灌裝聯(lián)動(dòng)線相關(guān)設(shè)備探討小容量注射劑設(shè)備流程簡(jiǎn)圖Vialwasher-filling-exteriorvialwasher:forliquidvialsVialwasher-filling-loadingandunloading-exteriorvialwasher:forlyovials洗瓶機(jī)大多數(shù)凍干產(chǎn)品使用包材為玻璃容器，玻璃容器滅菌前的準(zhǔn)備通常為一系列沖洗和淋洗。清洗過(guò)程能有效去除附著容器表面的雜質(zhì)洗瓶機(jī)主要對(duì)洗瓶的破損率、循環(huán)水質(zhì)、不溶性微粒數(shù)以及洗后玻瓶的澄明度等進(jìn)行考察驗(yàn)證。洗瓶流程洗瓶工藝的基本要求：洗滌過(guò)程玻璃瓶要運(yùn)行平穩(wěn)，破瓶率小，能適用多種規(guī)格玻璃瓶清洗；洗滌工藝用水用氣過(guò)濾系統(tǒng)應(yīng)可靠，易處理；具有不同規(guī)格玻璃瓶的更換；對(duì)循環(huán)水溫度應(yīng)能調(diào)節(jié)；所有與清洗介質(zhì)接觸部件，均應(yīng)由316不銹鋼制造；與下游產(chǎn)品之間要有連鎖功能等。洗瓶機(jī)洗瓶機(jī)洗瓶機(jī)應(yīng)具有以下功能●WFI的溫度、壓力和壓縮空氣的壓力穩(wěn)定●清洗噴頭通暢性●超聲波洗滌以及循環(huán)WFI的溫度的保持●破瓶問(wèn)題→進(jìn)瓶螺桿處易碎瓶，倒瓶處自動(dòng)監(jiān)測(cè)的靈敏性。（造成瓶子的清洗效果不好，碎瓶進(jìn)入滅菌設(shè)備后，在滅菌設(shè)備的層流下，玻璃屑污染洗凈的瓶子）洗瓶分類：運(yùn)動(dòng)方式

連續(xù)式間歇式功能

帶超聲波

不帶超聲波備注:其清洗原理是：將物體完全浸入液體中，液體在超聲波的作用下產(chǎn)生空化現(xiàn)象，氣泡爆炸產(chǎn)生強(qiáng)烈的機(jī)械作用力，這種機(jī)械化力使物體表面粘附牢固的污物脫落。洗瓶機(jī)驗(yàn)證確認(rèn)內(nèi)容：洗瓶機(jī)產(chǎn)量洗瓶過(guò)程玻璃容器的破損率（≤97%）洗滌效果試驗(yàn)洗滌后固體粒子減少與粒子殘留量檢測(cè)過(guò)濾器完整性試驗(yàn)洗瓶機(jī)-規(guī)格件隧道烘箱滅菌烘箱熱風(fēng)循環(huán)式干熱滅菌烘箱分段介紹-預(yù)熱段分段介紹-高溫段（滅菌段）其它功能-風(fēng)壓平衡其它功能-擋板自動(dòng)升降烘箱-設(shè)計(jì)要求設(shè)計(jì)要求內(nèi)容：設(shè)備主要材料---與包材接觸需用316不銹鋼（網(wǎng)帶），內(nèi)腔至少采用304不銹鋼設(shè)備制造質(zhì)量---箱內(nèi)外表面拋光，平整、光滑、無(wú)凹凸、無(wú)劃痕高溫段風(fēng)機(jī)---采用耐高溫風(fēng)機(jī)（400℃）高溫段高效過(guò)濾器----采用耐高溫高效（最高耐400℃）上部加熱管---316L不銹鋼具有溫度監(jiān)控、記錄、打印、報(bào)警功能各段風(fēng)壓監(jiān)控在位滅菌冷卻器---采用熱傳導(dǎo)性好且耐腐蝕風(fēng)壓平衡烘箱-設(shè)計(jì)要求驗(yàn)證內(nèi)容：空載機(jī)械運(yùn)轉(zhuǎn)率---≥98％（實(shí)際運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間/預(yù)計(jì)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間）生產(chǎn)能力網(wǎng)帶傳送速度高效過(guò)濾器的完整性---DOP（POA）[預(yù)留驗(yàn)證孔]過(guò)濾器出口風(fēng)速和層流狀況---預(yù)熱段和冷卻段風(fēng)速0.6-0.7m/s,高溫段的風(fēng)速0.7-0.8m/s層流空氣下封閉工作區(qū)塵埃粒子檢測(cè)---百級(jí)空載熱（溫度）分布的驗(yàn)證---±5℃滿載溫度分布的驗(yàn)證和熱穿透---最冷點(diǎn)也能達(dá)到滅菌去熱原要求微生物及內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)---內(nèi)毒素至少下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位出箱瓶子溫度---出烘箱的瓶子溫度≤20-35℃冷卻段SIP補(bǔ)充-微生物及內(nèi)毒素調(diào)整試驗(yàn)微生物致死、細(xì)菌內(nèi)毒素滅活驗(yàn)證通常被稱為微生物及內(nèi)毒素調(diào)整試驗(yàn)，此項(xiàng)驗(yàn)證裝載狀況應(yīng)為最惡劣裝載（通常稱為最大裝載）保證有足夠數(shù)量的的微生物、細(xì)胞內(nèi)毒素位于最冷點(diǎn)，該試驗(yàn)證明干熱滅菌過(guò)程達(dá)到了滅菌、除熱原的溫度和時(shí)間要求的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步證明了干熱滅菌、除熱原的有效性。試驗(yàn)中的微生物和內(nèi)毒素一般采用枯草桿菌和黑色變種芽孢及大腸桿菌內(nèi)毒素。對(duì)于除熱原過(guò)程必須達(dá)到3個(gè)對(duì)數(shù)單位的滅活率。Thethermalcycleisdesignedtoobtaina3-logpyrogenreductionin15min.(D-value)atatemperatureof250°C.Every46.4°Cincrease(Z-value)intemperature,reducestheD-valueofEscherichiacoli(E.coli)endotoxinby1-logcycle.西林瓶灌裝加塞機(jī)-示意圖1西林瓶灌裝加塞機(jī)-剔廢西林瓶灌裝加塞機(jī)-分類運(yùn)動(dòng)方式：

