新藥研發(fā)技術(shù)前沿2彭雷08.12檢測把未知信號或者現(xiàn)象與已知信號（多用電信號）相關(guān)聯(lián)，尤其是尋找到線性關(guān)聯(lián)部分，用以對未知信號的計量。FPLC全稱為快速蛋白液相色譜（Fastproteinliquidchromatography），其原理與高效液相色譜理論類似，是由經(jīng)典的液體柱層析引入氣相色譜理論，并且對相體進(jìn)行了改革，配用高壓輸液泵，采用高靈敏檢測器、梯度洗脫裝置、自動收集裝置和微機(jī)等發(fā)展起來的現(xiàn)代液相色譜。

FPLC是專門用來分離蛋白質(zhì)、多肽及多核苷酸的系統(tǒng)，是HPLC近年來的一項(xiàng)重要革新，它不但保持了HPLC的快速、高分辨率等特性，而且還具有柱容量大、回收效率高及不易使生物大分子失活等特性。因此在近年來在分離蛋白質(zhì)、多肽及寡核苷酸等方面得到了廣泛應(yīng)用

非損傷微測技術(shù)（Non-invasiveMicro-testTechnique,NMT）或稱無損微測技術(shù)，是一種選擇性離子和分子檢測技術(shù)，誕生于1990年[1]。非損傷微測技術(shù)因其獨(dú)有的測量方式逐漸應(yīng)用到生命科學(xué)的諸多領(lǐng)域。非損傷微測技術(shù)是由電腦自動控制離子和分子選擇性微電極，在不接觸活體樣品的情況下，獲得進(jìn)出樣品的各種離子和分子濃度、流速及其三維運(yùn)動方向的信息。目前，非損傷微測技術(shù)可以測量H+，Ca2+，K+，NH4+，Al3+，Na+，Cd2+，NO3-，Cl-及O2，CO2，NO，氨基酸等五十多種離子和分子，為獲得生物樣品離子和分子信息提供了良好的實(shí)驗(yàn)平臺[2，3]。被測樣品可以是單細(xì)胞、細(xì)胞層、組織、器官甚至整個生物體。測量方便、快捷、三維和實(shí)時，對樣品不會產(chǎn)生任何傷害，從而獲得其他技術(shù)難以測到的生理特征和生命活動規(guī)律，在理論研究和應(yīng)用領(lǐng)域方面產(chǎn)生前所未有的重大突破。高通量分析

隨著生命科學(xué)領(lǐng)域的研究者對于自動化檢測和高通量篩查提出了越來越高的要求，能夠自動進(jìn)行高通量檢測的流式細(xì)胞系統(tǒng)也應(yīng)運(yùn)而生。專業(yè)流式細(xì)胞儀生產(chǎn)廠家BD開發(fā)的FACSArray生物分析儀就是一個典型的例子。樣本采集的速度達(dá)到15000個/秒，尤其適用于高通量篩選。FACSArray生物分析儀不僅可以應(yīng)用于傳統(tǒng)的流式細(xì)胞分析領(lǐng)域，而且還可以和BD公司開發(fā)的CBA技術(shù)（CytometricBeadArray）結(jié)合，用于多重蛋白檢測。

藥理毒理新的模型。主要有基因敲除或基因嵌入模型篩選特定基因相關(guān)疾病。另外還有模式生物，如用線蟲觀察凋亡，果蠅觀察遺傳，裸鼠觀察腫瘤。計算毒理學(xué)，依據(jù)數(shù)據(jù)預(yù)測（定量）構(gòu)效關(guān)系。

左圖：GSNO濃度與NO產(chǎn)生的線性相關(guān)性右圖：血管腔內(nèi)納米金顆粒誘導(dǎo)產(chǎn)生NO的示意圖J.Am.Chem.Soc.2009,131,40-41熱點(diǎn)目前，有400種抗癌藥物正在對志愿者進(jìn)行試驗(yàn)，這些藥物的治療目標(biāo)既有結(jié)腸癌、乳腺癌和肺癌等常見癌癥，也有像遺傳性甲狀腺瘤或骨髓纖維瘤這樣的罕見病。許多藥物都是攻擊一種被稱為胰島素樣生長因子1（IGF-1）的細(xì)胞受體。藥劑新的輔料一些輔料如膽酸鈉、HP-CD、

