Chapter8MetabolismofLipids第七章脂類代謝第一節(jié)脂類的概述一、脂類的概念由脂肪酸和醇作用生成的酯及其衍生物統(tǒng)稱為脂類。脂類（lipids）是油脂（fat）和類脂（lipoid）的總稱，是一大類不溶于水而易溶于有機溶劑的化合物。二、物理性質(zhì)酯是中性化合物，低級酯為無色液體，高級酯為蠟狀固體。酯一般比水輕，難溶于水，易溶于有機溶劑。低級酯存在于各種水果和花草中，具有芳香氣味，如乙酸甲酯有菠蘿香味，乙酸異戊酯有香蕉味，乙酸乙酯有蘋果香味，苯甲酸甲酯有茉莉香味，所以可作為食品或日用品的。油脂（甘油三酯，TG）脂類類脂磷酸甘油酯（PL）鞘磷脂腦苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂磷脂糖脂膽固醇（Ch）及其酯（ChE）三、分類①構成生物膜。②供能貯能。③激素、維生素和色素的前體，用于合成激素、維生素和色素④保護和保溫作用。脂類物質(zhì)的生理功用：五、油脂油脂是酯類化合物，是油和脂肪的總稱。1.油脂是由甘油和高級脂肪酸生成的甘油酯天然油脂大都為混甘油酯的混合物。2.常見油脂所含重要的高級脂肪酸飽和脂肪酸：軟脂酸、硬脂酸不飽和脂肪酸：油酸、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸常見的不飽和脂肪酸3.必需脂肪酸

植物和細菌可以合成自己需要的全部脂肪酸哺乳動物既可以從食物中獲得大部分脂肪酸，也可以合成飽和脂肪酸和一些單不飽和脂肪酸，但是不能合成多不飽和脂肪酸如亞油酸和亞麻酸，而營養(yǎng)上這又是必不可少的，所以稱為必需脂肪酸。亞油酸和亞麻酸必須從植物中獲取，在哺乳動物體內(nèi)花生四烯酸可由亞油酸來合成。油脂的熔點：含不飽和脂肪酸的甘油酯在常溫下一般為呈液態(tài)的油含飽和脂肪酸較多的甘油酯在常溫下一般為呈固態(tài)的脂肪油脂的酸?。河椭诳諝庵蟹胖眠^久，逐漸變質(zhì)而產(chǎn)生難聞的氣味，這種變化稱為油脂的酸敗。酸敗的原因是：油脂受光、熱、水、空氣中的氧和微生物的作用發(fā)生水解、氧化等反應，生成有揮發(fā)性、有臭味的低級醛、酮和脂肪酸的混合物。酸敗的油脂不能食用，為防止油脂的酸敗，必須將油脂保存在低溫避光的密閉容器中。

(二)類脂主要存在于細胞的各種膜性結構中，不同的組織中類脂的含量不同，以神經(jīng)組織中較多，而一般組織中則較少。二、脂類在體內(nèi)的分布

(一)脂肪主要儲存于脂肪組織中，脂肪組織含脂肪細胞，多分布于腹腔、皮下及肌纖維間，這一部分脂肪稱為儲存脂(storedfat)。三、血脂的種類和含量

(一)什么是血脂

血漿中所含脂類統(tǒng)稱為血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸。外源性—從食物中攝取的脂類。

內(nèi)源性—肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血的脂類。(二)來源與醫(yī)藥學相關的幾種重要脂類物質(zhì)

1.海狗油2.卵磷脂3.神經(jīng)節(jié)苷脂1.海狗油海狗系深海哺乳動物，生活在加拿大北部北極圈內(nèi)最低零下50℃高寒水域，以名貴的鱔魚為食，體內(nèi)聚焦厚厚的脂肪。在理想條件下提煉加工的海狗油，其DPA、DHA、EPA的含量高達25%，加之北極潔凈無污染的自然生態(tài)環(huán)境，海狗成為大自然中最好的奧米茄三型不飽和脂肪酸的來源。

