類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療策略演示文稿本文檔共39頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\18點6分（優(yōu)選）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療策略本文檔共39頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\18點6分本文檔共39頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\18點6分本文檔共39頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\18點6分本文檔共39頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\18點6分本文檔共39頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\18點6分RA治療目標(biāo)：達(dá)到緩解方法：TightControl---Treat-to-Target以降低RA疾病活動度達(dá)到臨床緩解為目標(biāo)的更加個體化的治療策略本文檔共39頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\18點6分2000－1990s1980s1970s和以前TIGHTCONTROL

控制病情藥？MTX＋生物制劑MTX＋生物制劑

改善病情藥早期聯(lián)合DMARDsDMARDs單藥或聯(lián)合

慢作用藥單藥DMARDs

二線藥對癥

治療RA策略的轉(zhuǎn)變本文檔共39頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\18點6分傳統(tǒng)DMARD優(yōu)勢及局限性優(yōu)勢服用方便價廉局限性療效反復(fù)不定起效慢停藥率高顯著毒性需增加劑量方能使療效最大化本文檔共39頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\18點6分生物制劑（TNF抑制劑）快速起效療效持久改善身體機(jī)能和健康相關(guān)的生活質(zhì)量（HRQOL）抑制疾病進(jìn)展價格昂貴本文檔共39頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\18點6分生物制劑治療類風(fēng)關(guān)DMARDS治療失敗早期RA（病情高度活動）RA的序貫治療本文檔共39頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\18點6分早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的

最優(yōu)治療策略O(shè)ptimaOptima研究本文檔共39頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\18點6分早期RA的最優(yōu)治療策略是2011EULAR年會的熱點之一2011年5月25日至28日，在英國倫敦召開了EULAR年會。在本次年會上，對于“抗TNF生物制劑在早期RA中的應(yīng)用”，公布了具有重要意義的研究結(jié)果。本文檔共39頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\18點6分研究簡介OPTIMA

是一項為期78周的多中心、隨機(jī)、雙盲研究，分為前26周與后52周兩個階段。共納入1032例既往無MTX治療史的早期、活動性RA患者?；颊呷虢M后，隨機(jī)接受阿達(dá)木單抗（ADA）

40mg

兩周一次+MTX或安慰劑（PBO）+MTX。22至26周時，ADA+MTX組獲得充足療效的患者停用ADA（第1組）或繼續(xù)使用原治療（第2組），療效不佳的患者則使用開放性ADA+MTX（第3組），共52周；PBO+MTX組獲得充足療效的患者繼續(xù)原治療（第4組），療效不佳的患者則轉(zhuǎn)換為開放性ADA+MTX（第5組），共52周。研究終點：比較第1組和第2組、第2和第4組在78周時達(dá)到DAS28<3.2和mTSS

≤0.5的患者比例。本文檔共39頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\18點6分OPTIMA研究針對目標(biāo)治療(T2T)提出3個關(guān)鍵問題單用MTX即能達(dá)成治療目標(biāo)是否意味著存在一個特定亞組人群對MTX具有良好預(yù)后？

(第2組比第4組)在MTX治療未能達(dá)成目標(biāo)的患者中…第一時間加用ADA治療是否與初始即使用ADA+MTX治療的患者具有相似的療效？

(第5組)在接受ADA+MTX治療達(dá)成目標(biāo)的患者中，是否可以停用ADA？

(第1組比第2組)本文檔共39頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\18點6分OPTIMA：研究設(shè)計ADA40mg隔周一次+MTX*MTXADA40mg隔周一次+MTX是MTX*第一階段*MTX在第8周時調(diào)定至20mg/周否第二階段否是MTX主要療