連續(xù)式間歇式灌裝方式：

蠕動(dòng)泵灌裝（詳見下頁(yè)幻燈）

活塞泵加塞方式：

全加塞半加塞

西林瓶灌裝加塞機(jī)-活塞泵灌裝西林瓶灌裝加塞機(jī)-蠕動(dòng)泵灌裝設(shè)計(jì)要求內(nèi)容：設(shè)備主要材料---與包材接觸需用316L不銹鋼（灌針、膠塞料斗及軌道等）生產(chǎn)能力制造安裝質(zhì)量---光滑、平整無(wú)凹凸無(wú)劃痕、穩(wěn)固不晃動(dòng)真空---有足夠的吸力來(lái)吸塞適用多種規(guī)格包材等灌裝加塞機(jī)-設(shè)計(jì)要求附加功能-可選稱重（在線抽檢/全檢/剔除）加塞自動(dòng)上料裝置在線CIP/SIP驗(yàn)證要求內(nèi)容：機(jī)械運(yùn)轉(zhuǎn)率---≥98%計(jì)數(shù)功能生產(chǎn)能力---加塞成功率無(wú)瓶止灌率灌裝精度倒瓶率瓶子破率灌裝加塞機(jī)-驗(yàn)證要求西林瓶灌裝加塞機(jī)-帶隔離器隔離器技術(shù)在生物制藥領(lǐng)域主要應(yīng)用于保護(hù)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中不受交叉污染或外部環(huán)境影響---無(wú)菌保證；保護(hù)人員遠(yuǎn)離高活性和毒性物質(zhì)（如:青霉素類等高致敏性藥品、避孕藥品、激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品、放射性藥品、強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品加工或操作病原體等）--健康；保護(hù)環(huán)境遠(yuǎn)離高活性和毒性物質(zhì)的無(wú)控制的傳播—安全。隔離技術(shù)一些典型的應(yīng)用無(wú)菌檢驗(yàn)無(wú)菌生產(chǎn)（配液；灌裝/分裝；取樣；稱量；凍干等）毒性防護(hù)（分裝；配料；混合；整粒；稱量等）醫(yī)院藥房生物制藥隔離毒性物質(zhì)圍堵生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)靜脈藥物配置（PIVAS）外科手術(shù)西林瓶灌裝加塞機(jī)-帶隔離器隔離器屏障技術(shù)常見的隔離系統(tǒng)RABS:Restrictiveaccessbarriersystems,限制通道的屏障系統(tǒng)。RABS可以分為主動(dòng)（Active)和被動(dòng)式（Passive)C-RABS:Closed-restrictiveaccessbarriersystems,密閉式限制通道的屏障系統(tǒng)。ISOLATOR:隔離裝置被動(dòng)性RABS系統(tǒng)-開式與閉式開式RABS閉式RABS封閉式RABSRABS的定義有以下7項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)硬性隔板，在生產(chǎn)和操作人員之間形成實(shí)體的隔離；單向流，達(dá)到ISO5潔凈度級(jí)別；采用手套和自動(dòng)裝置，以避免灌注時(shí)人員進(jìn)入；設(shè)備的傳輸系統(tǒng)應(yīng)能避免產(chǎn)品暴露在不潔凈的環(huán)境中；表面高度消毒處理；環(huán)境達(dá)到ISO7潔凈級(jí)別；干預(yù)極少，且在干預(yù)后需及時(shí)清除污染，門要上鎖。隔離器隔離系統(tǒng)FullisolatorlineISOLATOR1ISOLATOR2ISOLATOR3RTP無(wú)菌傳輸口膠塞無(wú)菌隔離傳輸方案-1西林瓶灌裝加塞機(jī)-RTP膠塞無(wú)菌隔離傳輸方案-1(RTP接口)幾種隔離系統(tǒng)的區(qū)別項(xiàng)目O-RABSC-RABSISOLATOR與外界環(huán)境密封情況非密封密閉密閉保護(hù)對(duì)象產(chǎn)品產(chǎn)品和操作者產(chǎn)品和操作者氣流方向?qū)恿鲗恿鲗恿骰蛲牧鲀?nèi)部壓力正壓正壓或負(fù)壓正壓或負(fù)壓回風(fēng)形式直接房間取排風(fēng)自循環(huán)自循環(huán)壓力控制不控制控制嚴(yán)格控制滅菌手動(dòng)滅菌自動(dòng)VHP自動(dòng)VHP外部環(huán)境級(jí)別（EU-GMP)B級(jí)B級(jí)D級(jí)隔離系統(tǒng)【無(wú)菌環(huán)境】???屏障種類比較隔離器重要參數(shù)1.壓差（過(guò)濾器前后、隔離器內(nèi)外）2.塵埃粒子3.氣流速度（工作面）4.溫度5.濕度6.漏率（手套、隔離器）7.清洗（WIP、CIP)8.滅菌(VHP)西林瓶灌裝加塞機(jī)-帶隔離器無(wú)菌型隔離器共同特征正壓/負(fù)壓系統(tǒng)壓力監(jiān)控系統(tǒng)主體由316L不銹鋼和鋼化玻璃建造清洗噴槍VHP在位滅菌裝置RTP（快速傳遞接口）排水系統(tǒng)排污系統(tǒng)通風(fēng)過(guò)濾系統(tǒng)環(huán)境監(jiān)測(cè)系統(tǒng)傳遞門互鎖手套箱照度可選項(xiàng)：溫度控制濕度控制風(fēng)速監(jiān)空塵埃粒子監(jiān)測(cè)微生物監(jiān)測(cè)