海狗體內(nèi)含有7種人體必需但自身不能合成的氨基酸;血紅蛋白含量是牛肉的20倍;含鐵量是魚類的100倍;含磷量是魚類的2倍;含鋅量是魚類的4倍;其它微量元素含量是魚類的50倍，且所含微量元素均為有機結合形式，易為人體吸收利用;同時，海狗體內(nèi)還含有大量的粘性蛋白。因此，海狗被國際醫(yī)學界視為一種有相當價值的珍貴資源。

2.卵磷脂卵磷脂被譽為與蛋白質(zhì)、維生素并列的“第三營養(yǎng)素”，蛋黃卵磷脂是目前同類產(chǎn)品中營養(yǎng)價值最高的。但是很多人不知的是，蛋黃卵磷脂由于其萃取技術、工藝的限制和成本的考慮，成功制取的量非常的少。即使有，價格也是相當?shù)陌嘿F的

卵磷脂的功效

一、是肝臟的保護神

二、對心臟健康的積極作用三、能有效地化解膽結石四、可消除青春痘、雀斑并滋潤皮膚

五、可預防老年癡呆癥的發(fā)生

六、是良好的心理調(diào)和劑

3.神經(jīng)節(jié)苷脂含有唾液酸的鞘脂類，是一種酸性糖脂。神經(jīng)節(jié)苷脂較多地存在于細胞膜，以其與膜功能的關系被引起重視Section2DigestionandAbsorptionofLipids第二節(jié)脂類的消化和吸收食物脂類的消化過程甘油三酯2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶

乳化膽汁酸鹽

相應消化酶

產(chǎn)物食物中的脂類微團(micelles)食物脂類的吸收脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇、溶血磷脂以及中、短鏈脂肪酸構成的甘油三酯等，與膽汁酸鹽一起形成混合微團(mixedmicelles)，在十二指腸下段及空腸上段被腸粘膜細胞吸收。Section3MetabolismofTriglyceride第三節(jié)甘油三酯的代謝

甘油三酯的分子結構貯存于脂肪細胞中的甘油三酯(triglyceride,TG)在激素敏感脂肪酶（hormonesensitivetrigly-ceridelipase,HSL）的催化下水解并釋放出脂肪酸，供給全身各組織細胞攝取利用的過程稱為脂肪動員。一、甘油三酯的分解代謝(一)脂肪動員：激素敏感脂肪酶（HSL）是脂肪動員的關鍵酶。主要受共價修飾調(diào)節(jié)。激素敏感脂肪酶-胰島素前列腺素E2煙酸+腎上腺素去甲腎上腺素胰高血糖素脂肪動員的結果是生成三分子的自由脂肪酸（freefattyacid,FFA）和一分子的甘油。甘油可在血液循環(huán)中自由轉(zhuǎn)運，而脂肪酸進入血液循環(huán)后須與清蛋白結合成為復合體再轉(zhuǎn)運。脂肪動員生成的甘油主要轉(zhuǎn)運至肝再磷酸化為3-磷酸甘油后進行代謝。

(二)脂肪酸的-氧化：

1．反應過程：

(1)活化：在線粒體外膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行此反應過程。脂肪酸硫激酶R-COOHAMP+PPiHSCoA+ATPR-CO～SCoA(2)進入：在線粒體外生成的脂酰CoA需進入線粒體基質(zhì)才能被氧化分解，此過程必須要由肉堿（肉毒堿,carnitine）來攜帶脂酰基。HOOC-CH2-CH-CH2-N+-CH3

OHCH3CH3借助于兩種肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶同工酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移換反應以及肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶催化的轉(zhuǎn)運反應才能將胞液中產(chǎn)生的脂酰CoA轉(zhuǎn)運進入線粒體。其中，肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ(carnitineacyltransferaseⅠ)是脂肪酸-氧化的關鍵酶。脂酰CoA進入線粒體的過程

胞液外膜內(nèi)膜基質(zhì)

