人類(lèi)遺傳病人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第1頁(yè)二、優(yōu)生一、人類(lèi)遺傳病三、人類(lèi)基因組計(jì)劃四、試驗(yàn):調(diào)查人類(lèi)遺傳病創(chuàng)新P129人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第2頁(yè)辨析：遺傳病VS先天性疾病創(chuàng)新P137遺傳病：是指生殖細(xì)胞或受精卵遺傳物質(zhì)發(fā)生改變所引發(fā)疾病。先天性疾?。菏侵?jìng)€(gè)體出生后即表現(xiàn)出來(lái)疾病。大多數(shù)先天性疾病實(shí)際上是遺傳病，但也有一些先天性疾病是在子宮中取得，如風(fēng)疹病毒感染引發(fā)一些先天性心臟病，藥品引發(fā)畸形等。反之，有些出生時(shí)未表現(xiàn)出來(lái)疾病，也能夠是遺傳病。如原發(fā)性血色素病是一個(gè)鐵代謝障礙疾病，但鐵要積存到15g以上才發(fā)病，80%病例發(fā)病年紀(jì)在40歲以上。人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第3頁(yè)并指常染色體顯性遺傳病軟骨發(fā)育不良人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第4頁(yè)白化病苯丙酮尿癥常染色體隱性遺傳病人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第5頁(yè)抗維生素Ｄ佝僂病伴X顯性遺傳病人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第6頁(yè)進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良伴X隱性遺傳病人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第7頁(yè)唇裂多基因遺傳病人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第8頁(yè)21三體綜合征患者染色體人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第9頁(yè)一、人類(lèi)遺傳病創(chuàng)新P179.181類(lèi)型病因種類(lèi)病例特點(diǎn)單基因遺傳病一對(duì)等位基因控制常顯多指、并指、軟骨發(fā)育不全、結(jié)腸息肉(5號(hào)A)同胞中發(fā)病率高，群體發(fā)病率較低常隱白化、先天聾啞、苯丙酮尿癥(12號(hào)p)X顯抗維生素D佝僂病X隱血友病、紅綠色盲、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良多基因遺傳病多對(duì)基因控制唇裂、支氣管哮喘、先天性心臟病、精神分裂癥、原發(fā)性高血壓、青年型糖尿病家族聚集、易受環(huán)境原因影響、群體發(fā)病率較高、微小累加效應(yīng)染色體病染色體異常常染色體貓叫綜合征、21三體綜合征(唐氏綜合征)病癥嚴(yán)重、自然流產(chǎn)性染色體性腺發(fā)育不良癥(特納氏Turner綜合征:XO)、葛萊弗德氏綜合征:XXY人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第10頁(yè)一、人類(lèi)遺傳病種類(lèi)創(chuàng)新P128類(lèi)型病因種類(lèi)病例特點(diǎn)單基因遺傳病一對(duì)等位基因控制常顯多指、并指、軟骨發(fā)育不全同胞中發(fā)病率高，群體發(fā)病率較低常隱白化、先天聾啞、苯丙酮尿癥(12號(hào)p)X顯抗維生素D佝僂病X隱血友病、紅綠色盲、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良伴Y外耳道多毛癥男性代代傳多基因遺傳病多對(duì)基因控制唇裂、支氣管哮喘、先天性心臟病、精神分裂癥、原發(fā)性高血壓、青年型糖尿病家族聚集、易受環(huán)境原因影響、群體發(fā)病率較高、微小累加效應(yīng)染色體病染色體異常常染色體貓叫綜合征、21三體綜合征(唐氏綜合征)病癥嚴(yán)重、自然流產(chǎn)性染色體性腺發(fā)育不良癥(特納氏Turner綜合征:XO)、葛萊弗德氏綜合征:XXY人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第11頁(yè)21三體綜合征成因：創(chuàng)新P181.應(yīng)用1先天愚型患兒產(chǎn)生主要是因?yàn)槟阁w卵細(xì)胞形成時(shí)減數(shù)分裂不正常造成。因?yàn)闇p數(shù)分裂異常，也能夠形成含有23條染色體(如多一條2l號(hào)染色體)精子，為何先天愚型個(gè)體產(chǎn)生普通是異常卵細(xì)胞與正常精子結(jié)合而形成，而不是正常卵細(xì)胞與異常精子結(jié)合而形成呢?(依據(jù)卵細(xì)胞和精子形態(tài)特征和運(yùn)動(dòng)功效回答)卵細(xì)胞較大，運(yùn)動(dòng)性差，異常卵細(xì)胞與正常卵細(xì)胞受精機(jī)會(huì)大致相同。精子很小，運(yùn)動(dòng)功效強(qiáng)。人受精過(guò)程主要是靠精子運(yùn)動(dòng)而尋找卵細(xì)胞受精。在眾多精子中，異常精子運(yùn)動(dòng)性比正常精子弱，不可能最先抵達(dá)卵細(xì)胞處與卵細(xì)胞受精。人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第12頁(yè)21三體綜合征成因：創(chuàng)新P181.應(yīng)用1減數(shù)分裂Ⅰ后期,第21號(hào)同源染色體未分離;2.減數(shù)分裂Ⅱ后期,第21號(hào)染色體著絲點(diǎn)分裂后子染色體未分離到兩極人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第13頁(yè)07廣東

