生物制藥技術(shù)論文題目海洋生物來源藥物先導(dǎo)化合物的研究進展

【摘要】海洋生物中活性物質(zhì)豐富，本篇文章對國內(nèi)外近3年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進行了歸納，并對其研究趨勢進行了展望。這些新發(fā)現(xiàn)的萜類化合物廣泛分布于海藻、珊瑚、海綿以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以單萜、倍半萜、二萜、三萜結(jié)構(gòu)型式存在；而糖苷類化合物在海藻、海綿、海參、海星等海洋生物中發(fā)現(xiàn)大部分以糖苷脂、甾體糖苷、萜類糖苷型式存在。

【關(guān)鍵詞】海洋生物萜類化合物糖苷類生物活性

【Abstract】Marineorganismshowsomeimportantbiologicalactivities.Thispaperreviewsterpenoidsandglycosidesfrommarineorganismathomeandabroadsince2005,andprovidesscientificevidenceforreasonableexploitationandapplication.Terpenoidsaremainlyoccurredonmarinealgae,coral,spongeandsomefungibymonoterpene,sesquiterpene,diterpeneandtriterpene.Andglycosideswithstructuresoflipid,steroidandterpenoidaredistributedtomarinealgae,sponge,seacucumberandstarfish.

【Keywords】Marineorganism;terpenoid;glycoside;bioactivity

海洋是生命之源，由于海洋環(huán)境的特殊性，具有高壓、低營養(yǎng)、低溫（特別是深海）、無光照以及局部高溫、高鹽等生命極限環(huán)境，海洋生物適應(yīng)了海洋獨特的生活環(huán)境，必然造就了海洋生物具有獨特的代謝途徑和遺傳背景，必定也會有新的、在許多陸地生物中未曾發(fā)現(xiàn)過的新結(jié)構(gòu)類型和特殊生物活性的化合物。

萜類物質(zhì)是一類天然的烴類物質(zhì)，其分子中具有異戊二烯(C5H8)的基本單位。故凡由異戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均稱萜類化合物(terpenoids)或異戊二烯類化合物（isopenoids）。但有些情況下，在分子合成過程中由于正碳離子引起的甲基遷移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片斷會不完全遵照異戊二烯規(guī)律產(chǎn)生出一些變形碳架，它們?nèi)詫儆谳祁惢衔?。海洋生物中萜類化合物主要以單萜、倍半萜、二萜、二倍半萜為主，三萜和四萜種類和數(shù)量都較少，且大部分以糖苷形式存在。萜類化合物是海洋生物活性物質(zhì)的重要組成部分，廣泛分布于海藻、珊瑚、海綿、軟體動物等海洋生物中，具有細胞毒性、抗腫瘤活性、殺菌止痛等活性作用。

糖苷的分類有多種方法，按照在生物體內(nèi)是原生的還是次生的可將其分為原生糖苷和次生糖苷（從原生糖苷中脫掉一個以上的苷稱為次生苷或次級苷）；按照糖苷中含有的單糖基的個數(shù)可將糖苷分為單糖苷、雙糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化學(xué)性質(zhì)或生理活性可將糖苷分為皂苷、強心苷等；按照苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為黃酮糖苷、蒽醌糖苷、生物堿糖苷、三萜糖苷等，海洋類的糖苷大部分是按照此特點分類的，主要包括鞘脂類糖苷、甾體糖苷、萜類糖苷和大環(huán)內(nèi)酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海參、海綿等中均發(fā)現(xiàn)有糖苷類化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷類成分大都具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增強免疫力等生物活性?？拱籽『桶习┧幬锇⑻前誂ra-C(D-arabinosylcytosine)1、抗病毒藥物的Ara-A2以及Ara-C的N4-C16-19飽和脂肪?；苌?是海洋糖苷類藥物成功開發(fā)的典范〔1〕。

本篇文章對國內(nèi)外自2005年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進行了總結(jié)。

1萜類化合物

1.1單萜2005年M.G.Knott等人〔2〕對從紅藻Plocamiumcorallorhiza中分離得到的三種多鹵代單萜化合物plocoralidesA-C（1～3）〔3，4〕進行了活性研究，發(fā)現(xiàn)化合物PlocaralidesB（2），C（3）對食管癌細胞WHCOI具有中等強度的細胞毒作用，這些化合物具有鹵素取代基。

