局部麻醉藥概念：一類以適當(dāng)?shù)臐舛葢?yīng)用于局部神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍，能暫時(shí)、完全和可逆性地阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下可使局部痛覺等感覺暫時(shí)消失的藥物。局麻作用消失后，神經(jīng)功能可完全恢復(fù)，同時(shí)對(duì)各類組織無損傷作用【藥理作用】低濃度（治療量）時(shí)，能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動(dòng)和傳導(dǎo)，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。高濃度時(shí)，交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)也可被麻痹，運(yùn)動(dòng)功能也將喪失?！咀饔脵C(jī)制】局麻藥阻滯神經(jīng)纖維電壓門控性Na+通道，Na+不能內(nèi)流，提高神經(jīng)纖維的興奮閾（或電剌激閾）,降低興奮性及動(dòng)作電位幅度，延長不應(yīng)期，直至動(dòng)作電位、興奮性、傳導(dǎo)性、痛覺和感覺全部喪失而產(chǎn)生麻醉作用。作用特點(diǎn)：細(xì)神經(jīng)〉粗神經(jīng)；無髓鞘＞有髓鞘；交感、副交感對(duì)局麻藥敏感性高，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)敏感性低；在混合神經(jīng)中，根據(jù)神經(jīng)纖維粗細(xì)的作用順序是：痛覺一冷覺—溫覺一觸覺一壓覺一運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。作用可逆?！九R床應(yīng)用】1、表面麻醉：皮膚和黏膜選用穿透力強(qiáng)的藥物：如丁卡因或利多卡因。苯佐卡因常用于創(chuàng)傷、痔瘡及潰瘍面等止痛或皮膚瘙癢。2、浸潤麻醉：針刺直接作用到感覺末梢可與少量腎上腺素（1:200000）配伍。常選用利多卡因、普魯卡因、布比卡因等。3、神經(jīng)阻滯麻醉：作用于局部神經(jīng)干?常用于口腔科和四肢手術(shù)。?所需的局麻藥濃度較高，但用量較小，麻醉區(qū)域較大。.呼吸中樞:呼吸深度抑制是巴比妥類藥物致死的主要原因。（無特效藥）.耐受性：因?yàn)榘捅韧最愂歉嗡幟刚T導(dǎo)劑（二苯卡馬利），所以長期應(yīng)用巴比妥類藥物特別是苯巴比妥，可是肝藥酶藥物代謝酶活性增高，加速巴比妥類藥物代謝，可產(chǎn)生耐受性。也可加速洋地黃毒昔、苯妥英鈉、華法林、三環(huán)類抗抑郁藥及落體類激素等的代謝，導(dǎo)致藥效減弱?！局卸炯皳尵取恐卸驹颍阂淮握`服用10倍催眠量。靜脈給藥時(shí)，用量過大或注射過快。中毒表現(xiàn)：深度昏迷、瞳孔散大、血壓下降、體溫降低、呼吸抑制、呼吸循環(huán)衰竭。直接死因：深度呼吸抑制。對(duì)因治療

;排除毒物）「消化道：KMnC）4對(duì)因治療

;排除毒物）「消化道：KMnC）4洗胃；Na2s導(dǎo)瀉腎臟：強(qiáng)迫利尿：飲水、輸液、利尿藥L血液：透析對(duì)癥治療維持呼吸及循環(huán)功能：人工呼吸、輸液、保溫、使用升壓藥。對(duì)癥治療三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥1.水合氯醛該藥易從消化道吸收，常用10%口服液；對(duì)胃腸道有刺激性，消化性潰瘍患者禁用；直腸給藥吸收迅速，可減少刺激反應(yīng)。不影響REMS時(shí)相，無后遺效應(yīng)；久服產(chǎn)生耐受性、依賴性；肝毒性。【應(yīng)用】失眠；子癇、破傷風(fēng)和小兒高熱等驚厥。A可選用利多卡因、普魯卡因、布比卡因。?合用布比卡因與利多卡因可延長麻醉時(shí)間。4、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（腰麻）常用利多卡因、丁卡因、普魯卡因。4、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（腰麻）常用利多卡因、丁卡因、普魯卡因。為了控制藥物擴(kuò)散和麻醉平面，通常將藥物配成高比重或低比重溶液。因蛛網(wǎng)膜下腔與顱腔相通，低比重藥溶液有擴(kuò)散入顱腔引起中樞麻痹的危險(xiǎn)。常伴有血壓下降，可取輕度的頭低位或事先應(yīng)用麻黃堿預(yù)防。