效終點****復(fù)合終點需滿足DAS28<3.2

并且相比基線無影像學(xué)進(jìn)展

(DmTSS<0.5)26周52周02678DAS28<3.2wk22-26DAS28<3.2wk22-26SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243開放標(biāo)簽的ADA40mg隔周一次+MTX開放標(biāo)簽的ADA40mg隔周一次+MTX本文檔共39頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\18點6分OPTIMA試驗入組條件主要入組條件≥18歲成年RA患者(滿足1987年修訂的ACR診斷標(biāo)準(zhǔn))病程<1年DAS28>3.2壓痛關(guān)節(jié)計數(shù)(TJC68)≥8并且腫脹關(guān)節(jié)計數(shù)(SJC66)≥6ESR≥28mm/h或CRP≥1.5mg/dL類風(fēng)濕因子陽性或抗CCP抗體陽性或關(guān)節(jié)侵蝕>1本文檔共39頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\18點6分單用MTX即能達(dá)成治療目標(biāo)是

否意味著存在一個特定亞組人群對MTX具有良好預(yù)后？SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243第2組

vs.第4組本文檔共39頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\18點6分單用MTX即能達(dá)成治療目標(biāo)是否意味著存在一個特定亞組人群對MTX具有良好預(yù)后？ADA40mg隔周一次+MTX*MTXADA40mg隔周一次+MTX是MTX*第一階段*MTX在第8周時調(diào)定至20mg/周否第二階段否是MTX主要療

效終點**

**復(fù)合終點需滿足DAS28<3.2并且相比基線無影像學(xué)進(jìn)展

(DmTSS<0.5)26周52周02678DAS28<3.2wk22-26DAS28<3.2wk22-26SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243開放標(biāo)簽的ADA40mg隔周一次+MTX開放標(biāo)簽的ADA40mg隔周一次+MTX本文檔共39頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\18點6分ADA+MTX組中達(dá)成治療目標(biāo)的患者數(shù)約為PBO+MTX組的兩倍207112MTX*第一階段第二階段46646044%24%DAS28<3.2wk22-26DAS28<3.2wk22-26P<0.001ADA+MTXvs.PBO+MTXITT人群*MTX在第8周時調(diào)定至20mg/周SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243PBO=安慰劑本文檔共39頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\18點6分盡管在MTX+PBO組中有較高比例的患者在第78周達(dá)到

低疾病活動度或臨床緩解，但是在ADA+MTX組中的

這一比例顯著更高100806040200患者百分比(%)DAS28(CRP)<3.2DAS28(CRP)<2.6SDAI≤11SDAI≤3.3**85.767.9***92.481.361.950.9[第2組:持續(xù)ADA+MTX](n=105)[第4組:持續(xù)MTX單藥](n=112)末次觀測值轉(zhuǎn)結(jié)LOCFITT人群SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243*P=0.034;**P=0.002;***P=0.019ADA+MTXvsMTX+PBO*91.481.3本文檔共39頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\18點6分通過ADA+MTX可以遏制影像學(xué)進(jìn)展以及關(guān)節(jié)破壞，用MTX也能將它們維持在較低水平SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243多重插補(bǔ)MIITT人群周[第2組:持續(xù)ADA+MTX](n=102)[第4組:持續(xù)MTX單藥](n=109)Sharp總評分的改變均值本文檔共39頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\18點6分OPTIMA：小結(jié)

第2組

vs.第4組對早期RA患者而言，ADA+MTX的治療策略在控制癥狀體征方面顯著優(yōu)于MTX單藥治療。持續(xù)接受ADA+MTX治療的患者的長期影像學(xué)抑制效果優(yōu)于MTX單藥治療。本文檔共39頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\18點6分問題何時使用生物制劑？本文檔共39頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\18點6分在MTX治療未能達(dá)成目標(biāo)的患者中…

