用延緩，藥物排泄減慢減少，反使藥物輕易在體內(nèi)蓄積，應(yīng)加以重視。胎兒的藥動(dòng)學(xué)1）胎兒對藥物的吸取通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)的藥物被胎兒直接吸取，而進(jìn)入羊水中的藥物則通過胎兒皮膚被吸取或被胎兒吞咽（約從妊娠12周開始）進(jìn)入胃腸道被吸取，從胎兒尿中排出的藥物又可被胎兒吞咽重新進(jìn)入胃腸道吸取入胎兒體內(nèi)形成羊水腸道循環(huán)。2）藥物在胎兒體內(nèi)的分布藥物在胎兒體內(nèi)分布與胎兒血流分布一致。約60%至80%的血液進(jìn)入胎兒肝、腦。胎兒的肝、腦器官相對較大，血流多。胎兒血腦屏障弱，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。胎兒缺氧時(shí)，胎兒體內(nèi)血液再分派，腦血流量增長，藥物更集中在腦部。伴隨胎齡增長，脂溶性藥物隨脂肪的分布而分布。3)胎兒對藥物代謝：肝臟是胎兒藥物代謝的重要器官，但其功能尚未發(fā)育完善，酶系統(tǒng)解毒功能差。4）胎兒對藥物的排泄胎兒腎臟從妊娠11~14周開始有排泄功能，但胎兒腎小球?yàn)V過率很低，排泄功能差，藥物的代謝產(chǎn)物重要有胎盤運(yùn)轉(zhuǎn)到母體排出體外。有某些藥物經(jīng)代謝后形成大分子低脂溶性的代謝物，不易通過胎盤進(jìn)入母體，故輕易引起藥物及其代謝物的積蓄。17、舉例闡明哺乳期用藥對乳兒的影響。18、新生兒合理用藥的原則。1、明確診斷，合理選藥2、防止抗生素、糖皮質(zhì)激素的濫用3、選擇合適的藥物劑型及給藥途徑4、嚴(yán)格掌握用藥劑量5、注意給藥時(shí)間和間隔6、重視用藥的依從性19、圍產(chǎn)期應(yīng)用麻醉和鎮(zhèn)痛藥的注意事項(xiàng)。20、簡述抗精神病藥的合理選藥。一般首選非經(jīng)典抗精神病藥：奧氮平、利培酮和quetiapine為目前臨床抗精神分裂癥治療的首選一線藥，由于它們對陰性癥狀效果很好、錐體外系反應(yīng)和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率低。一般推薦的藥物選擇程序?yàn)椋菏走x單用此3種藥之一，假如此3種藥單用均無效---改用經(jīng)典抗精神分裂癥藥---如經(jīng)典抗精神分裂癥藥無效---改用氯氮平，如氯氮平也無效或效果不佳，才考慮聯(lián)合用藥。21、抗癲癇藥物的合理應(yīng)用原則。1根據(jù)病情、發(fā)作類型和藥物特點(diǎn)選藥2盡量采用單藥療法3合適的使用方法和用量:(1)逐漸增量(2)更換藥物應(yīng)逐漸過渡(3)維持治療，防止復(fù)發(fā)(4)切忌驟然停藥4監(jiān)測血藥濃度，及時(shí)調(diào)整劑量5警惕藥物毒副作用，注意藥物互相作用6基礎(chǔ)病因明確者應(yīng)對因治療7提高患者用藥依從性22、簡述階梯式鎮(zhèn)痛的原則。輕度疼痛：非阿片類止痛藥±輔助藥物中度疼痛：弱阿片類±非阿片類止痛藥中度疼痛：強(qiáng)阿片類±弱阿片類止痛藥23、簡述抗高血壓藥物的應(yīng)用原則。答：長期用藥、小劑量用藥、聯(lián)合用藥和個(gè)體化治療、階梯療法、用長期有效藥、防止血壓波動(dòng)、防止忽然停藥24、簡述抗高血壓藥物的分類及代表藥物。答：