●細(xì)胞膜對物質(zhì)的運輸(yùnshū)功能●細(xì)胞膜受體●細(xì)胞膜受體與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)●細(xì)胞膜與疾病第五章細(xì)胞膜的功能(gōngnéng)第一頁，共八十三頁。精選ppt第一節(jié)細(xì)胞膜對物質(zhì)(wùzhì)的運輸功能一、細(xì)胞膜對小分子物質(zhì)和離子(lízǐ)的運輸二、細(xì)胞膜對大分子物質(zhì)(wùzhì)的膜泡運輸?shù)诙?，共八十三頁。精選ppt一、細(xì)胞膜對小分子(fēnzǐ)物質(zhì)和離子的運輸1、被動運輸⑴單純(dānchún)擴(kuò)散⑵閘門通道擴(kuò)散⑶易化擴(kuò)散

2、主動運輸⑴鈉鉀泵

⑵鈣泵

⑶離子濃度梯度驅(qū)動的主動(zhǔdòng)運輸?shù)谌摚舶耸?。精選ppt一、細(xì)胞膜對小分子物質(zhì)和離子的運輸

1、被動運輸

⑴單純(dānchún)擴(kuò)散(simplediffusion)非極性或脂溶性小分子(fēnzǐ)物質(zhì)(苯)(核苷)(甘油(ɡānyóu))(乙醇)(葡萄糖)第四頁，共八十三頁。精選ppt⑵閘門通道擴(kuò)散(kuòsàn)：各種非脂溶性的極性分子，如各種離子、葡萄糖、氨基酸等電壓(diànyā)閘門通道配體閘門通道通道(tōngdào)水通道：直徑為0.35～0.8nm的小孔，通道蛋白的親水基團(tuán)鑲在小孔的表面，小孔能持續(xù)開放，因而能使水和一些大小適宜的分子與帶電荷的溶質(zhì)，經(jīng)此小孔從膜的一側(cè)以擴(kuò)散的方式運送到膜的另一側(cè)。閘門通道第五頁，共八十三頁。精選ppt所謂通道，即細(xì)胞膜上的通道蛋白質(zhì)。它是膜蛋白分子構(gòu)型中出現(xiàn)(chūxiàn)的允許某種物質(zhì)迅速通過的水相孔洞。第六頁，共八十三頁。精選ppt⑶易化擴(kuò)散(kuòsàn)（facilitateddiffusion）

定義：親水性物質(zhì)，借助膜上載體蛋白，由高濃度向低濃度通過細(xì)胞膜。如：K+，Na+,Ca2+等帶電離子(lízǐ)的轉(zhuǎn)運和葡萄糖、氨基酸等的轉(zhuǎn)運。如，葡萄糖載體對葡萄糖有很高的親和力，1秒鐘可傳送180個葡萄糖分子進(jìn)入細(xì)胞。維生素D可以促進(jìn)小腸粘膜中鈣離子載體的合成，所以維生素D可以促進(jìn)機體對鈣的吸收。第七頁，共八十三頁。精選ppt第八頁，共八十三頁。精選ppt2、主動(zhǔdòng)運輸（activetransport）通過膜本身(běnshēn)的某種耗能過程，物質(zhì)逆電、化學(xué)梯度的跨膜運動。主動(zhǔdòng)運輸鈉鉀泵