33.（7分）人21號(hào)染色體上短串聯(lián)重復(fù)序列（STR，一段核苷酸序列）可作為遺傳標(biāo)識(shí)對(duì)21三體綜合癥作出快速基因診療（遺傳標(biāo)識(shí)可了解為等位基因）?，F(xiàn)有一個(gè)21三體綜合癥患兒，該遺傳標(biāo)識(shí)基因型為＋＋一，其父親該遺傳標(biāo)識(shí)基因型為＋一，母親該遺傳標(biāo)識(shí)基因型為－一。請(qǐng)問(wèn)：（1)雙親中哪一位21號(hào)染色體在減數(shù)分裂中未發(fā)生正常分離？在減數(shù)分裂過(guò)程中，假設(shè)同源染色體配對(duì)和分離是正常，請(qǐng)?jiān)趫D中A一G處填寫(xiě)此過(guò)程中未發(fā)生正常分離一方基因型（用十、一表示）。人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第14頁(yè)33.（7分）人21號(hào)染色體上短串聯(lián)重復(fù)序列（STR，一段核昔酸序列）可作為遺傳標(biāo)識(shí)對(duì)21三體綜合癥作出快速基因診療（遺傳標(biāo)識(shí)可了解為等位基因）?，F(xiàn)有一個(gè)21三體綜合癥患兒，該遺傳標(biāo)識(shí)基因型為＋＋一，其父親該遺傳標(biāo)識(shí)基因型為＋一，母親該遺傳標(biāo)識(shí)基因型為－一。請(qǐng)問(wèn)：（1)雙親中哪一位21號(hào)染色體在減數(shù)分裂中未發(fā)生正常分離？在減數(shù)分裂過(guò)程中，假設(shè)同源染色體配對(duì)和分離是正常，請(qǐng)?jiān)趫D中A一G處填寫(xiě)此過(guò)程中未發(fā)生正常分離一方基因型（用十、一表示）。33.（7分）（1)父親，并正確填出圖中A基因型；正確填出圖中B、C基因型；正確填出圖中D、E、F、G基因型。（A、B、C圓圈中括號(hào)內(nèi)、外內(nèi)容相對(duì)應(yīng)）請(qǐng)嚴(yán)格參考下列圖評(píng)分：人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第15頁(yè)28、（廣東）（16分）克氏綜合征是一個(gè)性染色體數(shù)目異常疾病?，F(xiàn)有一對(duì)表現(xiàn)型正常夫婦生了一個(gè)患克氏綜合征并伴有色盲男孩，該男孩染色體組成為44+XXY。請(qǐng)回答：（1）畫(huà)出該家庭系譜圖并注明每個(gè)組員基因型（色盲等位基因以B和b表示）。（2）造成上述男孩患克氏綜合征原因是：他

（填“父親”或“母親”）生殖細(xì)胞在進(jìn)行

分裂形成配子時(shí)發(fā)生了染色體不分離。（3）假設(shè)上述夫婦染色體不分離只是發(fā)生在體細(xì)胞中，①他們孩子中是否會(huì)出現(xiàn)克氏綜合征患者？②他們孩子患色盲可能性是多大？（4）基因組信息對(duì)于人類(lèi)疾病診治有主要意義。人類(lèi)基因組計(jì)劃最少應(yīng)測(cè)

條染色體堿基序列。（2）母親減數(shù)第二次（3）不會(huì)1/424人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第16頁(yè)（1）從圖1可知多基因遺傳病顯著特點(diǎn)是

