第十四章片劑中藥片劑的定義：中藥片劑——藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥物細(xì)粉+輔料→制劑技術(shù)→片狀或異形片狀的制劑。給藥途徑:內(nèi)服、外用

二、片劑的特點(diǎn)（一）優(yōu)點(diǎn)1、計(jì)量準(zhǔn)確2、質(zhì)量穩(wěn)定，保存時(shí)間長(zhǎng)。3、服用、攜帶、運(yùn)輸、貯存等都比較方便。4、產(chǎn)量高、成本低。5、能適應(yīng)臨床應(yīng)用的多種要求。6、溶出度和生物利用度較好。二、片劑的特點(diǎn)（二）缺點(diǎn)1、片劑中加入的賦形劑，使得其溶出度和生物利用度較差。2、兒童及昏迷患者不易吞服。3、含揮發(fā)成分的片劑貯存較長(zhǎng)時(shí)含量下降。三、片劑的分類(lèi)（一）口服片劑（二）口腔用片劑（三）外用片及其它片劑（四）中藥片劑類(lèi)型1、普通壓制片1、口含片1、陰道用片1、提純片2、多層片2、舌下片2、外用溶液片2、全粉末片3、包衣片3、口腔貼片3、微囊片3、浸膏片4、泡騰片4、半浸膏片5、咀嚼片6、分散片7、長(zhǎng)效片

第二節(jié)片劑的輔料

指主藥以外的一切物料的總稱(chēng)，亦稱(chēng)賦型劑。輔料的性質(zhì)：應(yīng)無(wú)生理活性；其性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定而不與藥物發(fā)生反應(yīng)；應(yīng)不影響藥物的含量測(cè)定；對(duì)藥物的溶出和吸收無(wú)不良影響。藥物對(duì)片劑的影響

流動(dòng)性；黏合性；潤(rùn)滑性；崩解性及硬度。輔料對(duì)片劑的影響

影響片劑的壓縮成型性；影響片劑的硬度；影響片劑的崩解性影響藥物的溶出性和生物利用度。物料的處理調(diào)整物料的粒度；調(diào)節(jié)物料粒、粉的比例，

片重：﹥0.3g20%；0.1～0.3g30%；﹤0.3g40%；控制物料的含水量3%；調(diào)節(jié)物料的硬度。一、濕法制顆粒壓片的輔料

稀釋劑和吸收劑

潤(rùn)濕劑和黏合劑

崩解劑

潤(rùn)滑劑和助流劑

(一)稀釋劑和吸收劑

稀釋劑（填充劑）：其主要用途是增加片劑的重量和體積。片劑的直徑一般不小于6mm，片劑總重一般不小于l00mg。（一）稀釋劑和吸收劑（一）稀釋劑和吸收劑

吸收劑（填充劑）：主要用于吸收物料中的液體成分；當(dāng)片劑的藥物含有油性組分時(shí)，需加入吸收劑吸收油性物，使保持“干燥”狀態(tài)，以利于制成片劑。

1、淀粉

最常用的片劑填充劑，也是多功能輔料（吸收劑、崩解劑），在水和乙醇中不溶解，本身具有很好的流動(dòng)性，并具有自身潤(rùn)滑性，是性能優(yōu)良的稀釋劑。

預(yù)膠化淀粉：主要是將玉米淀粉加水成為漿狀物，然后利用加熱或機(jī)械法使淀粉中的葡萄糖分子長(zhǎng)鏈全部（或部分）斷裂并成為一種膠狀物。2、糊精：糊精是淀粉的水解產(chǎn)物，常與淀粉配合作為片劑的填充劑；3、糖粉

可溶性片劑的優(yōu)良稀釋劑；矯味；黏合。主要用于口含片和咀嚼片；用于粉末直接壓片。4、乳糖：

由牛乳清中提取制得，可溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物配伍不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；無(wú)吸濕性，可用為粉末直接壓片的輔料，成型性較好，壓成的片劑的表面光亮美觀(guān)，藥物的溶出度較好；但價(jià)格較貴，很少使用。在口中溶解時(shí)有涼爽感，并有一