鈣泵

離子濃度梯度驅(qū)動的主動運輸K+Na+Ca2+Cl-第九頁，共八十三頁。精選ppt⑴Na-K泵(Na+-K+ATP酶)k電化學(xué)梯度(tīdù)Na電化學(xué)梯度(tīdù)第十頁，共八十三頁。精選pptNa+-K+泵——Na+-K+ATP酶Na+-K+泵的作用：第一、維持細(xì)胞膜內(nèi)外Na+、K+的濃度梯度；第二、維持膜電位；第三、控制(kòngzhì)細(xì)胞的體積，并為細(xì)胞主動轉(zhuǎn)運葡萄糖和氨基酸創(chuàng)造條件。第十一頁，共八十三頁。精選ppt紅細(xì)胞影泡的定位研究證明：第一、Na+、K+的轉(zhuǎn)運與ATP的水解緊緊地偶聯(lián)在一起，缺一方(yīfānɡ)，另一方(yīfānɡ)就不能發(fā)生；第二、當(dāng)Na+與ATP酶在膜內(nèi)側(cè)，K+在膜外側(cè)時，離子的傳送和ATP的水解才可發(fā)生；第三、一個ATP酶分子每秒鐘可水解100個ATP分子，水解一個ATP分子可排出3個Na+，泵入2個K+。第十二頁，共八十三頁。精選ppt●轉(zhuǎn)運過程：Na+-K+ATP酶是由一個跨膜催化亞單位和一個糖蛋白組成，前者在細(xì)胞質(zhì)面有Na+和ATP的連接部位，Na+在膜內(nèi)側(cè)與酶結(jié)合，促使(cùshǐ)ATP水解，釋放能量的同時，使酶在膜內(nèi)側(cè)磷酸化，引起酶的變構(gòu)，即與Na+結(jié)合的部位轉(zhuǎn)向膜外側(cè)，將Na+排出細(xì)胞，同時即與K+結(jié)合轉(zhuǎn)向膜內(nèi)側(cè)，K+與酶結(jié)合后，促進(jìn)酶的去磷酸化，使酶恢復(fù)原來的構(gòu)象，K+泵入細(xì)胞內(nèi)。Na+-K+ATP酶通過發(fā)生可逆的變構(gòu)、反復(fù)的磷酸化與去磷酸化來完成排Na+吸

K+的作用。第十三頁，共八十三頁。精選ppt細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)細(xì)胞(xìbāo)外第十四頁，共八十三頁。精選ppt鈣泵位于細(xì)胞膜上和肌漿網(wǎng)膜上肌漿網(wǎng)是肌肉細(xì)胞中的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，它是肌肉細(xì)胞內(nèi)Ca2+存貯器。鈣泵負(fù)責(zé)將肌肉細(xì)胞質(zhì)是的Ca2+泵入肌漿網(wǎng)內(nèi)，使肌漿網(wǎng)內(nèi)的Ca2+保持高濃度。若神經(jīng)發(fā)生(fāshēng)沖動，肌肉細(xì)胞膜去極化，Ca2+從肌漿網(wǎng)釋放入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，引起肌肉收縮。釋放入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的Ca2+，由肌漿網(wǎng)膜上的鈣泵，泵入肌漿網(wǎng)，維持膜內(nèi)外鈣離子的濃度差。每個Ca2+ATP酶每秒鐘可水解10個ATP分子，每個ATP分子可轉(zhuǎn)運2個Ca2+進(jìn)入肌漿網(wǎng)⑵鈣泵——Ca2+ATP酶第十五頁，共八十三頁。精選ppt(細(xì)胞膜)(細(xì)胞液)Na+驅(qū)動(qūdònɡ)的反向Ca2+泵第十六頁，共八十三頁。精選ppt這種主動運輸(yùnshū)是由離子濃度梯度貯存的能量來驅(qū)動的，不需要消耗細(xì)胞的代謝能(ATP)。如，小腸上皮細(xì)胞攝取腸腔內(nèi)的葡萄糖時需要腸腔內(nèi)高濃度的Na+驅(qū)動。(如圖5-6) ⑶離子濃度梯度驅(qū)動的主動(zhǔdòng)運輸?shù)谑唔?，共八十三頁。精選ppt二、細(xì)胞膜對大分子物質(zhì)(wùzhì)的膜泡運輸指大分子物質(zhì)或物質(zhì)團(tuán)塊，通過復(fù)雜的膜結(jié)構(gòu)的功能(gōngnéng)改變進(jìn)出細(xì)胞的過程。

