第四章臨床免疫

第一節(jié)超敏反應(yīng)學(xué)習(xí)目標1、掌握概念：超敏反應(yīng)、變應(yīng)原。2、掌握I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制及常見疾病。血液中的細胞血細胞分為三類：紅細胞、白細胞、血小板。1、紅細胞紅細胞：呈雙凹圓盤狀，功能―攜O2和部分CO2.成熟紅細胞無細胞核，也無細胞器，胞質(zhì)內(nèi)充滿血紅蛋白。血液中的紅細胞紅蛋白含量，男性約120～150g/L，女性約105～135g/L.

22、白細胞白細胞為無色有核的球形細胞，體積比紅細胞大，能作變形運動，具有防御和免疫功能。成人白細胞的正常值為4000～10000個/μ1.男女無明顯差別。嬰幼兒稍高于成人。血液中白細胞的數(shù)值可受各種生理因素的影響，如勞動、運動、飲食及婦女月經(jīng)期，均略有增多。在疾病狀態(tài)下，白細胞總數(shù)及各種白細胞的百分比值皆可發(fā)生改變。

光鏡下，根據(jù)白細胞胞質(zhì)有無特殊顆粒，可將其分為有粒白細胞和無粒白細胞兩類。有粒白細胞又根據(jù)顆粒的嗜色性，分為中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞。無粒白細胞有單核細胞和淋巴細胞兩種。（1）中性粒細胞中性粒細胞：占白細胞總數(shù)的50%－70%，是白細胞中數(shù)量最多的一種。在機體受細菌嚴重感染時，其比例顯著增高。中性粒細胞具有活躍的變形運動和吞噬功能。（3）嗜堿性粒細胞、肥大細胞嗜堿性粒細胞與肥大細胞，在分布、胞核的形態(tài)，以及顆粒的大小與結(jié)構(gòu)上，均有所不同。但兩種細胞都含有肝素、組胺和白三烯等成分，故嗜堿性粒細胞的功能與肥大細胞相似，但兩者的關(guān)系尚待研究。（4）單核細胞單核細胞：單核細胞（monocyte）占白細胞總數(shù)的3%～8%.它是白細胞中體積最大的細胞。單核細胞具有活躍的變形運動、明顯的趨化性和一定的吞噬功能。（5）淋巴細胞淋巴細胞：根據(jù)它們的發(fā)生部位、表面特征、壽命長短和免疫功能的不同，至少可分為T細胞、B細胞、殺傷（K）細胞和自然殺傷（NK）細胞等四類。

3、血小板血小板：是哺乳動物血液中的有形成分之一，在止血、傷口愈合、炎癥反應(yīng)、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理過程中有重要作用。超敏反應(yīng)（hypersensitivity），又稱變態(tài)反應(yīng)(allergy),是指致敏機體接觸相同抗原時，所引起的組織損傷和/或生理功能紊亂為主的特異性免疫應(yīng)答。變應(yīng)原（allergen）—

引起變態(tài)反應(yīng)的抗原。變態(tài)反應(yīng)的類型

I型—過敏反應(yīng)型

II型—細胞毒型III型—免疫復(fù)合物型IV型—遲發(fā)型各型超敏反應(yīng)間關(guān)系：同一抗原（半抗原）對不同個體都可引起不同類型的變態(tài)反應(yīng).同一變應(yīng)原在同一個體內(nèi)可同時引起幾型超敏反應(yīng).結(jié)束一、I型超敏反應(yīng)（一）發(fā)生機制（二）特點（三）常見疾病（四）防治原則一、I型超敏反應(yīng)（一）發(fā)生機制1、致敏階段2、發(fā)敏階段3、效應(yīng)階段花粉、塵螨、粉塵、真菌孢子等

化妝品、油漆、塑料、動物皮屑等魚、蝦、蟹、蛋、奶等藥物、異種動物血清等

呼吸道皮膚粘膜消化道多途徑種類繁多I型超敏反應(yīng)的變應(yīng)原過敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)、I型超敏反應(yīng)的同義名稱：IgE介導(dǎo)型超敏反應(yīng)、（一）發(fā)生機制：1、致敏階段參與反應(yīng)的成分和細胞（1）

超敏原（變應(yīng)原、過敏原）：（2）

抗體：IgE親細胞抗體①肥大細胞、嗜堿性粒細胞：

（3）

細胞IgEFc段受體（FcεR）FcεR肥大細胞嗜堿性顆粒（組胺等）②嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞FcεR嗜酸性顆粒①肥大細胞、嗜堿性粒細胞：

（3）

細胞IgEFc段受體（FcεR）1、致敏階段

淋巴細胞

變應(yīng)原初次進入肥大細胞FcεR（二）發(fā)病機制

1.致敏階段肥大細胞致敏變應(yīng)原再次進入

橋聯(lián)IgEFc受體（FCεR）1．高親和力IgE受體，以FCεRⅠ表示,只存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上。有報道，人皮膚中的郎格罕細胞上也表達有FCεRⅠ。2．低親和力IgE受體，以FCεRⅡ/CD23表示。存在于B細胞、單核-巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、NK細胞、樹突狀細胞、郎格罕細胞和血小板上。1987年證實，F(xiàn)CεRⅡ就是人B細胞表面分化抗原CD23，是B細胞早期的表面標志。