*酶ⅠRCO~SCoA

HSCoA

肉堿RCO-肉堿

轉(zhuǎn)位酶RCO-肉堿

酶ⅡRCO~SCoA

肉堿HSCoA

(3)-氧化循環(huán)：-氧化過程由四個連續(xù)的酶促反應組成：①脫氫；②水化；③再脫氫；④硫解。

-氧化循環(huán)的反應過程①脫氫脂酰CoA脫氫酶

R-CH2-CH2-CH2-CO~SCoAFAD

FADH2R-CH2-CH=CH-CO~SCoA④硫解硫解酶

-2CCH3-CO~SCoAHSCoA②水化水化酶

H2OR-CH2-CH(OH)-CH2-CO~SCoA③再脫氫L-β-羥脂酰CoA脫氫酶R-CH2-CO-CH2-CO~SCoANADH+H+

NAD+①-氧化循環(huán)過程在線粒體基質(zhì)內(nèi)進行；②-氧化循環(huán)由脂肪酸氧化酶系催化，反應不可逆；③需要FAD，NAD+，CoA為輔助因子；④每循環(huán)一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子減少兩個碳原子的脂酰CoA。脂肪酸-氧化循環(huán)的特點：(4)徹底氧化：生成的乙酰CoA進入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解并釋放出大量能量，并生成ATP。2．脂肪酸氧化分解時的能量釋放：1分子FADH2可生成2分子ATP，1分子NADH可生成3分子ATP，故一次-氧化循環(huán)可生成5分子ATP。1分子乙酰CoA經(jīng)徹底氧化分解可生成12分子ATP。以16C的軟脂酸為例來計算，則生成ATP的數(shù)目為：7次-氧化分解產(chǎn)生5×7=35分子ATP；8分子乙酰CoA可得12×8=96分子ATP；共可得131分子ATP，減去活化時消耗的兩分子ATP，故軟脂酸徹底氧化分解可凈生成129分子ATP。對于任一偶數(shù)碳原子的長鏈脂肪酸，其凈生成的ATP數(shù)目可按下式計算：

(四)酮體的生成及利用：脂肪酸在肝中氧化分解所生成的乙酰乙酸(acetoacetate)、-羥丁酸(-hydroxybutyrate)和丙酮(acetone)三種中間代謝產(chǎn)物，統(tǒng)稱為酮體(ketonebodies)。酮體的分子結構CHCH3CHCOOHOH2D(-)-β-羥丁酸酮體1．酮體的生成：酮體主要在肝細胞線粒體中生成。酮體生成的原料為乙酰CoA。

(1)兩分子乙酰CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶(thiolase)的催化下，縮合生成一分子乙酰乙酰CoA。乙酰乙酰CoA硫解酶2×(乙酰CoA)酮體生成的反應過程：

(2)乙酰乙酰CoA再與1分子乙酰CoA縮合，生成HMG-CoA。HMG-CoA合酶是酮體生成的關鍵酶。HMG-CoA合酶*CoASH

(3)HMG-CoA裂解生成1分子乙酰乙酸和1分子乙酰CoA。HMG-CoA裂解酶

(4)乙酰乙酸在-羥丁酸脫氫酶的催化下，加氫還原為-羥丁酸。β-羥丁酸脫氫酶NAD+NADH+H+(5)乙酰乙酸自發(fā)脫羧或由酶催化脫羧生成丙酮。CO2

利用酮體的酶有兩種，即琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（主要存在于心、腎、腦和骨骼肌細胞的線粒體中）和乙酰乙酸硫激酶（主要存在于心、腎、腦細胞線粒體中）。2．酮體的利用：(1)-羥丁酸在-羥丁酸脫氫酶的催化下脫氫，生成乙酰乙酸。酮體利用的基本過程：β-羥丁酸脫氫酶NAD+NADH+H+

(2)乙酰乙酸在琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶或乙酰乙酸硫激酶的催化下轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴Ｒ阴oA。琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶琥珀酰CoA

琥珀酸乙酰乙酸硫激酶HSCoA+ATPAMP+PPi

(3)乙酰乙酰CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶的催化下，裂解為兩分子乙酰CoA。(4)生成的乙酰CoA進入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解。乙酰乙酰CoA硫解酶HSCoA

心、腎、腦、骨骼肌細胞心、腎、腦細胞β羥丁酸-NAD+NADH+H

HSCoA+ATP乙酰乙酸琥珀酰CoA乙酰乙酸硫激酶琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶AMP+PPi乙酰乙酰CoA琥珀酸硫解酶2×乙酰CoA三羧酸循環(huán)+