定的甜味，較適于制備咀嚼片，但格較貴，常與蔗糖配合使用。

5、甘露醇：6、微晶纖維素

具有賦形、黏合、吸水膨脹等作用，主要用于粉末直接壓片的粘合劑、崩解劑和填充劑，用量為15%-45%。7、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)

磷酸氫鈣：國(guó)外應(yīng)用本品為片劑輔料較廣泛。磷酸鈣；硫酸鈣；

主要用作吸收劑。8、其它氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸鎂。（二）潤(rùn)濕劑和粘合劑

潤(rùn)濕劑：本身無(wú)粘性，但可潤(rùn)濕片劑的原輔料并誘發(fā)其粘性而制成顆粒的液體。黏合劑：當(dāng)原料本身無(wú)粘性或粘性不足時(shí)，需加入粘性物質(zhì)以便于制粒；粘合劑可以用其溶液，也可以用其細(xì)粉。

1、潤(rùn)濕劑水：很少單獨(dú)使用。

乙醇：根據(jù)藥材的性質(zhì)，選擇不同濃度的乙醇（30%-70%）。適用于本身具有黏性的物料。2、黏合劑

淀粉漿：常用濃度5%～15%（10%最常用）；糊精：10%的糊精漿與10%的淀粉漿合用；糖粉與糖漿：指蔗糖的水溶液，其粘性隨濃度不同而改變，常用濃度為10％～70％(g／g)；2、黏合劑

膠漿類(lèi)：10%～20%的明膠，10%～25%的阿拉伯膠；

纖維素衍生物：甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等；其它：聚維酮(簡(jiǎn)稱(chēng)PVP)，海藻酸鈉，聚乙二醇，硅酸鋁鎂等

（三）崩解劑指能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子的輔料。

除藥物需要緩慢釋放的口含片、舌下片、植入片、長(zhǎng)效片。（三）崩解劑1、作用機(jī)理：膨脹作用產(chǎn)氣作用毛細(xì)管作用酶解作用片劑的輔料—崩解劑1、干淀粉多年來(lái)一直作為崩解劑水含量應(yīng)8%-10%常用：馬鈴薯或玉米淀粉用量為干顆粒5%-20%片劑的輔料—崩解劑2、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)遇水后可膨脹至原體積的300倍改善片劑的成型性增加硬度而不影響崩解適于濕法制粒和直接壓片用量:4%－8%（5%）片劑的輔料—崩解劑3、纖維素類(lèi)交鏈羧甲基纖維素鈉(CCNa）低取代羥丙基纖維素（L-HPC）吸水性強(qiáng)，易于膨脹不溶于水及有機(jī)溶劑，水腫可膨脹片劑的輔料—崩解劑4、泡騰崩解劑

用于泡騰片的制備與水接觸后形成CO2的酸堿系統(tǒng)片劑的輔料—崩解劑5、表面活性劑十二烷基硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、吐溫80

增加片劑的潤(rùn)濕性，借毛細(xì)管作用

通過(guò)降低表面張力輔助水分透過(guò)片劑常與疏水性潤(rùn)滑劑（如硬脂酸鎂）合用過(guò)量的表面活性劑反而延長(zhǎng)片劑的崩解片劑的輔料—崩解劑6、其他海藻酸的鹽類(lèi)皂土膠體硅酸鎂鋁交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。3、崩解劑的加入方法

內(nèi)加法：外加法：內(nèi)外加法：崩解速度：外加法＞內(nèi)外加法＞內(nèi)加法

溶出速率：內(nèi)外加法＞內(nèi)加法＞外加法表面活性劑作輔助崩解劑的加入方法溶于黏合劑內(nèi)；與崩解劑混合加入干顆粒中；制成醇溶液，噴入干顆粒中。（四）潤(rùn)滑劑目的：降低顆粒與顆粒、片劑與?？妆谥g的摩擦力。分類(lèi)：助流劑，抗黏附劑，潤(rùn)滑劑。