。（2）染色體異常遺傳病展現(xiàn)圖1中發(fā)病趨勢(shì)原因是

。（3）某研究性學(xué)習(xí)小組在嘗試調(diào)查人群中遺傳病發(fā)病率時(shí)，應(yīng)選取圖1中

病進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查樣本選擇還需注意

。（4）各種遺傳病在青春期發(fā)病都很低，原因是？意義怎樣？（1）成年人發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（伴隨成年人年紀(jì)增加發(fā)病人數(shù)急劇上升）（2）大多數(shù)染色體病是致死，患病胎兒在出生前就死亡（意義：進(jìn)化過(guò)程中形成一個(gè)人類(lèi)自我保護(hù)）（3）單基因遺傳病隨機(jī)取樣，調(diào)查群體足夠大（4）人體在青春期新陳代謝旺盛，生命活力最強(qiáng)，抵抗各種遺傳病能力最強(qiáng)，這對(duì)于人體正常生長(zhǎng)發(fā)育含有主要意義人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第17頁(yè)08廣東7．21三體綜合征患兒發(fā)病率與母親年紀(jì)關(guān)系如右圖所表示，預(yù)防該遺傳病主要辦法是．①適齡生育②基因診療 ③染色體分析④B超檢驗(yàn)A．①③ B．①② C．③④ D．②③人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第18頁(yè)達(dá)爾文和表妹愛(ài)瑪生育六個(gè)兒女，三個(gè)中途夭折，三個(gè)終生不育。人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第19頁(yè)摩爾根和表妹瑪麗生育三個(gè)兒女，兩個(gè)女兒莫名其妙癡呆，兒子智障。人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第20頁(yè)1、禁止近親結(jié)婚；

“直系血親和三代以內(nèi)旁系血親禁止結(jié)婚”（因?yàn)槊總€(gè)人都攜帶有5～6個(gè)不一樣隱性致病基因）２、遺傳咨詢；３、提倡“適齡生育”；（24～29歲）４、產(chǎn)前診療:羊水檢驗(yàn)、B超檢驗(yàn)、孕婦血細(xì)胞檢驗(yàn)、絨毛細(xì)胞檢驗(yàn)、基因診療二、優(yōu)生人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第21頁(yè)人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第22頁(yè)羊水檢驗(yàn)多在妊娠16～20周期間進(jìn)行，經(jīng)過(guò)羊膜穿刺術(shù)，采取羊水進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)項(xiàng)目包含細(xì)胞培養(yǎng)、性染色體判定、染色體核型分析、羊水甲胎蛋白測(cè)定、羊水生化檢驗(yàn)等，以確定胎兒成熟程度和健康情況，診療胎兒是否正?；蚧加幸恍┻z傳病。

血細(xì)胞檢驗(yàn)應(yīng)該是血細(xì)胞抗原檢驗(yàn)。這一檢驗(yàn)最主要目標(biāo)是篩查是否會(huì)發(fā)生新生兒溶血，新生兒溶血是分娩時(shí)發(fā)生非常危險(xiǎn)情況之一，經(jīng)常造成新生兒死亡，所以血細(xì)胞抗原檢驗(yàn)是孕婦最主要檢驗(yàn)之一。人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第23頁(yè)07江蘇單基因遺傳病能夠經(jīng)過(guò)核酸雜交技術(shù)進(jìn)行早期診療。鐮刀型細(xì)胞貧血癥是一個(gè)在地中海地域發(fā)病率較高單基因遺傳病。已知紅細(xì)胞正常個(gè)體基因型為BB、Bb，鐮刀型細(xì)胞貧血癥患者基因型為bb。有一對(duì)夫婦被檢測(cè)出均為該致病基因攜帶者，為了能生下健康孩子，每次妊娠早期都進(jìn)行產(chǎn)前診療。下列圖為其產(chǎn)前核酸分子雜交診療和結(jié)果示意圖。(1)從圖中可見(jiàn)，該基因突變是因?yàn)?/p>

引發(fā)。巧合是，這個(gè)位點(diǎn)突變使得原來(lái)正?；蛳拗泼盖懈钗稽c(diǎn)丟失。正?；蛟搮^(qū)域上有3個(gè)酶切位點(diǎn)，突變基因上只有2個(gè)酶切位點(diǎn)，經(jīng)限制酶切割后，凝膠電泳分離酶切片段，與探針雜交后可顯示出不一樣帶譜，正常基因顯示

條，突變基因顯示

條。(1)堿基對(duì)改變(或A變成T)21人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第24頁(yè)人類(lèi)基因組計(jì)劃(humangenomeproject,HGP)是由美國(guó)科學(xué)家于1985年率先提出，于1990年正式開(kāi)啟。美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、日本和我國(guó)科學(xué)家共同參加了這一價(jià)值達(dá)30億美元人類(lèi)基因組計(jì)劃。這一計(jì)劃意在為30多億個(gè)堿基對(duì)組成人類(lèi)基因組準(zhǔn)確測(cè)序，發(fā)覺(jué)全部些人類(lèi)基因并搞清其在染色體上位置，破譯人類(lèi)全部遺傳信息。與曼哈頓原子彈計(jì)劃和阿波羅登月計(jì)劃并稱(chēng)為三大科學(xué)計(jì)劃。

