2023/6/271本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2023/6/272本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2023/6/273本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2023/6/274本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2023/6/275本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2023/6/276本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周?chē)窠?jīng)中樞抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：概述傳出神經(jīng)：把中樞神經(jīng)系統(tǒng)的沖動(dòng)傳到各個(gè)器官或外圍部分的神經(jīng)2023/6/277本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)（一）解剖分類(lèi)1、自主神經(jīng)(植物神經(jīng))2、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)特點(diǎn)：不更換神經(jīng)元，直達(dá)所支配的骨骼肌副交感神經(jīng)交感神經(jīng)特點(diǎn)：更換神經(jīng)元，有節(jié)前、節(jié)后纖維之分2023/6/278本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分傳出神經(jīng)分類(lèi)及受體分布示意圖2023/6/279本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2023/6/2710本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分（二）按釋放遞質(zhì)分類(lèi)（1）膽堿能神經(jīng)：以乙酰膽堿（Ach）為遞質(zhì)包括：全部交感、副交感節(jié)前

副交感節(jié)后

極少數(shù)交感節(jié)后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)：以去甲腎上腺素（NA）為遞質(zhì)

包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后2023/6/2711本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分傳出神經(jīng)分類(lèi)及受體分布示意圖2023/6/2712本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2023/6/2713本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分一、化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展

(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?）1921德國(guó)科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1926證明迷走神經(jīng)釋放的Ach1946年，VonEuler證明交感神經(jīng)末梢中的擬交感物質(zhì)與NA相似第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體2023/6/2714本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分奧托.洛伊維（OttoLoewi）

德國(guó)科學(xué)家2023/6/2715本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分奧托.洛伊維（OttoLoewi）

1921年的一個(gè)奇妙無(wú)比的夢(mèng)

Loewi生于1873年1891年開(kāi)始學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)（慕尼黑和斯特拉斯堡大學(xué)）、1894、18961902倫敦大學(xué)學(xué)院Starling、HenryDale、ThomasRentonElliott

在17年后的1921年3月（做夢(mèng)）

Dale和Loewi于1936年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)2023/6/2716本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分圖1Loewi1921年的蛙心實(shí)驗(yàn)原理示意圖

2023/6/2717本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2023/6/2718本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分一、化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展

(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?）1921德國(guó)科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1926證明迷走神經(jīng)釋放的Ach1946年，VonEuler證明交感神經(jīng)末梢中的擬交感物質(zhì)與NA相似2023/6/2719本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)

乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）

去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是一種突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter,或Mediator)傳遞.

2023/6/2720本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸（synapse）：神經(jīng)末梢與下級(jí)神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處

神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的突觸也稱接頭(Junction）

運(yùn)動(dòng)終板：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨骼肌細(xì)胞間的突觸。

突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜囊泡遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞2023/6/2721本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2023/6/2722本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2.突觸組成

突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜，是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜有受體

突觸間隙：15~1000nm,間隙內(nèi)存在遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶突觸后膜：是次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，

其上有與遞質(zhì)相結(jié)合的受體2023/6/2723本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)節(jié)、末梢與效應(yīng)器間的突觸2023/6/2724本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分運(yùn)動(dòng)神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)2023/6/2725本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分3.神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)→到達(dá)神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→神經(jīng)沖動(dòng)突觸前膜

囊泡遞質(zhì)Ca2+2023/6/2726本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分四、遞質(zhì)的合成、貯存、釋放與消除（一）乙酰膽堿（ACh）1.合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢膽堿+乙酰輔酶A2.貯存與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合貯存于囊泡中膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶Ach2023/6/2727本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分（一）乙酰膽堿（ACh）3.釋放胞裂外排和量子化釋放4.降解乙酰膽堿酯酶(AchE)2023/6/2728本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2023/6/2729本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分（二）去甲腎上腺素1.合成部位：神經(jīng)末梢原料：酪氨酸過(guò)程：酪氨酸多巴多巴胺NA酪氨酸羥化酶是限速酶：①活性低，反應(yīng)速度慢②對(duì)底物要求專(zhuān)一③負(fù)反饋抑制多巴胺羥化酶多巴脫羧酶