丙二醇、聚乙二醇400等，可以促進(jìn)難溶性藥物的口服吸收；很多輔料如可以顯著抑制P-GP的外排作用，提高藥物的吸收。此外，很多藥用輔料對注射劑的藥物動力學(xué)也有很大影響，如環(huán)糊精可以和體內(nèi)脂質(zhì)如脂蛋白、膽固醇相互作用，它與藥物的結(jié)合及水中的釋放對藥物血液藥物動力學(xué)影響較大。同時，更值得注意的是，一些藥用輔料還具有輔助治療作用，例如油酸、-亞麻酸可以抑制乳癌基因Her-2/neu的表達(dá)，因此，油酸用在賀賽?。℉erceptin）的配方中，木糖醇可用在牙科中。藥物傳輸系統(tǒng)緩釋控釋這使得吸收、等方面提高。靶向技術(shù)納米金微粒，銀微粒與HIV-I病毒的作用。研究人員在北卡羅萊納州立大學(xué)成功地修改一個共同的植物病毒藥物只能提供特定細(xì)胞在人體內(nèi)，而不會影響到周圍組織。這些微小的“智能炸彈”，每一個幾千倍小于頭發(fā)絲粗細(xì)的，可能導(dǎo)致更有效的化療與大大減少，甚至消除副作用。納米醫(yī)學(xué)（Nanomedicine）CytImmune納米金顆粒運(yùn)載腫瘤藥物NucrystAntimicrobialwounddressingsusingsilvernanocrystalsNanobiotix納米微粒與X線結(jié)合殺死腫瘤細(xì)胞Oxonica納米微粒發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志（靶標(biāo)）Nanotherapeutics納米微粒載藥系統(tǒng)（口服，吸入等）NanoBioNanoemulsionsfornasaldeliverytofightviruses(suchasthefluandcolds)andbacteriaBioDeliverySciencesOraldrugdeliveryofdrugsencapuslatedinananocrystallinestructurecalledacochleateNanoBioMagnetics（納米微粒）磁性反應(yīng)用藥物靶向治療Z-MedicaMedicalgauzecontainingaluminosilicatenanoparticleswhichhelpboodclotfasterinopenwounds.計算機(jī)虛擬研發(fā)中科院上海藥物研究所沈建華等，研究人員針對高通量虛擬篩選（一種用計算機(jī)篩選活性化合物的技術(shù)）計算量和數(shù)據(jù)量大的特點(diǎn)，發(fā)展了藥物設(shè)計網(wǎng)格的各種關(guān)鍵技術(shù)，建立了“新藥研發(fā)應(yīng)用網(wǎng)格”技術(shù)平臺。目前，上海、北京和香港地區(qū)的多個超級計算機(jī)和計算機(jī)機(jī)群等計算資源已經(jīng)加入這一平臺，形成了超過每秒萬億次浮點(diǎn)運(yùn)算能力的應(yīng)用網(wǎng)格系統(tǒng)。上海藥物所將自己開發(fā)的高通量虛擬篩選軟件進(jìn)行了異機(jī)(不同型號的計算機(jī)之間)并行化，安裝在該技術(shù)平臺上。同時，在該平臺上安裝了含有120萬個化合物信息的數(shù)據(jù)庫和各類藥物靶標(biāo)蛋白結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫。芯片實(shí)驗(yàn)室微流控芯片已被廣泛用于提供小批量和流體連接，并有可能最終超越常規(guī)使用機(jī)器人自動處理。一個集成的微流體系統(tǒng)。（a）一個微恒化設(shè)備含有高密度芯片閥用于研究微生物生長（b）示意圖:芯片實(shí)驗(yàn)室設(shè)備在微通道連接獨(dú)立的環(huán)形微井篩選候選藥物。（[Nature]（Whitesides，442：368-373）2006）。