1.2倍半萜從海泥來源的真菌EmericellavariecolorGF10的發(fā)酵液中分離得到兩個新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolinG（4）和6-epi-ophiobolinN（5），化合物在1～3μM濃度時能使神經(jīng)癌細胞Neuro2A凋亡，同時伴隨細胞萎縮和染色體聚集〔5〕。這一類ophiobolins是天然的三環(huán)或四環(huán)的倍半萜化合物，對線蟲、真菌、細菌以及腫瘤細胞有著普遍的抑制活性。

WillamFenical等人從海洋沉積物分離得到一株放線菌CNH-099，在該菌的代謝產(chǎn)物中分離到具有細胞毒作用的新穎的marinonc衍生物neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它們均是倍半萜萘醌類抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）對HCrll6結(jié)腸癌細胞顯示中等程度的體外細胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)對NCI-s60癌細胞也具有中等程度細胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。

化合物花側(cè)柏烯倍半萜（10～12）從希臘北愛情海希俄斯島采集的紅藻L.microcladia中分離得到〔7〕。紅藻L.microcladia經(jīng)有機溶劑CH2Cl2/MeOH(3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）為洗脫液進行硅膠柱層析，最后經(jīng)HPLC純化得到化合物（10-12）。該試驗并對化合物活性進行了研究，發(fā)現(xiàn)三種化合物均對肺癌細胞NSCLC-N6和A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50=196.9μM(NSCLC-N6)和242.8μM(A-549)，化合物（11）：IC50=73.4μM(NSCLC-N6)和52.4μM(A-549)，化合物（12）：IC50=83.7μM(NSCLC-N6)和81.0μM(A-549)。后兩個化合物對肺癌細胞毒活性作用明顯高于第一個化合物，推測可能由于后兩個化合物結(jié)構(gòu)中酚羥基以及五環(huán)內(nèi)雙鍵的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并沒有對其活性構(gòu)成影響。從中國南京采集的紅藻L.okamurai也分離出四種衍生的花側(cè)柏烯倍半萜化合物，分別是Laureperoxide（13）,10-bromoisoaplysin（14）,isodebromolaurinterol（15）和10-hydroxyisolaurene（16）〔8〕。5種snyderane倍半萜（17～21）化合物從紅藻L.luzonensis中分離得到〔9〕。

從一個軟海綿種屬Halichondriasp中分離得到四種具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadinsA-D（22～25）〔10〕。該海綿采集于日本沖繩運天港，2.5kg樣品溶于4LMeOH，所得的115gMeOH提取物分別用1200mlEtOAc和400MlH2O萃取，7.9gEtOAc萃取物經(jīng)硅膠柱層析后，洗脫液為MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadinsA-D（22～25）和已知化合物acanthenesB、C?；钚詸z測實驗顯示：化合物halichonadinsA-D均具有抗細菌活性，同時halichonadinsB和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadinsC對新型隱球菌（Cryptococcusneoformans）的半致死濃度（IC50）達到0.0625μg/ml。三個部分環(huán)化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，從海綿Thorectandrasp.中分離得到〔11〕。冷凍的海綿樣品經(jīng)4℃去離子水浸泡冷凍干燥后得到的干涸物，隨后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有機溶劑提取獲得粗提物。采用活性追蹤的方式，對粗提物（IC50=8μg/ml）進一步分離，將其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有機溶劑中，得到1.2g的粗提物加入300ml正己烷，獲得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶劑中，再用300mlCH2Cl2提取得到的部分經(jīng)活性測定顯示對磷酸酯酶抑制活性最強（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分離，得到部分環(huán)化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg,tR=18min），化合物（27）16-hydroxy-luffariellolide(2.5mg,tR=19min)以及化合物（28）luffariellolide(4.20mg,tR=38min)。五種屬于倍半萜類的化合物hyrtiosinsA-E（29～33），從中國海南兩個不同地方的海綿Hyrtioserecta種屬中分離得到〔12〕。

氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）,peroxygibberol（35）和sinugibberodiol（36）從臺灣軟珊瑚Sinulariagibberosa分離得到〔13〕，化合物（35）具有較溫和的細胞毒性〔14〕。從珊瑚Euniceasp.中提取的七種倍半萜代謝產(chǎn)物（37～43）〔15〕，含有欖烷，桉烷和吉瑪烷骨架結(jié)構(gòu)，研究顯示對Eunicea種屬的瘧原蟲具有輕度的抑制作用。

1.3二萜以前很少有從綠藻中分離得到萜類化合物的報道，但是與2004年相比，提取的代謝產(chǎn)物數(shù)量有所增加〔16〕。從澳大利亞塔斯馬尼亞采集的綠藻Caulerpabrownii中分離出許多新型二萜類化合物，其中化合物（44～48）在沒有分支的綠藻中提取得到〔17〕，而類酯萜化合物（49）是從分支的綠藻中獲得，該研究同時顯示提取的類酯萜化合物對細胞、魚類、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。

日本KoyamaK等人從褐藻Ishigeokamurae來源的未知海洋真菌(MPUC046)中分離到一種新型的二萜類化合物phomactinH（50）〔19〕。真菌(MPUC046)經(jīng)含150g小麥的400ml海水25℃發(fā)酵培養(yǎng)31天后，采用CHCl3溶劑提取、硅膠層析及HPLC純化得到phomactinH。該化合物同已發(fā)現(xiàn)的phomactinA-G化合物一樣，均屬于血小板活化因子（PAF）拮抗劑，能抑制PAF誘導(dǎo)的血小板凝聚，同時推測此活性與化合物的某個特定骨架結(jié)構(gòu)有關(guān)。

從法國南部大西洋海濱采集的褐藻Bifurcariabifurcata中分離得到（51～55）五種新型的極性非環(huán)狀二萜類化合物〔20〕。該褐藻經(jīng)CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅膠層析（洗脫液為不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），經(jīng)反相C-18柱HPLC純化獲得十二種化合物，其中五種為新型二萜類化合物。化合物（51～53）在Hexane:EtOAc（2:3）洗脫液中發(fā)現(xiàn)，而化合物（54）和（55）則從Hexane:EtOAc（1:4）洗脫液中獲得。

6種新型的Dactylomelane二萜類化合物(56～61)從西班牙特納里夫南部家那利群島采集的紅藻Laurencia中分離得到〔21〕，其結(jié)構(gòu)具有C-6到C-11環(huán)化的單環(huán)碳新型結(jié)構(gòu)。采集的紅藻經(jīng)CH2Cl2/MeOH(1:1)有機溶劑提取后，用洗脫液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)進行SephadexLH-20反相色譜分離，結(jié)合TLC點樣篩選的部分用洗脫液EtOAc/hexane（1:4）進行硅膠柱層析，最后采用硅膠柱進行HPLC純化得到六種新型的單環(huán)碳二萜類化合物Dactylomelans。從紅藻L.luzonensis中也分離得到二萜類化合物luzodiol(62)〔9〕。一個溴代二萜類化合物(63)從日本其他紅藻Laurencia物種中分離得到〔22〕。

Xenicane二萜類化合物(64～71)從臺灣珊瑚Xeniablumi分離出來，而化合物xeniolactonesA-C(72～74)則是從臺灣Xeniaflorida中分離出來的〔23〕?；衔?64～67),(69),(70)和(72)具有輕微的細胞毒性作用。非Xenicane代謝產(chǎn)物xenibellal(75)對Xeniaumbellata也具有輕微的細胞毒性作用〔24〕?；衔顲onfertdiate(76)是一個四環(huán)的二萜類物質(zhì)，從中國珊瑚Sinulariaconferta中分離得到〔25〕。

從史密森尼博物院癌癥研究所收集的海葵中分離得到的二萜類化合物actiniarinsA-C(77～79)能適度抑制人cdc25B磷酸酶重組〔26〕。PericonicinsA,B(80～81)〔27〕是從內(nèi)生紅樹林真菌Periconiasp.分離得到的二萜類的新化合物，能抑制不同微生物的生長活性，諸如bacillussubtilisATCC6633,StaphylococcusaureusATCC6358p,StaphylococcusepidermisATCC12228等等。

南海真菌2492#是從采自香港紅樹林植物Phiagmitesaustrah樣品中分離得到的，從2492#菌株的發(fā)酵液中分離得到的兩種二萜類化合物(82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗腫瘤、降壓、調(diào)整心率失常，同時降壓調(diào)整心率失常的作用在相同的條件下優(yōu)于臨床現(xiàn)用的陽性對照物。