胞吞作用

膜泡運輸胞吐作用吞噬作用(tūnshìzuòyònɡ)吞飲作用細(xì)胞膜有被小窩和有被小泡與受體介導(dǎo)的胞吞作用第十八頁，共八十三頁。精選ppt是指顆粒或液體借形成小泡通過細(xì)胞膜，被成批攝取的過程。其過程是被吞入的物質(zhì)與細(xì)胞膜表面接觸，即該物質(zhì)與膜上某些蛋白質(zhì)有特殊的親和力，附著在膜上，兩邊的膜向外突起，接觸處的膜向內(nèi)凹陷(āoxiàn)、收縮并與細(xì)胞膜脫離，形成一個包含攝入物的小泡，稱為胞吞小泡。1、胞吞作用(zuòyòng):第十九頁，共八十三頁。精選ppt⑴吞噬作用：細(xì)胞攝取大顆粒的過程，如吞噬細(xì)菌和細(xì)胞碎片。吞噬作用廣泛存在于生物體內(nèi)。原生動物草履蟲等是以吞噬作用作為攝取食物的一種方式，哺乳動物大多數(shù)細(xì)胞沒有吞噬作用，只有少數(shù)特化細(xì)胞具有這一功能，它們不再是攝食(shèshí)的一種方式，而是起著防御的功能。專用于對抗細(xì)菌、塵埃等外來的有害異物，如單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和多形核白細(xì)胞等。它們廣泛分布于組織和血液中，共同防御細(xì)菌的侵入，并清除衰老和死亡的細(xì)胞等。巨噬細(xì)胞每天要清除1011個衰老的紅細(xì)胞。第二十頁，共八十三頁。精選ppt細(xì)胞(xìbāo)的吞噬作用第二十一頁，共八十三頁。精選ppt⑵吞飲作用(zuòyòng)：指細(xì)胞攝取(shèqǔ)液體和溶質(zhì)的過程。由細(xì)胞膜包裹的液體內(nèi)陷而形成的小泡，稱為吞飲小泡或吞飲體。第二十二頁，共八十三頁。精選ppt⑶細(xì)胞膜有被小窩和有被小泡與受體介導(dǎo)的胞吞作用：大分子與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，通過有被小窩進(jìn)入細(xì)胞，此過程稱為受體介導(dǎo)的胞吞作用。

有被小窩：在細(xì)胞膜表面有攝取(shèqǔ)蛋白質(zhì)的特化部位，該部位細(xì)胞膜向內(nèi)凹陷，在膜的細(xì)胞質(zhì)面覆蓋了一層與有被小泡相似的包被結(jié)構(gòu)，此特化區(qū)域稱為有被小窩。

有被小泡：直徑約50～250nm之間，其細(xì)胞質(zhì)面覆蓋了毛刺狀的包被，故稱為有被小泡。有被小泡由細(xì)胞膜或高爾基復(fù)合體形成。第二十三頁，共八十三頁。精選ppt網(wǎng)格蛋白從冰凍蝕刻技術(shù)觀察有被小窩與有被小泡的衣被呈多角形網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。將衣被分離提純，發(fā)現(xiàn)小泡膜含有數(shù)種蛋白質(zhì)，其中最具有特征性的是網(wǎng)格蛋白，它是一種高度穩(wěn)定的纖維狀蛋白。網(wǎng)格蛋白是由三條較大的肽鏈(重鏈)和三條小的肽鏈(輕鏈)形成(xíngchéng)的三腳蛋白復(fù)合體。由三腳蛋白在小泡的表面排列成五角形或六角形的籃網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，包在小泡膜的外表面形成(xíngchéng)了有被小窩與有被小泡。第二十四頁，共八十三頁。精選ppt冰凍蝕刻技術(shù)：將標(biāo)本用液氮超低溫冷凍，真空中割斷，稍升溫使冰升華，細(xì)胞內(nèi)外凡空隙(kòngxì)處或含游離水較多的地方將因失水而下陷，膜和其它一些結(jié)構(gòu)被顯露出來。第二十五頁，共八十三頁。精選ppt02-10-15

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第二十六頁，共八十三頁。精選ppt網(wǎng)格蛋白的功能：第一、從有被小窩處選擇(xuǎnzé)或排除分子；第二、為細(xì)胞膜凹陷提供結(jié)構(gòu)支架。第二十七頁，共八十三頁。精選ppt細(xì)胞(xìbāo)對膽固醇的攝取食物肝細(xì)胞內(nèi)合成膽固醇→血液→LDL→組織細(xì)胞低密度脂蛋白(LDL)：血液中的膽固醇與蛋白質(zhì)結(jié)合而成，其形狀為圓形顆粒，直徑約22nm，顆粒核心含有大約1500個膽固醇分子，它們與脂肪酸結(jié)合形成(xíngchéng)膽固醇脂，外層包繞著脂質(zhì)單層，一種特異性蛋白嵌在脂質(zhì)層中。

