2/2如何進行醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究？

2023-04-2410:44根據(jù)器審中心《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2021年第121號）附件5的要求，申報企業(yè)需要提交有關穩(wěn)定性研究資料的文檔。目前，對于醫(yī)療器械的穩(wěn)定性研究主要分為貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運輸穩(wěn)定性。

一、貨架有效期

證明在貨架有效期內，在生產企業(yè)規(guī)定的運輸貯存條件下，產品的性能功能依然滿足使用要求，具有微生物限度要求的產品還應當符合微生物限度要求，以無菌狀態(tài)交付的產品還應保持無菌狀態(tài)。

二、使用穩(wěn)定性

證明在生產企業(yè)規(guī)定的使用期限/使用次數(shù)內，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，產品的性能功能滿足使用要求。

三、運輸穩(wěn)定性

證明在生產企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響且包裝保持完整。

無菌醫(yī)療器械包裝的選擇需要考慮的因素很多，如包裝系統(tǒng)與產品的適應性、包裝系統(tǒng)與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性等。

無菌醫(yī)療器械包裝相關標準種類繁多，主要包含通用標準（GB/T19633系列和YY/T1759）、產品標準（YY/T0698系列）和方法標準（YY/T0681系列、YY/T1432和YY/T1433）。

GB/T19633.1是對材料、醫(yī)療器械、包裝系統(tǒng)設計以及滅菌方法的通用要求，可供材料供應商、預成形無菌屏障系統(tǒng)供應商、器械制造商和醫(yī)療機構使用。“密封”質量對無菌屏障系統(tǒng)的完整性至關重要（GB/T19633.2），YY/T0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標準的對象是在市場上流通的包裝材料和預成形無菌屏障系統(tǒng)。YY/T0681無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法系列標準適用對象涵蓋包裝材料、無菌屏障系統(tǒng)、包裝系統(tǒng)。

這些試驗方法有些適用于包裝的設計開發(fā)階段，有些可作為生產監(jiān)控手段。特定試驗方法的選擇應基于其被包裝器械的特征及其測試目的。產品特征包括質量或重量、外形尺寸和產品組成等；測試目的包括包裝設計、常規(guī)質量控制等。有些試驗方法并沒有給出接受準則，這需要包裝生產商和醫(yī)療器械制造商視情況聯(lián)合確定。

直接接觸醫(yī)療器械的包裝也應符合《中國藥典》中規(guī)定：“應無毒、潔凈，應不發(fā)生化學反應，并不得影響內容藥品的質量?！盰Y/T16886系列標準對預期直接接觸人體、進入人體液體的產品適用，必要時按標準要求進行了生物學評價。

包裝材料的微生物屏障特性對保持包裝的完整性和產品的安全性至關重要。包裝材料分為不透氣性材料和透氣性材料兩大類。GB/T19633.1附錄C給出了不透氣型材料的不透過性測試方法。無菌醫(yī)療器械包裝評價建議參考YY/T1759中的《醫(yī)療器械軟性初包裝設計與評價試驗方法》來進行，常用的特衛(wèi)強與托盤組合的包裝參考YY/T1759《醫(yī)療器械軟性初包裝設計與評價指南》。

模擬運輸條件下包裝研究資料準備建議參考YY/T0681.15、YY/T0681.16、ASTMD4169-16。根據(jù)上述標準進行項目對應的試驗進行驗證，一般需至少包含人工搬運、堆碼、振動、耐壓、跌落、沖擊驗證項目。內部因素和外部因素均可不同程度地影響無源非植入耗材包裝強度，當進行模擬運輸試驗驗證時可能導致無菌屏障系統(tǒng)被破壞。宜根據(jù)產品的實際情況查表確定相應參數(shù)，如產品重量、形狀不同采用的驗證方法也不同，特定尺寸的包裝類型對應的橋沖擊試驗。運載堆碼應根據(jù)產品實際情況選擇計算公式，給出推導過程和結果。

包裝驗證試驗測試項目僅需評估包裝的相關性能，需至少包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能，即無菌狀態(tài)/微生物限度要求的保持。測試包裝完整性方法參考YY/T0681.4、YY/T0681.5、YY/T0681.11等；包裝強度測試參考YY/T0681.2、無約束包裝抗內壓破壞參考YY