β-羥丁酸脫氫酶

3．酮體生成及利用的生理意義：(1)在正常情況下，酮體是肝輸出能源的一種重要的形式；(2)在饑餓或疾病情況下，酮體可為心、腦等重要器官提供必要的能源。

(五)甘油的代謝：脂肪動員生成的甘油，主要經(jīng)血循環(huán)轉(zhuǎn)運至肝進行代謝。1．甘油在甘油磷酸激酶的催化下，磷酸化為3-磷酸甘油：甘油磷酸激酶甘油+ATP3-磷酸甘油+ADP2．3-磷酸甘油在3-磷酸甘油脫氫酶的催化下，脫氫氧化為磷酸二羥丙酮：3-磷酸甘油脫氫酶3-磷酸甘油NAD+磷酸二羥丙酮NADH+H+二、甘油三酯的合成代謝肝、小腸和脂肪組織是主要的合成脂肪的組織器官，其合成的亞細胞部位主要在胞液。

(一)脂肪酸的合成：脂肪酸合成的原料是葡萄糖氧化分解后產(chǎn)生的乙酰CoA。其合成過程由胞液中的脂肪酸合成酶系催化。脂肪酸合成的直接產(chǎn)物是軟脂酸(palmitate)。線粒體基質(zhì)內(nèi)膜胞液HSCoA檸檬酸草酰乙酸檸檬酸合酶H2O+乙酰CoAHSCoA+ATP檸檬酸裂解酶草酰乙酸乙酰CoA+ADP+Pi

丙酮酸NADH+H+蘋果酸脫氫酶蘋果酸NAD+ADP+Pi丙酮酸羧化酶

ATP+CO2檸檬酸蘋果酸酶NADP+NADPH+H++CO2

丙酮酸蘋果酸NAD+NADH+H+蘋果酸脫氫酶

1.乙酰CoA轉(zhuǎn)運出線粒體：2．丙二酸單酰CoA的合成：在關鍵酶乙酰CoA羧化酶的催化下，將乙酰CoA羧化為丙二酸單酰CoA。乙酰CoA羧化酶（生物素）*CH3CO~SCoAADP+PiHCO3-

+H++ATPHOOC-CH2-CO~SCoA

長鏈脂酰CoA-檸檬酸異檸檬酸+3．脂肪酸合成循環(huán)：脂肪酸合成時碳鏈的縮合延長過程是一循環(huán)反應過程。每經(jīng)過一次循環(huán)反應，延長兩個碳原子。合成反應由脂肪酸合成酶系催化。在低等生物中，脂肪酸合成酶系是一種由1分子脂?；d體蛋白（acylcarrierprotein,ACP）和7種酶單體所構成的多酶復合體。原核生物的脂肪酸合成酶系HS-ACP-酮脂肪酰合酶-SH-酮脂肪酰還原酶,-烯脂肪酰水化酶,-烯脂肪酰還原酶丙二酰單酰轉(zhuǎn)移酶長鏈脂肪酰硫解酶脂肪酰轉(zhuǎn)移酶E3E4E5E6E2E1E7邊緣巰基中心巰基

?；d體蛋白(ACP)，其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂?；d體。但在高等動物中，脂肪酸合成酶系則是由一條多肽鏈構成的多功能酶，通常以二聚體形式存在，每個亞基都含有一ACP結構域。高等生物的脂肪酸合成酶系脂肪酸合成循環(huán)①乙?；D(zhuǎn)移②丙二酸單?；D(zhuǎn)移③縮合④加氫⑤脫水⑥再加氫⑦?；D(zhuǎn)移4．軟脂酸的碳鏈延長和不飽和脂肪酸的生成：此過程在線粒體/微粒體內(nèi)進行。使用丙二酸單酰CoA與軟脂酰CoA縮合，使碳鏈延長，最長可達二十四碳。不飽和鍵由脂類加氧酶系催化形成。

①合成所需原料為乙酰CoA，直接生成的產(chǎn)物是軟脂酸，合成一分子軟脂酸，需七分子丙二酸單酰CoA和一分子乙酰CoA；②在胞液中進行，關鍵酶是乙酰CoA羧化酶；脂肪酸合成的特點：③合成為一耗能過程，每合成一分子軟脂酸，需消耗15分子ATP（8分子用于轉(zhuǎn)運，7分子用于活化）；④需NADPH作為供氫體，對糖的磷酸戊糖旁路有依賴性。(二)3-磷酸甘油的生成：合成甘油三酯所需的3-磷酸甘油主要由下列兩條途徑生成：