第一時間加用ADA治療是否與初始即使用ADA+MTX治療的患者具有相似的療效？初始ADA治療vs.延遲ADA治療第5組本文檔共39頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\18點6分在MTX治療未能達(dá)成目標(biāo)的患者中…第一時間加用ADA治療是否與初始即使用ADA+MTX治療的患者具有相似的療效？*MTXtitratedto20mg/wkbyWk8SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243ADA40mg隔周一次+MTX*MTX*第一階段否第二階段否開放標(biāo)簽的ADA40mg隔周一次+MTX26周52周0267826周ADA+MTX治療26周ADA+MTX治療DAS28<3.2wk22-26DAS28<3.2wk22-26本文檔共39頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\18點6分在經(jīng)MTX治療未能達(dá)到低疾病活動度的患者中加用ADA26wks第5組：26周=第二階段第52周ADA+MTX(第一階段)=研究第26周DAS28<2.6DAS28<3.2SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243末次觀測值轉(zhuǎn)結(jié)LOCFITT人群6050403020100患者百分比（%）Week26Week26ADA+MTX(第一階段)(N=513)[第5組MTX反應(yīng)不佳/ADA+MTX](n=348)51.553.737.034.5本文檔共39頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\18點6分~18%的患者從早期應(yīng)用ADA中得到獲益

[即出現(xiàn)快速影像學(xué)進(jìn)展的患者(RRP,3單位/年)]SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243多重插補(bǔ)MIITT人群6050403020100-10-20Sharp總評分在第26周時相比基線的改變均值0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100累計患者百分比（%）PBO+MTX(反應(yīng)不佳)/開放標(biāo)簽ADA+MTX快速影像學(xué)進(jìn)展(3單位/年)本文檔共39頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\18點6分OPTIMA：小結(jié)

初始ADA治療vs.延遲ADA治療

第5組對于初始使用MTX沒有達(dá)到低疾病活動度的患者，快速調(diào)整治療方案能使他們得到與早期即使用TNF抑制劑+MTX一樣的療效對于多數(shù)RA患者，早期使用MTX（DMARD），如

沒有達(dá)到低疾病活動度應(yīng)及時調(diào)整治療方案本文檔共39頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\18點6分在接受ADA+MTX治療達(dá)成目標(biāo)的

患者中，是否可以停用ADA？第1組

vs.第2組本文檔共39頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\18點6分

目前在國內(nèi)，階段性抗TNF生物制劑治療后的停藥維持受到廣泛的關(guān)注。鑒于此，通過對OPTIMA研究中第1組和第2組的治療結(jié)果進(jìn)行比較，以期在抗TNF生物制劑用于早期RA的療程等方面獲得有益啟示！ADA40mg隔周一次+MTX*ADA40mg隔周一次+MTXMTX是否22-26周DAS28<3.2第1組第2組第一階段第二階段26周52周本文檔共39頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\18點6分ADA40mg隔周一次+MTX*MTXADA40mg隔周一次+MTX是MTX*第一階段開放標(biāo)簽的ADA40mg隔周一次+MTX否第二階段否開放標(biāo)簽的ADA40mg隔周一次+MTX是MTX26周52周02678DAS28<3.2wk22-26DAS28<3.2wk22-26在接受ADA+MTX治療達(dá)成目標(biāo)后

是否可以停用ADA？*MTX在第8周時調(diào)定至20mg/周SmolenJ,etal.EULAR2011,Abstract#THU0243本文檔共39頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\18點6分78周治療期間，第1組和第2組的ACR20反應(yīng)率相似患者%

周LOCFITTpopulation本文檔共39頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\18點6分78周治療期間，第1組和第2組的ACR50反應(yīng)率相似患者%周LOCFITTpopulation**p=0.024本文檔共39頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\18點6分78周治療期間，第1組和第2組的ACR70反應(yīng)率均維持在較高的水平患者%周LOCFITTpopulation*p=0.05*本文檔共39頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\18點6分兩組都達(dá)到了非常高的病情控制水平，但兩組的差異提示，依然有部分患者可能會從持續(xù)的ADA+MTX中得益*P=0.036;**P=0.001EmeryP.etal.,THU0251b,EULAR2011末次觀測值轉(zhuǎn)結(jié)LOCFITTpopulation[第1組ADA+MTX/MTX](n=102)[第