5、5、硬膜外麻醉麻醉用藥量大，如誤入蛛網(wǎng)膜下腔，可引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。血壓下降和心臟抑制，可用麻黃堿防治。常用布比卡因、利多卡因。也可用丁卡因、普魯卡因等。6.區(qū)域鎮(zhèn)痛6.區(qū)域鎮(zhèn)痛【不良反應(yīng)】毒性反應(yīng)——中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)毒性單位時(shí)間內(nèi)誤用了超劑量或?qū)⑦^量局麻藥注入血管。預(yù)防措施：1、使用安全劑量；2、延緩吸收（腎上腺素收縮血管延緩入血）3、注意回抽；4、警惕毒性反應(yīng)的先兆；5、盡量糾正病人的病理狀態(tài)【代表藥物】普魯卡因普魯卡因普魯卡因匕浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉；毒性小;且kt勵(lì)利多卡因起效快，作用強(qiáng)而

持久，穿透力較強(qiáng)fn/Jtu室性毒性較普魯卡因大丁卡因穿透力強(qiáng)；有縮血管作用外麻醉；不用于表麻，傳導(dǎo)、腰麻和硬膜普魯卡因匕浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉；毒性小;且kt勵(lì)利多卡因起效快，作用強(qiáng)而

持久，穿透力較強(qiáng)fn/Jtu室性毒性較普魯卡因大丁卡因穿透力強(qiáng)；有縮血管作用外麻醉；不用于表麻，傳導(dǎo)、腰麻和硬膜浸潤麻醉毒性較大布比卡因穿透力較強(qiáng)浸潤、傳導(dǎo)和硬膜外麻醉【藥理作用】作用：抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使意識(shí)、感覺和反射暫時(shí)消失，骨骼肌松弛。應(yīng)用：主要用于外科手術(shù)前麻醉【作用機(jī)制】一、吸入麻醉藥概念：是一類揮發(fā)性液體（如異氟烷、恩氟烷等）或氣體（如氧化亞氮）。經(jīng)呼吸道吸入，通過肺泡毛細(xì)血管膜彌散入血。吸收后發(fā)生由淺入深的麻醉。機(jī)制：溶于神經(jīng)細(xì)胞膜脂質(zhì)層——"冰凍作用"；與細(xì)胞內(nèi)類脂質(zhì)結(jié)核——"干擾細(xì)胞功能”（氧化亞氮除外，它與胞內(nèi)受體結(jié)合）【藥動(dòng)學(xué)】.吸收“最小肺泡濃度"（MAC）概念：在一個(gè)大氣壓下，能使50%患者痛覺消失的肺泡氣體中藥物的濃度。意義：MAC越低，藥物的麻醉作用越強(qiáng)?！把?氣分布系數(shù)"概念：指血中藥物濃度與吸入氣中藥物濃度達(dá)到平衡時(shí)的比值。意義：血/氣分布系數(shù)大的藥物誘導(dǎo)期長（吸收入血越慢，起效越慢）.分布"腦/血分布系數(shù)"概念：指腦中藥物濃度與血液濃度達(dá)到平衡時(shí)的比值。意義：系數(shù)大的藥物易進(jìn)入腦組織，誘導(dǎo)期短。.代謝：無.消除：吸入性麻醉藥主要經(jīng)肺泡以原形排泄。?血/氣分布系數(shù)大的藥物，誘導(dǎo)期?工?腦/血分布系數(shù)大的藥物，誘導(dǎo)期短?肺通氣?大、?腦/血和血/氣分布系數(shù)較低的藥物一較易排出，恢復(fù)期短，蘇醒快.■■■■■■■?■.■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■?**■.???■???^*****^^*【代表藥物】異氟烷和恩氟烷互為同分異構(gòu)，是目前廣泛使用的吸入麻醉劑。麻醉誘導(dǎo)期短，蘇醒快,麻醉深度易于調(diào)整，肌肉松弛作用較好。不增加心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性。地氟烷優(yōu)點(diǎn)：最大的特點(diǎn)是誘導(dǎo)期極短、且蘇醒快。缺點(diǎn)：因所需濃度太大刺激呼吸道引起咳嗽、呼吸停頓、喉頭痙攣價(jià)格昂貴，現(xiàn)已少用。七氟烷優(yōu)點(diǎn):無明顯刺激性。麻醉誘導(dǎo)期短、平穩(wěn)、舒適,麻醉深度易于控制，病人蘇醒快。目前廣泛用于誘導(dǎo)麻醉和維持麻醉。氧化亞氮作用機(jī)制：與抑制中樞N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體有關(guān)。優(yōu)點(diǎn)：為無色味甜無刺激性氣體，性質(zhì)穩(wěn)定，不燃不爆；對(duì)呼吸道無刺激性。