組成細(xì)胞膜合成類固醇激素合成膽汁酸膽固醇用于第二十八頁，共八十三頁。精選ppt攝取過程：

當(dāng)細(xì)胞需要膽固醇時，細(xì)胞先合成LDL受體，并將其受體鑲嵌于細(xì)胞膜的特化區(qū)—有被小窩區(qū)，LDL與其受體在有被小窩區(qū)結(jié)合，結(jié)合后有被小窩向細(xì)胞內(nèi)凹陷，與細(xì)胞膜脫離，進(jìn)入細(xì)胞，形成有被小泡。有被小泡很快失去衣被，成為無被小泡，與細(xì)胞內(nèi)體融合，形成較大的內(nèi)吞小體。內(nèi)吞小體在細(xì)胞內(nèi)移動的過程中逐漸酸化，使受體與LDL解離，各自形成小泡。裝有受體的小泡又返回到細(xì)胞膜的有被小窩區(qū)，再次被利用；而裝有LDL的小泡則與溶酶體融合，形成吞噬性溶酶體，LDL在其內(nèi)被分解成游離的膽固醇和蛋白質(zhì)。如果細(xì)胞內(nèi)膽固醇的量已過剩，這時，膽固醇即可抑制(yìzhì)LDL受體的合成，細(xì)胞停止對膽固醇的攝取。第二十九頁，共八十三頁。精選pptLDL受體缺陷(quēxiàn)有兩種表現(xiàn)①受體對LDL連接部位(bùwèi)的缺失；②受體有被小窩結(jié)合部位的缺失。第三十頁，共八十三頁。精選ppt第三十一頁，共八十三頁。精選ppt2．胞吐作用(zuòyòng)胞吐作用:主要見于內(nèi)分泌細(xì)胞的激素(jīsù)分泌和神經(jīng)末梢的遞質(zhì)釋放以及細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物的排出。其過程是在細(xì)胞內(nèi)形成由膜包被的小泡，逐漸移動到細(xì)胞膜的內(nèi)表面與細(xì)胞膜接觸，在接觸點兩者的膜蛋白發(fā)生構(gòu)象變化，膜互相融合，產(chǎn)生通道，使物質(zhì)排出。第三十二頁，共八十三頁。精選ppt胞吐作用的簡單(jiǎndān)過程：細(xì)胞內(nèi)的分泌蛋白(dànbái)是在RER上的多核糖體上合成，合成的分泌蛋白(dànbái)進(jìn)入RER管腔內(nèi)，在管腔內(nèi)運輸，最后由RER膜包裹形成轉(zhuǎn)運小泡，并與RER脫離。轉(zhuǎn)運小泡與高爾基復(fù)合體膜融合，在扁平膜囊泡內(nèi)分泌加工修飾好的分泌蛋白裝入分泌囊泡中與扁平膜囊泡分離。分泌囊泡向細(xì)胞膜的一定部位移動，并與細(xì)胞膜融合，融合的膜產(chǎn)生小孔道，將分泌蛋白釋放到細(xì)胞外，分泌泡的膜隨即加入到細(xì)胞膜。第三十三頁，共八十三頁。精選ppt細(xì)胞內(nèi)局部Cａ2+濃度增高，Cａ2+作用于分泌(fēnmì)小泡，促使小泡膜與細(xì)胞膜融合；另外，細(xì)胞內(nèi)形成的分泌(fēnmì)小泡在細(xì)胞內(nèi)骨架系統(tǒng)的驅(qū)使下，使分泌(fēnmì)小泡沿著一定的路線運輸。胞吐作用(zuòyòng)發(fā)生的機制：第三十四頁，共八十三頁。精選ppt胞吐作用(zuòyòng)的形式結(jié)構(gòu)性分泌途徑：連續(xù)地排放。調(diào)節(jié)性分泌途徑：分泌物質(zhì)暫時貯存于分泌小泡中，只有當(dāng)細(xì)胞(xìbāo)接受分泌指令時，才釋放分泌物。分泌指令通常是指一些化學(xué)信號，例如激素，它們與膜受體結(jié)合，使受體活化，引起細(xì)胞(xìbāo)質(zhì)內(nèi)Cａ2+濃度暫時性升高，升高的Cａ2+濃度啟動了胞吐作用，這是調(diào)節(jié)途徑。第三十五頁，共八十三頁。精選ppt第三十六頁，共八十三頁。精選ppt第三十七頁，共八十三頁。精選ppt受體與配體受體與細(xì)胞(xìbāo)識別膜抗原與免疫反應(yīng)受體與信息傳遞(參見第三節(jié)內(nèi)容)第二節(jié)細(xì)胞膜受體第三十八頁，共八十三頁。精選ppt一、受體與配體受體（recepter）：是指鑲嵌在細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中的各種特異性蛋白質(zhì)分子，它們能夠有選擇性地和周圍環(huán)境中一定的活性物質(zhì)(wùzhì)相結(jié)合，產(chǎn)生相應(yīng)的信號，以啟動細(xì)胞內(nèi)的一系列過程，最終表現(xiàn)為某種生物學(xué)效應(yīng)。第三十九頁，共八十三頁。精選ppt配體(ligand)：凡能與受體特異性結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)(xiàoyìng)的物質(zhì)，統(tǒng)稱為配體或化學(xué)信號。