從中國紅樹林植物Bruguieragymnorrhiza分離出二萜類化合物(84～86)，化合物(86)對小鼠成纖維細胞具有適當(dāng)?shù)募毎净钚浴?9〕。也從中國紅樹林另一物種Bruguierasexangulavar.rhynchopetala分離出三種二萜類化合物(87～89)〔30〕。與之結(jié)構(gòu)相似的二萜類化合物(90～93)從中國Bruguieragymnorrhiza中分離得到，其中化合物(92)和(93)有輕微的細胞毒活性〔31〕。

1.4二倍半萜WillamFenical研究小組從曲霉屬Aspergillus海洋真菌（菌株編號CNM-713）分離到一個新的二倍半萜化合物aspergilloxide(94)，該化合物為含有25個碳原子的新骨架，對人的結(jié)腸癌細胞HCT-116有微弱的細胞毒活性〔32〕。在此之前，WillamFenical等人從巴哈馬的紅樹林中的漂浮木中也分離到一株真菌FusariumheterosporumCNC-477，并從中分離得到一系列多羥基二倍半萜類化合物neomangicolsA-C（95～97）〔33〕和mangicolsA-G(98～104)〔6〕，它們的結(jié)構(gòu)如下圖所示。Neomangicols的骨架為25個碳的二倍半萜，是首次從天然物中分離得到。藥理實驗顯示化合物(96)具有和慶大霉素大致相當(dāng)?shù)膶Ω锾m陽性細菌的抑制能力，化合物(98)和(99)對MPA(phorbolmyristateacetate)誘導(dǎo)的鼠類耳朵水腫有抗炎癥活性。1.5三萜從海洋生物中提取得到的三萜類化合物主要以三萜皂苷、三萜烯類、三萜糖苷等形式存在。四環(huán)三萜皂苷類化合物nobilisidenol(105)和(106)是從中國黑乳海參Holothurianobilis分離得到的〔34〕。采集于福建東山的黑乳海參洗凈切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均勻分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究發(fā)現(xiàn)n-BuOH提取物經(jīng)大孔吸附樹脂、正相硅膠層析、反相C-18硅膠柱層析以及反相C-18柱HPLC分離得到三萜皂苷類化合物nobilisidenol(105)和(106)。易楊華等同時從海參中提取到了其它的三萜糖苷類化合物以及三萜皂苷脫硫衍生物〔35，36〕。三萜烯類化合物intercedensidesD-I（107-112）從中國海參Mensamariaintercedens中分離得到，具有細胞毒功能〔37〕。新西蘭海參Australostichopusmollis是單硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosidesA（113）,B1（114）和B2（115）的來源〔38〕。

具有細胞溶解作用的三萜類化合物sodwanoneS(116)是從印度洋多毛島采集的海綿Axinellaweltneri中分離得到的〔39〕。三萜苷類化合物sarasinosidesJ-M(117-120)分離自印尼蘇拉威西島采集的海綿Melophlussarassinorum，對B.subtilis和S.cerevisae的細菌具有抗微生物活性作用〔40〕。

2糖苷類化合物

從中國海南采集的甲藻A.carterae中分離得到一種不飽和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中國海南三亞，經(jīng)分離篩選得到的A.carterae大規(guī)模培養(yǎng)后用甲苯/MeOH（1:3）的有機溶劑提取，所得干涸物分別用甲苯、1NNaCl水溶液提取。研究發(fā)現(xiàn)有機相提取物經(jīng)硅膠柱（洗脫液為不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅膠柱層析（洗脫液為MeOH/H2O=9:1），最后經(jīng)反相C-18柱制備型HPLC（流動相為MeOH/H2O=95:5）分離純化得到25mg不飽和的糖基甘油酯化合物（121）。從多米尼克普次矛斯采集的綠藻Avrainvilleanigricans中可以分離出一個甘油酯avrainvilloside（122），該化合物含有6-脫氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。