誘導(dǎo)期，蘇醒快，麻醉效能低，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。二、靜脈麻醉藥及其特點(diǎn)硫噴妥鈉特點(diǎn)：【再分布】血-腦-脂肪（失效）起效雖快，但維持時(shí)間短優(yōu)點(diǎn)：降低腦血流量、腦代謝和腦耗氧量,麻醉期不升高盧頁內(nèi)壓；缺點(diǎn)：抑制呼吸，鎮(zhèn)痛作用和肌肉松弛作用弱,可誘發(fā)喉頭和支W管痙拿（用藥前皮下注射硫酸阿托品可預(yù)防）。應(yīng)用：誘導(dǎo)麻醉、基礎(chǔ)麻醉氯胺酮【分離麻醉】意識(shí)和感覺的分離狀態(tài)。抑制：丘腦和新皮質(zhì)系統(tǒng)-選擇性阻斷痛覺沖動(dòng)的傳導(dǎo)。興奮：腦干和邊緣系統(tǒng)-引起意識(shí)模糊，短時(shí)記憶缺失，痛覺完全消失，夢(mèng)幻，肌張力增強(qiáng)。優(yōu)點(diǎn)：起效快、作用時(shí)間短，鎮(zhèn)痛超強(qiáng)！是靜脈麻醉藥中唯一有顯著陣痛作用者。缺點(diǎn)：可使肌張力增高，麻醉過程中可見肢體活動(dòng)。邊緣系統(tǒng)興奮，可導(dǎo)致患者在蘇醒期情緒方面的過度活動(dòng)。對(duì)呼吸影響小，但可使心率加快、血壓升局。應(yīng)用：對(duì)體表鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、內(nèi)臟鎮(zhèn)痛作用差。故臨床適用于小手術(shù)和燒傷清創(chuàng)、切痂、植皮等丙泊酚優(yōu)點(diǎn)：本品起效快，作用時(shí)間短，蘇醒迅速完全，作用強(qiáng)度為硫噴妥鈉的1.8倍?？山档湍X代謝率、顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓。缺點(diǎn)：主要不良反應(yīng)為對(duì)心血管和呼吸系統(tǒng)有抑制作用，注射過快可出現(xiàn)呼吸和（或）心臟暫停、血壓卜降等。應(yīng)用：用于全麻誘導(dǎo)、維持麻醉及鎮(zhèn)靜催眠輔助用藥。比如說人流依托咪酯起效快，強(qiáng)度約為硫噴妥鈉的12倍。對(duì)心血管影響小,可用秀導(dǎo)麻醉。鎮(zhèn)靜催眠藥大劑量快速靜脈注射本品可有呼吸抑制。應(yīng)用本品后可出現(xiàn)陣攣性肌收縮，恢復(fù)期出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀。羥丁酸鈉優(yōu)點(diǎn)：靜脈注射約10分鐘即可麻醉，呼吸減慢，對(duì)心血管影響小。適用于老人、兒童及神經(jīng)外科手術(shù)、外傷燒傷患者的麻醉。缺點(diǎn)：肌肉松弛作用較差，大劑量單用可出現(xiàn)港妄、肌肉抽動(dòng)。常需與肌松藥、地西泮合用。禁忌：嚴(yán)重高血壓、心臟房室傳導(dǎo)阻滯及癲癇患者禁用。概念：對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能夠引起鎮(zhèn)靜和催眠作用的藥物。一、苯二氮（卓）類（BDZs）藥物作用特點(diǎn)臨床應(yīng)用長效類地西泮抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥抗癲癇、肌松焦慮癥（持續(xù)焦慮狀態(tài)）、失眠、癲癇持續(xù)狀態(tài)、麻醉前給藥、骨骼肌痙攣氯氮卓同上，但強(qiáng)度弱抗焦慮，催眠氟西泮催眠作用強(qiáng)焦慮癥（持續(xù)焦慮狀態(tài)）、失眠、頑固性神經(jīng)衰弱中效類硝西泮催眠、抗驚厥強(qiáng)失眠、肌肉陣攣性癲癇氯硝西泮抗驚厥作用強(qiáng)癲癇、驚厥氟硝西泮鎮(zhèn)靜催眠強(qiáng)失眠癥、誘導(dǎo)麻醉短效類奧沙西泮抗焦慮強(qiáng)焦慮癥（頑固性、間歇性）三嚶侖抗焦慮作用強(qiáng)、催眠失眠（焦慮性失眠）【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】.口服吸收快而完全,其中三嚶侖吸收最快；.Tmax約1小時(shí)-該類藥物主要經(jīng)肝藥酶代謝，對(duì)肝藥酶幾乎無誘導(dǎo)作用，多數(shù)藥物可轉(zhuǎn)化成去甲地西泮，最后轉(zhuǎn)為奧沙西泮，其活性與母體相似，所以tl/2延長（代謝產(chǎn)物有活性）o?連續(xù)應(yīng)用長效藥物，要防止藥物及代謝物在體內(nèi)蓄積。?