酪氨酸羥化酶2023/6/2730本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分（二）去甲腎上腺素2.貯存與釋放與ATP和嗜鉻顆粒結(jié)合貯存于囊泡胞裂外排3.代謝再攝取1(75%-95%)為儲(chǔ)存型再攝取2為代謝型，由COMT和MAO代謝兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶2023/6/2731本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分酪氨酸羥化酶單胺氧化酶兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶2023/6/2732本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分(一)受體的命名及分類(lèi)1.膽堿受體：與ACh結(jié)合的受體（1）毒蕈堿型受體（Muscarinic-receptor,M-R）對(duì)毒蕈堿特別敏感的受體分布：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器，如心肌、平滑肌及腺體等

五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體2023/6/2733本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分毒蕈堿（Muscarine）存在于某些種類(lèi)的蕈類(lèi)中2023/6/2734本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分

用藥理學(xué)方法，并以配體對(duì)不同組織M受體相對(duì)親和力不同，將M受體分為M1：中樞神經(jīng)、神經(jīng)節(jié)、胃壁細(xì)胞M2：心臟、腦、神經(jīng)節(jié)、平滑肌M3：平滑肌、腺體、血管內(nèi)皮M4：神經(jīng)節(jié)M5：中樞神經(jīng)M受體是G蛋白偶聯(lián)的受體2023/6/2735本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分（2）煙堿型受體（Nicotinicreceptor,N-R)

對(duì)煙堿特別敏感的膽堿受體神經(jīng)肌肉接頭N受體，即NM（nicotinicmuscle）受體：位于骨骼肌細(xì)胞膜（N2受體）神經(jīng)節(jié)N受體，即NN（nicotinicneuronal）受體：位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜和腎上腺髓質(zhì)（N1受體）

N受體是配體門(mén)控的離子通道受體2023/6/2736本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分Nm（N2）受體結(jié)構(gòu)圖屬配體門(mén)控離子通道型受體每個(gè)N受體由二個(gè)α亞基和β、r、δ亞基組成五聚體，中間形成跨膜通道。2023/6/2737本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2.腎上腺素受體：能與腎上腺素（Adr）或去甲腎上腺素（NA，NE）結(jié)合的受體

腎上腺素受體(AR)α受體β受體α2:主要分布于突觸前膜（對(duì)遞質(zhì)的釋放起負(fù)反饋調(diào)節(jié)）β2:

主要分布骨骼肌血管、冠狀動(dòng)脈、支氣管α1:

主要分布于皮膚粘膜血管，腺體，β1：主要分布于心臟

內(nèi)臟血管,瞳孔開(kāi)大肌β3：主要分布在脂肪細(xì)胞腎上腺素受體都是G蛋白偶聯(lián)的受體2023/6/2738本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分3.多巴胺受體（DA)

(1)中樞DA：與運(yùn)動(dòng)控制、情感思維和神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)

(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管。2023/6/2739本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，傳出神經(jīng)的受體分為兩類(lèi)：一、G蛋白偶聯(lián)受體：受體、受體、M受體二、配體門(mén)控的離子通道受體：N受體2023/6/2740本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分

（1）配體門(mén)控的離子通道

遞質(zhì)與受體結(jié)合配體依賴性的離子通道開(kāi)放細(xì)胞外Na+、Ca2+內(nèi)流生物效應(yīng)