1．由糖代謝生成（脂肪細胞、肝）：3-磷酸甘油脫氫酶NADH+H+磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油NAD+2．由脂肪動員生成（肝）：脂肪動員生成的甘油被轉(zhuǎn)運至肝后進行處理。甘油磷酸激酶甘油ATP3-磷酸甘油ADP(三)甘油三酯的合成：

脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoASection4MetabolismofPhospholipids第四節(jié)磷脂的代謝

一、概念磷脂是含磷酸的脂類的總稱。常見的磷脂：卵磷脂、腦磷脂、絲氨酸磷脂。二、分類1.甘油磷脂（結構中含甘油）

體內(nèi)磷脂以甘油磷脂為主，其中磷脂酰膽堿含量最多。

2.神經(jīng)磷脂（結構中含神經(jīng)氨基醇）一、甘油磷脂的代謝（一）甘油磷脂的基本結構：CH2-O-CO-R'R"-CO-O-CHCH2-O-PO3H-X||體內(nèi)幾種重要的甘油磷脂三、磷脂與脂肪肝磷脂是合成脂蛋白的必需原料。正常情況下，肝臟是以脂蛋白的形式不斷向肝外轉(zhuǎn)運脂肪的，如果磷脂減少，則影響脂蛋白的形成和輸出，致使大量的脂肪堆積在肝臟，從而發(fā)生脂肪肝。膽堿、蛋氨酸、卵磷脂等都可以作為抗脂肪肝的生化藥物。例題一、填空1.磷脂是含＿＿＿＿的脂類。2.列舉三種常見的磷脂：＿＿＿＿、＿＿＿＿和＿＿＿＿。3.磷脂是合成＿＿＿＿的必需原料。4.正常情況下，肝臟是以＿＿＿＿的形式不斷向肝外轉(zhuǎn)運脂肪的。5.列舉兩種抗脂肪肝的生化藥物＿＿＿＿和＿＿＿＿。二、簡述脂肪肝形成的原因。第五節(jié)膽固醇的代謝Section5MetabolismofCholesterol一、概述膽固醇：最初是從膽石中發(fā)現(xiàn)的一種固體的醇類，因而得名。廣泛存在于動物及人體的組織細胞中，在腦及神經(jīng)組織中含量較多。膽固醇在體內(nèi)常與脂肪酸合成膽固醇酯，所以在血液中既有膽固醇又有膽固醇酯。人體含膽固醇每公斤體重約2克。是結石的主要成分。

一、膽固醇的結構及其酯化

ABC1234567891011121315161718192021222324252627D環(huán)戊烷多氫菲14二、物理性質(zhì)無色蠟狀固體，不溶于水，易溶于有機溶劑。把膽固醇溶于氯仿中，再加入乙酐和濃硫酸，顏色由淺紅變成藍紫，最后變成綠色。綠色的深淺與膽固醇的含量呈正比。這是臨床上常用的測定膽固醇含量的方法。三、膽固醇的作用1.是生物膜的重要組成成分，在維持膜的流動性和正常功能中起著重要作用。2.是類固醇激素、膽汁酸和維生素D的前體。體內(nèi)膽固醇長期偏低，則癌癥的發(fā)病率會大幅升高。四、體內(nèi)膽固醇的來源1.外源性膽固醇：少量，主要來自動物性食物。2.內(nèi)源性膽固醇：主要由機體各組織合成。每天大約合成1克左右。五、影響膽固醇消化吸收的因素1.膽汁酸鹽；2.三脂酰甘油；3.植物性食物中的纖維素、果膠；藥物中的消膽胺、新霉素等；4.植物性固醇如谷固醇；5.膽固醇在腸道中的吸收率隨食物中的膽固醇含量增加而下降。但吸收的絕對量仍隨著食物中膽固醇的量的增加而逐漸增加。六、膽固醇的合成膽固醇合成部位主要是在肝和小腸的胞液和微粒體。其合成所需原料為乙酰CoA。乙酰CoA經(jīng)檸檬酸-蘋果酸穿梭轉(zhuǎn)運出線粒體而進入胞液，此過程為耗能過程。每合成一分子的膽固醇需18分子乙酰CoA，36分子ATP和16分子NADPH。（一）膽固醇合成的部位和原料：（二）膽固醇合成的基本過程:膽固醇合成的基本過程可分為下列三個階段：1．乙酰CoA縮合生成甲羥戊酸（MVA）：此過程在胞液和微粒體進行。HMG-CoA還原酶(HMG-CoAreductase)是膽固醇合成的關鍵酶。2．甲羥戊酸縮合生成鯊烯：此過程在胞液和微粒體進行。MVA→5-焦磷酸甲羥戊酸→異戊烯焦磷酸→二甲丙烯焦磷酸→焦磷酸法呢酯→鯊烯。3．鯊烯環(huán)化為膽固醇：此過程在微粒體進行。鯊烯結合在胞液的固醇載體蛋白（sterolcarrierprotein,SCP）上，由微粒體酶進行催化，經(jīng)一系列反應環(huán)化為27碳膽固醇。SCP（三）膽固醇合成的調(diào)節(jié)：