隔離器參數(shù)測(cè)定儀器-1隔離器參數(shù)測(cè)定儀器-2隔離聯(lián)動(dòng)線-Mockup（1：1）凍干機(jī)滅菌或凍干工藝運(yùn)行期間，隔離器不能滅菌。（泄漏）同一產(chǎn)品幾批連續(xù)生產(chǎn)時(shí)，隔離器不用滅菌。（經(jīng)驗(yàn)證）Pressure隔離聯(lián)動(dòng)線-風(fēng)險(xiǎn)分析功能故障風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)概率、結(jié)果、避免的方式是否是GMP相關(guān)驗(yàn)證類別驗(yàn)證泄漏率不同功位的壓差氣流流速潔凈級(jí)別的確認(rèn)高效過(guò)濾器的完整性VHP滅菌功能KANGHONGSAGENTFeb19,2008典型的VHP滅菌周期滅菌工藝研究AirflowpatternTemperaturemappingChemicalindicatorsBiologicalindicators環(huán)境監(jiān)控自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)手動(dòng)進(jìn)料和出料產(chǎn)品在敞口和A級(jí)環(huán)境下，采用人工轉(zhuǎn)運(yùn)。搬移需要重復(fù)繁重的工作，需要高技能。

---------高風(fēng)險(xiǎn)手動(dòng)進(jìn)料和出料自動(dòng)進(jìn)出料-固定式自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)-移動(dòng)式自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)-移動(dòng)式自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)進(jìn)料星狀輪作用:1.將從傳送帶傳過(guò)來(lái)的西林瓶,傳到

推進(jìn)傳送帶排列整齊.2.安裝有傳感器,可以避免造成擁擠3.根據(jù)西林瓶的規(guī)格可以更換功能自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)推進(jìn)傳送帶作用:1.將一列一列的西林瓶排好等待被推進(jìn)到積累盤內(nèi)2.具有防滑設(shè)計(jì)3.推進(jìn)傳送帶也是出料傳送帶自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)橋盤作用:橋盤的作用是將西林瓶從推進(jìn)傳送帶推到凍干機(jī)擱板上.

積累盤積累一定數(shù)量的西林瓶組成

橋盤連接凍干機(jī)的部分中間盤

是凍干機(jī)的一部分橋盤積累盤中間盤自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)二.進(jìn)、出料順序自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)進(jìn)出料系統(tǒng)與隔離艙進(jìn)行整合.自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)SCADA控制機(jī)械控制區(qū)進(jìn)出料系統(tǒng)兩個(gè)凍干機(jī)系統(tǒng)典型的控制系統(tǒng)圖解(帶2個(gè)凍干機(jī)和2個(gè)進(jìn)出料系統(tǒng))自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)系統(tǒng)測(cè)試和工廠驗(yàn)收進(jìn)出料系統(tǒng)與隔離器系統(tǒng)進(jìn)行整合

采用虛擬的灌裝和壓蓋生產(chǎn)線界面Where?How?凍干機(jī)凍干原理凍干機(jī)系統(tǒng)凍干機(jī)的結(jié)構(gòu)和組成真

冷凍系統(tǒng)（制冷系統(tǒng)）空

真空系統(tǒng)冷

循環(huán)系統(tǒng)

凍

液壓系統(tǒng)

干

CIP、SIP系統(tǒng)燥