兩個甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰膽堿homaxinolin（125）以及能抑制細胞生長的脂肪酸（126）是從韓國海綿Homaxinellasp.中分離得到的〔43〕。從紅海采集的海綿Eryluslendenfeldi分離得到的兩個甾體糖苷類化合物erylosidesK（127）和L（128）能選擇性的抑制酵母菌株的rad50芽體，rad50能修復(fù)協(xié)調(diào)受損的雙鏈DNA〔44〕。

海參Stichopusjaponicus是五種糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）,SJC-3（131）,SJC-4（132）和SJC-5（133）的主要來源〔45〕。五種化合物均從弱極性CHCl3/MeOH部分分離出來，其中SJC-1（129）,SJC-2（130）,SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖腦苷脂類化合物，含有羥基化或非羥基化的脂肪酰基結(jié)構(gòu)。SJC-4（132）和SJC-5（133）也含有羥基化的脂肪酰基結(jié)構(gòu)，但是含有獨特的鞘甘醇基團，是兩種新型的葡萄糖腦苷脂類化合物。LinckiacerebrosideA（134）是從日本海星Linckialaevigata分離出的一種新型糖苷脂化合物〔46〕。

甾體糖苷孕甾-5,20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃巖藻糖苷（135）和孕甾-5,20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）從中國短足軟珊瑚Cladiellasp.中分離得到〔47〕。將新鮮的軟珊瑚干質(zhì)量1.6kg用乙醇在室溫下浸泡3次,合并提取液,減壓濃縮后得到深褐色浸膏166.5g用30%的甲醇溶解后,依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,石油醚提取液經(jīng)減壓濃縮后得棕黑色膠狀物62.5g，將此提取物硅膠柱減壓層析,用石油醚乙酸乙酯溶劑體系梯度洗脫,從石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脫液中所得的洗脫部分在反相C-18柱上進行HPLC分離,用MeOH洗脫得到化合物60mg（135）和3mg（136），該類化合物具有抗早孕和抑制腫瘤細胞生長活性。

四種甾體糖苷化合物（137-140）是從中國珊瑚JunceellajunceaEtOH/CH2Cl2提取液中分離得到〔48〕。

3結(jié)語

目前，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)的萜類和糖苷類天然化合物的數(shù)量近幾年呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢，有些化合物的活性確切而且活性作用強烈是很有希望的一些藥物先導(dǎo)化合物，但是用于臨床研究的化合物還相對較少，因此開發(fā)更多新的天然化合物是有必要的。其次，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)的活性化合物也存在著活性較低或毒性較大等問題,可以通過對其結(jié)構(gòu)進行修飾，使其活性達到最佳效果。此外，從海洋生物中提取的活性化合物含量通常較低，而且化合物在提取過程中受到提取試劑、方法等外界因素的影響，所以采用化學(xué)合成的方法進行化合物的半合成或者全合成解決化合物在提取過程中結(jié)構(gòu)易變、試劑耗量大等缺點。例如從海洋真菌中發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)新穎，有抗菌、抗癌和神經(jīng)心血管活性的物質(zhì)頭孢菌素C，就是從海洋真菌中分離得到的，這是一大類半合成的廣為人知的抗生素，它已廣泛用于臨床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解決活性化合物作為藥源的大量生產(chǎn)方式是通行的。我們期待著這些藥物先導(dǎo)化合物在藥物開發(fā)方面發(fā)揮重要作用。生物類論文題目生物學(xué)重要概念包括了對生命基本現(xiàn)象、規(guī)律、理論等的理解和解釋,對學(xué)生學(xué)習(xí)生物學(xué)及相關(guān)科學(xué)具有重要的支撐作用,處于學(xué)科中心位置.學(xué)術(shù)堂整理了一部分好寫的生物類論文題目,供大家參考:

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11、城市的生態(tài)環(huán)境問題與可持續(xù)發(fā)展