1．膳食因素：饑餓或禁食可抑制HMG-CoA還原酶的活性，使膽固醇的合成減少；攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，HMG-CoA活性增加而導致膽固醇合成增多。

2．膽固醇及其衍生物的變構調(diào)節(jié)：膽固醇及其氧化產(chǎn)物，如7-羥膽固醇，25-羥膽固醇等可反饋抑制HMG-CoA還原酶的活性。3.共價修飾調(diào)節(jié)：HMG-CoA還原酶可被AMP依賴的蛋白激酶（AMPK）磷酸化修飾而轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性型。

4．激素：

胰島素和甲狀腺激素可通過誘導HMG-CoA還原酶的合成而使酶活性增加；胰高血糖素和糖皮質(zhì)激素則可抑制HMG-CoA還原酶的活性。七、膽固醇的去路膽固醇在肝中轉(zhuǎn)化為膽汁酸是膽固醇主要的代謝去路。初級膽汁酸是以膽固醇為原料在肝中合成的。主要的初級膽汁酸是膽酸和鵝脫氧膽酸。（一）構成組織細胞成分（二）轉(zhuǎn)化為具有重要生理活性的化合物

1.轉(zhuǎn)化為膽汁酸：2.轉(zhuǎn)化為類固醇激素：A．腎上腺皮質(zhì)激素的合成：腎上腺皮質(zhì)球狀帶可合成醛固酮，又稱鹽皮質(zhì)激素，可調(diào)節(jié)水鹽代謝；腎上腺皮質(zhì)束狀帶可合成皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮，合稱為糖皮質(zhì)激素，可調(diào)節(jié)糖代謝。B．雄激素的合成：睪丸間質(zhì)細胞可以膽固醇為原料合成睪酮。C．雌激素的合成：雌激素主要有孕酮和雌二醇兩類。膽固醇經(jīng)7位脫氫而轉(zhuǎn)變?yōu)?-脫氫膽固醇，后者在紫外光的照射下，B環(huán)發(fā)生斷裂，生成Vit-D3。Vit-D3在肝被羥化為25-（OH）D3，再在腎被羥化為1,25-(OH)2D3。（三）排泄出體外3.轉(zhuǎn)化為維生素D3：第六節(jié)血漿脂蛋白代謝Section6MetabolismofLipoproteins血漿中所含脂類物質(zhì)統(tǒng)稱為血脂。血漿中的脂類物質(zhì)主要有：①甘油三酯（TG）及少量甘油二酯和甘油一酯；②磷脂（PL），主要是卵磷脂，少量溶血磷脂酰膽堿，磷脂酰乙醇胺及神經(jīng)磷脂等；③膽固醇（Ch）及膽固醇酯（ChE）；④自由脂肪酸（FFA）。