潤(rùn)滑劑分類(lèi)助流劑增加顆粒的流動(dòng)性，改善填充狀態(tài)2抗粘劑減小顆粒與沖模之間的粘附3潤(rùn)滑劑減小顆粒與顆粒、顆粒與沖模之間的摩擦力作用機(jī)理液體潤(rùn)滑作用：顆粒的表面包裹上一層液體潤(rùn)滑劑的連續(xù)液層；邊界潤(rùn)滑作用（固體潤(rùn)滑劑）：長(zhǎng)鏈脂肪酸及其鹽類(lèi)潤(rùn)滑劑，定向排列覆蓋在顆粒表面，極性端能吸附于金屬?zèng)_模表面是顯脂性；薄層絕緣作用：阻止靜電荷的積聚，避免黏沖或流動(dòng)性降低。常用的潤(rùn)滑劑疏水性潤(rùn)滑劑：硬脂酸：顯弱酸性，不能用于堿性藥物；硬脂酸鎂硬脂酸鈣氫化植物油。片劑的輔料—潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂

最常用、最有效的廉價(jià)潤(rùn)滑劑與顆粒之間的粘附性好用量=0.3～1%具有堿性反應(yīng)，不能用于阿司匹林和一些維生素過(guò)量對(duì)崩解有反作用

水溶性潤(rùn)滑劑：聚乙二醇（PEG），PEG

4000或PEG

6000：主要用于維生素C、乙酰水楊酸、鹽酸硫胺及其他水溶性維生素；苯甲酸鈉：呈弱堿性，不能用于乙酰水楊酸、鐵鹽及酸性維生素；十二烷基硫酸鈉（鎂）：對(duì)片劑的不良反應(yīng)小、有促進(jìn)崩解的作用、改善溶出速率。片劑的輔料—潤(rùn)滑劑1、滑石粉助流劑不溶于水，但具有親水性，對(duì)崩解無(wú)明顯反作用與顆粒粘附性差，生產(chǎn)中易于與顆粒分離并沉淀用量：2–10%助流劑片劑的輔料—潤(rùn)滑劑2、微粉硅膠最常用的助流劑比表面積大流動(dòng)性好親水性能強(qiáng)，1%以上可加速崩解用量:0.15–3%助流劑潤(rùn)滑劑使用注意事項(xiàng)粉末的粒度：過(guò)九號(hào)篩；加入方式：三種；用量：1%～2%，可到5%。其他輔料著色劑芳香劑甜味劑二、藥粉直接壓片的輔料直接壓片中輔料的選擇比濕粒法制片更為重要，特別是填充劑和黏合劑，是壓片成敗的關(guān)鍵。常用直接壓片輔料干燥黏合劑：微晶纖維素、改性淀粉；助流劑：微粉硅膠、氫氧化鋁凝膠；崩解劑：干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉。第三節(jié)中藥片劑的制備

片劑的制備方法：直接壓片法；制顆粒壓片法：濕法制顆粒壓片干法制粒壓片片劑的制備片劑的制備方法：直接壓片法：粉末（結(jié)晶）直接壓片法空白顆粒直接壓片法制顆粒壓片法：濕法制顆粒壓片干法制粒壓片一、濕法制粒壓片主藥中藥材化學(xué)藥物全部粉末部分粉末加稠浸膏全浸膏提純物檢驗(yàn)合格粉碎過(guò)篩混合輔料潤(rùn)濕劑黏合劑制軟材制顆粒干燥化驗(yàn)整粒崩解劑潤(rùn)滑劑壓片包衣質(zhì)量檢查包裝濕法制粒壓片工藝流程圖濕法制粒壓片的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：增加了粉末的可壓性和黏著性；可獲得適宜的流動(dòng)性和黏著性；劑量小的藥物含量準(zhǔn)確；防止已混勻的物料分層；增加藥物的溶出度。適用：對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥物缺點(diǎn)：勞力、時(shí)間、設(shè)備、能源消耗大；生產(chǎn)效率低；占地面積大。一、濕法制粒壓片（一）主藥、輔料的處理（二）制顆粒（三）壓片（一）主藥、輔料的處理中藥原料處理的目的：去粗取精、縮小體積、減少服用量；有選擇的保留少量非有效成分，使取賦形劑的作用。（一）主藥、輔料的處理1、中藥原料的處理方法潔凈、滅菌、炮制和干燥處理；浸提、分離、精制減少服用量；保留少量的非有效成分稀釋劑、黏合劑；粉碎成細(xì)分，過(guò)五至六號(hào)篩。

