產(chǎn)品知識培訓(xùn)

——佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹湖南金沙藥業(yè)股份有限公司市場部第一頁，共十六頁。偏頭痛的病因1）遺傳：約60％的偏頭痛病人有家族史，其親屬出現(xiàn)偏頭痛的危險(xiǎn)是一般人群的3－6倍，家族性偏頭痛患者尚未發(fā)現(xiàn)一致的孟德爾遺傳模式，反映了不同外顯率及多基因遺傳特征與環(huán)境因素的相互作用。家族性偏癱型頭痛是明顯的有高度遺傳外顯率的常染色體顯性遺傳，已定位19p13（與腦部表達(dá)的電壓門P/Q鈣通道基因義突變有關(guān)）、1q21和1q31等三個(gè)疾病基因位點(diǎn)。第二頁，共十六頁。偏頭痛的病因（2）內(nèi)分泌與代謝因素：女性較男性易患偏頭痛，偏頭痛常始于青春期，月經(jīng)期發(fā)作加頻，妊娠期或絕經(jīng)后發(fā)作減少或停止。此外，5－羥色胺（5－HT）、去甲腎上腺素、P物質(zhì)和花生四烯酸等代謝異常也可影響偏頭痛發(fā)生。

第三頁，共十六頁。偏頭痛的病因(3)飲食因素，不少患者發(fā)作常與飲食有關(guān)，如經(jīng)常食用奶酪、巧克力、刺激性食物、煙酒等均可產(chǎn)生血管性偏頭痛。(4)其他因素，情緒緊張、精神創(chuàng)傷、憂慮、焦慮、饑餓、失眠、外界環(huán)境差以及氣候變化均可誘發(fā)偏頭痛發(fā)作。

第四頁，共十六頁。偏頭痛的癥狀一、頭痛前有視物模糊，畏光，眼前見于閃光或火花，眼脹，偏盲等先兆癥狀，持續(xù)數(shù)分鐘到半小時(shí)左右。二、反復(fù)發(fā)作一側(cè)或雙側(cè)頭痛，以額顳部為主，亦可擴(kuò)展為全頭痛。呈跳動性痛、鈍痛或現(xiàn)刺痛。第五頁，共十六頁。偏頭痛的癥狀三、伴惡心嘔吐，常畏光閉目流淚，喜靜臥暗室。部分患者面部潮紅，出汗，血壓升高或降低。四、一次發(fā)作持續(xù)數(shù)小時(shí)到數(shù)日。每日或數(shù)日發(fā)作一次。五、間歇期一切正常。在發(fā)作期，神經(jīng)系統(tǒng)檢查無陽性體征。第六頁，共十六頁。偏頭痛的發(fā)病機(jī)理血管源學(xué)說1963年Wolff提出血管源學(xué)說，認(rèn)為顱內(nèi)動脈收縮引起先兆，繼之顱外血管擴(kuò)張，血管周圍組織產(chǎn)生血管活性多肽導(dǎo)致無菌性炎癥而誘發(fā)頭痛。神經(jīng)源學(xué)說是目前最受重視的觀點(diǎn)，該學(xué)說認(rèn)為神經(jīng)功能改變在先，而血流量的變化是繼發(fā)的。第七頁，共十六頁。偏頭痛的發(fā)病機(jī)理離子學(xué)說實(shí)驗(yàn)證實(shí)低鎂能促使中樞神經(jīng)遞質(zhì)，如5-HT、去甲腎上腺素的釋放，使血小板過度激活，引起谷氨酸誘導(dǎo)的擴(kuò)散性抑制。而細(xì)胞外高鉀則可使血管平滑肌收縮，血管痙攣，局部缺血，皮質(zhì)神經(jīng)元活動抑制，繼而導(dǎo)致偏頭痛。遺傳學(xué)說偏頭痛是一種遺傳傾向的疾病，其遺傳成分大約是40%～50%，單親患偏頭痛者大約有50%的機(jī)率可患偏頭痛，這種易感性既非心理也非環(huán)境所誘發(fā)。第八頁，共十六頁。佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹規(guī)格：2.5mg適應(yīng)癥：適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。用法用量：治療偏頭痛發(fā)作的推薦劑量為2.5mg。如需二次服藥，時(shí)間應(yīng)與首次服藥時(shí)間最少相隔2小時(shí)。服用本品2.5mg，頭痛減輕不滿意者，在隨后的發(fā)作中，可用5mg。通常服藥1小時(shí)內(nèi)效果最明顯。反復(fù)發(fā)作時(shí)，建議24小時(shí)內(nèi)服用總量不超過15mg。本品不作為偏頭痛的預(yù)防性藥物。腎損害患者使用本品無需調(diào)整劑量。第九頁，共十六頁。佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹藥理作用佐米曲普坦是一種選擇性5-HTIB/ID受體激動劑。通過激動顱內(nèi)血管(包括動靜脈吻合處)和三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5-HTIB/ID受體,引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放.用于成人先兆或非先兆偏頭痛的治療。第十頁，共十六頁。佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹

毒理研究遺傳毒性:Ames試驗(yàn)中,在代謝活化劑存在時(shí)，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動物細(xì)胞突變試驗(yàn)(CHO/HGPRT)結(jié)果為陰性。體內(nèi)，外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)未見該作用。在非程序化DNA合成試驗(yàn)中也未顯示有遺傳毒性。第十一頁，共十六頁。佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹毒理研究生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達(dá)400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動物口服給予佐米曲普坦可導(dǎo)致胚胎死亡和胎仔異常。哺乳大鼠給予佐米曲普坦后1h時(shí)，乳汁中藥物水平與母體血漿水平相當(dāng)，4h時(shí)為血漿水平4倍。第十二頁，共十六頁。佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹毒理研究致癌性：在大、小鼠上進(jìn)行了佐米曲普坦灌胃給藥劑量達(dá)400mg/kg/d的致癌性研究。雌、雄小鼠給藥期限分別為92周和85周，最高劑量下的暴露量（原型藥物血漿AUC）約為人單次服用10mg（最大日推薦劑量）時(shí)的800倍，結(jié)果佐米曲普坦對腫瘤發(fā)生率沒有影響。大鼠試驗(yàn)中，對照、低劑量、中劑量組大鼠給藥104-105周，高劑量組由于過高的死亡率，給藥101周（雄性）和86周（雌性）后處死，結(jié)果僅在400mg/kg/日（約為人服用10mg后暴露量的3000倍）組出現(xiàn)雄性大鼠甲狀腺濾泡細(xì)胞增生和甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加。第十三頁，共十六頁。佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹謝謝！第十四頁，共十六頁。第十五頁，共十六頁。內(nèi)容總結(jié)產(chǎn)品知識培訓(xùn)

——佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹。家族性偏癱型頭痛是明顯的有高度遺傳外顯率的常染色體顯性遺傳，已定位19p13（與腦部表達(dá)的電壓門P/Q鈣通道基因義突變有關(guān)）、1q21和1q31等三個(gè)疾病基因位點(diǎn)。三、伴惡心嘔吐，常畏光閉目流淚，喜靜臥暗室。部分患者面部潮紅，出汗，血壓升高或降低。適應(yīng)癥：適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療