一、血脂正常成人空腹血脂的組成及含量正常血脂有以下特點：①血脂水平波動較大，受膳食因素影響大；②血脂成分復雜；③通常以脂蛋白的形式存在，但自由脂肪酸是與清蛋白構成復合體而存在。二、血漿脂蛋白的分類、組成與結構1．電泳分類法：根據(jù)電泳遷移率的不同進行分類，可分為四類：乳糜微粒→-脂蛋白→前-脂蛋白→-脂蛋白。?CM前（一）分類：2．超速離心法：按脂蛋白密度高低進行分類，也分為四類：

CM→VLDL→LDL→HDL。超速離心法CMVLDLLDLHDL電泳分類法-脂蛋白乳糜微粒前-脂蛋白-脂蛋白血漿脂蛋白均由蛋白質(zhì)（載脂蛋白，apo）、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、膽固醇(Ch)及其酯(ChE)所組成。不同的脂蛋白僅有含量上的差異而無本質(zhì)上的不同。（二）組成：血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)及組成乳糜微粒中，含TG90%以上；VLDL中的TG也達50%以上；LDL主要含Ch及ChE，約占40%～50%；HDL中載脂蛋白（主要為apoAⅠ）的含量則占50%，此外，Ch、ChE及PL的含量也較高。血漿脂蛋白顆粒通常呈球形。其中所含的載脂蛋白多數(shù)具有雙極性-螺旋。各種脂蛋白的結構十分類似，其顆粒外層為親水的載脂蛋白和磷脂的極性部分組成，載脂蛋白和磷脂的疏水部分則伸入到內(nèi)部，而疏水的甘油三酯和膽固醇則被包裹在內(nèi)部。（三）結構：脂蛋白的結構三、載脂蛋白⑴apoA：目前發(fā)現(xiàn)有四種亞型，即apoAⅠ，apoAⅡ，apoAⅣ，apoAⅤ。apoAⅠ和apoAⅡ主要存在于HDL中。（一）載脂蛋白的種類和命名：⑵apoB：有兩種亞型，即在肝細胞內(nèi)合成的apoB100；小腸粘膜細胞內(nèi)合成的apoB48。apoB100主要存在于LDL中，而apoB48主要存在于CM中。⑶apoC：有四種亞型，即apoCⅠ，apoCⅡ，apoCⅢ，apoCⅣ。VLDL主要存在的載脂蛋白是apoB100和apoCⅢ。⑷apoD：只有一種。⑸apoE：有三種亞型，即apoE2，apoE3，apoE4。（二）載脂蛋白的功能:⑴轉(zhuǎn)運脂類物質(zhì)。⑵作為脂類代謝酶的調(diào)節(jié)劑：LCAT可被apoAⅠ，apoAⅣ，apoCⅠ等激活，也可被apoAⅡ所抑制。LpL（脂蛋白脂肪酶）可被apoCⅡ所激活，apoAⅣ也有輔助激活作用；也可被apoCⅢ所抑制。HL（肝脂酶）可被apoAⅡ激活。⑶作為脂蛋白受體的識別標記：apoB可被細胞膜上的apoB，E受體（LDL受體）所識別；apoE可被細胞膜上的apoB，E受體和apoE受體（LDL受體相關蛋白，LRP）所識別。apoAⅠ參與HDL受體的識別。⑷參與脂質(zhì)交換：膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白（CETP）可促進膽固醇酯由HDL轉(zhuǎn)移至VLDL和LDL；磷脂轉(zhuǎn)運蛋白（PTP）可促進磷脂由CM和VLDL轉(zhuǎn)移至HDL。⑸作為連接蛋白：apoD可作為LCAT與apoAⅠ之間的連接蛋白，構成apoAⅠ-apoD-LCAT復合物，與膽固醇的酯化與轉(zhuǎn)運有關。