（一）主藥、輔料的處理2、化學(xué)藥品：

粉碎、過(guò)篩、干燥，可通過(guò)80-100目篩；

毒藥、貴重藥、有色藥物及輔料要求更細(xì)；受潮易結(jié)塊的，先干燥在粉碎。

（二）制顆粒目的：

增加物料的流動(dòng)性；減少細(xì)粉吸附和容存的空氣以減少藥片的松裂；避免粉末分層；避免細(xì)粉飛揚(yáng)。

（二）制顆粒1、普通濕法制粒2、流化噴霧制粒法3、濕法混合制粒方法1、普通濕法制粒過(guò)程：制軟材→制濕顆粒→濕顆粒干燥→整粒1）制軟材1、普通濕法制粒法加適量潤(rùn)濕劑、粘合劑藥物+輔料混勻混勻軟材要求：手握成團(tuán)、輕壓即散

關(guān)鍵：加潤(rùn)濕劑、粘合劑用量

1、普通濕法制粒法2）制濕顆粒軟材→篩網(wǎng)分類(lèi)：①單次制粒②多次制粒小量生產(chǎn):手工大量生產(chǎn):制粒機(jī)

旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)螺旋式制粒機(jī)搖擺式制粒機(jī)

1、普通濕法制粒法2）制濕顆粒

質(zhì)量要求：顯密實(shí)、少細(xì)粉、整齊而無(wú)長(zhǎng)條。檢查方法：手掌上簸動(dòng)數(shù)次，看是否有粉碎。1、普通濕法制粒法3）濕顆粒干燥立即干燥防止受壓變形或結(jié)塊干燥溫度：50－60℃，80-100℃。干燥設(shè)備：①烘箱、烘房箱式干燥器厚度適宜，逐漸升溫，定時(shí)翻動(dòng)。缺點(diǎn)：顆粒中有效成分的含量不均勻。

箱式干燥器

1、普通濕法制粒法3）濕顆粒干燥

②流化床干燥（沸騰干燥）優(yōu)點(diǎn)：干燥速度快，減輕勞動(dòng)強(qiáng)度；顆粒中有效成分的含量均勻。1、普通濕法制粒法4）干顆粒的質(zhì)量要求：

適宜的流動(dòng)性和可壓性；主藥含量應(yīng)符合要求；含水量：化學(xué)藥品1%-3%，中藥片劑顆粒3%-5%；顆粒大小、松緊及粒度應(yīng)適當(dāng)：

通過(guò)20-30目的顆粒占20%-40%，小于50目占20%。（二）制顆粒2、流化噴霧制粒法（一步制粒法）同一臺(tái)機(jī)器內(nèi)完成混合、制粒、干燥、甚至包衣。優(yōu)點(diǎn)：生產(chǎn)效率高、顆粒均勻、外形圓整、流動(dòng)性好、壓出的片劑質(zhì)量好。流化噴霧制粒設(shè)備（二）制顆粒3、濕法混合制粒

混合制軟材與分粒、滾圓制粒一次完成。優(yōu)點(diǎn)：設(shè)備密封制粒、混合充分、制粒均勻、顆粒較及壓片效率。（三）壓片1、壓片前的處理2、片重計(jì)算3、壓片機(jī)和壓片過(guò)程（三）壓片1、壓片前的處理1）過(guò)篩整粒2）加揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)3）加入潤(rùn)滑劑與崩解劑1、壓片前的處理1）過(guò)篩整粒

顆粒疏松較粗的篩網(wǎng)；顆粒粗硬較細(xì)的篩網(wǎng)；一般選用12-20目過(guò)篩。1、壓片前的處理2）加揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)

揮發(fā)油加到潤(rùn)滑劑與顆粒混勻篩出的細(xì)粉中混勻，再與全部干?；靹蛞悦饣旌喜痪鶆?、產(chǎn)生色斑；揮發(fā)性物質(zhì)為固體，可先用乙醇溶解噴入顆粒中混勻。