12、農(nóng)村的生態(tài)環(huán)境問題及其保護對策-以當(dāng)?shù)剞r(nóng)村為例

13、全球氣候變化與低碳生活生物類專業(yè)的論文題目及選題方向生物學(xué)是一門能打通很多跨界知識的學(xué)科。相比物理學(xué)等自然科學(xué)，生物學(xué)更深刻地揭示了世界的底層規(guī)律，其思想放之四海而皆準(zhǔn)。下面我給大家?guī)砩镱悓I(yè)的論文題目及選題方向，希望能幫助到大家!生物技術(shù)畢業(yè)論文選題[1]生物技術(shù)本科拔尖創(chuàng)新型人才培養(yǎng)模式的探索與實踐[2]禽源HSP70、HSP40和RPL4基因的克隆和表達[3]中間錦雞兒CiNAC038啟動子的克隆及對激素響應(yīng)分析[4]H9和H10亞型禽流感病毒二重RT-PCR檢測方法的建立[5]單細胞測序相關(guān)技術(shù)及其在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用[6]動物細胞工程在動物生物技術(shù)中的應(yīng)用[7]現(xiàn)代生物化工中酶工程技術(shù)研究與應(yīng)用[8]GIS在生物技術(shù)方面的應(yīng)用概述[9]現(xiàn)代生物技術(shù)中酶工程技術(shù)的研究與應(yīng)用[10]兩種非洲豬瘟病毒檢測試劑盒獲批[11]基因工程技術(shù)在生物燃料領(lǐng)域的應(yīng)用進展[12]基于CRISPR的生物分析化學(xué)技術(shù)[13]生物信息技術(shù)在微生物研究中的應(yīng)用[14]高等工科院校創(chuàng)新型生物科技人才培養(yǎng)的探索與實踐[15]生物技術(shù)與信息技術(shù)的融合發(fā)展[16]生物技術(shù)啟發(fā)下的信息技術(shù)革新[17]日本生物技術(shù)研究開發(fā)推進管理[18]中國基因技術(shù)領(lǐng)域戰(zhàn)略規(guī)劃框架與研發(fā)現(xiàn)狀分析及建議[19]雞細小病毒與H_9亞型禽流感病毒三重PCR檢測方法的建立[20]基于化學(xué)衍生-質(zhì)譜技術(shù)的生物與臨床樣本中核酸修飾分析[21]合成生物/技術(shù)的復(fù)雜性與相關(guān)倫理政策法規(guī)研究的科學(xué)性探析[22]合成生物學(xué)技術(shù)發(fā)展帶來的機遇與挑戰(zhàn)[23]應(yīng)用型本科高校生物技術(shù)專業(yè)課程設(shè)置改革的思考[24]知識可以改變對轉(zhuǎn)基因食品的態(tài)度嗎?——探究科技爭議下的極化態(tài)度[25]基因工程在石油微生物學(xué)中的研究進展[26]干細胞技術(shù)或能延緩人類衰老速度[27]生物技術(shù)復(fù)合應(yīng)用型人才培養(yǎng)模式的探索與實踐[28]動物轉(zhuǎn)基因高效表達策略研究進展[29]合成生物學(xué)與專利微生物菌種保藏[30]加強我國戰(zhàn)略生物資源有效保護與可持續(xù)利用[31]微生物與細胞資源的保存與發(fā)掘利用[32]顛覆性農(nóng)業(yè)生物技術(shù)的負責(zé)任創(chuàng)新[33]生物技術(shù)推進藍色經(jīng)濟——NOAA組學(xué)戰(zhàn)略介紹[34]人工智能與生物工程的應(yīng)用及展望[35]中國合成生物學(xué)發(fā)展回顧與展望[36]桓聰聰.淺談各學(xué)科領(lǐng)域中生物化學(xué)的發(fā)展與應(yīng)用[37]轉(zhuǎn)基因成分功能核酸生物傳感檢測技術(shù)[38]現(xiàn)代化技術(shù)在農(nóng)業(yè)種植中的應(yīng)用研究[39]生物技術(shù)綜合實驗及其考核方式的改革[40]生物技術(shù)處理船舶艙底含油污水[41]校企合作以產(chǎn)學(xué)研為平臺分析生物技術(shù)類人才培養(yǎng)[42]生物技術(shù)專業(yè)“三位一體”深化創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)教育改革[43]基于環(huán)介導(dǎo)等溫擴增技術(shù)的生物傳感器研究進展[44]分子生物學(xué)技術(shù)在環(huán)境工程中的應(yīng)用[45]生物有機化學(xué)課程的優(yōu)化與改革[46]地方農(