人血漿載脂蛋白的結構、功能及含量載脂蛋白分子量氨基酸數(shù)分布功能血漿含量(mg/dl)AⅠ28300243HDL激活LCAT，識別HDL受體123.8±4.7AⅡ1750077×2HDL穩(wěn)定HDL結構，激活HL33±5AⅣ46000371HDL,CM輔助激活LPL17±2B1005127234536VLDL,LDL識別LDL受體87.3±14.3B482640002152CM促進CM合成?CⅠ650057CM,VLDL,LDL激活LCAT？7.8±2.4CⅡ880079CM,VLDL,LDL激活LPL5.0±1.8CⅢ890079CM,VLDL,LDL抑制LPL，抑制肝apoE受體11.8±3.6D22000169HDL轉(zhuǎn)運膽固醇酯10±4E34000299CM,VLDL,LDL識別LDL受體3.5±1.2J70000427HDL結合轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，補體激活10()5000004529LP()抑制纖溶酶活性0~120CETP64000493HDL轉(zhuǎn)運膽固醇酯0.19±0.05PTP69000？HDL轉(zhuǎn)運磷脂?四、血漿脂蛋白的代謝和功能（一）乳糜微粒的代謝：食物脂類消化吸收入小腸粘膜細胞合成TG，與apoB48等組裝形成新生CM經(jīng)胸導管入血成熟CM（含apoCⅡ）HDLapoCsapoE由肝apoE受體識別并攝取降解LPL甘油脂肪酸進入組織細胞氧化供能CM殘體釋出apoCs，apoAs，磷脂，膽固醇等組成新生HDL將食物中的甘油三酯轉(zhuǎn)運至肝和脂肪組織（轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯）。CM的生理功能：（二）VLDL的代謝：肝細胞合成TG與ApoB100，ApoE，磷脂，膽固醇等組裝形成新生VLDL成熟VLDL（含ApoCⅡ）ApoCs膽固醇酯HDL組裝形成新生HDLIDL釋放出ApoCs，磷脂，膽固醇等，LpL脂肪酸甘油進入組織細胞氧化供能肝細胞ApoE受體識別并攝取肝脂酶脂肪酸甘油LDL將肝合成的甘油三酯轉(zhuǎn)運至肝外組織（轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯）。VLDL的生理功能：（三）LDL的代謝：LDL（富含膽固醇及其酯）清除細胞攝取清除（30%）由外周組織細胞膜表面LDL受體識別并攝?。?0%）將膽固醇由肝轉(zhuǎn)運至肝外組織。LDL的生理功能：攝入組織細胞的膽固醇具有以下功能：①抑制HMG-CoA還原酶的活性，調(diào)節(jié)膽固醇的合成；②抑制LDL受體的合成，調(diào)節(jié)外周組織對膽固醇的攝??；③激活ACAT，促進組織細胞對膽固醇的酯化。（四）HDL的代謝：肝或小腸合成膽固醇，磷脂，apo等組裝新生HDLCM、VLDL降解LCAT膽固醇酯化并內(nèi)移膽固醇肝外組織細胞膜降解或由CM，VLDL轉(zhuǎn)運肝細胞表面HDL受體識別并攝取降解膽固醇酯，ApoCs新生CM，VLDL成熟HDL將膽固醇由肝外組織轉(zhuǎn)運至肝（膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運）。HDL的生理功能：

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脂代謝紊亂

脂代謝紊亂所導致的常見疾病有：①酮血癥、酮尿癥：②脂肪肝：由于缺乏甲硫氨酸等甲基化合物，機體不能合成膽堿，因此不能將肝中的脂肪變成磷脂分布給其他部分，使脂肪在肝中積累，形成脂肪肝。

③動脈粥樣硬化：由于血液中膽固醇含量過高，或攝取飽和脂肪酸過量所致。④肥胖癥：由于體內(nèi)堆積的脂肪超過所消耗的脂肪，或由于缺少體力勞動，或由于激素功能紊亂所致。

高血脂癥：臨床上將空腹血漿膽固醇或三脂酰甘油持續(xù)超出正常上限稱為高脂血癥。分為高膽固醇血癥和高三脂酰甘油血癥。一般以成人空腹12-14小時血液中三脂酰甘油>1.8mmol/L；膽固醇>6.7mmol/L為標準。常用降血脂藥物：安妥明煙酸消膽胺亞油酸及其復方制劑硫酸軟骨素例題1.————和————是人體必需脂肪酸，

__________是人體半必需脂肪酸。2.EPA的化學名稱是——————，被認為是人體血管內(nèi)的清潔工。

DHA的化學名稱是——————，又稱“腦黃金”，這是兩種頗有前途的生化藥物。3.一分子脂肪酸的活化需要消耗————分子的ATP，一分子軟酯酸完全被徹底氧化可凈得————分子ATP，一分子葡萄糖完全氧化分解可凈得————