1、壓片前的處理3）加入潤(rùn)滑劑與崩解劑

潤(rùn)滑劑在整粒后加入干顆粒中；崩解劑先干燥過(guò)篩再加入干粒中。2、片重的計(jì)算1）按主藥含量計(jì)算片重2)按顆粒重量計(jì)算片重2、片重的計(jì)算

1）按主藥含量計(jì)算片重

①單味藥②復(fù)方

1）按主藥含量計(jì)算片重

①單味藥

片重=

＋臨壓前每片加入輔料量每片主藥含量測(cè)得顆粒中主藥的百分含量1）按主藥含量計(jì)算片重②復(fù)方片重=*每片主藥含量測(cè)得顆粒中主藥的百分含量誤差含量范圍＋臨壓前每片加入輔料量2、片重的計(jì)算2)按顆粒重量計(jì)算片重片重=干顆粒重+壓片前加的輔料量應(yīng)壓片數(shù)（三）壓片3、壓片機(jī)和壓片過(guò)程1）單沖壓片機(jī)（單沖撞擊式壓片機(jī)）2）旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)）3）二次（三次）壓縮壓片機(jī)4）多層壓片機(jī)1﹚單沖壓片機(jī)主要部件加料器：加料斗、飼粉器壓縮部件：上沖、下沖、模圈（沖模）各種調(diào)節(jié)器：壓力調(diào)節(jié)器→壓力片重調(diào)節(jié)器→片重出片調(diào)節(jié)器→出片

單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器上沖下沖片劑物料加料斗abcfed單沖壓片機(jī)的壓片過(guò)程2﹚旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)主要部件

機(jī)臺(tái)（上沖、下沖、模圈），加料斗，飼粉器，上壓輪，下壓輪，壓力調(diào)節(jié)器，片重調(diào)節(jié)器，出片調(diào)節(jié)器。分類(lèi)：16、19、27、33、55、75沖上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)優(yōu)點(diǎn)：①飼粉方式合理、片重差異小，②由上、下沖同時(shí)相對(duì)加壓，壓力分布均勻；③生產(chǎn)效率高。二次（三）次壓縮壓片機(jī)

粉粒體經(jīng)預(yù)壓輪或一次壓縮輪適當(dāng)?shù)膲嚎s后，再移到二次壓縮輪進(jìn)行壓縮。二次壓片示意圖4、壓片機(jī)的沖模沖模：上沖、下沖、沖模。沖頭的形狀：圓形、方形、三角形、環(huán)形、條形。沖頭的凹面：藥名、重量、以及等分線(xiàn)。?？椎男螤畈煌偷钠瑒_模的檢查有無(wú)裂痕、卷邊、裂縫、變形、長(zhǎng)短是否整齊、沖與?？椎拈g隙。5、壓片操作⑴檢查（或裝置）整個(gè)壓片設(shè)備系統(tǒng)；⑵試壓⑶正式壓片壓片過(guò)程的注意事項(xiàng)定時(shí)檢查片重；調(diào)整片中調(diào)節(jié)器；加料斗中保持足量的顆粒量（加料斗容量的1/3）；二、干法制粒壓片干法制粒：粉體的混合物通過(guò)加壓而

不需要加熱和溶劑的一種制粒法。適用于：對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物；有吸濕性；采用直接壓片法流動(dòng)性差。二、干法制粒壓片（一）干法制粒壓片的基本工藝：

藥物塊狀或大片狀顆粒壓片必要的輔料粉碎二、干法制粒壓片特點(diǎn)：

優(yōu)點(diǎn)：適于對(duì)濕、熱敏感的藥物；

片劑易崩解，適于抗酸劑的壓片；可溶性物質(zhì)易溶出。缺點(diǎn)：設(shè)備重、粉塵飛揚(yáng)嚴(yán)重、增加交叉污染。二、干法制粒壓片（二）干法制粒壓片的方法：

1、滾壓法

2、大片法（重壓法）

（二）干法制粒壓片的方法：

1、滾壓法藥物與輔料的混合物壓成硬度適宜的薄片，在碾碎、整粒。優(yōu)點(diǎn)：粉體中的空氣易于排出；缺點(diǎn)：壓制的顆粒不均勻。a滾壓法（二）干法制粒壓片的方法：2、大片法（重壓法）