nóng)業(yè)高校生物技術(shù)專業(yè)“生物信息學(xué)”課程的教學(xué)模式探索[47]不同育種技術(shù)在乙醇及丁醇高產(chǎn)菌株選育中的應(yīng)用[48]探秘生命的第三種形式——我國古菌研究之回顧與展望[49]適應(yīng)地方經(jīng)濟發(fā)展的生物技術(shù)專業(yè)應(yīng)用型人才培養(yǎng)模式探索[50]我國科研人員實現(xiàn)超高密度微藻異養(yǎng)培養(yǎng)生物教學(xué)論文題目1、本地珍稀瀕危植物生存現(xiàn)狀及保護對策2、中學(xué)生物實驗的教學(xué)策略3、如何上好一節(jié)生物課4、中學(xué)生生物實驗?zāi)芰Φ呐囵B(yǎng)5、激活生物課堂的教學(xué)策略6、中學(xué)生物課堂教學(xué)中存在的問題及對策7、中學(xué)生物教學(xué)中的創(chuàng)新教育8、本地生物入侵的現(xiàn)狀及其防控對策9、論生物多樣性與生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定性的關(guān)系10、室內(nèi)環(huán)境對人體健康的影響11、糖尿病研究進展研究及策略12、心血管病研究進展研究及策略13、兒童糖尿病的現(xiàn)狀調(diào)查研究14、結(jié)合當(dāng)?shù)剡z傳病例調(diào)查談?wù)剬z傳病的認識及如何優(yōu)生15、“3+X”理科綜合高考試題分析16、中學(xué)生物教學(xué)中的差生轉(zhuǎn)化教育17、中學(xué)生物學(xué)實驗教學(xué)與學(xué)生創(chuàng)新能力的培養(yǎng)18、在當(dāng)前中學(xué)學(xué)科分配體制下談?wù)勅绾无D(zhuǎn)變學(xué)生學(xué)習(xí)生物學(xué)的觀念19、中學(xué)生物教學(xué)中學(xué)生科學(xué)素養(yǎng)的提高20、直觀教學(xué)在中學(xué)生物學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用21、中學(xué)生物學(xué)實驗教學(xué)的準(zhǔn)備策略22、編制中學(xué)生物測驗試題的原則與方法23、淺析生態(tài)意識的產(chǎn)生及其培養(yǎng)途徑24、生物入侵的危害及防治對策25、城鎮(zhèn)化建設(shè)對生態(tài)環(huán)境的影響26、生態(tài)旅游的可持續(xù)發(fā)展-以當(dāng)?shù)芈糜螀^(qū)為例27、城市的生態(tài)環(huán)境問題與可持續(xù)發(fā)展28、農(nóng)村的生態(tài)環(huán)境問題及其保護對策-以當(dāng)?shù)剞r(nóng)村為例29、全球氣候變化與低碳生活30、大學(xué)與高中生物學(xué)教育的內(nèi)容與方法銜接的初步研究31、國內(nèi)、國外高中生物教材的比較研究32、中學(xué)生物實驗教學(xué)模式探索33、河北版初中生物實驗教材動態(tài)分析研究“34、幼師生物學(xué)教材改進思路與建議35、中學(xué)生物學(xué)探究性學(xué)習(xí)的課堂評價體系研究及實踐36、中學(xué)生物雙語教材設(shè)計編寫原則探索與研究37、信息技術(shù)應(yīng)用于初中生物課研究性學(xué)習(xí)的教學(xué)模式構(gòu)想38、生物學(xué)課堂教學(xué)中學(xué)生創(chuàng)新能力培養(yǎng)的研究與實踐39、中學(xué)生物學(xué)教學(xué)中的課程創(chuàng)生研究初探40、信息技術(shù)與中學(xué)生物學(xué)教學(xué)的整合41、中學(xué)生物學(xué)情境教學(xué)研究42、游戲活動在高中生物學(xué)教學(xué)中的實踐與思考43、合作學(xué)習(xí)在高中生物教學(xué)中的實踐性研究44、嘗試教學(xué)法在高中生物教學(xué)中的應(yīng)用與研究45、生物科學(xué)探究模式的研究與實踐46、生物課堂教學(xué)引導(dǎo)學(xué)生探究性學(xué)習(xí)的實踐與探索47、白城市中學(xué)生物師資隊伍結(jié)構(gòu)現(xiàn)狀的調(diào)查及優(yōu)化對策48、結(jié)合高中生物教學(xué)開展環(huán)境教育的研究4