如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、抗原、藥物等。第四十頁，共八十三頁。精選ppt受體(membranereceptor)細(xì)胞膜上的糖蛋白,脂蛋白和糖脂蛋白。胞內(nèi)受體：膜受體：(細(xì)胞核、胞內(nèi)膜上)1.膜受體的化學(xué)成分與分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)膜受體單體(dāntǐ)型受體：由一個鑲嵌蛋白分子構(gòu)成。聚合體型(tǐxíng)受體：由兩個或多個鑲嵌蛋白聚合在一起形成。第四十一頁，共八十三頁。精選ppt單體(dāntǐ)型受體調(diào)節(jié)(tiáojié)部位催化部位（識別器）：受體蛋白(dànbái)向著細(xì)胞外部分，多為糖蛋白(dànbái)，可識別不同的配體，狹義受體指此部位。（效應(yīng)器）：受體蛋白向著細(xì)胞質(zhì)部分，一般具有酶的活性，配體與受體結(jié)合前，它是無活性的，只有受體與配體結(jié)合后才被激活，引起一系列變化，產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)。第四十二頁，共八十三頁。精選ppt聚合(jùhé)體型受體調(diào)節(jié)(tiáojié)受體：催化(cuīhuà)受體：轉(zhuǎn)換蛋白：露出膜外表面，具有和配體結(jié)合的功能朝向膜內(nèi)表面，具有引發(fā)生物學(xué)效應(yīng)的功能偶聯(lián)調(diào)節(jié)受體和催化受體，起著轉(zhuǎn)換器的作用。第四十三頁，共八十三頁。精選ppt1.特異性:受體與配體兩者以三維空間結(jié)構(gòu)的選擇性互補結(jié)合，包括分子的幾何形狀、反應(yīng)基團(tuán)(jītuán)的定位和構(gòu)型等。(不絕對)2.高親合性：受體與配體的結(jié)合迅速敏感，即使配體濃度很低，也能產(chǎn)生強大的生物效應(yīng)。3.可飽和性：細(xì)胞膜上每種受體的數(shù)目基本上是固定的，所以受體與配體的結(jié)合是可以飽和的。2.受體的特點(tèdiǎn)：第四十四頁，共八十三頁。精選ppt4.可逆性：受體與配體分子以非共價鍵結(jié)合，受體與配體解離后，受體恢復(fù)原狀。5.特定的組織定位：受體在體內(nèi)分布，在種類、數(shù)量上均呈現(xiàn)特定的模式。如腎上腺皮質(zhì)激素受體。6.強大(qiángdà)的生物效應(yīng)：受體與配體結(jié)合后引起細(xì)胞內(nèi)一系列代謝反應(yīng)，逐級放大。第四十五頁，共八十三頁。精選ppt3.膜受體的分類(fēnlèi)⑴離子通道偶聯(lián)受體(配體閘門通道)⑵催化受體：多為一次穿膜單體型受體，自身具有蛋白激酶活性，或者可與酶結(jié)合在一起。如表皮生長因子受體、血小板來源的生長因子、胰島素受體等。⑶G蛋白偶聯(lián)受體：為細(xì)胞表面受體，當(dāng)與相應(yīng)配體結(jié)合后激活一種結(jié)合GTP的調(diào)節(jié)蛋白(G蛋白)，活化的G蛋白可再激活產(chǎn)生特異第二信使的酶類，通過第二信使完成(wánchéng)細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)。如β受體、M受體等。第四十六頁，共八十三頁。精選ppt離子通道偶聯(lián)受體與酶偶聯(lián)受體G蛋白(dànbái)偶聯(lián)受體無活性的催化(cuīhuà)結(jié)構(gòu)域第四十七頁，共八十三頁。精選ppt二、受體與細(xì)胞(xìbāo)識別細(xì)胞識別(cellrecognition)：是指細(xì)胞對同種(tónɡzhǒnɡ)和異種細(xì)胞、對同源和異源細(xì)胞的認(rèn)識和鑒別。第四十八頁，共八十三頁。精選ppt1、細(xì)胞(xìbāo)識別的普遍性：細(xì)胞識別具有種的特異性，如受精過程；血液中的白細(xì)胞能識別入侵的細(xì)菌，將其吞噬，但從不(cónɡbù)吞噬血液中自體的正常細(xì)胞。細(xì)胞識別具有組織特異性：若將同一個體的心肌細(xì)胞與腎細(xì)胞用胰酶予以分解、擴(kuò)散、制成單細(xì)胞懸液，靜置若干時間，心肌細(xì)胞就能識別出心肌細(xì)胞，并與之聚集，腎細(xì)胞也能識別出腎細(xì)胞。第四十九頁，共八十三頁。精選ppt2、細(xì)胞識別的的分子(fēnzǐ)基礎(chǔ)