N受體屬于此種配體門(mén)控離子通道受體

2023/6/2741本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分Nm（N2）受體結(jié)構(gòu)圖每個(gè)N受體由二個(gè)α亞基和β、r、δ亞基組成五聚體，中間形成跨膜通道。α亞基上有乙酰膽堿結(jié)合的位點(diǎn)2023/6/2742本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分A：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶(AC)遞質(zhì)刺激受體激動(dòng)激活膜內(nèi)G蛋白(Gs)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP無(wú)活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶產(chǎn)生效應(yīng)（2）受體與G蛋白藕聯(lián)(主要有兩種方式)

對(duì)霍亂毒素敏感2023/6/2743本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分B：耦聯(lián)磷酯酶C(PLC)遞質(zhì)刺激受體激動(dòng)激活膜內(nèi)G蛋白(Gq)激活PLC二磷酸磷脂酰肌醇IP3+DAG細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的Ca2釋放細(xì)胞內(nèi)Ca2濃度升高,產(chǎn)生生物效應(yīng)激活PKC或PLD靶蛋白磷酸化三磷酸肌醇二?；视蛯?duì)霍亂和百日咳均不敏感2023/6/2744本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分M1/M3/M5膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制對(duì)霍亂和百日咳均不敏感2023/6/2745本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分M2/M4膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制對(duì)百日咳敏感2023/6/2746本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分1受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制對(duì)霍亂和百日咳均不敏感2023/6/2747本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制2023/6/2748本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分

腎上腺素受體及其效應(yīng)系統(tǒng)腎上腺素受體G蛋白生物化學(xué)效應(yīng)1Gq激活PLC、PLD、激活Ca2+通道G0/Gi激活PLA22Gi抑制AC，激活K+通道Go抑制Ca2+通道1Gs

激活A(yù)C，激活L-Ca2+2Gs激活A(yù)C3Gs激活A(yù)C2023/6/2749本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分

第一信使(激動(dòng)劑、神經(jīng)遞質(zhì)、激素等）

G蛋白活化或離子通道開(kāi)放效應(yīng)器（Ca2+,K+離子通道、AC、GC、PLC）

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）

生物效應(yīng)受體的激活與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié)2023/6/2750本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能2023/6/2751本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分一、受體的生理效應(yīng)1.膽堿能神經(jīng)興奮

M受體（+）心臟抑制（M2）:三負(fù)腺體：分泌增加眼睛：縮瞳、降眼壓平滑?。菏湛s(2)N受體（+）

NN：神經(jīng)節(jié)興奮，腎上腺髓質(zhì)分泌增加

NM：骨骼肌收縮2023/6/2752本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2.去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮（1）心臟竇房結(jié)（增高）心?。ㄊ湛s）傳導(dǎo)系統(tǒng)（加強(qiáng)）（2）血管皮膚、粘膜收縮（1）內(nèi)臟：脾、腎肝冠脈骨骼肌

1收縮（1）舒張（2）舒張（2、腺苷等作用）舒張（2）2023/6/2753本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2.去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮（3）平滑肌支氣管胃腸道膀胱逼尿肌括約肌收縮（1）（4）眼睛虹膜輻射肌收縮(1)擴(kuò)瞳睫狀肌松弛（2）遠(yuǎn)視舒張（2）2023/6/2754本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分2.去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮（5）腺體汗腺手腳心分泌唾液腺稠（6）代謝肝糖原分解和異生（1、2）肌糖原分解脂肪分解腎素釋放

12、32023/6/2755本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分3.多巴胺受體興奮的效應(yīng)

D1樣作用：內(nèi)臟血管擴(kuò)張

D2樣作用：嘔吐，誘發(fā)精神失常2023/6/2756本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠（+）稀(-)汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(2受體)收縮2023/6/2757本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用靶點(diǎn)與分類(lèi)2023/6/2758本文檔共61頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)34分

激動(dòng)藥(agonist)—與受體結(jié)合后能激動(dòng)受體呈擬似遞質(zhì)作用阻斷藥(blocker)或拮抗藥（antagonist）—與受體結(jié)合后不激動(dòng)受體，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)