FcεRIgE變應(yīng)原再次進入肥大細胞細胞膜凹陷脫顆粒（一）發(fā)病機制1.致敏階段2.發(fā)敏階段細胞膜凹陷脫顆粒前列腺素（PG）血小板活化因子（PAF）白三烯（LTs）組胺

激肽原酶（1）組胺：肥大細胞及嗜堿性粒細胞脫顆粒形成。（2）激肽原酶：血漿中激肽原激肽激肽原酶（4）前列腺素：磷脂酶花生四烯酸環(huán)氧化酶膜磷脂PG（5）血小板活化因子：活化血小板，使其釋放組胺等。（6）感覺神經(jīng)肽：感覺神經(jīng)末梢釋放的肽類物質(zhì)。

主要生物活性介質(zhì)及其作用（3）白三烯：磷脂酶花生四烯酸脂氧化酶LTs膜磷脂3.效應(yīng)階段

（1）早期相反應(yīng)：接觸過敏原后數(shù)分鐘發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時。主要由組胺引起,介導(dǎo)的細胞主要是肥大細胞、嗜堿性粒細胞。

（2）晚期相反應(yīng)：接觸過敏原6小時后發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時。主要由新合成介質(zhì)引起,引起以嗜酸性粒細胞和中性粒細胞為主的炎癥。可引起生理功能紊亂。可引起組織損傷。

毛細血管擴張，通透性增加。

平滑肌痙攣。

腺體分泌增加。脫顆粒釋放脫顆粒釋放膜磷脂合成膜磷脂合成膜磷脂合成激肽原酶組胺前列腺素血小板活化因子白三烯毛細血管擴張，通透性增加。

平滑肌痙攣

腺體分泌增加呼吸道過敏反應(yīng)（過敏性鼻炎、哮喘）消化道過敏反應(yīng)（過敏性胃腸炎）皮膚過敏反應(yīng)（蕁麻疹）全身性過敏反應(yīng)（過敏性休克）

毛細血管擴張通透性增加

平滑肌痙攣

腺體分泌增加

致敏階段效應(yīng)階段發(fā)敏階段變應(yīng)原再次進入變應(yīng)原初入IgE產(chǎn)生肥大細胞致敏膜收縮脫顆粒

組胺

LTsPG

PAF

激肽原酶呼吸道、消化道、皮膚及全身的過敏反應(yīng)。毛細血管腺體平滑肌(二)I

型超敏反應(yīng)的特點1.早期相反應(yīng)發(fā)生快，消失快。2.早期相反應(yīng)以生理功能紊亂為主，晚期相反應(yīng)有組織損傷。3.參與的抗體主要是IgE。4.參與的細胞主要是肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞。6.有明顯的個體差異和遺傳傾向。7.可經(jīng)血清被動轉(zhuǎn)移。5.變應(yīng)原再次進入機體才會引起超敏反應(yīng)。

（三）臨床常見疾病

（一）全身過敏反應(yīng)（過敏性休克）1.藥物：以青霉素最常見。青霉素（半抗原）+組織蛋白（載體）完全抗原

臨床表現(xiàn)：煩躁不安，呼吸困難，面色蒼白，出冷汗，

四肢冰冷，血壓下降，甚至昏迷、抽搐和死亡。思考：初次注射青霉素是否需要作皮試？

第一次注射青霉素必須做皮試。青霉素過敏性休克臨床一般見于：皮試（一），肌肉注射或靜脈點滴時發(fā)生。皮試過程中發(fā)生。沒有做皮試。高度敏感。

加強高度的責(zé)任心，在具備各種急救措施的條件下進行皮試、注射或點滴。打錯針。

（一）全身過敏反應(yīng)

二、臨床常見疾病1.藥物：以青霉素最常見。2.免疫血清（抗毒素）：以破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素最常見。外毒素甲醛

抗毒素類毒素免疫馬抗體（中和外毒素）抗原（異種動物血清）抗毒素

針對于人來說

皮試（二）局部過敏反應(yīng)1.呼吸道過敏反應(yīng)：常見的有過敏性哮喘、過敏性鼻炎。2.消化道過敏反應(yīng)：常見的有過敏性胃腸炎。3.皮膚過敏反應(yīng)：常見的有蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎、特應(yīng)

性濕疹等。特應(yīng)癥：臨床上常見的有過敏性哮喘、過敏性胃腸炎、特應(yīng)性皮炎、特應(yīng)性濕疹等由IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)性疾病。常對多種過敏原發(fā)生反應(yīng)。

皮膚試驗

原理：當過敏原引入致敏者皮膚時，就可與皮膚中肥大細胞及其它細胞上的IgE特異性結(jié)合，引發(fā)試驗局部皮膚過敏反應(yīng)。1.試驗類型及方法（1）皮內(nèi)試驗：檢測I

型超敏反應(yīng)最常使用的方法。（2）點刺試驗（劃痕試驗）

2.結(jié)果判定及分級標準

觀察結(jié)果應(yīng)在皮試后的15至30分鐘內(nèi)進行。皮內(nèi)試驗的陽性反應(yīng)以風(fēng)團為主，點刺試驗的陽性反應(yīng)以紅暈為主。常見的I型超敏反應(yīng)性疾病藥物過敏性休克：以青霉素過敏性休克最常見。血清過敏性休克：臨床上應(yīng)用破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素治療或緊急預(yù)防時可能發(fā)生。支氣管哮喘：接觸花粉，塵螨，細菌，動物皮屑變應(yīng)性鼻炎：即枯草熱、花粉病、過敏性鼻炎消