藥物與輔料的混合物壓成大片（片重5-20g），制成顆粒。

優(yōu)點(diǎn)：有效成分獲得均勻；缺點(diǎn)：生產(chǎn)效率低。三、直接壓片法適用于：對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物但要求 有良好流動(dòng)性和可壓性。（一）結(jié)晶藥物直接壓片（二）粉末直接壓片三、直接壓片法粉末直接壓片法的優(yōu)點(diǎn)：縮短工序、經(jīng)濟(jì)；生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單；對(duì)濕熱敏感的藥物，可提高穩(wěn)定性；缺點(diǎn)：具有一定局限性。粉末直接壓片法局限性的解決方法改善壓片用物料的的性能：改變物料粒子大小及其分布、形態(tài)；加入可直接壓片的輔料：微晶纖維素、氫氧化鋁凝膠、微分硅膠；改進(jìn)壓片機(jī)械：改善飼粉器裝置；增加預(yù)壓機(jī)構(gòu)；改善除塵機(jī)構(gòu)。

壓片過(guò)程易出現(xiàn)的問(wèn)題和解決

方法松片變色和色斑裂片疊片粘沖麻點(diǎn)崩解遲緩卷邊片重差異過(guò)大引濕和受潮溶出超限含量均勻度超（1）松片松片—指片的硬度不夠，受振動(dòng)易松散成粉末的現(xiàn)象。原因：粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足顆粒水分不當(dāng)含纖維性成分、油性成分較多沖頭長(zhǎng)短不齊壓力不夠或車(chē)速過(guò)快解決辦法：調(diào)粘合劑、加量控制水分粉碎細(xì)度、吸收油換沖頭增壓力、減車(chē)速（2）裂片裂片—片劑受到振動(dòng)或經(jīng)放置后，從腰間開(kāi)裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱(chēng)為裂片。裂片產(chǎn)生原因及解決方法原因：顆粒過(guò)粗、過(guò)細(xì)、細(xì)粉過(guò)多選擇粘合劑不當(dāng)或用量不足顆粒中油類(lèi)成分過(guò)多顆粒過(guò)分干燥或藥物失去結(jié)晶水壓力過(guò)大或車(chē)速過(guò)快沖模不符要求解決辦法：再整粒或重新制粒加干粘合劑加吸收劑或糖粉噴入適量乙醇調(diào)節(jié)壓力、車(chē)速換沖模（3）粘沖粘沖—指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。粘沖原因及解決方法原因：

顆粒太潮濕潤(rùn)滑劑不足或混合不均沖模粗糙、刻字太深、有油解決辦法：保持干燥度調(diào)節(jié)用量、混合均勻換沖、用汽油洗凈（4）崩解遲緩崩解遲緩—指片劑的崩解時(shí)間超過(guò)藥典規(guī)定的要求原因：顆粒過(guò)硬、過(guò)粗粘合劑粘性太強(qiáng)或用量多崩解劑不當(dāng)疏水性潤(rùn)滑劑用量太多壓力太大解決辦法：粗粒過(guò)篩、高濃度乙醇潤(rùn)濕調(diào)整粘合劑調(diào)整崩解劑減用量或用親水潤(rùn)滑劑減少壓力（5）片重差異超限原因：顆粒細(xì)粉多或粗細(xì)懸殊顆粒流動(dòng)性不好料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少?zèng)_頭與?？孜呛闲圆缓媒鉀Q辦法：重新制粒或除去過(guò)多細(xì)粉重新制?；蚣又鲃┍３?/3量以上換沖、模圈片重差異超限—指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍（6）變色與花斑變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點(diǎn)、陰影或麻點(diǎn)等原因藥物引濕、氧化、變色混料不勻有色顆粒松緊不一致污染壓片機(jī)的油污解決方法控制濕度、避免接觸金屬盡量使物料混合均勻重新制粒去除油污（7）疊片疊片—指兩片劑疊壓在一起原因：上沖粘片、出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)、加料斗故障等解決方法：應(yīng)立即停機(jī)檢修，針對(duì)原因分別處理（8）卷邊原因系指沖頭與模圈碰撞，使沖頭卷邊，造成片劑表面出現(xiàn)半圓形的刻痕解決方法需立即停車(chē)，更換沖頭和重新調(diào)節(jié)機(jī)器（9）含量均勻度超限含量均勻度超限—片劑的含量均勻度超過(guò)藥典規(guī)定的限度原因：(對(duì)于小劑量的藥物）混合不均勻可溶性成分在顆粒間遷移解決辦法：采用合適的方法混合翻粒、用流化干燥法溶出超限—指片劑在規(guī)定時(shí)間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。（10）溶出超限原因：影響崩解的因素疏水性藥物難溶性藥物解決辦法：