是細(xì)胞表面受體之間或受體與大分子之間互補形式的相互作用。第五十頁，共八十三頁。精選ppt三、膜抗原與免疫(miǎnyì)反應(yīng)膜抗原：細(xì)胞膜中的糖蛋白。具有特定的抗原性。細(xì)胞免疫：細(xì)胞表面抗原與抗體相互識別并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的過程。免疫應(yīng)答：指機體(jītǐ)免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。第五十一頁，共八十三頁。精選ppt抗原：是一類能刺激機體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體和致敏淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。細(xì)胞(xìbāo)表面抗原研究已滲透到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的各個領(lǐng)域，包括輸血、接種、器官移植、過敏性疾病和腫瘤等。第五十二頁，共八十三頁。精選ppt1、人紅細(xì)胞膜表面抗原⑴ABO血型抗原：血型抗原是指紅細(xì)胞膜上的糖蛋白或糖脂。如ABO血型系統(tǒng)、MN血型系統(tǒng)和Rh血型系統(tǒng)等。

ABO血型抗原不僅存在于紅細(xì)胞膜上，還廣泛分布于人體組織細(xì)胞和體液(如唾液、精液、羊水、乳汁、膽汁)中，所以在組織和器官移植時，也必須(bìxū)考慮紅細(xì)胞血型的配型。第五十三頁，共八十三頁。精選ppt半乳糖.乙酰氨基(ānjī)葡萄糖.半乳糖.葡萄糖半乳糖.乙酰氨基(ānjī)葡萄糖.半乳糖.葡萄糖(前體物)巖藻糖(H抗原(kàngyuán))半乳糖.乙酰氨基葡萄糖.半乳糖.葡萄糖半乳糖.乙酰氨基葡萄糖.半乳糖.葡萄糖巖藻糖α—Ｎ—乙酰氨基半乳糖巖藻糖半乳糖（A抗原）（B抗原)（AB抗原）第五十四頁，共八十三頁。精選ppt2.組織(zǔzhī)相容性抗原凡能引起個體間組織器官移植排斥反應(yīng)的抗原。廣泛存在于組織細(xì)胞的細(xì)胞膜上，化學(xué)成分是糖蛋白。人組織相容性抗原：傳統(tǒng)(chuántǒng)上稱為人白細(xì)胞抗原(HLA)，已知主要組織相容性抗原有140多種，可組合成不同的組織型，它們代表個體的特征。第五十五頁，共八十三頁。精選ppt第三節(jié)細(xì)胞膜受體與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信息傳遞是細(xì)胞膜的重要功能之一，它是通過鑲嵌在細(xì)胞膜上的受體蛋白完成的。受體蛋白能夠感受細(xì)胞外的各種化學(xué)信號，將信號傳入(chuánrù)細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)酶的調(diào)控產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號，激活酶的活性，使細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一系列生化反應(yīng)和生物學(xué)效應(yīng)。第五十六頁，共八十三頁。精選ppt第五十七頁，共八十三頁。精選pptG蛋白