中藥單體全國第一個中藥組分庫由天士力集團(tuán)建成。用６年的時間從２８２種藥材和１８個中成藥制劑中制備出１０６６１個組分２３５個化合物，并正在著手研發(fā)４種新藥，主要用來治療糖尿病、心腦血管疾病、腦神經(jīng)疾病和失眠等。創(chuàng)新工作室和進(jìn)程工廠。每個創(chuàng)新工作室負(fù)責(zé)計劃的發(fā)現(xiàn)。團(tuán)隊(duì)是多學(xué)科性和創(chuàng)造性為驅(qū)動力。工廠的過程是流程驅(qū)動的核心技術(shù)。他們負(fù)責(zé)的數(shù)據(jù)，以支持或拒絕假設(shè)所界定的創(chuàng)新工作室。醫(yī)藥行業(yè)新的模式采用IP+CRO+VC（即知識產(chǎn)權(quán)、研發(fā)外包服務(wù)、風(fēng)險投資相結(jié)合）的模式基礎(chǔ)醫(yī)藥的基碼礎(chǔ)是生物附學(xué)作用疾病發(fā)災(zāi)生的機(jī)傭制生命不拔可避免計的新陳帝代謝壽命延長弟本身即為紗醫(yī)藥提供柏了發(fā)展的砍平臺前景在生物牛技術(shù)的遣飛速發(fā)怎展之下梁,題從80喬年代基種因重組席技術(shù)開避始，干溫細(xì)胞技竊術(shù)，多快能干細(xì)畝胞誘導(dǎo)任技術(shù)，會疫苗技芬術(shù)。但這些5希0年之內(nèi)慢不可能取事代藥物，限藥物的使桿用量隨著榜人壽命的塘延長增加舒。參考文獻(xiàn)Aca敲ses番tudy四of號lean胸dru曠gdi牛scov瀉ery:找fro榆mpr瞧ojec方tdr料iven侄res悉earc司hto懇inn巨ovat邀ion猜stud丑ios勁and嗓proc戴ess扒fact態(tài)orie據(jù)s.F筒redr則ikU送llma毫nan兔dRo筆man亂Bout挨elli唐er.江Drug翼Dis微cove撿ryT妥o(hù)day密Vo悅lume可13,出Num篇bers截11/鄭12綿June畏200蘇8.The點(diǎn)impa抖cto做fsy拼stem雹sap涼proa命c(diǎn)hes滲on提biol缺ogic資alp頁robl忍ems泰ind織rug娘disc塵over棍y.H賊ood,帽L.,好Per村lmut氏ter,小R.M庭..N階at.益Biot港echn狼ol.茂22(險10),邊2004級.An犬ew晉app敵roa勉ch搬for凍dr徒ug并dis頁cov器ery隸fr醬om皺gly監(jiān)cob夏iol炸ogy剪an瞧dp停hag邊e-d娃isp為lay跌ed監(jiān)pep線tid團(tuán)el口ibr優(yōu)ary扇te疤chn幫olo續(xù)gy.園Ta響kao棚Ta蔽ki塑et.儀al.教Bi諒och勾imi虎ca嚴(yán)et勇Bio格phy睬sic北aA蓮cta踢17臨80擊(20恭08)層49盾7–5濁03.Aro兄adma怕pfo娛rdr息ugd棍isco闖very杏and語its禽tra達(dá)nsla灑tion補(bǔ)to帥smal甜lmo凡lecu廚lea憤gent榴sin貓cli臭nica舉lde劣velo撥pmen或tfo仔rtu澤berc衣ulos點(diǎn)ist漢reat變ment雙.H.拿D.H顏olli造sSh通owal嗎t(yī)er,涂Wil偶liam坊A.駕Denn正y.T瓜uber音culo晶sis邪(200賄8)8欄8Su冷ppl.液1,拌S3-S睬17.Appl陣icat把ion棚ofL趕C/MS敗and鋤rel援a(chǎn)ted赤tec吧hniq暈ues氧toh知igh-金thro擱ughp區(qū)utd宵rug際disc羅over龜y.A爪lfon位soE秀spad斃a.E糾t.al凈.Dr萄ugD猛isco病very挽Tod振ay米Volu炕me1療3,N選umbe遇rs9艦/10蚊May節(jié)200音8謝謝!謝謝觀惹看/歡迎下載