基因組就是一個(gè)物種中全部基因整體組成，包含核基因組、線粒體基因組。人類(lèi)基因組有兩層意義：遺傳信息和遺傳物質(zhì)。在人類(lèi)基因組計(jì)劃中，還包含對(duì)五種生物基因組研究：大腸桿菌、酵母、線蟲(chóng)、果蠅和小鼠，稱(chēng)之為人類(lèi)五種“模式生物”。三、人類(lèi)基因組計(jì)劃人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第25頁(yè)人類(lèi)基因組計(jì)劃和后基因組時(shí)代人類(lèi)基因組計(jì)劃測(cè)序工作已經(jīng)順利完成，它被人們稱(chēng)為繼曼哈頓原子彈計(jì)劃和阿波羅登月計(jì)劃之后第三大科學(xué)計(jì)劃，它對(duì)人類(lèi)認(rèn)識(shí)本身，提升健康水平，推進(jìn)生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物技術(shù)、制藥業(yè)、農(nóng)業(yè)等發(fā)展，含有極其主要意義。

伴隨人類(lèi)基因組大規(guī)模測(cè)序工作靠近尾聲，生命科學(xué)進(jìn)入了后基因組時(shí)代，亦稱(chēng)功效基因組課時(shí)代。它以提醒基因組功效及調(diào)控機(jī)制為目標(biāo)，其關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題主要包含：基因組多樣性，基因組表示調(diào)控與蛋白質(zhì)產(chǎn)物功效，以及模式生物基因組研究等。它研究將為人們深入了解人類(lèi)基因組遺傳語(yǔ)言邏輯構(gòu)架，基因結(jié)構(gòu)與功效關(guān)系，個(gè)體發(fā)育、生長(zhǎng)、衰老和死亡機(jī)理，神經(jīng)活動(dòng)和腦功效表現(xiàn)機(jī)理，細(xì)胞增殖、分化和凋亡機(jī)理，信息傳遞和作用機(jī)理，疾病發(fā)生、發(fā)展基因及基因后機(jī)理（如發(fā)病機(jī)理、病理過(guò)程）以及各種生命科學(xué)問(wèn)題提供共同科學(xué)基礎(chǔ)。人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第26頁(yè)人類(lèi)基因組計(jì)劃和后基因組時(shí)代功效基因組研究結(jié)果不但含有巨大科學(xué)意義，而且有著十分廣泛應(yīng)用前景。在醫(yī)療衛(wèi)生方面，其研究結(jié)果可用于醫(yī)藥發(fā)覺(jué)和開(kāi)發(fā)；致病基因或疾病易感基因判定和克隆，全新原理診療、治療和預(yù)防方法設(shè)計(jì)；醫(yī)生將能夠依據(jù)患者個(gè)人遺傳組成，進(jìn)行愈加個(gè)人化藥品療法；科學(xué)家們?cè)谌梭w器官和組織“重造”以及修復(fù)方面將取得巨大進(jìn)步；以基因組結(jié)果為基礎(chǔ)基因組工業(yè)，將帶動(dòng)一批高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)向新領(lǐng)域開(kāi)拓。在農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)方面，能夠用新方式對(duì)動(dòng)植物疾病進(jìn)行診療和處治，改進(jìn)家禽、家畜和農(nóng)作物品質(zhì)，提升產(chǎn)量。在紡織業(yè)、廢物控制和環(huán)境治理整理等領(lǐng)域，也都將發(fā)揮主要作用。人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第27頁(yè)基因組：

某生物DNA分子所攜帶全部遺傳信息叫基因組。包含核基因組和質(zhì)基因組（線料體基因組和葉綠體基因組）。由二分之一常染色體、兩條性染色體和細(xì)胞質(zhì)中DNA分子組成。

如人：22條常染色體+X+Y+線粒體DNA；水稻：12條常染色體辨析：染色體組VS基因組染色體組：

由正常配子中染色體數(shù)目組成。

如人：22條常染色體+X或Y單倍體基因組：如人：22條常染色體+X+Y；水稻：12條常染色體人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第28頁(yè)25．右圖是果蠅體細(xì)胞染色體組成，以下說(shuō)法正確是（）A．染色體1、2、4、5組結(jié)果蠅一個(gè)染色體組B．染色體3、6之間交換屬于基因重組C．控制果蠅紅眼或白眼基因位于2號(hào)染色體上D．果蠅單倍體基因組可由1、3、6、7DNA分子組成人類(lèi)遺傳病主題專(zhuān)家講座第29頁(yè)四、試驗(yàn):調(diào)查人類(lèi)遺傳病創(chuàng)新P129