（Gliman和Rodbell，1994對G蛋白研究獲得諾貝爾獎）。

G蛋白是一種分子量約10萬的可溶性膜蛋白，由αβγ三個亞單位組成，位于(wèiyú)細(xì)胞膜的胞質(zhì)面，由于結(jié)合鳥苷酸GDP或GTP，故稱為結(jié)合鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白（guaninenucleotide-bindingregulatorproteins,G-protein）或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白?？煞譃椋?/p>

Gs：刺激性G蛋白；RsGi：抑制性G蛋白；Ri

第五十八頁，共八十三頁。精選ppt1、cAMP信使(xìnshǐ)體系RsRi受體(R)cAMP信號體系的組成腺苷酸環(huán)化酶（AC）鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白（G）GsGi第五十九頁，共八十三頁。精選ppt要點1.第一信號（配體）與專一性受體識別(shíbié)并結(jié)合。2.受體-配體復(fù)合物激活(jīhuó)細(xì)胞膜中腺苷酸環(huán)化酶(AC)。3.ATP激活(jīhuó)的ACMg2+cAMP4.以cAMP為第二信號激活蛋白激酶A（PKA)啟動一系列胞內(nèi)反應(yīng)最終產(chǎn)生生物效應(yīng)。1、cAMP信使體系第六十頁，共八十三頁。精選ppt

Ac腎上腺素受體ATPcAMP無活性PKA有活性PKA靶蛋白(dànbái)磷酸化胞內(nèi)效應(yīng)(xiàoyìng)胞內(nèi)第一信號.配體第二信號PDE5-AMP,注釋(zhùshì):Ac:腺苷酸環(huán)化酶PKA:蛋白激酶APDE:環(huán)核苷酸磷酸二脂酶cGMP信號體系:通過激活鳥苷酸環(huán)化酶,使胞內(nèi)cGMP增高，而激活一種特異蛋白激酶A使胞內(nèi)靶蛋白磷酸化從而產(chǎn)生效應(yīng)。Mg2+1、cAMP信使體系第六十一頁，共八十三頁。精選ppt第六十二頁，共八十三頁。精選ppt刺激性信號途徑（stimulatorysignalpathway）1.信號（配體如腎上腺素）與受體結(jié)合，Rs被激活，構(gòu)象改變，暴露(bàolù)與Gs結(jié)合的部位；2.配體-受體復(fù)合物與Gs結(jié)合，Gs活化，Gs的α-亞單位(Gsα)構(gòu)象改變,轉(zhuǎn)變結(jié)合GDP為GTP；3.Gsα-GTP復(fù)合體與βγ二聚體脫離,與AC結(jié)合；4.AC活化,分解ATP,產(chǎn)生cAMP,細(xì)胞內(nèi)cAMP↑,cAMP充當(dāng)?shù)诙攀?磷酸化依賴cAMP的PKA被活化,依次磷酸化無活性的靶蛋白,引起連鎖反應(yīng)和生物學(xué)效應(yīng)(糖原分解)；5.Gsα分解結(jié)合的GTP成為GDP和Pi,Gsα與GDP結(jié)合,和AC脫離,AC失活.Gsα又重新與βγ形成三聚體,恢復(fù)靜息狀態(tài).第六十三頁，共八十三頁。精選ppt抑制性信號(xìnhào)途徑（inhibitorysignalpathway）α-腎上腺素、M-乙酰膽堿Ri→Gi→Ａｃ→cAMP↓。第六十四頁，共八十三頁。精選ppt2、二酰甘油(ɡānyóu)、三磷酸肌醇和Ca2+信使體系第六十五頁，共八十三頁。精選ppt信號(xìnhào)+R