肝臟代謝產(chǎn)物最終與葡萄糖醛酸結(jié)合為無活性產(chǎn)物，由腎排出?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】相較于巴比妥類1.抗焦慮1.抗焦慮+2.鎮(zhèn)靜、催眠”3.抗驚厥、抗瘢癇"1.抗焦慮+21.抗焦慮+2.鎮(zhèn)靜、催眠”3.抗驚厥、抗瘢癇"4.中樞性肌松作用.抗焦慮【作用】用于治療神經(jīng)官能癥：神經(jīng)衰弱、焦慮癥、瘠癥強(qiáng)迫癥。在低于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)就顯著改善癥狀?！居猛尽柯樽砬敖o藥：選擇性抑制邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元活動(dòng)的發(fā)放和傳遞。臨床常用地西泮（首選）和氯氮卓治療焦慮癥2鎮(zhèn)靜、催眠【特點(diǎn)】①治療指數(shù)高，安全范圍大，對(duì)呼吸影響??；②對(duì)REM影響小，停藥后出現(xiàn)反跳性REM延長較巴比妥輕，依賴性、戒斷癥狀較巴比妥類藥物輕；③縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長持續(xù)時(shí)間，減少夜驚夜游癥；【用途】各種失眠癥的首選藥；麻醉前給藥（鎮(zhèn)靜、肌松、暫時(shí)記憶缺失）和心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥。.抗驚厥、抗癲癇地西泮靜脈注射首選用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。地西泮靜脈注射首選用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。地西泮靜脈注射首選用于癲癇持續(xù)狀態(tài)?！居猛尽坑糜谄苽L(fēng)、子癇、小兒高熱所致驚厥；地西泮靜脈注射首選用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。.中樞性肌松作用（區(qū)別于肌松藥）【用途】大腦麻痹，腦血管意外或脊髓損傷引起的肌僵直；緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致肌肉痙攣?！咀饔脵C(jī)制】小劑量激動(dòng)GABA受體，促進(jìn)GABA與GABA-R結(jié)合，增加配體門控CI-通道開放的頻率而呈現(xiàn)中樞抑制效應(yīng)。分布：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓【不良反應(yīng)】.中樞抑制：嗜睡、頭昏、乏力、運(yùn)動(dòng)及語言功能障礙、大劑量時(shí)共濟(jì)失調(diào)，語言不清，肌肉無力大劑量、過量、急性中毒時(shí)多見同時(shí)飲酒或服用巴比妥鈉類，則中樞抑制加重同服中樞抑制藥如嗎啡可抑制呼吸，甚至呼吸停止年老、肝腎功能下降、心肺功能不良者慎用孕婦、哺乳婦用.呼吸和循環(huán)抑制：靜脈注射速度過快.耐受性和成癮性:有，但較巴比妥類——發(fā)生率低，戒斷癥狀較遲、較輕.過量中毒：特效拮抗藥氟馬西尼二、巴比妥類根據(jù)作用維持時(shí)間的長短，可分為四類：長效類:苯巴比妥（魯米那）中效類：戊巴比妥，異戊巴比妥短效類：司可巴比妥超短效：硫噴妥鈉【藥理作用】一抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝藥酶誘導(dǎo)劑隨著劑量的增大，依次表現(xiàn)為：鎮(zhèn)靜一催眠一抗驚厥、抗癲癇一日醉作用（區(qū)別于BDZs）【作用機(jī)制】?非麻醉量主要抑制多突觸反應(yīng)，減弱易化，增強(qiáng)抑制。①與BDZs作用于同一受體的不同位點(diǎn)，通過延長GABA介導(dǎo)的CI-內(nèi)流時(shí)間，使細(xì)胞膜超極化（區(qū)別苯二氮卓類）②減弱谷氨酸介導(dǎo)的除極A較高濃度①抑制Ca2+依賴性興奮性遞質(zhì)釋放②呈現(xiàn)擬GABA作用，直接增強(qiáng)CI-內(nèi)流（區(qū)別苯二氮卓類）【臨床作用】.鎮(zhèn)靜、催眠一卜好使！縮短REMS,改變正常睡眠模式，引起非生理性睡眠。長期用藥易產(chǎn)生依賴性，停藥后REMS"反跳"性顯著延長，常出現(xiàn)多夢(mèng)等睡眠障礙誘導(dǎo)肝藥酶活性，干擾其他藥物代謝不良反應(yīng)多見，安全性低，已不作為鎮(zhèn)靜催眠藥