（優(yōu)選）血小板聚集率檢測及臨床意義當前第1頁\共有27頁\編于星期四\11點前言抗血小板藥物的療效監(jiān)測出血性疾病的鑒別和診斷血栓性疾病的監(jiān)測Born于1962年首先應用比濁法檢測血小板聚集功能阻抗法,剪切法,流式細胞術(shù)法、血栓彈力圖當前第2頁\共有27頁\編于星期四\11點血小板功能

粘附：血小板附著在某物體的表面聚集：血小板相互間的粘附變形：血小板形態(tài)變化，白色血栓形成釋放：釋放血小板內(nèi)容物，誘導強化血小板聚集當前第3頁\共有27頁\編于星期四\11點血小板變形纖維蛋白原受體(Ⅱb/Ⅲa)血小板血栓血小板聚集原理誘導劑(ADP或AA)誘導劑受體ⅡbⅢaFiB當前第4頁\共有27頁\編于星期四\11點血小板的聚集是由各種誘導劑與血小板膜受體之間的相互作用而誘發(fā)的這種相互作用通過膜的傳遞而激活血小板,使其膜表面另一個糖蛋白IIb/IIIa受體活化再與血漿中的纖維蛋白原結(jié)合,介導血小板聚集血小板聚集原理當前第5頁\共有27頁\編于星期四\11點血小板聚集三條途徑：

ADP途徑:ADP、膠原、凝血酶、腎上腺素等均可誘導血小板釋放內(nèi)源性ADP。后者可引起血小板聚集。TXA2途徑：PGG2、PGH2及TXA2可誘導血小板發(fā)生聚集反應，但不依賴ADP途徑。PAF途徑：PAF通過與血小板膜上的PAF受體結(jié)合而發(fā)揮作用，引起血小板聚集。當前第6頁\共有27頁\編于星期四\11點在特定的連續(xù)攪拌條件下，在富血小板血漿中

加入誘導劑。誘導劑與血小板膜上相應受體結(jié)合后使血小板活化并導致血小板聚集。不同誘導劑引起的血小板聚集是針對血小板膜上不同的受體而設(shè)計的，因此選擇相應的誘導劑，才具有臨床意義。血小板聚集試驗(PAgT)（比濁法）當前第7頁\共有27頁\編于星期四\11點當前第8頁\共有27頁\編于星期四\11點當前第9頁\共有27頁\編于星期四\11點二磷酸腺苷(ADP)：ADP直接引起血小板釋放顆粒內(nèi)容物ADP，加速血小板聚集?；ㄉ南┧?AA)：花生四烯酸在環(huán)氧化酶作用下形成環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2和PGH2，隨后在血栓烷合成酶的作用下生成TXA2，然后跟血小板上TXA2受體結(jié)合，促進血小板聚集。臨床上使用阿司匹林時，應選用AA做誘導劑。常用誘導劑

當前第10頁\共有27頁\編于星期四\11點1.抑制血小板花生四烯酸代謝

磷脂酶抑制劑：阿托品、氫化可的松

環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林、消炎痛、保泰松

2.血小板膜受體抑制劑

纖維蛋白原受體(GPⅡb-Ⅲa)：蛇毒、噻氯匹定

ADP受體:氯吡格雷噻氯匹定腺苷

膠原受體(GPⅠa-Ⅱb)：GKWEWGGPK九肽

腎上腺素受體抑制劑：酚妥拉明、心得安

3.增加血小板cAMP藥物

前列環(huán)素及其衍生物、前列腺素E、潘生丁等抗血小板藥物的分類當前第11頁\共有27頁\編于星期四\11點當前第12頁\共有27頁\編于星期四\11點當前第13頁\共有27頁\編于星期四\11點

臨床意義血小板聚集率增高：見于糖尿病、急性心肌梗死、靜脈血栓形成、高β脂蛋白血癥、抗體-抗原復合物反應、人工瓣膜、口服避孕藥、高脂飲食或吸煙等。血小板聚集率降低：可見于血小板無力癥、巨血小板綜合征、低(無)纖維蛋白原血癥、肝硬化、尿毒癥、細菌性心內(nèi)膜炎、抗血小板抗體及服用血小板抑制藥物等。當前第14頁\共有27頁\編于星期四\11點

阿司匹林其作用機制是使血小板的環(huán)氧酶(PG合成酶)乙酰化,抑制血栓素A2(TXA2)的合成,還可使血小板膜蛋白乙?；?并抑制血小板膜酶。監(jiān)測：以花生四烯酸作為誘導劑，以最大聚集率降至正常的20%～30%為宜。服用ASA后花生四烯酸誘導的血小板聚集力迅速下降，甚至到零。當前第15頁\共有27頁\編于星期四\11點當前第16頁\共有27頁\編于星期四\11點

ASA抵抗

服用ASA患者未能產(chǎn)生對血小板的活化和聚集預期的抑制作用:

10μMADP時聚集率>70%

0.5mg/mlAA時聚集率>20%兩條都符合為完全抵抗，符合一條為半抵抗。

缺血事件發(fā)生率增高當前第17頁\共有27頁\編于星期四\11點

氯吡格雷

ADP受體拮抗劑,抑制ADP激活的血小板聚集及ADP介導的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa復合物的活性受阻。監(jiān)測：以ADP作為誘導劑，以最大聚集率降至正常的20%～30%為宜。血小板ADP受體有P2Y12和P2Y1兩個位點氯吡格雷可以抑制P2Y12,而P2Y1可以和ADP結(jié)合當前第18頁\共有27頁\編于星期四\11點

氯毗格雷抵抗

與阿司匹林抵抗類似，用于描述氯毗格雷治療后不良心血管事件的發(fā)生或血小板對氯毗格雷低反應或無反應。當前第19頁\共有27頁\編于星期四\11點當前第20頁\共有27頁\編于星期四\11點當前第21頁\共有27頁\編于星期四\11點當前第22頁\共有27頁\編于星期四\11點中藥血府逐瘀湯、少腹逐瘀湯、膈下逐瘀湯、身痛逐瘀湯、通竅活血湯、補陽還五湯、桃紅四物湯二陳湯加減方、益氣養(yǎng)陰方、脈絡(luò)寧復方丹參方、冠心II號、通心絡(luò)、心腦寧川芎、當歸、赤芍、丹參、三七、桃仁、紅花等活血化瘀藥枳實、青皮、陳皮作用強于或與阿司匹林相當黃芪、人參等補氣藥有較好的抗血小板作用當前第23頁\共有27頁\編于星期四\11點血小板的最大聚集率

二磷酸腺苷ADP（10UMOL/L)69--88%花生四烯酸AA(0.5mmol/l)74--99%當前第24頁\共有27頁\編于星期四\11點解讀化驗單ADP血小板聚集率（60）：ADP血小板聚集率（180）：ADP血小板聚集率（300）：ADP血小板聚集率（max）：ADP血小板聚集率（maxtime）：當前第25頁\共有27頁\編于星期四\11點血小板聚集率血小板的濃度藥物干擾抗凝劑種類抗凝劑用量PRP保存的條件血小板聚集儀(比濁法)工作狀態(tài)聚集劑的研制與保存PRP保存的時間PRP的制備血漿的PH變化血小板聚集的影響因素當前