Gp＋磷脂酶CPIP2IP3PKC

↓Na+/H+交換(jiāohuàn)

↓PH↑DG內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2++CaM↓活化(huóhuà)CaM↓激活磷酸酶和蛋白激酶第六十六頁，共八十三頁。精選pptIP3Ca2+通道(tōngdào)（入胞）CaMCaM活化(huóhuà)激活(jīhuó)磷酸酶和蛋白激酶底物蛋白磷酸化啟動基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成DNA合成調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖活動調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的代謝活動第六十七頁，共八十三頁。精選pptcGMP由鳥苷酸環(huán)化酶分解GTP產(chǎn)生轉(zhuǎn)換蛋白為G蛋白cAMP信使體系與cGMP信使體系存在(cúnzài)拮抗關(guān)系cAMP濃度升高，促進(jìn)細(xì)胞分化cGMP濃度升高，加快細(xì)胞內(nèi)DNA復(fù)制，促進(jìn)細(xì)胞分裂肝細(xì)胞中，cAMP濃度升高時，糖原分解；cGMP濃度升高時，糖原合成加快。3、cGMP信使(xìnshǐ)體系第六十八頁，共八十三頁。精選ppt四、受體酪氨酸激酶(jīméi)及RTK-Ras蛋白信使體系受體酪氨酸激酶是細(xì)胞表面一大類受體家族其配體包括胰島素和多種生長因子第二信使是受體酪氨酸激酶的靶蛋白不需要受G蛋白調(diào)節(jié)和介導(dǎo)調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與分化，促進(jìn)細(xì)胞存活，校正(jiàozhèng)與調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝第六十九頁，共八十三頁。精選ppt受體酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信號(xìnhào)通路受體酪氨酸激酶（receptortyrosinekinases，RTKs）

包括6個亞族

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：配體→受體→受體二聚化→受體的自磷酸化→激活RTK→胞內(nèi)信號蛋白→啟動信號傳導(dǎo)(chuándǎo)

RTK-Ras信號通路：第七十頁，共八十三頁。精選ppt配體→活化酪氨酸激酶RTK→活化的酪氨酸激酶RTK結(jié)合接頭蛋白adaptor→GRF（鳥苷酸釋放因子）促進(jìn)GDP釋放→Ras（GTP結(jié)合蛋白）活化，誘導(dǎo)下游事件：Raf絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（又稱MAPKKK）活化（使蛋白上的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化）→活化的Raf結(jié)合并磷酸化另一種蛋白激酶MAPKK，導(dǎo)致MAPKK活化（MAPKK是一種具雙重特異的蛋白激酶，它能磷酸化MAPK的蘇氨酸和酪氨酸殘基使之激活）→MAPK活化→進(jìn)入細(xì)胞核→其它(qítā)激酶或基因調(diào)控蛋白（轉(zhuǎn)錄因子）的磷酸化修飾。第七十一頁，共八十三頁。精選ppt致分裂素激活的蛋白激酶（MAPK）1.MAPKKK是一類(yīlèi)絲/蘇氨酸蛋白激酶，Raf即為其中的重要一員，其作用是磷酸化并激活下游底物MAPKK。

2.MAPKK具磷酸化蘇/酪氨酸殘基的雙特異功能。MEK（MAPK/ERKkinase）即為其中重要一員。其作用是磷酸化并激活下游底物MAPK。第七十二頁，共八十三頁。精選ppt一個信號→多個受體（R）；一個活化R→多個G蛋白；一個G蛋白→多個效應(yīng)器（酶）→許多第二信使→磷酸化更多靶蛋白（酶）→產(chǎn)生放大效應(yīng)。因此(yīncǐ)，一個信號體系好比一個信號擴(kuò)大器，將細(xì)胞外微小的信號逐級放大，產(chǎn)生明顯效應(yīng)。如引起糖原分解的必需腎上腺濃度為10－10mol/L，可產(chǎn)生10－6mol/LcAM