加快崩解加水溶性輔料制成混合物制成固體分散體或載體吸附第四節(jié)片劑的包衣（一）片劑的包衣：在片劑（片心）的表面包上適宜的衣層。二、包衣目的改善外觀(guān)、便于識(shí)別掩蓋藥物的不良臭味防止藥物的配伍變化控制藥物的釋放部位增加藥物的穩(wěn)定性控制藥物的釋放速度（三）包衣的種類(lèi)糖衣

薄膜衣

胃溶性腸溶性不溶性（四）片劑包衣的質(zhì)量要求

1、片心要求

2、衣層要求

（四）片劑包衣的質(zhì)量要求

1、片心要求

（1）片面呈弧形，棱角?。?）硬度大（3）包衣前將破碎片或片粉篩去（四）片劑包衣的質(zhì)量要求2、衣層要求

（1）均勻、牢固

（2）不與主藥發(fā)生反應(yīng)

（3）崩解時(shí)限應(yīng)符合藥典要求糖衣片：60min薄膜衣片：60min壓制片：15min浸膏片：60min（四）片劑包衣的質(zhì)量要求2、衣層要求

（4）長(zhǎng)時(shí)間保存仍保持光潔、美觀(guān)、色澤一致（5）無(wú)裂片

（6）不影響藥物的溶出與吸收

四、包衣方法與設(shè)備（一）包衣方法

鍋包衣法（滾轉(zhuǎn)包衣法）改進(jìn)的包衣鍋（埋管包衣法）流化包衣法:片芯流化→包衣液噴霧壓制包衣法:壓片→壓制包衣（一）包衣方法1、鍋包衣法操作方法：片芯+包衣液→加熱干燥組成: ①包衣鍋轉(zhuǎn)速 ②動(dòng)力部分 ③加熱裝置 ④接排風(fēng)裝置和吸粉罩荸薺包衣鍋示意圖（一）包衣方法2、改進(jìn)的包衣鍋

在普通包衣鍋中采用埋管裝置，霧化物料連續(xù)操作，包衣時(shí)間短、經(jīng)濟(jì)效益高，可用于大生產(chǎn)。

工作原理：在普通包衣鍋的底部通入包衣溶液、壓縮空氣和熱空氣埋管包衣溶液由噴頭連續(xù)霧化，干熱空氣伴隨霧化過(guò)程從埋管吹出，直接穿透片床干燥，濕空氣從排出口引出，經(jīng)集塵過(guò)濾器濾過(guò)后排出（一）包衣方法3、流化包衣法

流化噴霧制粒相似空氣濾過(guò)器預(yù)熱器鼓風(fēng)機(jī)溫度計(jì)風(fēng)量調(diào)節(jié)器出料口壓縮空氣進(jìn)口噴嘴包衣溶液桶啟動(dòng)拉繩包衣室柵網(wǎng)擴(kuò)大室啟動(dòng)塞進(jìn)料口（一）包衣方法4、壓制包衣法

