加替沙星與法莫替丁在4種注射液中的配伍穩(wěn)定性考察

加替沙星（gat）是一種新型抗凝劑，具有很強的抗凝劑活性，對革蘭氏陰性和陽性菌的抗菌作用較好，近年來已被廣泛使用。法莫林（fam）是第三種抗高血壓藥物，具有強酸性和長期逆流的特點。在臨床中,對于急性上消化道出血患者為防止合并感染,或嚴重創(chuàng)傷感染患者為預防應激性潰瘍,均需將2藥聯(lián)合應用。但經檢索國內、外文獻發(fā)現(xiàn),有關GAT配伍穩(wěn)定性的研究報道較少[1~6],且未見有關GAT與FAM配伍穩(wěn)定性的文獻報道[7~10],給臨床使用帶來不便。因此,本文就2種藥物配伍的穩(wěn)定性進行了考察。1材料表面1.1phs-2c型酸度計UV-2201型自動記錄分光光度計(日本島津公司);pHS-2C型酸度計(上海雷磁偉業(yè)分析儀器廠);BP211D型電子分析天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)。1.2fam規(guī)格注射用GAT(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:0.2g·支-1,批號:051203);注射用FAM(海南通用同盟藥業(yè)有限公司,規(guī)格:20mg·支-1,批號:20051201);0.9%氯化鈉注射液石家莊四藥股份有限公司規(guī)格250批號0512306045%葡萄糖注射液(石家莊四藥股份有限公司,規(guī)格:250mL,批號:060102601)。2方法2.1儲存溶液的制備2.2組在5%葡萄糖注射液中的紫外掃描光譜精密量取A、B液各1.0mL,用蒸餾水分別稀釋至100mL,以蒸餾水為空白對照,于200~400nm波長范圍進行紫外掃描,得2藥在0.9%氯化鈉注射液中的紫外掃描光譜;用C、D液同法操作,得2藥在5%葡萄糖注射液中的紫外掃描光譜,詳見圖1。由圖1A可知,2藥在最大吸收處均相互干擾,但GAT在326.2nm波長處FAM無吸收,故選該波長為GAT測定波長,對FAM選用雙波長等吸收消除法作為含量測定方法。經反復試驗確定FAM測定波長為266.9nm,參比波長為344.5nm。同理,由圖1B可知,在5%葡萄糖注射液中,GAT的測定波長為327.0nm;FAM的測定波長為266.1nm,參比波長為345.9nm。2.3原則回歸法取“2.1”項下貯備液,用蒸餾水配制成一系列不同濃度的GAT和FAM的混合溶液,其中,GAT濃度為16.0、20.0、24.0、28.0、32.0mg·L-1,FAM濃度為8.0、10.0、12.0、14.0、16.0mg·L-1,以蒸餾水為空白對照,在選定波長處測定吸收度,分別以濃度(C)對吸收度(A)或吸收度的差值(ΔA)進行線性回歸,得2藥在0.9%氯化鈉注射液中的回歸方程為:CGAT=48.2684A—0.4263(r=0.9998)、CFAM=112.72ΔA+0.3530(r=0.9994);同法得到2藥在5%葡萄糖注射液中的回歸方程為:CGAT=49.1839A—0.4410(r=0.9999)、CFAM=104.5295ΔA+0.0442(r=0.9990)。結果表明,2種注射液中GAT、FAM檢測濃度均分別在16.0~32.0mg·L-1和8.0~16.0mg·L-1范圍內呈良好線性關系。2.4rsdgat、rsdfam計算用蒸餾水精密配制含GAT20.0mg·L-1和FAM10.0mg·L-1的混合溶液,按“2.3”項下方法操作,連續(xù)重復測定5次,將結果代入0.9%氯化鈉注射液中回歸方程,計算得RSDGAT=0.36%、RSDFAM=0.99%。同法,得2藥在5%葡萄糖注射液中RSDGAT=0.14%、RSDFAM=0.74%。2.5rsdgat法用蒸餾水精密配制含GAT20.0mg·L-1和FAM10.0mg·L-1的混合溶液,平行配制5份,按“2.3”項下方法操作,將測定結果代入0.9%氯化鈉注射液中的回歸方程,計算得RSDGAT=0.52%;RSDFAM=0.99%。同法,得2藥在5%葡萄糖注射液中RSDGAT=0.28%、RSDFAM=0.88%。2.6加標回收率試驗取貯備液,按“2.3”項下方法操作,用蒸餾水分別精密配制成含GAT為24.0、20.0、16.0mg·L-1,FAM為12.0、10.0、8.0mg·L-1的混合溶液,以蒸餾水為空白對照,在選定波長下測定吸收度,代入回歸方程計算回收率,結果詳見表1、表2。2.7ph值的測定模擬臨床用藥濃度,取100mL容量瓶,加入注射用GAT0.2g和注射用FAM0.1g,用0.9%氯化鈉注射液溶解、定容。同法,配制5%葡萄糖注射液為溶媒的混合溶液。在室溫(20±1℃)、不避光的條件下放置,于0、1、2、4、6、8h時觀察配伍液的外觀,測定pH值。同時取樣測定含量,并在200~400nm波長范圍內作紫外掃描,觀察吸收峰位和峰形變化。3結果3.1h細胞沉淀在0.9%氯化鈉注射液中,0h時溶液為微黃色澄清透明,未見氣泡生成,但在8h時有細微白色絮狀沉淀生成;在5%葡萄糖注射液中,0h時溶液為微黃色澄清透明,未見氣泡生成,但在6h時有細微白色絮狀沉淀生成,直到8h狀態(tài)不變。3.2ph值和含量的變化在規(guī)定時刻取樣測定,結果詳見表3、表4。3.3吸收曲線的變化在200~400nm波長范圍進行紫外掃描,配伍液吸收峰的峰形及峰位未見改變。4配伍液的制備在(20±1)℃條件下,GAT與FAM在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液中配伍后,8h內含量、pH值、紫外吸收峰位及峰形均無明顯變化;另在0.9%氯化鈉注射液中8h內,5%葡萄糖注射液中6h內,配伍液的外觀無明顯變化,性質較穩(wěn)定,可以配伍應用。2.1.1以0.9%氯化鈉注射液為溶劑的貯備液:模擬臨床用藥濃度,以0.9%氯化鈉注射液為