遇濕、熱敏感藥物的包衣；有配伍禁忌的藥物（包衣物料可為各種藥物成分）；需延效的藥物壓制成多層片。常用的壓制包衣機(jī)是將兩臺(tái)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)用單傳動(dòng)軸配成套，由一專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的傳動(dòng)機(jī)構(gòu)將壓成的片心送至另一臺(tái)壓片機(jī)上進(jìn)行包衣5、高效包衣機(jī)（BG型）工作原理：素片在潔凈密閉的旋轉(zhuǎn)篩孔滾筒翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，自動(dòng)噴灑包衣介質(zhì)，在負(fù)壓作用下，熱風(fēng)穿過(guò)素片從篩孔排出，包衣介質(zhì)在素芯表面快速干燥，形成堅(jiān)固光滑的包衣薄膜。分類(lèi)：網(wǎng)孔式、間隔網(wǎng)孔式、無(wú)孔式三、包衣材料及包衣過(guò)程（一）包糖衣主要材料：蔗糖、膠漿、滑石粉、白蠟；

65%-75%糖衣的特點(diǎn)：可快速溶解，對(duì)片劑崩解度影響不大；包糖衣的生產(chǎn)工藝目的形成一道不透水的屏障，同時(shí)增加片劑的硬度目的消除片劑的棱角、使片面平整目的增加衣層牢固性和甜度，使片劑表面光潔平整、細(xì)膩美觀(guān)目的為了片劑的美觀(guān)和便于識(shí)別目的為了增加片劑的光潔美觀(guān)和表面的疏水性隔離層粉衣層糖衣層色衣層打光隔離層（一）包糖衣1、包隔離層不透水

10－15％明膠漿，30－35％阿拉伯膠漿5－15％玉米朊乙醇溶液15%～20%蟲(chóng)膠乙醇溶液10%鄰苯二甲酸醋酸纖維素乙醇溶液（CAP）少量的滑石粉溫度：30℃-50℃

一般包3－5層（一）包糖衣2、包粉衣層消除片劑棱角

糖漿＋滑石粉

65％（g/g）（過(guò)100目篩）

交替加入

一般包15－18層（一）包糖衣2、包粉衣層

注意事項(xiàng)：一定要層層干燥；溫度：35-50℃；

掌握糖漿和滑石粉的用量；滑石粉加入的時(shí)機(jī)（1-4層）。（一）包糖衣3、包糖衣層

使其表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)、美觀(guān)；糖漿：65%-75%，逐次減少用量；溫度：40℃；包10－15層（一）包糖衣4、包有色糖衣層

美觀(guān)、識(shí)別、保護(hù)作用糖漿中添加食用色素，顏色由淺到深；溫度：逐漸下降到室溫。包8－15層（一）包糖衣5、打光

增加片劑的光澤、美觀(guān)、防潮作用；一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱(chēng)為川蠟；川蠟的精制：80-100℃熔化，過(guò)100目篩（除去懸浮物），加20%硅油，制成80目粉。（二）包薄膜衣1、薄膜衣料2、增塑劑：甘油、丙二醇、PEG、蓖麻油；3、溶劑：乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、氯仿；4、著色劑：食用色素；5、敝光劑：二氧化鈦；HPMC、HPC、HEC、CMC-Na

PVP（聚乙烯吡咯烷酮、聚酮）PEG、丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ號(hào)

胃溶型腸溶型不溶型蟲(chóng)膠鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）丙烯酸樹(shù)脂：腸溶型Ⅰ號(hào)、腸溶型Ⅱ號(hào)、腸溶型Ⅲ號(hào)乙基纖維素薄膜衣料高分子材料四、片劑的包裝與貯存包裝貯存玻璃瓶包裝塑料瓶包裝泡罩式包裝窄條式包裝一般片劑：陰涼、通風(fēng)、干燥處、密封保存對(duì)光敏感的片劑：應(yīng)避光保存①.手工分裝數(shù)藥板數(shù)片機(jī)數(shù)

片

機(jī)理

瓶

機(jī)②.機(jī)械化分裝生產(chǎn)線(xiàn)旋蓋機(jī)SZ-Ⅰ型自動(dòng)塞紙機(jī)PL-2000電磁感應(yīng)鋁箔封口機(jī)TBJ－Ⅰ型貼標(biāo)機(jī)分裝生產(chǎn)線(xiàn)泡罩設(shè)備PVC鋁箔外包裝五、包衣過(guò)程易出現(xiàn)的問(wèn)

題和解決方法糖衣片糖漿不沾鍋、片面不平、色